| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Muscular Atrophy, Spinal |
| atrofia muscolare spinale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
| atrofia muscolare spinale (SMA) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041582 |
| E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with spinal muscular atrophy (SMA) (Parts A and C); to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, as measured by change in CHOP
INTEND total score (Part B). |
| Gli obiettivi primari di questo studio consistono nel valutare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti affetti da atrofia muscolare spinale (AMS) (Parti A e C); valutare l’efficacia clinica di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti affetti da AMS, come misurata attraverso la variazione nel punteggio totale CHOP INTEND (Parte B). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to examine the clinical efficacy of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA, to examine the pharmacokinetic(s) PK of nusinersen [cerebrospinal fluid (CSF) and plasma] after intrathecal administration of nusinersen given at higher doses to participants with SMA (Parts A, B and C); to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants with SMA (Parts A and C); to examine the safety and tolerability of nusinersen administered intrathecally at higher doses to participants
with SMA, to examine the effect of nusinersen administered intrathecally at higher doses compared to the currently approved dose in participants
with SMA (Part B). |
| Gli obiettivi secondari di questo studio consistono nel valutare l’efficacia clinica di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti affetti da AMS; valutare la farmacocinetica (PK) di nusinersen [liquido cerebrospinale (LCS) e plasma] in seguito alla somministrazione intratecale di nusinersen a dosi più elevate ai partecipanti affetti da AMS (Parti A, B e C); valutare l’effetto di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti affetti da AMS (Parti A e C); valutare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti affetti da AMS; valutare l’effetto di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate rispetto alla dose attualmente approvata ai partecipanti affetti da AMS (Parte B). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A, B and C: - Genetic documentation of 5q SMA (homozygous gene deletion, mutation, or compound heterozygote)
Part B:
- Participants with SMA symptom onset = 6 months (= 180 days) of age (infantile onset) should have age = 7 months (= 210 days) at the time of informed consent
- Participants with SMA symptom onset > 6 months (> 180 days) of age (later onset):
- Age 2 to < 10 years at the time of informed consent
- Can sit independently but has never had the ability to walk independently
- HFMSE score = 10 and = 54 at Screening
Part C:
- Participants = 18 years of age at Screening must be ambulatory
- Currently on nusinersen treatment at the time of Screening, with the first dose being at least 1 year prior to Screening |
Parti A, B e C: - Documentazione genetica dell’AMS 5q (delezione gene in omozigosi, mutazione o eterozigote composto)
Parte B:
- I partecipanti d’età = 6 mesi (= 180 giorni) che presentano insorgenza di sintomi da AMS (esordio infantile) devono avere un’età = 7 mesi (= 210 giorni) al momento del consenso informato
- I partecipanti di età > 6 mesi (> 180 giorni) che presentano insorgenza di sintomi di AMS (esordio tardivo) devono avere:
- Un’età compresa tra 2 e < 10 anni al momento del consenso informato; riescono a sedersi autonomamente, ma non hanno mai avuto la capacità di camminare autonomamente
- Un punteggio della Scala funzionale motoria di Hammersmith – espansa (HFMSE) = 10 e = 54 allo screening
Parte C:
- I partecipanti di età = 18 anni allo screening devono avere capacità di deambulazione
- Stanno ricevendo il trattamento con nusinersen al momento dello screening, |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A, B and C:
- Presence of an untreated or inadequately treated active infection requiring systemic antiviral or antimicrobial therapy at any time during the Screening period
- Presence of an implanted shunt for the drainage of CSF or of an implanted central nervous system (CNS) catheter
- Hospitalization for surgery, pulmonary event, or nutritional support within 2 months prior to Screening or planned within 12 months after the participant’s first dose
- Dosing with onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) within 6 months prior to Screening
Part B:
- Respiratory insufficiency, defined by the medical necessity for invasive or noninvasive ventilation for > 6 hours during a 24-hour period, at Screening
- Medical necessity for a gastric feeding tube
- Treatment with an investigational drug given for the treatment of SMA, biological agent, or device within 30 days prior to Screening or anytime during the study; prior treatment with risdiplam or branaplam; or any history of gene therapy, prior antisense oligonucleotide treatment, or cell transplantation
Part C:
- Concurrent participation and/or administration of nusinersen in another clinical study
NOTE: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply |
Parti A, B e C:
- Presenza di un’infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening
- Presenza di shunt impiantato per il drenaggio di LCS o catetere impiantato nel sistema nervoso centrale (SNC).
- Ricovero in ospedale per intervento chirurgico, evento polmonare o supporto nutrizionale nei 2 mesi precedenti lo screening o programmato nei 12 mesi dopo la prima dose del partecipante
- Somministrazione di onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) nei 6 mesi precedenti lo screening
Parte B:
- Insufficienza respiratoria, definita dalla necessità medica di ventilazione invasiva o non invasiva per > 6 ore in un periodo di 24 ore, allo screening
- Necessità medica di un sondino gastrico
- Trattamento con farmaco sperimentale somministrato per il trattamento dell’AMS, agente biologico o tramite dispositivo nei 30 giorni precedenti lo screening o in qualsiasi momento durante lo studio; precedente trattamento con risdiplam o branaplam; o qualsiasi anamnesi di terapia genica prima del trattamento con oligonucleotidi antisenso o di trapianto cellulare.
Parte C:
- Partecipazione concomitante e/o somministrazione di nusinersen in un altro studio clinico
NOTA: sono applicabili altri criteri di esclusione/inclusione definiti dal protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part B Infantile-onset SMA:
1) Change from Baseline in Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Total Score
Part A and C:
2) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
3) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Clinical Laboratory Parameters
4) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
5) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from Baseline in Vital Signs
6) Change from Baseline in Body Length/Height
Part C Infantile-onset SMA:
7) Change from Baseline in Head Circumference
8) Change from Baseline in Chest Circumference
9) Change from Baseline in Arm Circumference
Part A and C Later-onset SMA:
10) Change from Baseline in Ulnar Length
Part A and C:
11) Ratio of Weight for Age
12) Ratio of Weight for Length
Part C:
13) Ratio of Head-to-chest Circumference
Part A and C:
14) Change from Baseline in Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
15) Change from Baseline in Prothrombin Time (PT)
16) Change from Baseline in International Normalized Ratio (INR)
17) Change in Urine Total Protein
18) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
19) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
20) Percentage of Participants with a Postbaseline Corrected QT Interval Using Fridericia’s Formula (QTcF) of > 500 millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline Timepoint in QTcF of > 60 msec |
Parte B: AMS ad esordio infantile:
1) Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del test per neonati sui disturbi neuromuscolari dell’Ospedale dei bambini di Filadelfia (CHOP INTEND)
Parti A e C:
2) Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi seri (SAE)
3) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio
4) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
5) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale nei segni vitali
6) Variazione rispetto al basale nella lunghezza/altezza del corpo
Parte C: AMS ad esordio infantile:
7) Variazione rispetto al basale nella circonferenza cranica
8) Variazione rispetto al basale nella circonferenza toracica
9) Variazione rispetto al basale nella circonferenza del braccio
Parti A e C: AMS a esordio tardivo:
10) Variazione rispetto al basale nella lunghezza dell’ulna
Parti A e C:
11) Rapporto di peso per età
12) Rapporto di peso per lunghezza
Parte C:
13) Rapporto fra circonferenza cranica e circonferenza toracica
Parti A e C:
14) Variazione rispetto al basale nel tempo di tromboplastina parziale attivata
(aPTT)
15) Variazione rispetto al basale nel tempo di protrombina (PT)
16) Variazione rispetto al basale nel rapporto internazionale normalizzato (INR)
17) Variazione nel livello totale di proteine nelle urine
18) Variazione rispetto al basale negli esiti dell’esame neurologico
19) Percentuale di partecipanti con una conta piastrinica post-basale al di sotto del limite inferiore della norma in almeno 2 misurazioni consecutive
20) Percentuale di partecipanti con intervallo QT post-basale corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 500 millisecondi (msec) e aumento del QTcF > 60 msec rispetto al basale in qualsiasi punto temporale post-basale |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Day 302
2) Baseline up to Day 302
3) Screening up to Day 302
4) Screening up to Day 399
5) to 9) - Baseline up to Day 302
10) Screening to day 399
11) Screening to Day 302
12) Day 1 up to Day 302
13) Screening up to Day 302
14) Baseline up to Day 302
15) to 17) Baseline up to Day 302
18) Baseline up to Day 302
19) to 21) Baseline up to Day 302
22) to 24) Baseline up to Day 279
25) Baseline to Day 302
26) to 28) Baseline up to Day 302
29) and 30) Day 1 to Day 279
31) Day 302
32) Screening up to Day 399
33) Screening up to Day 302
34) Screening up to Day 302
35) Baseline up to Day 302
36) to 41) Baseline to up Day 302
42) Baseline up to Day 302 |
1) Giono 302
2) Basale fino a Giono 302
3) Screening fino a Giono 302
4) Screening fino a Giono 399
5) aa 9) - Basale fino a Giono 302
10) Screening aa Giono 399
11) Screening aa Giono 302
12) Giono 1 fino a Giono 302
13) Screening fino a Giono 302
14) Basale fino a Giono 302
15) aa 17) Basale fino a Giono 302
18) Basale fino a Giono 302
19) aa 21) Basale fino a Giono 302
22) aa 24) Basale fino a Giono 279
25) Basale aa Giono 302
26) aa 28) Basale fino a Giono 302
29) and 30) Giono 1 a Giono 279
31) Giono 302
32) Screening fino a Giono 399
33) Screening fino a Giono 302
34) Screening fino a Giono 302
35) Basale fino a Giono 302
36) a 41) Basale a Giono 302
42) Basale fino a Giono 302 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part B Infantile-onset SMA:
1) Percentage of Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)
Section 2 Motor Milestone Responders
Part B Infantile-onset SMA:
2) Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total Score
3) Time to Permanent Ventilation
4) Time to Death (Overall Survival)
Part A and B Later-onset SMA:
5) Change from Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale –
Expanded (HFMSE) Score
Part A, B and C Later-onset SMA
6) Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Score
Part A and B Later-onset SMA
7) Number of New WHO Motor Milestones Responders
8) Change from Baseline in Assessment of Caregiver Experience with
Neuromuscular Disease (ACEND)
9) Change from Baseline in Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL)
Part B:
10) Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious
Adverse Events (SAEs)
11) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from
Baseline in Clinical Laboratory Parameters
12) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from
Baseline in Electrocardiograms (ECGs)
13) Number of Participants with Clinically Significant Shifts from
Baseline in Vital Signs
14) Change from Baseline in body length/height
Part B Infantile-onset SMA:
15) Change from Baseline in Head Circumference
16) Change from Baseline in Chest Circumference
17) Change from Baseline in Arm Circumference
Part B Later-onset SMA:
18) Change from baseline in Ulnar Length
Part B:
19) Ratio of Weight for Age
20) Ratio of Weight for Length
21) Ratio of Head-to-chest Circumference
22) Change from Baseline in aPTT
23) Change from Baseline in PT
24) Change from Baseline in INR
25) Change in Urine Total Protein
26) Change from Baseline in Neurological Examination Outcomes
27) Percentage of Participants with a Postbaseline Platelet Count Below
the Lower Limit of Normal on at least 2 Consecutive Measurements
28) Percentage of Participants with a Postbaseline QTcF of > 500
millisecond (msec) and an Increase from Baseline to Any Postbaseline
Timepoint in QTcF of > 60 msec
Part A, B and C:
29) Number of Hospitalizations
30) Duration of Hospitalizations
31) Clinical Global Impression of Change (CGIC)
32) Number of Participants with Serious Respiratory Events
Part B Infantile-onset SMA:
33) Percentage of Time on Ventilation
Parts A, B and C:
34) Ventilator Use
Part B Infantile-onset SMA:
35) Change from Baseline in the Parent Assessment of Swallowing
Ability (PASA) Scale
Part C :
36) Change from Baseline in HFMSE Score
37) Number of New WHO Motor Milestone Responders
38) Change from Baseline in ACEND
39) Change from Baseline in PedsQL
40) Change from Baseline in CHOP INTEND Total Score
41) Change from Baseline in HINE Section 2 Motor Milestones Total
Score
Parts A and B Later-onset SMA:
42) Change from Baseline in the PASA Scale |
Parte B: AMS ad esordio infantile:
1) Percentuale di rispondenti alle tappe di sviluppo motorio
secondo l’esame neurologico del neonato di Hammersmith (HINE), sezione 2
Parti B : AMS ad esordio infantile:
2) Variazione rispetto al basale nel punteggio totale delle tappe di sviluppo motorio secondo l’HINE, sezione 2
3) Tempo alla ventilazione permanente
4) Tempo al decesso (sopravvivenza complessiva)
Parti A e B : AMS a esordio tardivo:
5) Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala funzionale motoria di Hammersmith – espansa
Parti A, B and C AMS a esordio tardivo
6) Variazione rispetto al basale nel punteggio del modulo revisionato relativo agli arti superiori (RULM)
Parte A e B AMS a esordio tardivo
7) Numero di nuovi pazienti rispondenti alle tappe motorie dell’OMS
8) Variazione rispetto al basale nella valutazione dell’esperienza del caregiver nella malattia neuromuscolare (ACEND)
9) Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita in età pediatrica (PedsQL™)
Parte B:
10) Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi seri (SAE)
11) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale nei parametri clinici di laboratorio
12) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
13) Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale nei segni vitali
14) Variazione rispetto al basale nella lunghezza/altezza del corpo
Parte B: AMS ad esordio infantile:
15) Variazione rispetto al basale nella circonferenza cranica
16) Variazione rispetto al basale nel circonferenza toracica
17) Variazione rispetto al basale nel circonferenza del braccio
Parte B: AMS ad esordio tardivo:
18) Variazione rispetto al basale nella lunghezza dell’ulna
Parte B:
19) Rapporto di peso per età
20) Rapporto di peso per lunghezza
21) Rapporto fra circonferenza cranica e circonferenza toracica
22) Variazione rispetto al basale nella aPTT
23) Variazione rispetto al basale nel PT
24) Variazione rispetto al basale nell’INR
25) Variazione nel livello totale di proteine nelle urine
26) Variazione rispetto al basale negli esiti dell’esame neurologico
27) Percentuale di partecipanti con una conta piastrinica post-basale al di sotto del limite inferiore della norma in almeno 2 misurazioni consecutive
28) Percentuale di partecipanti con intervallo QTcF post-basale > 500 millisecondi (msec) e aumento del QTcF > 60 msec rispetto al basale in qualsiasi punto temporale
Parti A, B e C:
29) Numero di ricoveri
30) Durata dei ricoveri
31) Impressione clinica globale di cambiamento (CGI-C):
32) Numero di partecipanti con gravi eventi respiratori
Parte B: AMS ad esordio infantile:
33) Percentuale di tempo sulla ventilazione
Parte A, B e C
34) Uso del ventilatore
Parte B: AMS ad esordio infantile:
35) Variazione rispetto al basale nella valutazione del genitore nella scala relativa alla capacità di deglutizione (PASA)
Parti C:
36) Variazioni rispeto al basale nel punteggio HFMSE
37) Nimero di nuovi WHO Motor Milestone Responders
38) Variazione rispetto al basale in ACEND
39) Variazione rispetto al basale nei parametri del PedsQL
40) Variazione rispetto al basale del punteggio totale CHOP INTEND
41) Variazione rispetto al del punteggio totale di HINE Section 2 Motor Milestones
Parte A e B AMS ad esordio tardivo:
42) Variazioni rispetto al basale nei parametri della scala PASA |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Day 302
2) Baseline up to Day 302
3) and 4) Screening up to Day 302
5) to 9) - Baseline up to Day 302
10) and 11) Screening up to Day 302
12) Day 1 up to Day 302
13) Screening up to Day 302
14) Baseline up to Day 302
15) to 17) Baseline up to Day 302
18) Baseline up to Day 302
19) to 21) Baseline up to Day 302
22) to 25) Baseline up to Day 279
26) to 28) Baseline up to Day 302
29) and 30) Day 1 to Day 279
31) Day 302
32) Screening up to Day 302
33) Screening up to Day 302
34) Screening up to Day 302
35) Baseline up to Day 302
36) Baseline up to Day 279
37) Baseline up to Day 302
38) Baseline to up Day 302
39) to 41) Baseline up to Day 302 |
1) Giorno 302
2) Baseline fino al Giorno 302
3) e 4) Screening fino al Giorno 302
5) a 9) - Baseline fino al Giorno 302
10) e 11) Screening fino al Giorno 302
12) Giorno 1 fino al Giorno 302
13) Screening fino al Giorno 302
14) Baseline fino al Giorno 302
15) a 17) Baseline fino al Giorno 302
18) Baseline Fino al Giorno 302
19) a 21) Baseline fino al Giorno 302
22) a 25) Baseline fino al Giorno 279
26) a 28) Baseline fino al Giorno 302
29) e 30) Giorno 1 al Giorno 279
31) Giorno 302
32) Screening fino al Giorno 302
33) Screening fino al Giorno 302
34) Screening fino al Giorno 302
35) Baseline fino al Giorno 302
36) Baseline fino al Giorno 279
37) Baseline fino al Giorno 302
38) Baseline fino al Giorno 302
39) to 41) Baseline fino al Giorno 302 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Sequential Assignment: Part A - Open Label. Part B - Double Blind. Part C - Open Label |
| Sequential Assignment: Part A - Open Label. Part B - Double Blind. Part C - Open Label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Solo per la Parte B: Spinraza commerciale |
| Part B only - commercial Spinraza |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Lebanon |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Estonia |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Spain |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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