| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Haemophilus influenzae type b immunisation |
| Immunizzazione Haemophilus influenzae di tipo B |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active immunization against diphtheriae, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis & invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b |
| Immunizzazione attiva contro difterite, tetano, pertosse, epatite B, poliomielite e infezioni invasive causate da Haemophilus influenzae di tipo b |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054181 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis B immunization |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10069533 |
| E.1.2 | Term | Haemophilus influenzae type b immunisation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferiority of the co-administration of DTaP-IPV-HB- PRP~T combined vaccine with 4CMenB vaccine in terms of seroprotection rates for anti-hepatitis B surface antigen (HBsAg) and anti-Haemophilus influenzae type b (Hib) polyribosyl ribitol phosphate (PRP) antibodies (Abs), compared to the sequential administration of the same vaccines. |
| Dimostrare la non inferiorità della somministrazione concomitante del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP~T con il vaccino 4CMenB in termini di tassi di sieroprotezione degli anticorpi (Ab) anti-antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e anti-poliribosil-ribitolfosfato (PRP) dell’Haemophilus influenzae di tipo b (Hib), rispetto alla somministrazione sequenziale degli stessi vaccini. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To describe the immune responses against all antigens of the DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine and to the 4CMenB vaccine before the first and after the third dose of each vaccine for each of the study groups.
- To describe the immune responses against all antigens of the PCV13 vaccine (with the different anti-polysaccharide responses described following a pre-defined priority list and driven by the amount of sera available) after the third dose for each of the study groups.
- To describe the safety profile after each and any injection of DTaP-IPVHB-PRP~T combined vaccine and the other co-administered vaccines (4CMenB and PCV13 vaccines) for each of the study groups. |
- Descrivere le risposte immunitarie contro tutti gli antigeni del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP~T e del vaccino 4CMenB prima della prima dose e dopo la terza dose di ciascun vaccino per ogni gruppo dello studio.
- Descrivere le risposte immunitarie contro tutti gli antigeni del vaccino PCV13 (con le diverse risposte anti-polisaccaride descritte seguendo un elenco predefinito di priorità e basate sulla quantità di sieri disponibili) dopo la terza dose per ciascun gruppo dello studio.
- Descrivere il profilo di sicurezza dopo ciascuna iniezione di vaccino combinato DTaPIPV-HB-PRP~T e degli altri vaccini somministrati in concomitanza (vaccini 4CMenB e PCV13) per ciascun gruppo dello studio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Aged 76 to 110 days on the day of the first study visit (depending on local practices as per National Immunization Program (NIP))
- Born to an adult mother (>= 18 years of age) (including mothers vaccinated and not vaccinated with Tdap during pregnancy)
- Born at full term of pregnancy (>= 37 weeks) and with a birth weight >= 2.5 kg or born after a gestation period of 32 through 37 weeks with a birth weight >= 2.0 kg and under stable condition defined as: infant who does not require significant medical support or ongoing management for debilitating disease and who have demonstrated a sustained recovery growth curve by the time he/she receives the first dose of the vaccination series
- Participant and parent(s)/legally acceptable representative(s) are able to attend all scheduled visits and to comply with all trial procedures |
- Età compresa tra 76 e 110 giorni in corrispondenza del giorno della prima visita dello studio (sulla base della pratica locale, come da Programma Nazionale di Immunizzazione (NIP))
- Soggetti nati da madre adulta (età >= 18 anni) (incluse madri vaccinate e non vaccinate con Tdap durante la gravidanza)
- Soggetti nati da gravidanza a termine (>= 37 settimane) e con peso alla nascita >= 2,5 kg o nati dopo un periodo gestazionale compreso tra 32 e 37 settimane con peso alla nascita >= 2,0 kg e in condizione stabile definita come segue: infante che non necessita di significativo supporto medico o gestione continua per malattia debilitante e che presenta una curva di crescita di recupero sostenuta al momento della somministrazione della prima dose della serie vaccinale
- I genitori/rappresentanti legali sono in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure della sperimentazione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation at the time of study enrollment (or in the 4 weeks preceding the first trial vaccination) or planned participation during the present trial period in another clinical trial investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure
2. Receipt of any vaccine in the 4 weeks preceding the first trial vaccination or planned receipt of any vaccine in the 4 weeks following any trial vaccination, except in case of routine vaccines to be administered as per the NIP and for influenza vaccination. This exception includes monovalent pandemic influenza vaccines and multivalent influenza vaccines
3. Previous vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B (Hep B), pneumococcal, meningococcal, or Hib infections or diseases with the study vaccine or another vaccine
4. Receipt of immunoglobulins, blood or blood-derived products since birth
5. Known or suspected congenital or acquired immunodeficiency, or receipt of immunosuppressive therapy, such as anti-cancer chemotherapy or radiation therapy since birth; or long-term systemic corticosteroid therapy (prednisone or equivalent for more than 2 consecutive weeks since birth)
6. Known personal or maternal history of Hep B (HBsAg) or Hep C seropositivity
7. History of diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, Hep B, Hib infection, meningococcal infection, or pneumococcal infection, confirmed either clinically, serologically or microbiologically
8. Known systemic hypersensitivity to latex or to any of the vaccine components, or history of a life-threatening reaction to the vaccine(s) used in the trial or to a vaccine containing any of the same substances
9. Known thrombocytopenia, as reported by the parent(s)/legally acceptable representative(s) contraindicating intramuscular (IM) vaccination as assessed by the investigator
10. Bleeding disorder, or receipt of anticoagulants in the 3 weeks preceding inclusion, contraindicating IM vaccination
11. History of seizures
12. Participants in an emergency setting or hospitalized involuntarily
13. Chronic illness that, in the opinion of the investigator, is at a stage where it might interfere with trial conduct or completion
14. Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (axillary temperature >= 38.0°C [>= 100.4°F]). A prospective participant should not be included in the study until the condition has resolved or the febrile event has subsided
15. Identified as a natural or adopted child of the investigator or employee with direct involvement in the proposed study |
1.Partecipazione al momento dell’arruolamento nello studio (o nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione della sperimentazione) o partecipazione prevista durante il periodo di svolgimento della sperimentazione a un’altra sperimentazione clinica volta a valutare vaccini, farmaci, dispositivi medici o procedure mediche
2. Somministrazione di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione della sperimentazione o somministrazione programmata di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane successive a qualsiasi vaccinazione della sperimentazione, salvo in caso di vaccini di routine previsti dal NIP e vaccini antinfluenzali. Questa eccezione comprende i vaccini antinfluenzali pandemici monovalenti e i vaccini antinfluenzali multivalenti
3. Precedente vaccinazione contro difterite, tetano, pertosse, poliomielite, epatite B (Hep B), infezione pneumococcica, infezione meningococcica o infezione da Hib con il vaccino dello studio o un altro vaccino
4. Somministrazione di immunoglobuline, sangue o prodotti emoderivati dalla nascita
5. Nota o sospetta immunodeficienza congenita o acquisita o ricezione di una terapia immunosoppressiva, tra cui chemioterapia o radioterapia antitumorale dalla nascita o di una terapia a base di corticosteroidi sistemici a lungo termine (prednisone o equivalente per più di 2 settimane consecutive dalla nascita)
6. Nota anamnesi personale o materna di sieropositività per Hep B (HBsAg) o Hep C
7. Anamnesi di difterite, tetano, pertosse, poliomielite, Hep B, infezione da Hib, infezione meningococcica o infezione pneumococcica, confermata clinicamente, sierologicamente o microbiologicamente
8. Nota ipersensibilità sistemica al lattice o a qualsiasi componente del vaccino o anamnesi di reazione pericolosa per la vita verso i vaccini utilizzati nella sperimentazione o verso un vaccino contenente una qualsiasi delle stesse sostanze
9. Nota trombocitopenia, come riferito dai genitori/rappresentanti legali, che, a giudizio dello sperimentatore, costituisca una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare (IM)
10. Disturbo emorragico o ricezione di anticoagulanti nelle 3 settimane precedenti l’inclusione che costituisca una controindicazione alla vaccinazione IM
11. Anamnesi di crisi convulsive
12. Soggetti in situazione di emergenza o ricovero ospedaliero involontario
13) Malattia cronica che, a giudizio dello Sperimentatore, sia in una fase che potrebbe interferire con la conduzione o il completamento della sperimentazione
14) Malattia/infezione acuta moderata o grave (a giudizio dello sperimentatore) il giorno della vaccinazione o malattia febbrile (temperatura ascellare >=38,0 °C). Un potenziale soggetto non deve essere incluso nello studio fino a risoluzione della condizione o attenuazione dell’evento febbrile
15) Identificato come figlio naturale o adottivo dello sperimentatore o di un dipendente con un coinvolgimento diretto nello studio proposto |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of participants with anti-HBsAg antibody (Ab) above predefined threshold. The Ab against HBsAg will be measured, threshold values will be considered.
2. Number of participants with anti-PRP Ab above predefined threshold. The Ab against PRP will be measured, threshold values will be considered. |
1. Number of participants with anti-HBsAg antibody (Ab) above predefined threshold. The Ab against HBsAg will be measured, threshold values will be considered.
2. Number of participants with anti-PRP Ab above predefined threshold. The Ab against PRP will be measured, threshold values will be considered. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 1 month post third dose of DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine (Month 10)
2. 1 month post third dose of DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine (Month 10) |
1. 1 mese dopo la terza dose del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP~T (Mese 10)
2. 1 mese dopo la terza dose del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP~T (Mese 10) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Geometric Mean Concentrations (GMCs)/Geometric Mean Titers (GMTs) of Ab against all antigens of the DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine. The Ab against the antigens: diphtheria (D), tetanus (T), poliovirus types 1, 2, and 3, pertussis toxoid (PT), filamentous hemagglutinin (FHA), PRP, and HBsAg will be measured.
2. Geometric Mean Concentrations Ratio/ Titers Ratio (GMCR/GMTR) of Ab against all antigens of the DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine. The Ab against the antigens: D, T, poliovirus types 1, 2, and 3, PT, FHA, PRP, and HBsAg will be measured. The ratio calculated will be: (post dose 3/pre-dose 1).
3. Number of participants with Ab against all antigens of the DTaP-IPVHB-PRP~T combined vaccine above predefined thresholds. The Ab against the antigens: D, T, poliovirus types 1, 2, and 3, PT, FHA, PRP, and HBsAg will be measured. Threshold values will be considered for each Ab: anti-D and anti-T Ab; anti-poliovirus 1, 2, and 3 Ab; anti-PT and anti-FHA Ab; anti-PRP Ab; anti-HBsAg Ab.
4. Seroconversion for anti-PT and anti-FHA. The Ab against PT and FHA will be measured.
5. Number of participants with a vaccine response to PT and FHA. The Ab against PT and FHA will be measured. Vaccine response to PT and FHA, threshold values will be considered.
6. GMCs/GMTs of Ab against antigens of the 4CMenB vaccine. The Ab against antigens of the 4CMenB vaccine will be measured.
7. GMCR/GMTR of Ab against antigens of the 4CMenB vaccine. The Ab against antigens of the 4CMenB vaccine will be measured. The ratio calculated will be: (post dose 3/pre-dose 1).
8. Number of participants with Ab against antigens of the 4CMenB vaccine above predefined thresholds. The Ab against antigens of the 4CMenB vaccine will be measured. Threshold values will be considered.
9. GMCs of Ab against pneumococcal capsular polysaccharide (PnPS) antigens of the PCV13 vaccine. The Ab against PnPS antigens will be measured.
10. Number of participants with a vaccine response to PnPS antigens. The Ab against PnPS antigens will be measured. Threshold values will be considered.
11. Number of participants reporting immediate adverse events (AEs). Unsolicited (spontaneously reported) systemic AEs.
12. Number of participants reporting solicited injection site and systemic reactions. Solicited injection site reactions: tenderness, erythema, and swelling. Solicited systemic reactions: fever, vomiting, crying abnormal, drowsiness, appetite loss and irritability.
13. Number of participants reporting unsolicited non-serious AEs.
14. Number of participants reporting serious adverse events (SAEs). SAEs, including adverse event of special interest (AESIs). |
1. Media geometrica delle concentrazioni (GMC) / dei Titoli (GMT) di Ab per tutti gli antigeni del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP ~ T. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni: difterite (D), tetano (T), poliovirus di tipo 1, 2 e 3, tossoide pertossico (PT), emoagglutinina filamentosa (FHA), PRP e HBsAg
2. GM del Rapporto di concentrazioni/rapporto di titoli (GMCR/GMTR) di Ab per tutti gli antigeni del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP ~ T. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni: D, T, poliovirus di tipo 1, 2 e 3, PT, FHA, PRP e HBsAg. Il rapporto calcolato sarà: (post dose 3 / pre-dose 1).
3. Numero di partecipanti con Ab per tutti gli antigeni del vaccino combinato DTaP-IPVHB-PRP ~ T al di sopra delle soglie predefinite. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni: D, T, poliovirus di tipo 1, 2 e 3, PT, FHA, PRP e HBsAg. Saranno considerati i valori di soglia per ogni Ab: Ab anti-D e Ab anti-T; Ab anti-poliovirus 1, 2 e 3; Ab anti-PT e anti-FHA; Ab anti-PRP; Ab anti-HBsAg
4. Sieroconversione per anti-PT e anti-FHA. Saranno misurati gli Ab per PT e FHA.
5. Numero di partecipanti con una risposta vaccinale a PT e FHA. Verranno misurati gli Ab per PT e FHA. Risposta vaccinale a PT e FHA, saranno considerati i valori soglia.
6. GMCs/GMTs di Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB
7. GMCR/GMTR di Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB. Il rapporto calcolato sarà: (post dose 3/pre-dose 1).
8. numero di partecipanti con Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB oltre i valori soglia predefiniti. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni del vaccino 4CMenB. Saranno considerati i valori soglia.
9. GMCs di Ab per gli antigeni polisaccaridi capsulari di pneumococco (PnPS) del vaccino PCV13. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni PnPS.
10. Numero di partecipanti con risposta vaccinale agli antigeni PnPS. Saranno misurati gli Ab per gli antigeni PnPS. Saranno considerati i valori soglia.
11. Numero di partecipanti che riportano la comparsa di eventi avversi (EA) sistemici immediati non sollecitati (segnalati spontaneamente)
12. Numero di partecipanti che riportano la comparsa di reazioni nella sede dell’iniezione sollecitate e reazioni sistemiche sollecitate. Reazioni nella sede dell’iniezione sollecitate: indolenzimento, eritema e gonfiore. Reazioni sistemiche sollecitate: febbre, vomito, pianto anormale, sonnolenza, perdita di appetito e irritabilità.
13. Numero di partecipanti che riportano la comparsa di EA non gravi non sollecitati
14. Numero di partecipanti che riportano la comparsa di eventi avversi seri (SAE), inclusi eventi avversi di speciale interesse (AESI) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5. Day 0 and 1 month post third dose of DTaP-IPV-HB-PRP~T combined vaccine (Month 10)
6, 7, 8. Day 0 and 1 month post third dose of 4CMenB vaccine (Month 10 for group 1; Month 11 for group 2)
9, 10. 1 month post third dose of PCV13 vaccine (Month 10)
11. Within 30 minutes post-vaccination
12. Within 7 days post-vaccination
13. Up to 30 days after each vaccination
14. Up to Month 11 |
1, 2, 3, 4, 5. Al Giorno 0 e 1 mese dopo la terza dose del vaccino combinato DTaP-IPV-HB-PRP~T (Mese 10)
6, 7, 8. Al Giorno 0 e 1 mese dopo la terza dose del vaccino 4CMenB (Mese 10 per il gruppo 1; Mese 11 per gruppo 2)
9, 10. 1 mese dopo la terza dose del vaccino PCV13 (Mese 10)
11. Entro 30 minuti post-vaccinazione
12. Entro 7 giorni post-vaccinazione
13. Fino a 30 giorni dopo ogni vaccinazione
14. Fino al Mese 11 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Disegno complesso (vaccino somministrato in concomitanza o in sequenza) |
| Complex design (vaccine administrated concomitantly or sequentially) |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Confronto di due regimi di dose |
| Comparaison of two dose regimens |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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