Clinical Trial Results:
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Parallel-group Trial of the Efficacy and Safety of Nabiximols Oromucosal Spray as Add-on Therapy in Patients With Spasticity Due to Multiple Sclerosis
Summary
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EudraCT number |
2019-002623-14 |
Trial protocol |
CZ PL GB RO |
Global end of trial date |
28 Feb 2023
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
06 Mar 2024
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First version publication date |
06 Mar 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GWSP18023
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04203498 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GW Pharma Ltd
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Sponsor organisation address |
Sovereign House, Vision Park, Histon, Cambridge, United Kingdom,
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Public contact |
Director pf Clinical Trial Disclosure & Transparency, GW Pharma Ltd, a Jazz Pharmaceuticals Inc. Company, +1 215-832-3750, ClinicalTrialDisclosure@JazzPharma.com
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Scientific contact |
Director pf Clinical Trial Disclosure & Transparency, GW Pharma Ltd, a Jazz Pharmaceuticals Inc. Company, +1 215-832-3750, ClinicalTrialDisclosure@JazzPharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to establish the efficacy of nabiximols relative to placebo in reducing spasm count as part of the presentation of spasticity when used as adjunctive therapy in patients with MS who have not achieved adequate relief from other antispasticity agents.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki, the ICH Tripartite Guideline for GCP Topic E6(R2), the US Food and Drug Administration regulations relating to GCP and clinical trials, the EU Clinical Trials Directive, the EU GCP Directive, and other applicable laws and regulations.
The protocol, protocol amendments, ICF, investigator brochure, and other relevant documents were submitted to an IRB/IEC by the investigator and reviewed and approved by the IRB/IEC before the study was initiated.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
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Worldwide total number of subjects |
139
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EEA total number of subjects |
107
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
121
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 139 participants who met all inclusion criteria and no exclusion criteria were randomized to treatment at clinic centers in Czech Republic, Poland, Romania, United Kingdom. and United States; 137 participants received treatment. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants who provided written informed consent were screened for entry into the trial and a number of assessments/procedures were performed to confirm study eligibility. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Nabiximols | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to receive GW-1000-2 (nabiximols) self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GW-1000-02
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nabiximols
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Pharmaceutical forms |
Oromucosal spray
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Routes of administration |
Oromucosal use
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Dosage and administration details |
Self-administered as an oromucosal 1 spray/day (starting dose) and titrated to an optimized dose or to a maximum of 12 sprays/day over the first 14 days of treatment
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to receive placebo self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oromucosal spray
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Routes of administration |
Oromucosal use
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Dosage and administration details |
Self-administered as an oromuscosal 1 spray/day (starting dose) and titrated to an optimized dose or to a maximum of 12 sprays/day over the first 14 days of treatment
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nabiximols
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Reporting group description |
Patients randomized to receive GW-1000-2 (nabiximols) self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to receive placebo self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nabiximols
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Reporting group description |
Patients randomized to receive GW-1000-2 (nabiximols) self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to receive placebo self-administered as an oromucosal spray, in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. |
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End point title |
Change in Average Daily Spasm Count From Baseline to Week 12 By 4-Week Period During the 12-Week Randomized Period | |||||||||||||||||||||
End point description |
The change in the average daily spasm count was assessed compared to the baseline period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Statistical analysis title |
Nabiximols (Week 9 to 12) vs Placebo | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9 to 12 (primary outcome statistics)
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Comparison groups |
Nabiximols v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
137
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4263 | |||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed model repeated measures | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in least squares means | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.73
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.54 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.914
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End point title |
Change in Multiple Sclerosis Spasticity Scale (MSSS-88) Total Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The MSSS-88 is a self-reported measure of the impact of spasticity (muscle stiffness and spasms) in MS. This 88-item scale captures the patient experience and impact of spasticity, including muscle stiffness, pain and discomfort, muscle spasms, effect on daily activities, ability to walk, body movement, patient feelings, and social functioning. Responses to individual questions can range from “1 - not at all bothered” to “4 - extremely bothered.” Scores are summed and higher scores indicate poor clinical outcome. Least square means are being reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients Reporting Any Treatment-emergent Adverse Events | |||||||||
End point description |
A TEAE is an adverse event that started, or worsened in severity or seriousness, following the first dose of the investigational medicinal product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of IMP up to 30 days after last dose, up to approximately 16 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Clinical Laboratory Test Values | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Erythrocytes | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Hematocrit Ratio | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Hemoglobin | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Erythrocyte Mean Corpuscular Hemoglobin | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Blood Pressure | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Heart Rate | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Electrocardiogram Parameters | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Electrocardiogram Pulse Rate | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Weight | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Body Mass Index | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With Suicidal Ideation or Behavior Based on Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The C-SSRS is a short questionnaire that is used to assess suicidal ideation (5 questions) and behavior (5 questions) since last patient visit. The questionnaire is completed by participants answering yes or no to each question.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from baseline up to end of study, approximately 2 years 5 months.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to receive placebo self-administered as an oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nabiximols
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Reporting group description |
Patients randomized to receive GW-1000-2 (nabiximols) self-administered as an oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 12 sprays per day for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||||||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Study enrollment did not reach the planned number of participants (N=446). In the current analysis, a total of 139 participants were randomized and 137 received treatment. |