E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B |
Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B |
Patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012820 |
E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l’immunogénicité du vaccin anti-pneumococcique en prime-boost chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B traités par immunochimiothérapie en 1ère ligne selon le moment d’administration du vaccin (avant ou après la première cure de R-CHOP) et la dose de VPC13 (simple ou double-dose). |
Comparer l’immunogénicité du vaccin anti-pneumococcique en prime-boost chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B traités par immunochimiothérapie en 1ère ligne selon le moment d’administration du vaccin (avant ou après la première cure de R-CHOP) et la dose de VPC13 (simple ou double-dose). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Évaluation et comparaison des proportions de patients répondeurs, avec des taux d’anticorps IgG de séroconversion et de séroprotection entre les trois groupes de patients six semaines après le boost, six semaines après le Pneumovax®, à la fin du traitement et six mois après la fin du traitement.
Evaluation de l’incidence d’une infection invasive à pneumocoque durant l’étude entre les trois groupes de patients
Évaluation du profil de tolérance entre les trois groupes de patients
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Évaluation et comparaison des proportions de patients répondeurs, avec des taux d’anticorps IgG de séroconversion et de séroprotection entre les trois groupes de patients six semaines après le boost, six semaines après le Pneumovax®, à la fin du traitement et six mois après la fin du traitement.
Evaluation de l’incidence d’une infection invasive à pneumocoque durant l’étude entre les trois groupes de patients
Évaluation du profil de tolérance entre les trois groupes de patients
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Diagnostic de LDGCB de novo
Décision d’un traitement comprenant une chimiothérapie de type CHOP associée à une immunothérapie par l’anticorps monoclonal anti-CD20 (Rituximab) en 1ère ligne
Adulte
Signature d’un consentement libre, écrit et éclairé
Affilié ou bénéficiaire d’un régime de la sécurité sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patient ayant reçu une immunothérapie ou chimiothérapie antérieure
Patient ayant reçu une pré-phase de corticothérapie (définie par 20mg/j pendant 7 jours ou équivalent)
Patient ayant reçu une chimiothérapie de debulking en urgence (COP)
Patient atteint d’une pathologie auto-immune
Patient ayant déjà été vacciné contre le pneumocoque
Diagnostic de LDGCB issue d’une transformation d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d’un lymphome indolent (lymphome folliculaire…)
Patient immunodéprimé :
o Patient asplénique ou hyposplénique (dont les drépanocytoses majeures)
o Patient atteint d’un déficit immunitaire héréditaire
o Patient infecté par le VIH, VHC, VHB ou infection ancienne ou patient traité par des antiviraux/antirétroviraux
o Patient transplanté ou en attente de transplantation d’organe solide
o Patient greffé de cellules souches hématopoïétiques
o Patient traité par corticothérapie au long cours ( 7,5mg/j pendant au moins 3 mois) pour une maladie auto-immune ou inflammatoire chronique
o Patient atteint de syndrome néphrotique
Patient présentant une brèche ostéoméningée
Patient ayant un (des) implant(s) cochléaire(s)
Grossesse et/ou allaitement en cours et/ou refus d’une contraception efficace
P
Patient sous mesure de protection (curatelle ou tutelle)
Patient refusant ou dans l’impossibilité de se soumettre à un suivi biologique et clinique prospectif
Allergie et/ou hypersensibilité à un des composants des vaccins
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère d’évaluation principal sera la proportion de patients répondeurs à la fin du traitement. Une réponse vaccinale appropriée étant définie par :
- Une moyenne géométrique des concentrations (MGC) en anticorps (IgG) mesurée en ELISA ≥ 1 μg/ml pour 70% des sérotypes testés
- Et/ou une MGC en anticorps anti-pneumococciques à la fin du traitement doublée par rapport à la MGC pré-vaccination pour 70% des sérotypes testés.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A la fin du traitement (6 mois) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pour les patients répondeurs :
- Une moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps mesurée en OPA ≥ LLOQ (Lower limit of quantification) pour 70% des sérotypes testés.
- Et/ou une MGT en anticorps anti-pneumococciques à la fin du traitement x4 par rapport à la MGT pré-vaccination pour 70% des sérotypes testés.
Pour l’étude de l’efficacité clinique de la vaccination :
- Comparaison de la proportion de patients ayant présenté une infection documentée à pneumocoque durant l’étude entre les trois groupes :
-Méningite aigüe documentée (culture et/ou biologie moléculaire du LCR et/ou hémoculture)
-Pneumopathie à pneumocoque (antigénurie, ECBC et/ou hémoculture)
-Bactériémie à pneumocoque (hémoculture)
-Infection oto-rhino-laryngologique à pneumocoque (otite moyenne aigüe, sinusite aigüe).
Pour le profil de tolérance :
- Comparaison de la proportion de patients ayant présenté une réaction locale et/ou systémique liée à l’administration du VPC13 et/ou du VPP23.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Pour les patients répondeurs :
A la fin du traitement (6 mois)
Pour l’étude de l’efficacité clinique de la vaccination :
A la fin de la durée de participation (12mois)
Pour le profil de tolérance :
A l'injection du traitement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |