| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| diffuse large B cell lymphoma |
| lymphome diffus à grandes cellules |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| -progression free survival at 6 months with maintain autonomy without loss of 0.5 point of ADL in elderly patients 75 years old and over with relapsed diffuse large B-cell lymphoma treated with Rituximab plus Lenalidomide or Rituximab plus investigator’s choice (R -GEMOX ou R-bendamustine) |
| -survie sans progression à 6 mois avec une autonomie soutenue sans perte de 0,5 point de l'ADL chez les patients âgés de 75 ans et plus atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute, traités par Rituximab plus Lenalidomide ou chimiothérapie avec Rituximab laissée au choix de l'investigateur (R -GEMOX ou R-bendamustine) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate response rate and overall survival in each arm of treatment
- Correlate the geriatric parameters studied (G8, albumin level, depression, falls in the previous year) with overall survival in each arm.
- Evaluate quality of life before, during, and after the treatment in each arm
- Evaluate toxicity according to the National Cancer Institute Toxicity Criteria
- Evaluate safety in real-time.
- Evaluate rate of institutionalization at 6 months
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- Évaluer le taux de réponse et la survie globale dans chaque bras du traitement
- Corréler les paramètres gériatriques étudiés (G8, taux d'albumine, dépression, chutes au cours de l'année précédente) avec la survie globale dans chaque bras.
- Evaluer la qualité de vie avant, pendant et après le traitement dans chaque bras
- Évaluer la toxicité selon les critères de toxicité selon NCI CTCAE
- Evaluer la sécurité en temps réel
- Évaluer le taux d’hospitalisation à 6 mois
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 75 years old
2. Patient with histologically proven CD20+ diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) (WHO classification 2008) including all clinical subtypes (primary mediastinal, intravascular, etc...), with all aaIPI. May also be included : transformed DLBCL from low grade lymphoma (Follicular, other...) and DLBCL associated with some small cell Infiltration in bone marrow or lymph node or CD20+ B-cell lymphoma, with intermediate features between DLBCL and Burkitt or with intermediate features between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma or CD20+ Follicular lymphoma grade 3B or CD20+ Aggressive B-cell lymphoma unclassifiable

3. Relapse ≥ 6 months
4. ADL ≥ 2
5. Negative HIV, HBV (anti-HBc negativity) and HCV serologies test within 4 weeks before inclusion
6. Patient able to give consent and has signed a written informed consent
7. Patient should comply with Celgene’s pregnancy prevention plan for Lenalidomide , if randomized to receive lenalidomide
8. Patient registered in the national health-care system
9. Patients with a minimum life expectancy of 4 months
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1. Âge ≥ 75 ans
2. Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) histologiquement prouvé CD20+ (classification OMS 2008) incluant tous les sous-types cliniques (médiastinal primaire, intravasculaire, etc...), avec tous les aaIPI. Peuvent être également inclus : DLBCL transformé d'un lymphome de bas grade (folliculaire, autre...) et DLBCL associé à une infiltration de petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques ou lymphome à cellules B CD20+, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et Burkitt ou avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin classique ou le lymphome folliculaire CD20+ de grade 3B ou le lymphome agressif à cellules B CD20+ non classifiable
3. Rechute ≥ 6 mois
4. ADL ≥ 2
5. Sérologies VIH, VHB (anti-HBc négatif) et VHC négatives, évaluées dans les 4 semaines précédant l'inclusion
6. Patient en mesure de donner son consentement et ayant signé un consentement écrit et éclairé
7. Les patientes doivent se conformer au plan de prévention de grossesse prévu par Celgene pour le lénalidomide, si randomisées pour recevoir le lénalidomide
8. Patient bénéficiant de la sécurité sociale
9. Patients ayant une espérance de vie d'au moins 4 mois
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tout autre type histologique de lymphome , y compris les lymphomes à petites cellules B traités
2. Lymphome avec atteinte du Système nerveux central ou atteinte méningée
3. Toute maladie grave active
4. Fonction rénale : clairance de la créatinine < 30 ml/min, selon la formule MDRD, lors de la randomisation
5. Fonction hépatique : taux de bilirubine totale > 30 mmol/l, taux de transaminases > 2,5 maximum normal), sauf si ces anomalies sont liées au lymphome
6. Neuropathie de grade > 1
7. Insuffisance médullaire, définie par un taux de neutrophiles<1,5 G/l ou des plaquettes <100 G/l, sauf si elle est liée à une infiltration de moelle osseuse
8. Autres affections malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin traité de manière adéquate, d'un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou d'un cancer en rémission complète depuis <5 ans
9. Traitement préalable par un anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 6 mois précédant le début de la thérapie
10. Utilisation préalable de lénalidomide
11. Traitement par tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu et pendant l'étude
12. Réaction allergique ou hypersensibilité aux imides de grade 3 ou 4
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1. Tout autre type histologique de lymphome , y compris les lymphomes à petites cellules B traités
2. Lymphome avec atteinte du Système nerveux central ou atteinte méningée
3. Toute maladie grave active
4. Fonction rénale : clairance de la créatinine < 30 ml/min, selon la formule MDRD, lors de la randomisation
5. Fonction hépatique : taux de bilirubine totale > 30 mmol/l, taux de transaminases > 2,5 maximum normal), sauf si ces anomalies sont liées au lymphome
6. Neuropathie de grade > 1
7. Insuffisance médullaire, définie par un taux de neutrophiles<1,5 G/l ou des plaquettes <100 G/l, sauf si elle est liée à une infiltration de moelle osseuse
8. Autres affections malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin traité de manière adéquate, d'un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, ou d'un cancer en rémission complète depuis <5 ans
9. Traitement préalable par un anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 6 mois précédant le début de la thérapie
10. Utilisation préalable de lénalidomide
11. Traitement par tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu et pendant l'étude
12. Réaction allergique ou hypersensibilité aux imides de grade 3 ou 4
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS with maintain of autonomy at 6 months
- Progression free survival is defined as the time interval between randomization and the date of progression or death, whatever occurs first. If a subject has not progressed or died, PFS will be censored at the time of last visit with adequate assessment. The disease progression status will be assessed using the Cheson 14 criteria (Appendix 2).
- ADL scale ranks adequacy of performance in six functions (bathing, dressing, toileting, transferring, continence, and feeding) (Appendix 1). The maintain of autonomy is defined as no loss more than 0.5 point of baseline score at 6 months
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PFS avec maintien de l'autonomie à 6 mois
- La survie sans progression est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et la date de progression ou de décès, quelle que soit la première occurrence.
- L'échelle ADL classe l'adéquation des performances de six activités (se laver, s'habiller, aller aux toilettes, se transférer, être continent et se nourrir). Le maintien de l'autonomie est défini comme une perte maximale de 0,5 point du score de base à 6 mois
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall response rate is defined with CT scan according to Cheson 2014 criteria
- Overall survival at 2 years is calculated from the date of randomization until death from any cause
- G8 questionnaire, Albumin and weight, Mini GDS scale, falls in the previous year (Appendix 3 and 5
- QLQ-ELD14 at baseline, at end of induction , at end of treatment and 2 years post randomization (Appendix 4)
- Toxicity (NCI-CTCAE v5.0) at each course (Appendix 6)
- Number of toxic deaths and the number of hospitalizations for severe adverse events or decompensation of comorbidities related to treatment for the monitoring of safety
- Rate of institutionalization at 6 months
- Impact of miniDataset (G-CODE) on toxicities and survival (Appendix 7) at baseline, at end of induction , at end of treatment and 2 years post randomisation
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- Le taux de réponse global est défini par CT scan selon les critères de Cheson 2014.
- Survie globale à 2, calculée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
- Questionnaire G8, Albumine et poids, échelle Mini GDS, chutes au cours de l'année précédente à l'inclusion
- QLQ-ELD14 à l'inclusion, à la fin de l'induction, à la fin du traitement et 24 mois après la randomisation
- Toxicité (NCI-CTCAE) à chaque cycle de chimiothérapie
- Nombre de décès par toxicité et nombre d'hospitalisations pour événements indésirables graves ou décompensation de comorbidités liées au traitement pour le suivi de la sécurité.
- Taux d'hospitalisation à 6 mois
- Impact du miniDataset (G-CODE) sur les toxicités et la survie à l'inclusion, à la fin de l'induction, à la fin du traitement et 24 mois après la randomisation
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1 year after last administration of lenalidomide |
| 1 an après la dernière administration du traitement à l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| elderly patient autonomy and Qol with chemotherapy |
| autonomie et qualité de vie des patients âgés sous chimiothérapie |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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