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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   41229   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6756   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2019-002663-10
    Sponsor's Protocol Code Number:232SM203
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-05-10
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2019-002663-10
    A.3Full title of the trial
    Escalating Dose and Randomized, Controlled Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy
    Estudio controlado, aleatorizado y de aumento gradual de la dosis de nusinersén (BIIB058) en participantes con atrofia muscular espinal
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy
    Estudio de nusinersén (BIIB058) en participantes con atrofia muscular espinal
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Study of Nusinersen (BIIB058) in Participants With Spinal Muscular Atrophy
    Estudio de nusinersén (BIIB058) en participantes con atrofia muscular espinal
    A.4.1Sponsor's protocol code number232SM203
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT04089566
    A.5.4Other Identifiers
    Name:INDNumber:110011
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorBiogen Idec Research Limited
    B.1.3.4CountryUnited Kingdom
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportBiogen Idec Research Limited
    B.4.2CountryUnited Kingdom
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationBiogen Idec Research Limited
    B.5.2Functional name of contact pointMedical Director
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressInnovation House, 70 Norden Road
    B.5.3.2Town/ cityMaidenhead
    B.5.3.3Post codeSL6 4AY
    B.5.3.4CountryUnited Kingdom
    B.5.4Telephone number+3491310 71 10
    B.5.6E-mailclinicaltrials@biogen.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Spinraza
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderBiogen Netherlands B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationNetherlands
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/12/976
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntrathecal use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNNusinersen
    D.3.9.1CAS number 125894-36-9
    D.3.9.2Current sponsor codeISIS 396443 (BIIB058)
    D.3.9.3Other descriptive nameNUSINERSEN SODIUM
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB189898
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number2.4
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product type2′-O-(2-methoxyethyl) phosphorothioate antisense oligonucleotide
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/12/976
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameNusinersen
    D.3.2Product code ISIS 396443, BIIB058
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntrathecal use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNNUSINERSEN
    D.3.9.1CAS number 125894-36-9
    D.3.9.2Current sponsor codeISIS 396443 (BIIB058)
    D.3.9.3Other descriptive nameNUSINERSEN SODIUM
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB189898
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number12.0
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product type2'-O-(2-methoxyethyl) phosphorothioate antisense oligonucleotide
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Muscular Atrophy, Spinal
    Atrofia muscular espinal
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Spinal Muscular Atrophy (SMA)
    Atrofia muscular espinal (AME)
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10041582
    E.1.2Term Spinal muscular atrophy
    E.1.2System Organ Class 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary objectives of this study are to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with spinal muscular atrophy (SMA) (Parts A and C); to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, as measured by change in CHOP
    INTEND total score (Part B).
    los objetivos principales de este estudio son examinar la eficacia y tolerabilidad de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con Atrofia muscular espinal (AME) (Parte A y C ) ; Examinar la eficacia clínica de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME, medida por el cambio en la puntuación total de CHOP-INTEND (Parte B)
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    The secondary objectives of this study are to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, to examine the pharmacokinetic(s) PK of nusinersen [cerebrospinal fluid (CSF) and plasma] after intrathecal administration of nusinersen given at higher doses to participants with SMA (Parts A, B and C); to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA (Parts A and C); to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants
    with SMA, to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses compared to the currently approved dose in participants
    with SMA (Part B).
    Los objetivos secundarios de este estudio son examinar la eficacia clínica de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME, examinar la farmacocinética FC de nusinersén (LCR y plasma) después de la administración por vía intratecal de nusinersén en dosis superiores a participantes con AME (partes A,B y C) ; Examinar el efecto de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME (Partes A y C); Examinar la seguridad y la tolerabilidad de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores a participantes con AME , Examinar el efecto de nusinersén administrado por vía intratecal en dosis superiores en comparación con la dosis actual autorizada en participantes con AME (Parte B)
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Part A, B and C: - Genetic documentation of 5q SMA (homozygous gene deletion, mutation, or compound heterozygote)

    Part A:
    - Onset of clinical signs and symptoms consistent with SMA at > 6 months (> 180 days) of age (i.e., later-onset SMA)
    - Age 2 to 15 years, inclusive, at the time of informed consent

    Part B:
    - Participants with SMA symptom onset ≤ 6 months (≤ 180 days) of age (infantile onset) should have age ≤ 7 months (≤ 210 days) at the time of informed consent
    - Participants with SMA symptom onset > 6 months (> 180 days) of age (later onset):
    - Age 2 to < 10 years at the time of informed consent
    - Can sit independently but has never had the ability to walk independently
    - HFMSE score ≥ 10 and ≤ 54 at Screening

    Part C:
    - Participants ≥ 18 years of age at Screening must be ambulatory
    - Currently on nusinersen treatment at the time of Screening, with the first dose being at least 1 year prior to Screening
    Parte A, B y C: Documentación genética de la AME en el cromosoma 5 (deleción del gen homocigótico, mutación o heterocigoto compuesto

    Parte A:
    - Aparición de síntomas y signos clínicos coherentes con la AME con >6 meses (>180 días) de edad (es decir, posterior aparición del AME).
    - Edad comprendida entre 2 y 15 años, ambos inclusive, en el momento del consentimiento informado.

    Parte B:
    - Participantes con aparición de síntomas de AME con ≤6 meses (≤180 días) de edad (aparición infantil) deben tener edad ≤ 7 meses (≤210 días) en el momento del consentimiento informado.
    - Participantes con aparición de síntomas de AME con >6 meses (>180 días) de edad (aparición tardía):
    - Edad entre 2 y <10 años en el momento del consentimiento informado.
    - Se puede sentar sin ayuda, pero nunca ha podido andar por sí solo.
    - Puntuación ≥10 y ≤54 en la escala funcional motora de Hammersmith expandida (HFMSE) en la selección

    Parte C:
    - participantes de ≥18 años en la selección tienen que ser ambulatorios
    - Recibe actualmente tratamiento con nusinersén en el momento de la selección, habiendo recibido la primera dosis al menos 1 año antes de la selección.
    E.4Principal exclusion criteria
    Part A, B and C:
    - Presence of an untreated or inadequately treated active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy at any time during the Screening period
    - Presence of an implanted shunt for the drainage of CSF or of an implanted central nervous system (CNS) catheter
    - Hospitalization for surgery, pulmonary event, or nutritional support within 2 months prior to Screening or planned within 12 months after the participant’s first dose
    - Dosing with onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) within 6 months prior to Screening

    Part A:
    - Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
    - Medical necessity for a gastric feeding tube
    - Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days prior to Screening or anytime during the study; prior treatment with risdiplam or branaplam; or any history of gene therapy, prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation

    Part B:
    - Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
    - Medical necessity for a gastric feeding tube
    - Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days prior to Screening or anytime during the study; prior treatment with risdiplam or branaplam; or any history of gene therapy, prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation

    Part C:
    - Concurrent participation and/or administration of nusinersen in another clinical study

    NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
    Partes A, B y C:
    - Presencia de una infección activa sin tratar o tratada de forma inadecuada que requiere un tratamiento antimicrobiano o antivírico sistemático en cualquier momento durante el periodo de selección.
    - Presencia de una derivación implantada para el drenaje del LCR o de un catéter de SNC implantado.
    - Hospitalización por procedimiento, acontecimiento pulmonar o apoyo nutricional en un plazo de 2 meses antes de la selección o que se prevé en un plazo de 12 meses después de la administración de la primera dosis del participante.
    - Administración de onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) en los 6 meses anteriores a la selección

    Parte A:
    - Insuficiencia respiratoria, definida como la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante >6 horas en un periodo de 24 horas, en la selección
    - Necesidad médica de una sonda gástrica de alimentación
    - Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de la AME , un dispositivo o un fármaco biológico en un plazo de 30 días antes de la selección o en cualquier momento durante el estudio; tratamiento previo con risdiplam o branaplam o antecedentes de cualquier tratamiento génico, previo al tratamiento con un oligonucleótido antisentido o al trasplante de células.
    Parte B:
    - Insuficiencia respiratoria, definida como la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante >6 horas en un periodo de 24 horas, en la selección.
    - Necesidad médica de una sonda gástrica de alimentación
    - Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de la AME, un dispositivo o un fármaco biológico en un plazo de 30 días antes de la selección o en cualquier momento durante el estudio; tratamiento previo con risdiplam o branaplam o antecedentes de cualquier tratamiento génico, previo al tratamiento con un oligonucleótido antisentido o al trasplante de células

    Parte C:
    - Participación simultánea y/o administración de nusinersén en otro estudio clínico.

    NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Part B Infantile-onset SMA:

    1) Change from Baseline in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Total Score

    Part A and C:
    2) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
    3) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
    4) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
    5) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs
    6) Change from Baseline in Body Length/Height

    Part C Infantile-onset SMA:
    7) Change from Baseline in Head Circumference
    8) Change from Baseline in Chest Circumference
    9) Change from Baseline in Arm Circumference

    Part A and C Later-onset SMA:
    10) Change from Baseline in Ulnar Length

    Part A and C:
    11) Ratio of Weight for Age
    12) Ratio of Weight for Length

    Part C:
    13) Ratio of Head-to-chest Circumference

    Part A and C:
    14) Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
    15) Change from Baseline in Prothrombin Time (PT)
    16) Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR)
    17) Change in Urine Total Protein
    18) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
    19) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
    20) Percentage of Participants with a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia’s Formula (QTcF) of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec
    Parte B AME de aparición infantil:

    Cambio desde el inicio en la puntuación total de in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
    Parte A y C:
    2) Número de participantes con efectos adversos AA y efectos adversos serios AAG.
    3) Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros analíticos clínicos
    4) Número de participantes con cambios desde el inicio en los electrocardiogramas ECG
    5) Número de participantes con cambios desde el inicio en los signos vitales
    6) cambios desde el inicio en la longitud/altura del cuerpo

    Parte C AME de aparición infantil:
    7) Cambios desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
    8) Cambios desde el inicio en la circunferencia del pecho
    9) Cambios desde el inicio en la circunferencia del brazo

    Parte A y C AME de aparición tardía:
    10) Cambio desde el inicio en la longitud del cúbito

    Parte A y C:
    11) Relación de peso para la edad
    12) Relación entre el peso y la longitud

    Parte C:
    13) Relación de la circunferencia de la cabeza al pecho

    Parte A y C:
    14) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (TTPa)
    15) Cambios desde el inicio del tiempo de la protombina (TP)
    16) Cambio desde el inicio en la relación internacional normalizada (INR)
    17) Cambio en la proteína total en orina
    18) Cambio desde el inicio en los resultados de la exploración neurológica
    19) La proporción de participantes con un recuento plaquetario posterior al inicio por debajo del límite inferior de la normalidad en al menos 2 mediciones consecutivas
    20) La proporción de participantes con un QTcF posterior al inicio >500 ms y un aumento desde el inicio hasta cualquier momento posterior al inicio en el QTcF >60 ms
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Part B Infantile-onset SMA:
    1) Baseline up to Day 183

    Part A and C:
    2) Screening up to Day 302
    3) Screening up to Day 302
    4) Screening up to Day 302
    5) Screening up to Day 302
    6) Baseline up to Day 302

    Part C Infantile-onset SMA:
    7) Baseline up to Day 302
    8) Baseline up to Day 302
    9) Baseline up to Day 302

    Part A and C Later-onset SMA:
    10) Baseline up to Day 302

    Part A and C:
    11) Baseline up to Day 302
    12) Baseline up to Day 302

    Part C:
    13) Baseline up to Day 302

    Part A and C:
    14) Baseline up to Day 269
    15) Baseline up to Day 269
    16) Baseline up to Day 269
    17) Baseline up to Day 269
    18) Baseline up to Day 302
    19) Baseline up to Day 302
    20) Baseline up to Day 302
    Parte B AME de aparición infantil:
    1) inicio hasta día 183


    Parte B AME de aparición infantil:
    1) inicio hasta día 183

    Parte A y C:
    2) Selección hasta día 302
    3) Selección hasta día 302
    4) Selección hasta día 302
    5) Selección hasta día 302
    6) Inicio hasta día 302
    Parte C AME de aparición infantil:
    7) Inicio hasta día 302 302
    8) Inicio hasta día 302
    9) Inicio hasta día 302

    Parte A y C AME de aparición tardía
    :
    10) Inicio hasta día 302

    Parte A y C:
    11) Inicio hasta día 302
    12) Inicio hasta día 302

    Parte C:
    13) Inicio hasta día 302
    Parte A y C:
    14) Inicio hasta día 269
    15) Inicio hasta día 269
    16) Inicio hasta día 269
    17) Inicio hasta día 269
    18) Inicio hasta día 302
    19) Inicio hasta día 302
    20) Inicio hasta día 302
    E.5.2Secondary end point(s)
    Part B Infantile-onset SMA:
    1) Percentage of Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) Section 2 Motor Milestone Responders

    Part B and C Infantile-onset SMA:
    2) Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total Score

    Part B Infantile-onset SMA:
    3) Time to Permanent Ventilation
    4) Time to Death (Overall Survival)

    Part A, B and C Later-onset SMA:
    5) Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) Score
    6) Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score
    7) Number of New WHO Motor Milestones Responders
    8) Change from Baseline in Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND)
    9) Change from Baseline in Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL)

    Part B:
    10) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
    11) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
    12) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
    13) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs
    14) Change from Baseline in body length/height

    Part B Infantile-onset SMA:
    15) Change from Baseline in Head Circumference
    16) Change from Baseline in Chest Circumference
    17) Change from Baseline in Arm Circumference

    Part B Later-onset SMA:
    18) Change from baseline in Ulnar Length

    Part B:
    19) Ratio of Weight for Age
    20) Ratio of Weight for Length
    21) Ratio of Head-to-chest Circumference
    22) Change from Baseline in aPTT
    23) Change from Baseline in PT
    24) Change from Baseline in INR
    25) Change in Urine Total Protein
    26) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
    27) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
    28) Percentage of Participants with a Postbaseline QTcF of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec

    Part A, B and C:
    29) Number of Hospitalizations
    30) Duration of Hospitalizations
    31) Clinical Global Impression of Change (CGIC)
    32) Number of Participants with Serious Respiratory Events

    Part B Infantile-onset SMA:
    33) Percentage of Time on Ventilation

    Part C Infantile-onset SMA:
    34) Ventilator Use
    Part A and B:
    35) Change from Baseline in the Parent Assessment of Swallowing Ability (PASA) Scale

    Part A B and C:
    36) Cerebrospinal Fluid (CSF) Levels of Nusinersen
    37) Plasma Levels of Nusinersen

    Part C Infantile-onset SMA:
    38) Change from Baseline in CHOP INTEND Total Score

    Part C Later-onset SMA:
    39) Change from Baseline in 6-Minute Walk Test (6MWT) Distance
    40) Change from Baseline in 10-Meter Walk/Run Test (10MWR)
    41) Change from Baseline in Spinal Muscular Atrophy-Health Index (SMA-HI)
    Parte B AME de aparición infantil:
    1) Proporción de participantes que responden en los hitos motores de la sección 2 de la escala HINE

    Parte B y C AME de aparición infantil:
    2) Cambio desde el inicio en la puntuación total de los hitos motores de la sección 2 de la escala HINE


    Parte B AME de aparición infantil:
    3) Tiempo hasta la ventilación permanente
    4) Tiempo hasta la muerte (supervivencia general)
    Parte A, B y C aparición tardía:
    5) Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala motora funcional de Hammersmith - Extendida (Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded, HFMSE)
    6) Cambio desde el inicio en la puntuación del módulo de miembros superiores revisado (Revised Upper Limb Module, RULM)
    7) Número total de nuevos hitos motores de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
    8) Cambio desde el inicio en la evaluación de la experiencia del cuidador con enfermedades neuromusculares (ACEND)
    9) Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
    Parte B:
    10) Incidencia de acontecimientos adversos (AA), incluidos los acontecimientos adversos graves (AAG)
    11) Cambios desde el inicio en los parámetros analíticos clínicos
    12) Cambios desde el inicio en los electrocardiogramas (ECG)
    13) Cambios desde el inicio en las constantes vitales
    14) Cambio en los parámetros de crecimiento
    Parte B AME de aparición infantil:
    15) Cambios desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
    16) Cambios desde el inicio en la circunferencia del pecho
    17) Cambios desde el inicio en la circunferencia del brazo

    Parte B AME de aparición tardía:
    18) Cambio desde el inicio en la longitud del cúbito

    Parte B:
    19) Relación de peso para la edad
    20) Relación entre el peso y la longitud
    21) Relación de la circunferencia de la cabeza al pecho
    22) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (TTPa)
    23) Cambios desde el inicio del tiempo de la protombina (TP)
    24) Cambio desde el inicio en la relación internacional normalizada (INR)
    25) Cambio en la proteína total en orina
    26) Cambio desde el inicio en los resultados de la exploración neurológica
    27) La proporción de participantes con un recuento plaquetario posterior al inicio por debajo del límite inferior de la normalidad en al menos 2 mediciones consecutivas
    28) La proporción de participantes con un QTcF posterior al inicio >500 ms y un aumento desde el inicio hasta cualquier momento posterior al inicio en el QTcF >60 ms

    Parte A, B y C:
    29) Número de hospitalizaciones
    30) Duración de las hospitalizaciones
    31) clínica global del cambio (Clinical Global Impression of Change, CGIC)
    32) • Número de acontecimientos respiratorios graves

    Parte B AME de aparición infantil:
    33) • Proporción de tiempo con ventilación

    Parte C AME de aparición infantil:
    34) uso de ventilador
    Parte A y B:
    35) Cambio en la escala de evaluación de la capacidad de deglución para progenitores (Parent Assessment of Swallowing Ability, PASA)
    Parte A B y C:
    36) Concentraciones en el LCR de nusinersén37) Plasma Levels of Nusinersen

    Parte C AME de aparición infantil:
    38) Cambio desde el inicio en CHOP-INTEND

    Parte C AME aparación tardía
    39) Cambio desde el inicio en la distancia de la prueba de marcha de 6 minutos (6-Minute Walk Test, 6MWT)
    40) Cambio desde el inicio la prueba de marcha/carrera de 10 metros (10-Meter Walk/Run Test, 10MWR)
    41) Cambio desde el inicio en el índice de salud de la atrofia muscular espinal (Spinal Muscular Atrophy – Health, SMA‑HI)
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1) Day 302

    2) Baseline up to Day 302

    3) and 4) Screening up to Day 302

    5) to 9) Baseline up to Day 302

    10) and 11) Screening up to Day 302
    12) Day 1 up to Day 302
    13) Screening up to Day 302
    14) Baseline up to Day 302

    15) to 17) Baseline up to Day 302

    18) Baseline up to Day 302

    19) to 21) Baseline up to Day 302
    22) to 25) Baseline up to Day 279
    26) to 28) Baseline up to Day 302

    29) and 30) Day 1 to Day 279
    31) Day 302
    32) Screening up to Day 302

    33) Screening up to Day 302

    34) Screening up to Day 302

    35) Baseline up to Day 302

    36) Baseline up to Day 279
    37) Baseline up to Day 302

    38) Baseline to up Day 302

    39) to 41) Baseline up to Day 302
    1) Día 302

    2) Inicio hasta el día 302

    3) y 4) selección hasta el día 302

    5) a 9) inicio hasta el día 302


    10) y 11) selección hasta el día 302
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Asignación secuencial: Parte A - abierto. Parte B - Doble ciego. Parte C - abierto
    Sequential Assignment: Part A - Open Label. Part B - Double Blind. Part C - Open Label
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    solo Parte B- Spinraza comercial
    Part B only - commercial Spinraza
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial4
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA24
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Australia
    Brazil
    Canada
    Chile
    Colombia
    Estonia
    Hungary
    Ireland
    Italy
    Korea, Republic of
    Latvia
    Lebanon
    Mexico
    Poland
    Russian Federation
    Saudi Arabia
    Spain
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    UVUS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months1
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months1
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 132
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Yes
    F.1.1.4.1Number of subjects for this age range: 108
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.5.1Number of subjects for this age range: 20
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 12
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 12
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state6
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 50
    F.4.2.2In the whole clinical trial 100
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    in addition to standard of care, subjects may be able to enter an extension study.
    Además de los cuidados estándar, los sujetos pueden entrar en un estudio de extensión.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-05-06
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-04-09
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA