Clinical Trial Results:
A Phase 3 Randomized Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Open-Label Dual Therapy with Oral Vonoprazan 20 mg or Double-Blind Triple Therapy with Oral Vonoprazan 20 mg Compared to Double-Blind Triple Therapy with Oral Lansoprazole 30 mg Daily in Patients with Helicobacter Pylori Infection
Summary
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EudraCT number |
2019-002668-28 |
Trial protocol |
HU GB CZ PL BG |
Global end of trial date |
18 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Mar 2022
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First version publication date |
25 Mar 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HP-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04167670 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Phathom Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
2150 East Lake Cook Road, Suite 800, Buffalo Grove, Illinois, United States, 60089
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Public contact |
Phathom Medical Information, Phathom Pharmaceuticals, Inc., medicalinformation@phathompharma.com
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Scientific contact |
Phathom Medical Information, Phathom Pharmaceuticals, Inc., medicalinformation@phathompharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to compare the efficacy of Helicobacter pylori (H pylori) eradication with vonoprazan dual and triple therapy regimens versus lansoprazole triple therapy regimen in participants with H pylori infection, excluding participants who had a clarithromycin or amoxicillin resistant strain of H pylori at baseline.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) E6(R2) Section 3, Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) guidelines, Good Clinical Practice regulations and guidelines, and all applicable local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Dec 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 426
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 122
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 447
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Worldwide total number of subjects |
1046
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EEA total number of subjects |
591
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
828
|
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From 65 to 84 years |
217
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
|
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Recruitment details |
1046 participants were randomized at 103 study sites, including 71 in the United States and 32 in Europe. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A ^13C-urea breath test (^13C-UBT) was performed within 34 days prior to treatment to establish Helicobacter pylori (H pylori) infection status. 6 gastric mucosal biopsy specimens were collected to determine resistance of bacteria to clarithromycin, amoxicillin, and metronidazole antibiotics and to document H pylori infection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Vonoprazan Dual Therapy was open label and Vonoprazan Triple Therapy was double blinded.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Vonoprazan Dual Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 20 milligrams (mg) vonoprazan twice daily (BID) and 1000 mg amoxicillin 3 times daily (TID) from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vonoprazan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Vonoprazan was administered orally as over-encapsulated tablets.
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Investigational medicinal product name |
Amoxicillin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Amoxicillin was administered orally as capsules.
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Arm title
|
Vonoprazan Triple Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 20 mg vonoprazan BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vonoprazan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Vonoprazan was administered orally as over-encapsulated tablets.
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Investigational medicinal product name |
Amoxicillin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Amoxicillin was administered orally as capsules.
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Investigational medicinal product name |
Clarithromycin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Clarithromycin was administered orally as tablets.
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Arm title
|
Lansoprazole Triple Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered 30 mg lansoprazole BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amoxicillin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Amoxicillin was administered orally as capsules.
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Investigational medicinal product name |
Clarithromycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Clarithromycin was administered orally as tablets.
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Investigational medicinal product name |
Lansoprazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Lansoprazole was administered orally as over-encapsulated capsules.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vonoprazan Dual Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 20 milligrams (mg) vonoprazan twice daily (BID) and 1000 mg amoxicillin 3 times daily (TID) from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vonoprazan Triple Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 20 mg vonoprazan BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lansoprazole Triple Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 30 mg lansoprazole BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Vonoprazan Dual Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 20 milligrams (mg) vonoprazan twice daily (BID) and 1000 mg amoxicillin 3 times daily (TID) from Day 1 to Day 14. | ||
Reporting group title |
Vonoprazan Triple Therapy
|
||
Reporting group description |
Participants were administered 20 mg vonoprazan BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||
Reporting group title |
Lansoprazole Triple Therapy
|
||
Reporting group description |
Participants were administered 30 mg lansoprazole BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. |
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End point title |
Percentage of Participants With Successful Helicobacter Pylori (H Pylori) Eradication in Participants Without a Clarithromycin- or Amoxicillin-resistant Strain of H Pylori at Baseline | ||||||||||||||||
End point description |
H pylori eradication was determined by the ^13C-UBT test. The analysis set used was the Modified Intent-to-Treat Primary (MITTp) analysis set which included all participants randomized into the study who had a H pylori infection documented by ^13C-UBT and biopsy (ie, culture or histology) at baseline and did not have a clarithromycin- or amoxicillin-resistant strain of H pylori at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 weeks after the last dose of study drugs (maximum duration of treatment was 2 weeks)
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|
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Statistical analysis title |
Vonoprazan Dual vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vonoprazan Dual Therapy v Lansoprazole Triple Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
520
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0037 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.76 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Noninferiority of vonoprazan dual therapy to lansoprazole triple therapy. [2] - P-value based on a Farrington and Manning test with a noninferiority margin of 10%. |
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Statistical analysis title |
Vonoprazan Triple vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lansoprazole Triple Therapy v Vonoprazan Triple Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
517
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
12.62 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Noninferiority of vonoprazan triple therapy to lansoprazole triple therapy. [4] - P-value based on a Farrington and Manning test with a noninferiority margin of 10%. |
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End point title |
Percentage of Participants With Successful Helicobacter Pylori (H Pylori) Eradication in Participants With a Clarithromycin-resistant Strain of H Pylori at Baseline | ||||||||||||||||
End point description |
H pylori eradication was determined by the ^13C-UBT test. The analysis population included all participants randomized into the study who had H pylori infection documented by ^13C-UBT and biopsy (ie, culture or histology) at baseline and had a clarithromycin-resistant strain of H pylori at baseline.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of study drugs (maximum duration of treatment was 2 weeks)
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Statistical analysis title |
Vonoprazan Dual vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vonoprazan Dual Therapy v Lansoprazole Triple Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
128
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
37.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
20.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
52.56 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Superiority of vonoprazan dual therapy to lansoprazole triple therapy. [6] - P-value based on a Farrington and Manning test with the null hypothesis difference ≤0 versus the alternative hypothesis difference >0. |
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Statistical analysis title |
Vonoprazan Triple vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lansoprazole Triple Therapy v Vonoprazan Triple Therapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
33.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
17.74 | ||||||||||||||||
upper limit |
48.12 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Superiority of vonoprazan triple therapy to lansoprazole triple therapy. [8] - P-value based on a Farrington and Manning test with the null hypothesis difference ≤0 versus the alternative hypothesis difference >0. |
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End point title |
Percentage of All Participants With Successful Helicobacter Pylori (H Pylori) Eradication | ||||||||||||||||
End point description |
H pylori eradication was determined by the ^13C-UBT test. The analysis set used was the modified intent-to-treat (MITT) analysis set which included all participants randomized into the study who had H pylori infection documented by ^13C-UBT and biopsy (ie, culture or histology) at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks after the last dose of study drugs (maximum duration of treatment was 2 weeks)
|
||||||||||||||||
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vonoprazan Dual vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Vonoprazan Dual Therapy v Lansoprazole Triple Therapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
654
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0063 [10] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
8.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.86 | ||||||||||||||||
upper limit |
15.44 | ||||||||||||||||
Notes [9] - Superiority of vonoprazan dual therapy to lansoprazole triple therapy. [10] - P-value based on a Farrington and Manning test with the null hypothesis difference ≤0 versus the alternative hypothesis difference >0. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vonoprazan Triple vs Lansoprazole Triple | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Lansoprazole Triple Therapy v Vonoprazan Triple Therapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
668
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [12] | ||||||||||||||||
Method |
Farrington and Manning test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.72 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.81 | ||||||||||||||||
Notes [11] - Superiority of vonoprazan triple therapy to lansoprazole triple therapy. [12] - P-value based on a Farrington and Manning test with the null hypothesis difference ≤0 versus the alternative hypothesis difference >0. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to 4 weeks after the last dose of study drugs (maximum duration of treatment was 2 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
The analysis set used was the safety analysis set which included all participants who received at least 1 dose of study drugs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Vonoprazan Dual Therapy
|
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Reporting group description |
Participants were administered 20 milligrams (mg) vonoprazan twice daily (BID) and 1000 mg amoxicillin 3 times daily (TID) from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vonoprazan Triple Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 20 mg vonoprazan BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lansoprazole Triple Therapy
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Reporting group description |
Participants were administered 30 mg lansoprazole BID from Day 1 to Day 14. Participants were also administered 1000 mg amoxicillin BID and 500 mg clarithromycin BID from Day 1 to Day 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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05 Nov 2019 |
The purposes of this amendment were to:
• Change the primary objective and primary endpoint to exclude participants who had a clarithromycin- or amoxicillin-resistant strain of H pylori at baseline
• Indicate that cytochrome P450 Family 2 Subfamily C Member 19 (CYP2C19) genotyping was optional
• Remove wording that allowed a participant's legally acceptable representative as a party capable of giving consent for the study
• Clarify that contraception must have been double barrier and that adequate double-barrier contraception must have been used from the signing of informed consent until Day -2 and 2 forms of adequate contraception must have been used from Day -1 until 4 weeks after the last dose of study drug
• Allow rescreening of participants with approval from the medical monitor
• Clarify that participants who discontinued study drug or withdrew from the study prematurely were to undergo early termination assessments
• Redefine noncompliance as taking either less than 75% or more than 120% of study drug during any evaluation period
• Exclude the use of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) substrates with a narrow therapeutic index from 14 days prior to Day 1 through the end of treatment
• Update the resistance breakpoint for amoxicillin to >0.125 mcg/mL from >0.03 mcg/mL
• Add overall study stopping criteria
• Remove the requirement for at least 1 dose of study drug to be taken as a condition for inclusion in the MITT analysis set
• Add collection of smoking status and alcohol use in the Schedule of Events and to include smoking status, alcohol use, and clinical condition as variables for subgroup analyses
• Redefine the 4-week Post-Treatment Period in the Schedule of Events to be Days 42 to 70
• Remove the requirement that the Early Termination Visit be conducted within 14 days of the last dose of study drug being taken
• Clarify that ^13C-UBT testing for H pylori infection status should be performed at least 4 weeks after the last dose of study drug |
||||||
11 May 2020 |
The purposes of this amendment were to:
• Add a pre-screen optional fingerstick test to evaluate H pylori status
• Clarify that participants must have had a negative urine drug test result for cannabinoids/tetrahydrocannabinol and non-prescribed medications at screening
• Add a Week 1 phone call to remind participants about study drug compliance and other assessments
• Add the collection of pharmacokinetic samples on Day 15
• Clarify that pretreatment event and AE collection and reporting time windows also included those events considered serious
• Clarify that serious AE electronic case report forms (eCRFs) be completed and submitted within 24 hours of the investigator first becoming aware of the serious AE (including serious AEs that were pretreatment events) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |