E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neovascular Age-related Macular Degeneration |
Degeneración macular neovascular relacionada con la edad |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Age related eye disease |
Enfermedad ocular relacionada con la edad |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071129 |
E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of ABP 938 compared to aflibercept. |
Evaluar la eficacia de ABP 938 en comparación con aflibercept. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and immunogenicity of ABP 938 compared to aflibercept |
Evaluar la seguridad y la inmunogenia de ABP 938 en comparación con aflibercept. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic Substudy. Approximately 32 subjects will be consented and enrolled into a PK substudy. These subjects will have a PK sample collected predose (within 60 minutes before day 1 dose) and postdose (approximately 24 hours after day 1 dose), with an allowable window -6 hours to +24 hours (ie, 18 hours to 48 hours after day 1 dose) and postdose at week 8 (approximately 24 hours after week 8 dose), with an allowable time window of -6 hours to +24 hours (ie, 18 hours to 48 hours postdose). |
Subestudio de farmacocinética. Se pedirá su consentimiento a aproximadamente 32 sujetos para participar en un subestudio de farmacocinética (pharmacokinetic, PK). Se les extraerá una muestra de sangre para PK en situación de predosis (en el plazo de los 60 minutos anteriores a la dosis del día 1) y otra en posdosis (aproximadamente 24 horas después de la dosis del día 1), con un margen permitido de -6 horas a +24 horas (es decir, 18 a 48 horas después de la dosis del día 1), así como en posdosis en la semana 8 (aproximadamente 24 horas después de la dosis de la semana 8), con un margen permitido de -6 horas a +24 horas (es decir, 18 a 48 horas posdosis). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must sign an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent form (ICF) before any study-specific procedures 2. Men or women ≥ 50 years old 3. Subjects must be diagnosed with neovascular (wet) AMD in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 4. Active, treatment naïve CNV lesions secondary to neovascular (wet) AMD as confirmed with SD-OCT, FA and FP in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 5. BCVA between 73 and 34 letters, inclusive, in the study eye using ETDRS testing 6. Presence of intra and/or subretinal fluid as identified by SD-OCT attributable to active CNV in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 7. Central retinal thickness (CRT) of ≥ 300 µm in the study eye as determined by SD-OCT at screening (confirmed by central imaging vendor before randomization) |
1. Los sujetos deberán firmar el documento de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética (ICF) antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio 2. Hombres o mujeres de edad ≥ 50 años 3. Diagnóstico de AMD neovascular (húmeda) en el ojo en estudio (confirmada por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) 4. Lesiones de CNV activas, no tratadas previamente, secundarias a AMD neovascular (húmeda), confirmadas por SD-OCT, FA y FP en el ojo en estudio (confirmadas por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) 5. BCVA entre 73 y 34 letras, ambos extremos incluidos, en el ojo en estudio utilizando los optotipos ETDRS. 6. Presencia de líquido intra y/o subretiniano, identificado por SD-OCT, atribuible a CNV activa en el ojo en estudio (confirmada por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) 7. Grosor central de la retina ≥ 300 μm en el ojo en estudio, determinado por SD-OCT en la selección (confirmado por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Total lesion size > 9 disc areas (22.86 mm2, including blood, scars, and neovascularization) in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 2. Active CNV area (classic plus occult components) that is < 50% of the total lesion area in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 3. Scar, fibrosis, or atrophy involving the center of the fovea in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 4. Presence of retinal pigment epithelium tears or rips involving the macula in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization) 5. History of any vitreous hemorrhage within 4 weeks before randomization in the study eye 6. Presence of other causes of CNV, including pathologic myopia (spherical equivalent of 8 diopters or more negative or axial length of 25 mm or more), ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, choroidal rupture, or multifocal choroiditis in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization with the exception of the refractive error and axial length which is to be assessed by the investigator) 7. Prior vitrectomy or laser surgery of the macula (including photodynamic therapy or focal laser photocoagulation) in the study eye 8. History of retinal detachment in the study eye 9. Any history of macular hole of stage 2 and above in the study eye 10. Any macular pathology that might limit vision i.e., Vitreomacular traction or significant epiretinal membrane (confirmed by central imaging vendor before randomization) 11. Any intraocular or periocular surgery within 3 months before randomization on the study eye, except lid surgery, which may not have taken place within 4 weeks before randomization, as long as it is unlikely to interfere with the injection 12. Prior trabeculectomy or other filtration surgery in the study eye 13. Uncontrolled glaucoma (defined as intraocular pressure [IOP] ≥ 25 mmHg despite treatment with antiglaucoma medication) in the study eye 14. Aphakia or pseudophakia with complete absence of posterior capsule (unless it occurred as a result of a yttrium aluminum garnet [YAG] posterior capsulotomy) in the study eye 15. Previous therapeutic radiation in the region of the study eye 16. History of corneal transplant or corneal dystrophy in the study eye 17. Significant media opacities, including cataract, which might interfere with visual acuity or assessment of safety, in the study eye 18. Any concurrent intraocular condition other than neovascular (wet) AMD in the study eye that, in the opinion of the investigator, requires planned medical or surgical intervention during the study or increases the risk to the subject beyond what is expected from standard procedures of intraocular injection, or which otherwise may interfere with the injection procedure or with evaluation of efficacy or safety 19. History or clinical evidence of uveitis, diabetic retinopathy, diabetic macular edema, or any other vascular disease affecting the retina, other than neovascular (wet) AMD (confirmed by central imaging vendor before randomization) 20. Active intraocular inflammation or active or suspected ocular or periocular infection, within 2 weeks before randomization 21. Active scleritis or episcleritis or presence of scleromalacia 22. Active extraocular infection or history of extraocular infections as follows: a. any active infection for which systemic anti-infectives were used within 4 weeks before randomization b. recurrent or chronic infections or other active infection that, in the opinion of the investigator, might cause this study to be detrimental to the subject 23. Acute coronary event or stroke within 3 months before randomization 24. Uncontrolled, clinically significant systemic disease such as diabetes mellitus, hypertension, cardiovascular disease including moderate to severe heart failure (New York Heart Association class III/IV), renal disease, or liver disease 25. Malignancy within 5 years EXCEPT treated and considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma, in situ cervical cancer, OR in situ breast ductal carcinoma 26. Any prior ocular or systemic treatment, including another investigational product or surgery for neovascular (wet) AMD (including anti vascular endothelial growth factor [VEGF] therapy) in the study eye, except dietary supplements or vitamins 27. Any ocular or systemic treatment including another investigational product or surgery for neovascular (wet) AMD (including anti VEGF therapy) in the fellow eye, within 6 months before randomization, except dietary supplements or vitamins 28. Prior systemic anti-VEGF treatment as follows: a. Investigational or approved anti-VEGF therapy systemically within 3 months before randomization b. Aflibercept, ziv-aflibercept, or a biosimilar of aflibercept/ziv-aflibercept systemically at any time |
1. Tamaño total de la lesión > 9 áreas papilares (22,86 mm2, incluyendo sangre, cicatrices y neovascularización) en el ojo en estudio (confirmado por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización). 2. Área de CNV activa (componentes clásicos más ocultos) que supone < 50% del área lesional total en el ojo en estudio (confirmada por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización). 3. Cicatriz, fibrosis o atrofia que afecta al centro de la fóvea del ojo en estudio (confirmada por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización). 4. Presencia de desgarros o roturas del epitelio pigmentario de retina que afectan a la mácula del ojo en estudio (confirmada por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización). 5. Antecedentes de hemorragia vítrea en el ojo en estudio en el plazo de las 4 semanas anteriores a la aleatorización 6. Presencia de otras causas de CNV, tales como miopía patológica (equivalente esférico de 8 o más dioptrías negativas o longitud axial de 25 mm o más), síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, ruptura coroidea o coroiditis multifocal en el ojo en estudio (confirmadas por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización, con la excepción del error refractivo y la longitud axial, que deben evaluarse por el investigador). 7. Vitrectomía o cirugía láser previas de la mácula (incluida la terapia fotodinámica o la fotocoagulación focal con láser) en el ojo en estudio 8. Antecedente de desprendimiento de retina en el ojo en estudio. 9. Antecedente de agujero macular en estadio 2 y superior en el ojo en estudio 10. Toda patología macular que pueda limitar la visión, por ejemplo, tracción vitreomacular o membrana epirretiniana significativa (confirmadas por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) 11. Cirugía intraocular o periocular en el ojo en estudio en el plazo de los 3 meses anteriores a la aleatorización, excepto la cirugía palpebral, que no podrá haber tenido lugar en el plazo de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y siempre que no sea probable que pueda interferir con la inyección. 12. Trabeculectomia u otra cirugía de filtración previas en el ojo en estudio 13. Glaucoma no controlado (definido como presión intraocular [IOP] ≥ 25 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma) en el ojo en estudio 14. Afaquia o seudoafaquia con ausencia completa de la cápsula posterior (salvo si se debiera a capsulotomía posterior mediante yttrium aluminum garnet [YAG]) en el ojo en estudio 15. Radioterapia previa en la región del ojo en estudio 16. Antecedentes de trasplante de córnea o distrofia corneal en el ojo en estudio 17. Opacificación importante de medios, incluida catarata, que pudiera interferir con la agudeza visual o con la evaluación de la seguridad, en el ojo en estudio 18. Todo proceso intraocular concomitante distinto de la AMD neovascular (húmeda) en el ojo en estudio que, en opinión del investigador, pueda precisar la programación de intervención médica o quirúrgica durante el estudio o que aumente el riesgo para el sujeto más allá de lo previsible como consecuencia de los procedimientos estándar de la inyección intraocular o que pueda interferir de cualquier otra forma con el procedimiento de inyección o con la evaluación de la eficacia o la seguridad 19. Antecedente o evidencia clínica de uveitis, retinopatía diabética, edema macular diabético o cualquier otra enfermedad vascular que afecte a la retina distinta de la AMD neovascular (húmeda) (confirmado por el servicio centralizado de diagnóstico por imagen antes de la aleatorización) 20. Inflamación intraocular activa o infección ocular o periocular activa o de sospecha, en el plazo de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. 21. Escleritis o episcleritis activas o presencia de escleromalacia 22. Infección extraocular activa o antecedente de infección extraocular, tal como: a. toda infección activa para la que se hayan utilizado antiinfecciosos sistémicos en el plazo de las 4 semanas anteriores a la aleatorización b. infección recurrente o crónica u otra infección activa que, en opinión del investigador, pudiera hacer que la participación en el estudio fuera nociva para el sujeto. 23. Accidente coronario o cerebrovascular agudos en el plazo de los 3 meses anteriores a la aleatorización. 24. Enfermedad sistémica clínicamente importante no controlada, como diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad cardiovascular -incluida la insuficiencia cardiaca moderada osevera (clase III/IV de la New York Heart Association), enfermedad renal o hepática
No hay suficiente espacio para incluir todo. Por favor, refieran al documento "Resumen del protocolo del ensayo en español" para ver la lista completa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) as measured by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score at week 8 |
Variación frente al basal en la mejor agudeza visual con corrección (best corrected visual acuity, BCVA), medida mediante el número de letras de los optotipos del Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) en la semana 8 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of subjects who maintained vision at week 52, where a subject was classified as maintaining vision if he/she lost fewer than 15 letters in ETDRS letter score compared to baseline - Change from baseline in BCVA as measured by ETDRS letter score over the study duration - Proportion of subjects who gained at least 10 letters of vision at week 8 and proportion of subjects who gained at least 15 letters of vision at week 52 as compared to baseline - Change from baseline in choroidal neovascularization (CNV) area and central subfield thickness (CST) as measured by fluorescein angiography (FA) and spectral domain optical coherence tomography (SD OCT) over the study duration - Treatment-emergent adverse events, adverse events of interest (EOIs), and serious adverse events - Incidence of antidrug antibodies (ADA) |
- Porcentaje de sujetos que mantienen la visión en la semana 52, considerándose que un sujeto mantiene la visión si ha perdido menos de 15 letras en los optotipos ETDRS en comparación con el basal - Variación frente al basal en la BCVA, en su medición mediante el número de letras del optotipo ETDRS a lo largo del estudio. - Porcentaje de sujetos que han ganado como mínimo 10 letras de agudeza visual en la semana 8 y porcentaje de sujetos que han ganado como mínimo 15 letras de agudeza visual en la semana 52 en comparación con el basal. - Variación frente al basal en el área de neovascularización coroidea (choroidal neovascularization, CNV) y en el grosor del subcampo central (central subfield thickness, CST), en su medición mediante angiografía con fluoresceína (fluorescein angiography, FA) y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (spectral domain optical coherence tomography, SD-OCT) a lo largo del estudio - Acontecimientos adversos emergentes durante el tratamiento, acontecimientos adversos de interés (events of interest, EOIs) y acontecimientos adversos graves. - Incidencia de anticuerpos frente al fármaco (antidrug antibodies, ADA) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the duration of the study |
durante toda la duración del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Czech Republic |
Estonia |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Latvia |
Mexico |
Poland |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit |
Última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |