E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis (UC)
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Colite ulcerosa (CU) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis |
Colite ulcerosa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to determine whether, in subjects with moderately to severely active UC, treating to achieve a target of corticosteroid-free symptomatic + endoscopic + histological remission is superior to a treatment target of corticosteroid-free symptomatic remission, with regards to a primary endpoint of time to UC-related complication within up to 80 weeks of follow-up after achieving target. |
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se, in soggetti con colite ulcerosa da moderata a gravemente attiva, il trattamento senza corticostroidi per raggiungere un target di remissione sintomatica + endoscopica + istologica è superiore a un trattamento target di di remissione sintomatica senza corticosteroidi, per quanto riguarda un endpoint primario di tempo alla complicazione correlata alla colite ulcerosa entro 80 settimane dal follow-up dopo aver raggiunto l'obiettivo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate time to UC-related complication: - per (sub)group; - per (sub)group which reaches target and not higher by Week 48-Evaluate if treatment to target of: - symptomatic + endoscopic remission (Group 2) is superior to symptomatic remission (Group 1); - corticosteroid-free symptomatic + endoscopic + histological remission (Group 3) is superior to corticosteroid-free symptomatic + endoscopic remission (Group 2) -Assess time to achieve respective target per randomized group-Assess effect of treatment allocation on UC-related complication-Evaluate change in: - fecal calprotectin/CRP/HRQoL/WPAI-UC from baseline to all follow-up visits per (sub)group; - UC-100/Mayo Clinic/ Geboes/RHI/NHI scores from baseline to Weeks 16/32/48/96 per (sub)group-Evaluate numbers of AEs and SAEs per (sub)group-Explore urine, stool, colonic mucosa, and blood samples for biomarkers and drug concentrations that are associated with clinically important outcomes-Validate SIQ-UC tool |
tempo insorgenza complicazioni correlate alla CU:per (sotto) grup; per (sotto) grup che raggiunge l'obiettivo entro week 48,Valutare se il trattamento verso l'obiettivo di:remissione sintomatica+endoscopica (Grup2)è superiore alla remissione sintomatica (Grup 1);lremissione sintomatica+endoscopica+istologica senza corticosteroidi (Grup3) è superiore remissione sintomatica+endoscopica senza corticosteroidi (Gruppo2);tempo per raggiungere il rispettivo target per gruppo randomizzato-l'effetto dell'allocazione del trattamento sulla complicazione correlata alla CU-V del cambiamento in: calprotectina fecale/CRP/HRQoL /WPAI-UC dal basale a tutte le V di FU per (sotto) grup;-punteggi UC-100/Mayo Clinic/Geboes/RHI/NHI dal basale alle settimane 16/32/48/96 per (sotto) grup- il n di AE e SAE per (sotto) grup,Esami urine, feci, mucosa del colon e campioni di sangue per biomarcatori e concentrazioni di farmaci che sono associati a risultati clinicamente importanti,Validare il questionario SIQ-UC |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet each of the following criteria for enrollment into the study: 1. Age = 18 years 2. Diagnosis of UC confirmed by clinical, endoscopic, and histopathological evidence prior to screening as per standard criteria 3. Moderately to severely active UC with a Mayo rectal bleeding subscore = 1 and a MES = 2, with minimum disease extent of 15 cm and objective evidence of inflammation that can be visualized using central endoscopic imaging system 4. Ability of subject to participate fully in all aspects of this clinical trial 5. Written informed consent must be obtained and documented 6. Agree not to participate in an investigational trial for the duration of the trial (observation trials without investigational product may be permitted at the discretion of the investigator) 7. Negative standard of care tuberculosis (TB) test and hepatitis B and C test prior to randomization, unless negative results available from within 12 months prior 8. A male subject who is nonsterilized and sexually active with a female partner of childbearing potential agrees to use adequate contraception* from signing of informed consent throughout the duration of the study and for 18 weeks after last dose 9. A female subject of childbearing potential* who is sexually active with a nonsterilized male partner agrees to use routinely adequate contraception from signing of informed consent throughout the duration of the study and for 18 weeks after last dose 10. Up to date with colorectal carcinoma surveillance according to local standards and guidelines. If a subject is not up to date at screening, a standard of care surveillance assessment may be performed during the screening period. |
1. Età = 18 anni 2. Diagnosi di CU confermata da prove cliniche, endoscopiche e istopatologiche prima dello screening secondo i criteri standard. 3.CU da moderatamente a gravemente attiva con un subscore emorragia rettale Mayo = 1 e un MES = 2, con estensione minima della malattia di 15 cm e evidenza oggettiva di infiammazione che può essere visualizzata utilizzando il sistema di imaging endoscopico centrale 4. Capacità del soggetto di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questo studio clinico 5. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato 6. Accettare di non partecipare a una sperimentazione per la durata della sperimentazione (le prove di osservazione senza prodotto sperimentale possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore) 7. Test di tubercolosi (TB) standard negativo di cura e test di epatite B e C prima della randomizzazione, a meno che non siano disponibili risultati negativi entro 12 mesi prima 8. Un soggetto maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con un partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione * dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 18 settimane dopo l'ultima dose 9. Un soggetto femminile in età fertile * che è sessualmente attivo con un partner maschio non sterilizzato accetta di usare una contraccezione regolarmente adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 18 settimane dopo l'ultima dose 10. Aggiornato con la sorveglianza del carcinoma del colon-retto secondo gli standard e le linee guida locali. Se un soggetto non è aggiornato allo screening, durante il periodo di screening può essere eseguito uno standard di valutazione della sorveglianza dell'assistenza |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who exhibit any of the following conditions are ineligible for the study: 1. Subjects who have historically failed (i.e., had an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to) 2 or more compounds or classes of advanced therapeutic options (biologics or small molecules; e.g., anti-TNFs, ustekinumab, or tofacitinib) for the treatment of their UC 2. Current or previous treatment with vedolizumab, etrolizumab, or natalizumab 3. Topical therapy (corticosteroid or 5-aminosalicylate [5-ASA]) use within 2 weeks prior to screening endoscopy 4. Change to oral corticosteroid dosing within 2 weeks prior to randomization or a corticosteroid dose of > 30 mg of prednisone or equivalent at randomization 5. Known diagnosis of CD, indeterminate colitis, ischemic colitis, radiation colitis, diverticular disease associated with colitis, or microscopic colitis 6. Short gut syndrome 7. Positive stool culture for or known C. difficile infection 8. Pregnant women 9. Known hepatitis B or C infection. If a negative test result is available in the 12 months prior to randomization, retesting is not required 10. Known active or latent TB. If a negative test results is available in the 12 months prior to randomization, confirmatory testing (per standard of care) is not required before randomization. 11. Received any investigational drug within 30 days prior to enrollment/target assignment 12. Serious underlying disease other than UC that in the opinion of the investigator may interfere with the subject’s ability to participate fully in the study or would compromise subject safety (such as history of malignancies, major neurological disorders, or any unstable or uncontrolled medical disorder) 13. History of alcohol or drug abuse that in the opinion of the investigator may interfere with the subject’s ability to comply with the study procedures 14. The subject has active cerebral/meningeal disease, signs, symptoms, or any history of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) prior to randomization 15. Hypersensitivity to any excipient of vedolizumab 16. Active severe infection such as sepsis, cytomegalovirus, listeriosis, or opportunistic infection.
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1. Soggetti che hanno storicamente fallito (cioè hanno avuto una risposta inadeguata con, hanno perso la risposta o sono stati intolleranti a) 2 o più composti o classi di opzioni terapeutiche avanzate (prodotti biologici o piccole molecole; ad esempio, anti-TNF, ustekinumab, o tofacitinib) per il trattamento della loro UC 2. Trattamento attuale o precedente con vedolizumab, etrolizumab o natalizumab 3. L'uso della terapia topica (corticosteroidi o 5-aminosalicilato [5-ASA]) entro 2 settimane prima dell'endoscopia di screening 4. Modifica della dose orale di corticosteroidi entro 2 settimane prima della randomizzazione o di una dose di corticosteroidi> 30 mg di prednisone o equivalente alla randomizzazione 5. Diagnosi nota di DC, colite indeterminata, colite ischemica, colite da radiazioni, malattia diverticolare associata a colite o colite microscopica 6. Sindrome dell'intestino corto 7. Cultura positiva delle feci per o nota infezione da C. difficile 8. Donne in gravidanza 9. Infezione nota per epatite B o C. Se nei 12 mesi precedenti la randomizzazione è disponibile un risultato negativo del test, non è necessario ripetere il test 10. TB nota attiva o latente. Se nei 12 mesi precedenti la randomizzazione sono disponibili risultati di test negativi, prima della randomizzazione non sono richiesti test di conferma (per standard di cura). 11. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento / assegnazione del target 12. Grave malattia di base diversa dalla CU che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di partecipare pienamente allo studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto (come anamnesi di tumori maligni, gravi disturbi neurologici o qualsiasi disturbo medico instabile o non controllato ) 13. Storia di abuso di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure di studio 14. Il soggetto ha una malattia cerebrale / meningea attiva, segni, sintomi o qualsiasi storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) prima della randomizzazione 15. Ipersensibilità a qualsiasi eccipiente di vedolizumab 16. Infezione grave attiva come sepsi, citomegalovirus, listeriosi o infezione opportunistica. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to UC-related complication.
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Tempo alle complicazioni correlate alla colite ulcerosa |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 80 weeks of follow-up after achieving target of corticosteroid-free symptomatic + endoscopic + histological remission.
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Fino a 80 settimane di follow-up dopo aver raggiunto l'obiettivo senza corticosteroidi di remissione sintomatica + endoscopica + istologica |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to UC-related complications in the full analysis set, including subgroups on and off corticosteroids at the time of achieving other relevant components of the treatment target 2. Whether treatment to the target of symptomatic + endoscopic remission (Group 2) is superior to a treatment target of symptomatic remission (Group 1) in terms of the primary endpoint (both in the full and the achieved target populations) 3. Whether treatment to the target of corticosteroid-free symptomatic + endoscopic + histologic remission (Group 3) is superior to a treatment target of corticosteroid-free symptomatic + endoscopic remission (Group 2) in terms of the primary endpoint (both in the full and the achieved-target populations) 4. Time to UC-related complication (as in the primary outcome and secondary outcomes 2 and 3) in the subgroup of subjects who exclusively reach their assigned target and not a higher target by Week 48 5. Time taken to achieve the respective targets among the 3 randomized groups. Time will be censored for subjects who do not achieve their assigned target by Week 48 6. Across the 3 randomized groups, time to each type of UC-related complication separately that comprises the primary endpoint (both in the full and achieved-target populations) 7. The effect of treatment allocation on UC-related complication that is mediated through treatment targets 8. Change in fecal calprotectin levels from baseline to Weeks 8, 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 9. Change in C-reactive protein (CRP) concentration from baseline to Weeks 8, 16, 32, 48, 64, 80, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 10. Change in the UC-100 score from baseline to Weeks 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved target populations) 11. Change in health-related quality of life (HRQoL) using the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) from baseline to Weeks 16, 32, 48, 64, 80, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 12. Change in the Work Productivity and Activity Impairment-UC (WPAI-UC) questionnaire from baseline to Weeks 16, 32, 48, 64, 80, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 13. Change in Mayo Clinic Score (MCS; and subcomponents including the MES) from baseline to Weeks 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 14. Change in Geboes scores from baseline to Weeks 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 15. Change in Robarts Histological Index (RHI) scores from baseline to Weeks 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 16. Change in Nancy Histological Index scores from baseline to Weeks 16, 32, 48, and 96 (both in the full and the achieved-target populations) 17. The numbers of AEs and SAEs among the 3 randomized groups 18. Evaluation of urine, stool, colonic mucosa, and blood samples for biomarkers and drug concentrations that are associated with clinically important outcomes 19. Validation of the SIQ-UC tool in English-fluent subjects, as described in the SAP |
SECONDARI PUNTI FINE 1. Tempo necessario per le complicanze correlate alla CU nella serie completa di analisi, compresi i sottogruppi di attivazione e disattivazione dei corticosteroidi al momento del raggiungimento di altri componenti rilevanti dell'obiettivo del trattamento 2. Se il trattamento verso il target della remissione sintomatica + endoscopica (Gruppo 2) è superiore a un target del trattamento della remissione sintomatica (Gruppo 1) in termini di endpoint primario (sia nella popolazione target completa che in quella raggiunta) 3. Se il trattamento verso il target di remissione sintomatica + endoscopica + istologica senza corticosteroidi (Gruppo 3) è superiore a un target di trattamento di remissione sintomatica + endoscopica senza corticosteroidi (Gruppo 2) in termini di endpoint primario (entrambi in pieno e le popolazioni target raggiunte) 4. Tempo alla complicazione correlata alla CU (come nell'outcome primario e negli outcome secondari 2 e 3) nel sottogruppo di soggetti che raggiungono esclusivamente il target assegnato e non un target più elevato entro la Settimana 48 5. Tempo impiegato per raggiungere i rispettivi obiettivi tra i 3 gruppi randomizzati. Il tempo verrà censurato per i soggetti che non raggiungono l'obiettivo assegnato entro la settimana 48 6. Attraverso i 3 gruppi randomizzati, tempo a ciascun tipo di complicazione correlata alla CU separatamente che comprende l'endpoint primario (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 7. Effetto dell'allocazione del trattamento sulla complicazione correlata alla CU mediata attraverso gli obiettivi del trattamento 8. Variazione dei livelli fecali di calprotectina dal basale alle settimane 8, 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 9. Modifica della concentrazione di proteina C-reattiva (CRP) dal basale alle settimane 8, 16, 32, 48, 64, 80 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 10. Modifica del punteggio CU-100 dal basale alle settimane 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione target completa che in quella raggiunta) 11. Modifica della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) utilizzando il questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ) dal basale alle settimane 16, 32, 48, 64, 80 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 12. Modifica del questionario sulla produttività del lavoro e sulla compromissione dell'attività (WPAI-UC) dal basale alle settimane 16, 32, 48, 64, 80 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 13. Modifica del punteggio della Mayo Clinic (MCS; e dei sottocomponenti incluso il MES) dal basale alle settimane 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 14. Variazione dei punteggi Geboes dal basale alle settimane 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 15. Modifica dei punteggi dell'indice istologico di Robarts (RHI) dal basale alle settimane 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 16. Modifica dei punteggi dell'indice istologico di Nancy dal basale alle settimane 16, 32, 48 e 96 (sia nella popolazione completa che in quella raggiunta) 17. Il numero di eventi avversi e eventi avversi tra i 3 gruppi randomizzati 18. Valutazione di urine, feci, mucosa del colon e campioni di sangue per biomarcatori e concentrazioni di farmaci associati a risultati clinicamente importanti 19. Convalida dello strumento SIQ-UC in soggetti fluenti in inglese, come descritto nel SAP |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and Weeks 8/16/32/48/64/80/96 (as specified in E.5.2 Secondary end point(s)) |
Al basale e alle settimane 8/16/32/48/64/80/96 (come specificato nella sezione E.5.2 End point secondari) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Comparison of treatment algorithms to reach treatment target.
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Confronto degli algoritmi di trattamento per raggiungere l'obiettivo del trattamento. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
I soggetti in studio saranno in cieco, mentre gli investigatori saranno in aperto |
Study subjects will be blinded to group allocation, whereas investigators will be unblinded. |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
I pazienti saranno randomizzatti al trattamento target |
Participants are randomized to treatment target. |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belarus |
Belgium |
Canada |
France |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |