Clinical Trial Results:
A Phase II, randomized (1:1) open label study to assess the efficacy and safety of eltrombopag in combination with dexamethasone compared to dexamethasone, as first-line treatment in adult patients with newly diagnosed immune thrombocytopenia (XPAG-ITP)
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.
com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results Summary.
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Summary
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EudraCT number |
2019-002658-21 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
22 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Sep 2024
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First version publication date |
25 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CETB115JDE01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04346654 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the ability of eltrombopag in combination with a short course of dexamethasone to induce a sustained response off treatment at 52 weeks versus a defined course of dexamethasone
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Oct 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
26
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 25 centers in Germany. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants had to abstain from using investigational/marketed drugs and taking herbal supplements prior to taking the first dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Eltrombopag + Dexamethasone | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with eltrombopag in combination with a standard high-dose dexamethasone (1 cycle: 40 mg once daily (QD) from day 1-4) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eltrombopag
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Investigational medicinal product code |
ETB115
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Eltrombopag 25 mg, 50 mg taken daily
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
ETB115
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg taken daily
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Arm title
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Dexamethasone | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with a standard high-dose dexamethasone (1-3 cycles: 40 mg QD day 1-4 at 4 weeks intervals (or at 14-28 days intervals if needed) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
ETB115
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg taken daily
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects is consistent. Just added this milestone for clarification to the reader. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects is consistent. Just added this milestone for clarification to the reader. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Eltrombopag + Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with eltrombopag in combination with a standard high-dose dexamethasone (1 cycle: 40 mg once daily (QD) from day 1-4) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with a standard high-dose dexamethasone (1-3 cycles: 40 mg QD day 1-4 at 4 weeks intervals (or at 14-28 days intervals if needed) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Eltrombopag + Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with eltrombopag in combination with a standard high-dose dexamethasone (1 cycle: 40 mg once daily (QD) from day 1-4) to induce sustained response off treatment. | ||
Reporting group title |
Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with a standard high-dose dexamethasone (1-3 cycles: 40 mg QD day 1-4 at 4 weeks intervals (or at 14-28 days intervals if needed) to induce sustained response off treatment. | ||
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End point title |
Percentage of patients with sustained response off treatment at 52 weeks | |||||||||
End point description |
Sustained response off treatment at 52 weeks is defined as maintenance of platelet count ≥ 30 × 10^9/L after treatment discontinuation until Week 52 in the absence of bleeding events ≥ Grade II or use of any rescue medication at all visits until Week 52
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Study treatment discontinuation until week 52
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Statistical analysis title |
Sustained Response of treatment - Primary endpoint | |||||||||
Comparison groups |
Eltrombopag + Dexamethasone v Dexamethasone
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.5133 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of patients with overall response at Week 52 | |||||||||
End point description |
Overall response after treatment at week 52 was defined as maintenance of platelet count ≥ 30 x 109/L and ≥ 2-fold increase of screening platelet count after treatment discontinuation in the absence of bleeding event ≥ Grade II and no rescue therapy at all visits until Week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study treatment discontinuation until week 52
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Statistical analysis title |
ORR at week 52 | |||||||||
Comparison groups |
Eltrombopag + Dexamethasone v Dexamethasone
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.5133 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Overall response by Week 4 | |||||||||
End point description |
Overall response by week 4 is defined as platelet count ≥ 30 × 109/L and ≥ 2 fold increase of screening platelet count and absence of bleeding and no rescue therapy within the first 4 weeks
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
By Week 4
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of sustained response off treatment | ||||||||||||
End point description |
Duration of sustained response off treatment is defined as time of treatment discontinuation until platelet count < 30 × 109/L or bleeding events ≥ Grade II or use of any rescue therapy. If a patient did not loose sustained response the interval was censored with the date of the last platelet assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from last dose of study treatment until loss of response, approx. 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Complete response by Week 4 | |||||||||
End point description |
Complete Response by week 4 is defined as platelet count ≥ 100 × 109/L and absence of bleeding and no rescue therapy until week 4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
By Week 4
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Absolute change in platelet count from pre-treatment/screening to baseline and to various time points | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change in platelet count from pre-treatment or screening to baseline and to 1, 2, 4, 13, 27 and 53 weeks. If pre-treatment was necessary before inclusion, platelet count data performed directly before pre-treatment were used for study inclusion (screening value to be used for inclusion/exclusion check and for analysis as a covariate).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment/screening, Week 1 (baseline), 2, 4, 13, 27, and 53
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Relative change in platelet count from pre-treatment/screening to baseline and to various time points | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Relative change in platelet count from pre-treatment or screening to baseline and to 1, 2, 4, 13, 27, and 53 weeks. If pre-treatment was necessary before inclusion, platelet count data performed directly before pre-treatment were used for study inclusion (screening value to be used for inclusion/exclusion check and for analysis as a covariate).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-treatment/screening, Week 1 (baseline), 2, 4, 13, 27, and 53
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to complete response | ||||||||||||
End point description |
Time to complete response is defined as time from starting study treatment to time of achievement of complete response. Complete response is defined as a platelet count ≥ 100 × 109/L and absence of bleeding and no rescue therapy. Results of time to complete response are reported per Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from starting study treatment to achievement of complete response (up to 52 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to overall response (TOR) | ||||||||||||
End point description |
Time to overall response is defined as time from starting study treatment to time of achievement of overall response. Overall response is defined as a platelet count ≥ 30 × 10^9/L and ≥ 2 fold increase of baseline platelet count and absence of bleeding and no rescue therapy censored with the last visit date for patients not achieving overall response. Results of TOR are reported per Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from starting study treatment to achievement of complete response (up to 52 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of overall response (OR) and complete response (CR) | ||||||||||||||||||
End point description |
Duration of overall or complete response is defined as time of achievement of overall or complete response (as defined above) until loss of overall or complete response. The duration of CR was calculated from the date of onset of CR until platelet count < 100 x 109/L, or bleeding events ≥ Grade II, or use of any rescue therapy, whatever was earlier. Results of duration of overall and complete response are reported per Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Achievement of overall or complete response until loss of response (up to 52 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) questionaire | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) instrument is a 13-item validated tool used to measure an individual's level of fatigue during usual daily activities over the past 7 days. Items are scored on a 0-4 response scale (4=not at all to 0=very much) where the total possible score ranges from 0-52 (all items are summed up to create the total score); A score of less than 30 indicates severe fatigue. The higher scores represent better HRQoL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 1), Week 2, 3, 5, 13, 27 and 53
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Short Form 36 Health Survey (SF-36v2) questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SF36 questionnaire is a tool to measure health-related QoL. SF36 questionnaires (physical and mental score) were answered throughout the study and is a validated instrument with 36 questions to measure general physical and mental health status via assessment of 8 domains—Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role Emotional, and Mental Health—over the past 4 weeks. The SF36 is scored using norm-based scoring procedures and scores ranging from 0-100; higher values indicate less impairment, a higher QoL. In addition to this SAP-planned scoring score, an alternative scoring for both the physical SF36 score and the mental SF36 were performed by QualityMetric (QM) Incorporated, an IQVIA business.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 1), Week 2, 3, 5, 13, 27 and 53
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Incidence and severity of bleeding events | ||||||||||||||||||
End point description |
Incidence and severity of bleeding assessed by the modified World Health Organization (WHO) Bleeding Scale; Bleeding is graded based on a 1-4 scale (1=minor bleeding to 4=severe bleeding).
Incidence of bleeding: participants had at least one bleeding event.
Severity of bleeding: bleeding event is from grade 2 and higher
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) are collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment. AEs reported in this record are from first dose of study treatment until 30 days after end of treatment, approx. 3 years.
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurs during the study treatment plus the 30 days post treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with a standard high-dose dexamethasone (1-3 cycles: 40 mg QD day 1-4 at 4 weeks intervals (or at 14-28 days intervals if needed) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eltrombopag + Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients were treated with eltrombopag in combination with a standard high-dose dexamethasone (1 cycle: 40 mg once daily (QD) from day 1-4) to induce sustained response off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jul 2020 |
To address the requirement of the Ethics committee to include a more detailed information on the recruitment procedure in the protocol. Version 00 of this protocol was approved by end of March 2020 by the German health authority (Bundesamt für
Arzneimittel und Medizinprodukte, BfArM) and by the Ethics Committee Halle-Wittenberg.
As feedback, inclusion of recruitment procedures was requested by the Ethics Committee, which was covered by this amendment.
In addition, other clarifications and administrative changes were included as needed. |
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27 Nov 2020 |
Due to slow enrollment, it was decided to relax inclusion criteria to one single assessment of thrombocyte count at the time of screening and omitting the second threshold check at
baseline. This was due to the fact that for some patients the thrombocyte count was below the pre-specified threshold at screening, but above at baseline and after pretreatment.
It was decided to also include the screening instead of baseline thrombocyte count as a cofactor into the statistical model for the primary outcome analysis, as this was regarded
as the more adequate way of taking into account the initial value at the time of diagnosis and before pre-treatment for all patients. Additional sensitivity analyses were included to assess the impact of pre-treatment and baseline thrombocyte count. |
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28 Jul 2022 |
Due to slow enrollment the feasibility of this trial has been considered and led to the following changes:
Premature termination of recruitment due to feasibility reasons, resulting in an expected sample size of ca. 24 patients at the time of approval by the EC/HA. A scenario based on 12 patients per group, assuming the above rates of 30 versus 65%, would allow for a power of 24% to analyze the primary endpoint. Consequently, all analyses were to be interpreted in a purely descriptive manner; Reduction of the follow-up for responders after Week 52 (secondary endpoint). Assuming that 65% of the patients in the combination arm were in sustained response off
treatment at Week 52 and in respect to slow enrollment, the sample size for this secondary endpoint would be insufficient to detect a meaningful result; Based on the proposed changes to reduce the follow-up of the responders it was possible to share the study data 6 months earlier to increase the benefits of future patients and support recent updates in ITP guidelines to prevent an extended and recurrent use of corticosteroids that is associated with substantial toxicity. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd. com/ for complete trial results Summary | |||
