E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Myeloid Leukemia (AML) |
Leucemia mieloide aguda (AML) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hematologic Malignancies |
Neoplasias hematológicas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of venetoclax in combination with azacitidine to improve Relapse Free Survival (RFS) in AML patients compared to Best Supportive Care (BSC) when given as maintenance therapy following allogeneic stem cell transplantation |
Determinar la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina para mejorar la SLR en pacientes con LMA en comparación con el mejor tratamiento de sostén (MTS) cuando se administra como tratamiento de mantenimiento después de un alotrasplante de células madre. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*To confirm the safety of venetoclax in combination with azacitidine after allogeneic transplantation in subjects diagnosed with AML. *To determine the efficacy of venetoclax in combination with azacitidine on overall survival. *To determine the effect of venetoclax in combination with azacitidine on the frequency and severity of GvHD. *To determine the effect of venetoclax in combination with azacitidine on Quality of life (QoL). |
•Confirmar la seguridad de venetoclax en combinación con azacitidina después de un alotrasplante en pacientes diagnosticados de LMA. •Evaluar la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina, determinada mediante la supervivencia global. •Determinar el efecto de venetoclax en combinación con azacitidina sobre la frecuencia y la intensidad de la EICH. •Determinar el efecto de venetoclax en combinación con azacitidina en la calidad de vida (CdV). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Adult male or female ≥ 18 years old for Part 1 and, male or female at least 12 years old for Part 2. Subject must be diagnosed with AML by World Health Organization (WHO) criteria (2017) and either be planning for allogeneic stem cell transplantation or have received allogeneic stem cell transplantation within the past 14 days. Blast percentage in bone marrow before transplant must be < 10%. Blast count in peripheral blood must be “0” and Blast percentage in bone marrow must be < 5% after transplant within 7 days prior to Cycle 1 Day 1. Bilirubin ≤ 3 × ULN. Cycle 1 Day 1 must occur within 28 to 200 days after transplant and no later than 60 days since meeting count recovery criteria post-transplant. Post-transplant count recovery (within 7 days prior to Cycle 1 Day 1) criteria: ANC measured twice at least 2 days apart and within one week from Cycle 1 Day 1. S ubjects should not have granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) treatment for 7 days before first ANC count. (ANC value for Part 1 ≥ 1,500/µL and ≥ 1,000/µL for Part 2); Platelets should be measured twice at least 2 days apart and within 1 week from Cycle 1 Day 1. Subjects should not have a platelet transfusion for 7 days before first platelet count. (value for Part 1 ≥ 80,000/µL and ≥ 50,000/µL for Part 2). Adequate renal function as demonstrated by a creatinine clearance >30 mL/min; calculated by the Cockcroft Gault formula or measured by 24-hour urine collection and subjects 12-17 years old must have the equivalent as calculated by the Schwartz formula. Subjects ≥ 17 years old must have a Karnofsky Performance Scale (KPS) score > 50 and subjects 12 - ≤ 16 years old must have a Lansky Play Performance Scale score > 40. |
Adultos hombre so mujeres ≥ 18 años en la parte 1 y hombre o mujeres de al menos 12 años en la parte 2. Los pacientes deben estar diagnosticados de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS; 2017) y tener previsto someterse a un alotrasplante de células progenitoras o haber recibido un alotrasplante en los últimos 14 días. Porcentaje de blastos en la médula ósea antes del trasplante < 10% El recuento de blastos en sangre periférica debe ser “0” y el porcentaje de blastos en la médula ósea < 5% después del trasplante dentro de los 7 días previos al C1D1. Bilirrubina ≤ 3 veces el LSN*. El ciclo 1 día 1 debe ocurrir dentro de los 28 a 200 días posteriores al trasplante y a más tardar 60 días después de cumplir con los criterios de recuperación del conteo después del trasplante. Criterios de recuperación del recuento posterior al trasplante (dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1 Día 1): el ANC se midió dos veces al menos con 2 días de diferencia y dentro de una semana desde el Ciclo 1 Día 1. Los pacientes no podrán recibir tratamiento con factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) durante 7 días antes del primer recuento de ANC. Las plaquetas deben medirse dos veces al menos con 2 días de diferencia y dentro de 1 semana a partir del Ciclo 1 Día 1. Los pacientes no deben recibir transfusiones de plaquetas durante 7 días antes del primer recuento de plaquetas. (valor para la Parte 1 ≥ 80,000/μL y ≥ 50,000/μL para la Parte 2). Función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido en orina de 24 horas. Los pacientes de 12 17 años deben tener el equivalente calculado mediante la fórmula de Schwartz. Los pacientes ≥ 17 años deben tener una puntuación > 50 en la Escala funcional de Karnofsky (KPS) y los pacientes de 12 a ≤ 16 años deben tener una puntuación > 40 en la Escala funcional del juego de Lansky. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
History of disease progression during prior treatment with venetoclax. History of any other malignancy within 2 years prior to study entry, except for: Adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri or carcinoma in situ of breast; Basal cell carcinoma of the skin or localized squamous cell carcinoma of the skin; Previous malignancy confined and surgically resected (or treated with other modalities) with curative intent; Myelodysplastic Syndrome. Known infection with HIV or history of being positive for hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. Presence of clinical or laboratory symptoms/signs of extramedullary myeloid malignancy. |
Historia de progresión de la enfermedad durante el tratamiento previo con venetoclax. Historia de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años previos al ingreso al estudio, excepto: carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama tratado adecuadamente; Carcinoma basocelular de piel o carcinoma escamoso localizado de piel; Malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa; Síndrome mielodisplásico. Infección conocida con VIH o antecedentes de ser positivo para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Presencia de síntomas / signos clínicos o de laboratorio de malignidad mieloide extramedular. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Relapse-Free Survival (RFS) |
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time from randomization to the date of relapse or the date of death from any cause, whichever occurs first. |
El tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la recaída o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall Survival (OS) • GvHD-free, relapse free survival (GRFS). • Time to deterioration in Global Health Status (GHS)/QoL • GvHD rate at 90 days after randomization • Fatigue Change in adult subjects • Patient Reported Outcome (PRO) using Patient Reported Outcomes • Minimal residual disease (MRD) response rate |
Supervivencial Global (SG) Supervivencia libre de recidiva (SLR) sin EICH Tiempo hasta el deterioro del estado general de salud (EGS)/CdV Tasa de EICH 90 días después de la aleatorización Variación del cansancio en pacientes adultos Resultado informado por el paciente (PRO) utilizando resultados informados por el paciente Tasa de mínima enfermedad residual (MER) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall Survival (OS)-time from randomization to death(any reason) GvHD-free,relapse free survival(GRFS)-time from randomization to a) disease relapse, b)occurrence or worsening of GvHD, or c)death(any reason) Time to deterioration using GHS/QoL in adult subjects-randomization to either deterioration of ≥5 points based on EORTC QLQ-C30(v3)or death (any cause) GvHD rate at 90 days after randomization-Grade 2 or higher for aGvHD and moderate/severe for cGvHD per investigator Fatigue Change in adult subjects-using Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Cancer Fatigue SF 7a. Difference between randomization and 6 months of treatment MRD response rate-only among subjects with MRD > 10-3 at study start; response is MRD conversion to < 10-3 after treatment start. |
SG,tiempo transcurrido entre aleatorización y muerte por cualquier causa.SLR sin EICH, tiempo entre la aleatorización y a.)recidiva de la enfermedad, b.) aparición o empeoramiento de EICH, c.)muerte por cualquier causa.Tiempo hasta el deterioro del estado de salud (EGS)/CdV en adultos,tiempo transcurrido entre aleatorización y deterioro≥5p.según V.3_Cuestionario calidad vida de QLQ-C30 de EORTC o muerte (cualquier causa).Tasa EICH 90 días después de aleatorización,grado2 o sup. y una EICHc mod./grave según lo definido por el Invest.Variación del cansancio en adultos:con resultados comunicados por el pac. (PROMIS)-Cansancio por cáncer SF 7a.Diferencia entre aleatorización; 6 meses después.Tasa MER: pacientes con ERM≥10–3 aleatorización.ERM proporción que pasen a 10–3 después inicio del tto. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Best Supportive Care (BSC) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Switzerland |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject's last visit or date of the last follow-up contact, whichever is later. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |