| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular Age-related Macular Degeneration |
| Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Age related eye disease |
| Malattia dell'occhio legata all’età |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of ABP 938 compared to aflibercept. |
| Valutare l’efficacia di ABP 938 rispetto ad aflibercept |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety and immunogenicity of ABP 938 compared to aflibercept |
| Valutare la sicurezza e l'immunogenicità di ABP 938 rispetto ad aflibercept |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacokinetic Substudy Approximately 32 subjects will be consented and enrolled into a PK substudy. These subjects will have a PK sample collected predose (within 60 minutes before day 1 dose) and postdose (approximately 24 hours after day 1 dose), with an allowable window 6 hours to +24 hours (ie, 18 hours to 48 hours after day 1 dose) and postdose at week 8 (approximately 24 hours after week 8 dose), with anallowable time window of 6 hours to +24 hours (ie, 18 hours to 48 hours postdose).
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di Farmacocinetica. Circa 32 soggetti saranno sottoposti a procedura di consenso e saranno arruolati in un sottostudio di farmacocinetica (PK). A questi soggetti sarà prelevato un campione per l’analisi PK pre-dose (entro i 60 minuti precedenti alla dose del giorno 1) e post-dose (attorno alle 24 ore successive alla dose del giorno 1), con una finestra consentita compresa tra le -6 ore e le +24 ore (es. 18-48 ore dopo la dose del giorno 1) e post-dose alla settimana 8 (attorno alle 24 ore successive alla dose della settimana 8), con una finestra temporale consentita compresa tra le -6 ore e le +24 ore (es. 18-48 ore post-dose).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must sign an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent form (ICF) before any study-specific procedures
2. Men or women > or = 50 years old
3. Subjects must be diagnosed with neovascular (wet) AMD in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
4. Active, treatment naïve CNV lesions secondary to neovascular (wet) AMD as confirmed with SD-OCT, FA and FP in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
5. BCVA between 73 and 34 letters, inclusive, in the study eye using ETDRS testing
6. Presence of intra and/or subretinal fluid as identified by SD-OCT attributable to active CNV in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
7. Central retinal thickness (CRT) of > or = 300 µm in the study eye as determined by SD-OCT at screening (confirmed by central imaging vendor before randomization) |
1. I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di qualsiasi procedura relativa allo studio
2. Uomini o donne > o = 50 anni
3.I soggetti devono presentare diagnosi di AMD di tipo neovascolare (umido) nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
4. Lesioni CNV attive naïve al trattamento, secondarie ad AMD di tipo neovascolare (umido), confermate mediante SD-OCT, FA e fotografia del fondo oculare (FP) nell’occhio in studio (confermate dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
5. BCVA tra 73 e 34 lettere, comprese, nell'occhio in studio utilizzando il test ETDRS
6. Presenza di liquido intra- e/o subretinico identificato mediante SD-OCT, attribuibile a CNV attiva nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
7. Spessore centrale della retina > o = 300 µm nell’occhio in studio, determinato mediante SD-OCT allo screening (confermato dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Total lesion size > 9 disc areas (22.86 mm2, including blood, scars, and neovascularization) in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
2. Active CNV area (classic plus occult components) that is < 50% of the total lesion area in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
3. Scar, fibrosis, or atrophy involving the center of the fovea in the studyeye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
4. Presence of retinal pigment epithelium tears or rips involving the macula in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization)
5. History of any vitreous hemorrhage within 4 weeks before randomization in the study eye
6. Presence of other causes of CNV, including pathologic myopia (spherical equivalent of 8 diopters or more negative or axial length of 25mm or more), ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, choroidal rupture, or multifocal choroiditis in the study eye (confirmed by central imaging vendor before randomization with the exception of the refractive error and axial length which is to be assessed by the investigator)
7. Prior vitrectomy or laser surgery of the macula (including photodynamic therapy or focal laser photocoagulation) in the study eye
8. History of retinal detachment in the study eye
9. Any history of macular hole of stage 2 and above in the study eye
10. Any macular pathology that might limit vision i.e., Vitreomacular traction or significant epiretinal membrane (confirmed by central imaging vendor before randomization)
11. Any intraocular or periocular surgery within 3 months before randomization on the study eye, except lid surgery, which may not have taken place within 4 weeks before randomization, as long as it is unlikelyto interfere with the injection
12. Prior trabeculectomy or other filtration surgery in the study eye
13. Uncontrolled glaucoma (defined as intraocular pressure [IOP] = 25 mmHg despite treatment with antiglaucoma medication) in the study eye
14. Aphakia or pseudophakia with complete absence of posterior capsule(unless it occurred as a result of a yttrium aluminum garnet [YAG] posterior capsulotomy) in the study eye
15. Previous therapeutic radiation in the region of the study eye
16. History of corneal transplant or corneal dystrophy in the study eye
17. Significant media opacities, including cataract, which might interfere with visual acuity or assessment of safety, in the study eye
18. Any concurrent intraocular condition other than neovascular (wet) AMD in the study eye that, in the opinion of the investigator, requires planned medical or surgical intervention during the study or increases the risk to the subject beyond what is expected from standard procedures of intraocular injection, or which otherwise may interfere with the injection procedure or with evaluation of efficacy or safety
19. History or clinical evidence of uveitis, diabetic retinopathy, diabetic macular edema, or any other vascular disease affecting the retina, other than neovascular (wet) AMD (confirmed by central imaging vendor before randomization)
...
[for othe exclusion criteria, please see the Protocol] |
1. Dimensione totale della lesione > 9 zone del disco (22,86 mm2, includendo sangue, cicatrici e neovascolarizzazione) nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
2. Zona interessata da CNV attiva (classica + componenti occulte) che è < 50% dell’area totale della lesione nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
3. Cicatrice, fibrosi o atrofia che coinvolga il centro della fovea nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
4. Presenza di lacerazioni o strappi a livello di epitelio pigmentato retinico, che interessano la macula nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
5. Anamnesi di emorragia vitreale di qualsiasi tipo nelle 4 settimane precedenti alla randomizzazione nell’occhio in studio
6. Presenza di altre cause di CNV, tra cui miopia patologica (equivalente sferico di 8 diottrie o più negativo o lunghezza assiale di 25 mm o più), sindrome di istoplasmosi oculare, strie angioidi, rottura coroidea o coroidite multifocale nell’occhio in studio (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione, ad eccezione dell’errore refrattivo e della lunghezza assiale, che è lo sperimentatore a dover valutare)
7. Precedente vitrectomia o intervento laser della macula (inclusa terapia fotodinamica o laser-fotocoagulazione focale) nell’occhio in studio
8. Anamnesi di distacco retinico nell’occhio in studio
9. Qualsiasi anamnesi di foro maculare di stadio 2 e superiore nell’occhio in studio
10. Qualsiasi patologia maculare che potrebbe limitare la vista, ovvero trazione vitreomaculare o membrana epiretinica significativa (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
11. Qualsiasi intervento chirurgico intra- o perioculare nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione nell’occhio in studio, eccetto intervento della palpebra, che potrebbe non aver avuto luogo nelle 4 settimane precedenti alla randomizzazione, purché sia improbabile che interferisca con l’iniezione
12. Precedente trabeculectomia o altro intervento di filtrazione nell’occhio in studio
13. Glaucoma non controllato (definito come pressione intraoculare = 25 mmHg, nonostante il trattamento con farmaco antiglaucoma) nell’occhio in studio
14. Afachia o pseudofachia con totale assenza di capsula posteriore (a meno che non sia conseguente a capsulotomia posteriore con granato d’ittrio e alluminio [YAG]) nell’occhio in studio
15. Precedente radiazione terapeutica nella regione dell’occhio in studio
16. Anamnesi di trapianto corneale o distrofia corneale nell’occhio in studio
17. Opacità significative dei mezzi, compresa la cataratta, che potrebbero interferire con l’acuità visiva o la valutazione di sicurezza, nell’occhio in studio
18. Qualsiasi patologia intraoculare concomitante, diversa da AMD di tipo neovascolare (umido), nell’occhio in studio che, secondo l’opinione dello sperimentatore, richiede un intervento medico o chirurgico pianificato durante lo studio o che espone il soggetto a un rischio maggiore rispetto a quello atteso dalle procedure di iniezione intraoculare standard o che altrimenti potrebbe interferire con la procedura di iniezione o con la valutazione di efficacia o sicurezza
I soggetti sono esclusi se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri a livello di uno o entrambi gli occhi:
19. Anamnesi o evidenza clinica di uveite, retinopatia diabetica, edema maculare diabetico o qualsiasi altra patologia vascolare a carico della retina, diversa da AMD di tipo neovascolare (umido) (confermata dal fornitore di servizi centralizzati per immagini prima della randomizzazione)
...
[per altri criteri di esclusione vedere il Protocollo] |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) as measured by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letter score at week 8 |
| Variazione rispetto al basale in termini di migliore acuità visiva corretta (BCVA), misurata mediante punteggio in lettere dello studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) alla settimana 8 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of subjects who maintained vision at week 52, where a subject was classified as maintaining vision if he/she lost fewer than 15 letters in ETDRS letter score compared to baseline
- Change from baseline in BCVA as measured by ETDRS letter score over the study duration
- Proportion of subjects who gained at least 10 letters of vision at week 8 and proportion of subjects who gained at least 15 letters of vision at week 52 as compared to baseline
- Change from baseline in choroidal neovascularization (CNV) area and central subfield thickness (CST) as measured by fluorescein angiography(FA) and spectral domain optical coherence tomography (SD OCT) over the study duration
- Treatment-emergent adverse events, adverse events of interest (EOIs),and serious adverse events
- Incidence of antidrug antibodies (ADA) |
- Percentuale di soggetti che hanno mantenuto la vista alla settimana 52, laddove per “mantenimento della vista” si intende la perdita, da parte del soggetto, di meno di 15 lettere sul punteggio in lettere ETDRS rispetto al basale
- Variazione rispetto al basale in termini di BCVA, misurata mediante punteggio in lettere ETDRS nel corso dello studio
- Percentuale di soggetti che hanno ottenuto almeno 10 lettere in termini di vista alla settimana 8 e percentuale di soggetti che hanno ottenuto almeno 15 lettere in termini di vista alla settimana 52 rispetto al basale
- Variazione rispetto al basale in termini di zona interessata da neovascolarizzazione coroidale (CNV) e spessore del sottocampo centrale (CST), misurata mediante angiografia con fluoresceina (FA) e tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT) nel corso dello studio
- Eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi di interesse (EOI) ed eventi avversi gravi
- Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the duration of the study |
| Per tutta la durata dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Hong Kong |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Serbia |
| United States |
| Czechia |
| Estonia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last subject last visit |
| Last subject last visit |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
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