| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Muscular Atrophy, Spinal |
| Atrofia muscular espinal |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
| Atrofia muscular espinal (AME) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041582 |
| E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with spinal muscular atrophy (SMA) (Parts A and C); to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, as measured by change in CHOP
INTEND total score (Part B). |
| los objetivos principales de este estudio son examinar la eficacia y tolerabilidad de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con Atrofia muscular espinal (AME) (Parte A y C ) ; Examinar la eficacia clínica de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME, medida por el cambio en la puntuación total de CHOP-INTEND (Parte B) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, to examine the pharmacokinetic(s) PK of nusinersen [cerebrospinal fluid (CSF) and plasma] after intrathecal administration of nusinersen given at higher doses to participants with SMA (Parts A, B and C); to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA (Parts A and C); to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants
with SMA, to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses compared to the currently approved dose in participants
with SMA (Part B). |
| Los objetivos secundarios de este estudio son examinar la eficacia clínica de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME, examinar la farmacocinética FC de nusinersén (LCR y plasma) después de la administración por vía intratecal de nusinersén en dosis superiores a participantes con AME (partes A,B y C) ; Examinar el efecto de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME (Partes A y C); Examinar la seguridad y la tolerabilidad de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME , Examinar el efecto de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores en comparación con la dosis actual autorizada en participantes con AME (Parte B) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A, B and C: - Genetic documentation of 5q SMA (homozygous gene deletion, mutation, or compound heterozygote)
Part A:
- Onset of clinical signs and symptoms consistent with SMA at > 6 months (> 180 days) of age (i.e., later-onset SMA)
- Age 2 to 15 years, inclusive, at the time of informed consent
Part B:
- Participants with SMA symptom onset ≤ 6 months (≤ 180 days) of age (infantile onset) should have age ≤ 7 months (≤ 210 days) at the time of informed consent
- Participants with SMA symptom onset > 6 months (> 180 days) of age (later onset):
- Age 2 to < 10 years at the time of informed consent
- Can sit independently but has never had the ability to walk independently
- HFMSE score ≥ 10 and ≤ 54 at Screening
Part C:
- Participants ≥ 18 years of age at Screening must be ambulatory
- Currently on nusinersen treatment at the time of Screening, with the first dose being at least 1 year prior to Screening |
Parte A, B y C: Documentación genética de la AME en el cromosoma 5 (deleción del gen homocigótico, mutación o heterocigoto compuesto
Parte A:
- Aparición de síntomas y signos clínicos coherentes con la AME con >6 meses (>180 días) de edad (es decir, posterior aparición del AME).
- Edad comprendida entre 2 y 15 años, ambos inclusive, en el momento del consentimiento informado.
Parte B:
- Participantes con aparición de síntomas de AME con ≤6 meses (≤180 días) de edad (aparición infantil) deben tener edad ≤ 7 meses (≤210 días) en el momento del consentimiento informado.
- Participantes con aparición de síntomas de AME con >6 meses (>180 días) de edad (aparición tardía):
- Edad entre 2 y <10 años en el momento del consentimiento informado.
- Se puede sentar sin ayuda, pero nunca ha podido andar por sí solo.
- Puntuación ≥10 y ≤54 en la escala funcional motora de Hammersmith expandida (HFMSE) en la selección
Parte C:
- participantes de ≥18 años en la selección tienen que ser ambulatorios
- Recibe actualmente tratamiento con nusinersén en el momento de la selección, habiendo recibido la primera dosis al menos 1 año antes de la selección. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A, B and C:
- Presence of an untreated or inadequately treated active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy at any time during the Screening period
- Presence of an implanted shunt for the drainage of CSF or of an implanted central nervous system (CNS) catheter
- Hospitalization for surgery, pulmonary event, or nutritional support within 2 months prior to Screening or planned within 12 months after the participant’s first dose
- Dosing with onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) within 6 months prior to Screening
Part A:
- Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
- Medical necessity for a gastric feeding tube
- Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days prior to Screening or anytime during the study; prior treatment with risdiplam or branaplam; or any history of gene therapy, prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation
Part B:
- Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
- Medical necessity for a gastric feeding tube
- Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days prior to Screening or anytime during the study; prior treatment with risdiplam or branaplam; or any history of gene therapy, prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation
Part C:
- Concurrent participation and/or administration of nusinersen in another clinical study
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply |
Partes A, B y C:
- Presencia de una infección activa sin tratar o tratada de forma inadecuada que requiere un tratamiento antimicrobiano o antivírico sistemático en cualquier momento durante el periodo de selección.
- Presencia de una derivación implantada para el drenaje del LCR o de un catéter de SNC implantado.
- Hospitalización por procedimiento, acontecimiento pulmonar o apoyo nutricional en un plazo de 2 meses antes de la selección o que se prevé en un plazo de 12 meses después de la administración de la primera dosis del participante.
- Administración de onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) en los 6 meses anteriores a la selección
Parte A:
- Insuficiencia respiratoria, definida como la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante >6 horas en un periodo de 24 horas, en la selección
- Necesidad médica de una sonda gástrica de alimentación
- Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de la AME , un dispositivo o un fármaco biológico en un plazo de 30 días antes de la selección o en cualquier momento durante el estudio; tratamiento previo con risdiplam o branaplam o antecedentes de cualquier tratamiento génico, previo al tratamiento con un oligonucleótido antisentido o al trasplante de células.
Parte B:
- Insuficiencia respiratoria, definida como la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante >6 horas en un periodo de 24 horas, en la selección.
- Necesidad médica de una sonda gástrica de alimentación
- Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de la AME, un dispositivo o un fármaco biológico en un plazo de 30 días antes de la selección o en cualquier momento durante el estudio; tratamiento previo con risdiplam o branaplam o antecedentes de cualquier tratamiento génico, previo al tratamiento con un oligonucleótido antisentido o al trasplante de células
Parte C:
- Participación simultánea y/o administración de nusinersén en otro estudio clínico.
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part B Infantile-onset SMA:
1) Change from Baseline in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Total Score
Part A and C:
2) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
3) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
4) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
5) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs
6) Change from Baseline in Body Length/Height
Part C Infantile-onset SMA:
7) Change from Baseline in Head Circumference
8) Change from Baseline in Chest Circumference
9) Change from Baseline in Arm Circumference
Part A and C Later-onset SMA:
10) Change from Baseline in Ulnar Length
Part A and C:
11) Ratio of Weight for Age
12) Ratio of Weight for Length
Part C:
13) Ratio of Head-to-chest Circumference
Part A and C:
14) Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
15) Change from Baseline in Prothrombin Time (PT)
16) Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR)
17) Change in Urine Total Protein
18) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
19) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
20) Percentage of Participants with a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia’s Formula (QTcF) of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec |
Parte B AME de aparición infantil:
Cambio desde el inicio en la puntuación total de in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Parte A y C:
2) Número de participantes con efectos adversos AA y efectos adversos serios AAG.
3) Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros analíticos clínicos
4) Número de participantes con cambios desde el inicio en los electrocardiogramas ECG
5) Número de participantes con cambios desde el inicio en los signos vitales
6) cambios desde el inicio en la longitud/altura del cuerpo
Parte C AME de aparición infantil:
7) Cambios desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
8) Cambios desde el inicio en la circunferencia del pecho
9) Cambios desde el inicio en la circunferencia del brazo
Parte A y C AME de aparición tardía:
10) Cambio desde el inicio en la longitud del cúbito
Parte A y C:
11) Relación de peso para la edad
12) Relación entre el peso y la longitud
Parte C:
13) Relación de la circunferencia de la cabeza al pecho
Parte A y C:
14) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (TTPa)
15) Cambios desde el inicio del tiempo de la protombina (TP)
16) Cambio desde el inicio en la relación internacional normalizada (INR)
17) Cambio en la proteína total en orina
18) Cambio desde el inicio en los resultados de la exploración neurológica
19) La proporción de participantes con un recuento plaquetario posterior al inicio por debajo del límite inferior de la normalidad en al menos 2 mediciones consecutivas
20) La proporción de participantes con un QTcF posterior al inicio >500 ms y un aumento desde el inicio hasta cualquier momento posterior al inicio en el QTcF >60 ms |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part B Infantile-onset SMA:
1) Baseline up to Day 183
Part A and C:
2) Screening up to Day 302
3) Screening up to Day 302
4) Screening up to Day 302
5) Screening up to Day 302
6) Baseline up to Day 302
Part C Infantile-onset SMA:
7) Baseline up to Day 302
8) Baseline up to Day 302
9) Baseline up to Day 302
Part A and C Later-onset SMA:
10) Baseline up to Day 302
Part A and C:
11) Baseline up to Day 302
12) Baseline up to Day 302
Part C:
13) Baseline up to Day 302
Part A and C:
14) Baseline up to Day 269
15) Baseline up to Day 269
16) Baseline up to Day 269
17) Baseline up to Day 269
18) Baseline up to Day 302
19) Baseline up to Day 302
20) Baseline up to Day 302 |
Parte B AME de aparición infantil:
1) inicio hasta día 183
Parte B AME de aparición infantil:
1) inicio hasta día 183
Parte A y C:
2) Selección hasta día 302
3) Selección hasta día 302
4) Selección hasta día 302
5) Selección hasta día 302
6) Inicio hasta día 302
Parte C AME de aparición infantil:
7) Inicio hasta día 302 302
8) Inicio hasta día 302
9) Inicio hasta día 302
Parte A y C AME de aparición tardía
:
10) Inicio hasta día 302
Parte A y C:
11) Inicio hasta día 302
12) Inicio hasta día 302
Parte C:
13) Inicio hasta día 302
Parte A y C:
14) Inicio hasta día 269
15) Inicio hasta día 269
16) Inicio hasta día 269
17) Inicio hasta día 269
18) Inicio hasta día 302
19) Inicio hasta día 302
20) Inicio hasta día 302 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part B Infantile-onset SMA:
1) Percentage of Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Motor Milestone Responders
Part B and C Infantile-onset SMA:
2) Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total Score
Part B Infantile-onset SMA:
3) Time to Permanent Ventilation
4) Time to Death (Overall Survival)
Part A, B and C Later-onset SMA:
5) Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) Score
6) Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score
7) Number of New WHO Motor Milestones Responders
8) Change from Baseline in Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND)
9) Change from Baseline in Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL)
Part B:
10) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
11) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
12) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
13) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs
14) Change from Baseline in body length/height
Part B Infantile-onset SMA:
15) Change from Baseline in Head Circumference
16) Change from Baseline in Chest Circumference
17) Change from Baseline in Arm Circumference
Part B Later-onset SMA:
18) Change from baseline in Ulnar Length
Part B:
19) Ratio of Weight for Age
20) Ratio of Weight for Length
21) Ratio of Head-to-chest Circumference
22) Change from Baseline in aPTT
23) Change from Baseline in PT
24) Change from Baseline in INR
25) Change in Urine Total Protein
26) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
27) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
28) Percentage of Participants with a Postbaseline QTcF of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec
Part A, B and C:
29) Number of Hospitalizations
30) Duration of Hospitalizations
31) Clinical Global Impression of Change (CGIC)
32) Number of Participants with Serious Respiratory Events
Part B Infantile-onset SMA:
33) Percentage of Time on Ventilation
Part C Infantile-onset SMA:
34) Ventilator Use
Part A and B:
35) Change from Baseline in the Parent Assessment of Swallowing Ability (PASA) Scale
Part A B and C:
36) Cerebrospinal Fluid (CSF) Levels of Nusinersen
37) Plasma Levels of Nusinersen
Part C Infantile-onset SMA:
38) Change from Baseline in CHOP INTEND Total Score
Part C Later-onset SMA:
39) Change from Baseline in 6-Minute Walk Test (6MWT) Distance
40) Change from Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10MWR)
41) Change from Baseline in Spinal Muscular Atrophy-Health Index (SMA-HI) |
Parte B AME de aparición infantil:
1) Proporción de participantes que responden en los hitos motores de la sección 2 de la escala HINE
Parte B y C AME de aparición infantil:
2) Cambio desde el inicio en la puntuación total de los hitos motores de la sección 2 de la escala HINE
Parte B AME de aparición infantil:
3) Tiempo hasta la ventilación permanente
4) Tiempo hasta la muerte (supervivencia general)
Parte A, B y C aparición tardía:
5) Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala motora funcional de Hammersmith - Extendida (Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded, HFMSE)
6) Cambio desde el inicio en la puntuación del módulo de miembros superiores revisado (Revised Upper Limb Module, RULM)
7) Número total de nuevos hitos motores de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
8) Cambio desde el inicio en la evaluación de la experiencia del cuidador con enfermedades neuromusculares (ACEND)
9) Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Parte B:
10) Incidencia de acontecimientos adversos (AA), incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG)
11) Cambios desde el inicio en los parámetros analíticos clínicos
12) Cambios desde el inicio en los electrocardiogramas (ECG)
13) Cambios desde el inicio en las constantes vitales
14) Cambio en los parámetros de crecimiento
Parte B AME de aparición infantil:
15) Cambios desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
16) Cambios desde el inicio en la circunferencia del pecho
17) Cambios desde el inicio en la circunferencia del brazo
Parte B AME de aparición tardía:
18) Cambio desde el inicio en la longitud del cúbito
Parte B:
19) Relación de peso para la edad
20) Relación entre el peso y la longitud
21) Relación de la circunferencia de la cabeza al pecho
22) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (TTPa)
23) Cambios desde el inicio del tiempo de la protombina (TP)
24) Cambio desde el inicio en la relación internacional normalizada (INR)
25) Cambio en la proteína total en orina
26) Cambio desde el inicio en los resultados de la exploración neurológica
27) La proporción de participantes con un recuento plaquetario posterior al inicio por debajo del límite inferior de la normalidad en al menos 2 mediciones consecutivas
28) La proporción de participantes con un QTcF posterior al inicio >500 ms y un aumento desde el inicio hasta cualquier momento posterior al inicio en el QTcF >60 ms
Parte A, B y C:
29) Número de hospitalizaciones
30) Duración de las hospitalizaciones
31) clínica global del cambio (Clinical Global Impression of Change, CGIC)
32) • Número de acontecimientos respiratorios graves
Parte B AME de aparición infantil:
33) • Proporción de tiempo con ventilación
Parte C AME de aparición infantil:
34) uso de ventilador
Parte A y B:
35) Cambio en la escala de evaluación de la capacidad de deglución para progenitores (Parent Assessment of Swallowing Ability, PASA)
Parte A B y C:
36) Concentraciones en el LCR de nusinersén37) Plasma Levels of Nusinersen
Parte C AME de aparición infantil:
38) Cambio desde el inicio en CHOP-INTEND
Parte C AME aparación tardía
39) Cambio desde el inicio en la distancia de la prueba de marcha de 6 minutos (6-Minute Walk Test, 6MWT)
40) Cambio desde el inicio la prueba de marcha/carrera de 10 metros (10-Meter Walk/Run Test, 10MWR)
41) Cambio desde el inicio en el índice de salud de la atrofia muscular espinal (Spinal Muscular Atrophy – Health, SMA‑HI) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Day 302
2) Baseline up to Day 302
3) and 4) Screening up to Day 302
5) to 9) Baseline up to Day 302
10) and 11) Screening up to Day 302
12) Day 1 up to Day 302
13) Screening up to Day 302
14) Baseline up to Day 302
15) to 17) Baseline up to Day 302
18) Baseline up to Day 302
19) to 21) Baseline up to Day 302
22) to 25) Baseline up to Day 279
26) to 28) Baseline up to Day 302
29) and 30) Day 1 to Day 279
31) Day 302
32) Screening up to Day 302
33) Screening up to Day 302
34) Screening up to Day 302
35) Baseline up to Day 302
36) Baseline up to Day 279
37) Baseline up to Day 302
38) Baseline to up Day 302
39) to 41) Baseline up to Day 302 |
1) Día 302
2) Inicio hasta el día 302
3) y 4) selección hasta el día 302
5) a 9) inicio hasta el día 302
10) y 11) selección hasta el día 302 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Asignación secuencial: Parte A - abierto. Parte B - Doble ciego. Parte C - abierto |
| Sequential Assignment: Part A - Open Label. Part B - Double Blind. Part C - Open Label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| solo Parte B- Spinraza comercial |
| Part B only - commercial Spinraza |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Estonia |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lebanon |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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