| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infección crónica por el virus de la hepatitis B |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infección crónica por el virus de la hepatitis B |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008910 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of 48-week study intervention with JNJ-3989+JNJ-6379+NA regimen compared to NA alone. |
| Evaluar la eficacia del estudio de 48 semanas. Intervención con el tratamiento de JNJ-3989 + JNJ-6379 + AN en comparación con un AN en monoterapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of the study intervention throughout the study.
2. To evaluate the efficacy of the study intervention at the end of treatment.
3. To evaluate the efficacy as measured by blood markers (such as HBsAg, HBV DNA, and ALT) during study intervention and follow-up.
4. To evaluate the frequency of virologic breakthrough during study intervention.
5. To evaluate the proportion of participants requiring NA re-treatment during follow-up.
6. To identify baseline and on-treatment markers associated with sustained off-treatment response.
7. To evaluate the PK of JNJ 3989 (JNJ-3976 and JNJ-3924), JNJ-6379, and NA, as applicable. |
1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la intervención del estudio a lo largo del estudio.
2. Evaluar la eficacia de la intervención del estudio al final del tratamiento.
3. Evaluar la eficacia medida por los marcadores sanguíneos (como el HBsAg, el ADN del VHB y la ALT) durante la intervención y el seguimiento del estudio.
4. Evaluar la frecuencia de los avances virológicos durante la intervención del estudio.
5. Evaluar la proporción de participantes que requieren reanudación de tratamiento de NA durante el seguimiento.
6.Identificar marcadores asociados a la respuesta sostenida sin tratamiento en el momento de referencia y durante el tratamiento.
7.Evaluar el PK de JNJ 3989 (JNJ-3976 y JNJ-3924), JNJ-6379 y NA, según corresponda... |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
M01/A01. Male or female participants ≥18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) to ≤65 years of age.
M02. Participant must be medically stable based on physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, they must be consistent with the underlying illness in the study population. This determination must be recorded in the participant’s source documents and initialed by the investigator.
M03/A02. Participants must have HBV infection documented by serum HBsAg positivity at screening. In addition, chronicity must be documented by any of the following at least 6 months prior to screening: serum HBsAg positivity, HBeAg or HBV DNA positivity, ALT elevation above ULN without another cause than HBV infection, documented transmission event, liver biopsy with changes consistent with chronic HBV, or should be documented by absence of marker for acute infection such as positive immunoglobulin M (IgM) anti-hepatitis B surface (HBs) and anti-HBc antibodies, which can be tested at screening.
The participants should be virologically suppressed. They should:
o Be HBeAg-negative,
o Be on stable HBV treatment, defined as currently receiving NA treatment (ETV, TDF, or TAF) for at least 24 months prior to screening and having been on the same NA treatment regimen (at the same dose) as used in this study (see Section 6.1) for at least 3 months at the time of screening, AND
o Have serum HBV DNA <60 IU/mL on 2 sequential measurements at least 6 months apart (one of which is at screening), AND
o Have documented ALT values <2.0x ULN on 2 sequential measurements at least 6 months apart (one of which is at screening).
M04. Participants must have a body mass index (weight in kg divided by the square of height in meters) between 18.0 and 35.0 kg/m2, extremes included.
M05/A03. Participant must sign a Master ICF (specific for the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001) and an ICF specific for this ISA indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
M06. Participant must sign a separate ICF if he or she agrees to provide an optional DNA sample for research (where local regulations permit). Refusal to give consent for the optional DNA research sample does not exclude a participant from participation in the study.
M07/A04. Female participants must be (as defined in Attachment 5 of the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001):
a. Not of childbearing potential, OR
b. Of childbearing potential and practicing a highly effective, preferably user independent method of contraception (failure rate of <1% per year when used consistently and correctly) and must agree to remain on a highly effective method while receiving study intervention and until 90 days after last dose of study intervention. Examples of highly effective methods of contraception are provided in Attachment 5 of the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001.
M08. Female participants of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test on Day 1 before the first dose of study intervention.
M09. In the investigator’s opinion, the participant is able to understand and comply with protocol requirements, instructions, and study restrictions (Section 5.3, Lifestyle Considerations) and is likely to complete the study as planned in this ISA (including the procedures outlined in the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001).
A05. Participants must have HBsAg >100 IU/mL at screening.
A06. Participants must have:
a. Fibroscan liver stiffness measurement ≤9.0 kPa within 6 months prior to screening or at the time of screening, OR
b. If a fibroscan result is not available: a liver biopsy result classified as Metavir F0-F2 within 2 years prior to screening or at the time of screening.
A07. Male participants must agree to wear a condom when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study intervention phase and until 90 days after last dose of study intervention.
A08. Female participants must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the study intervention phase and until 90 days after last dose of study intervention.
A09. Male participants must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study intervention phase and until 90 days after the last dose of study intervention.
Please refer to the protocol for a complete list of the inclusion criteria |
M01/A01.Varones o mujeres de ≥18 años de edad (o la mayoría de edad legal para el consentimiento en la jurisdicción en la que tenga lugar el estudio) hasta ≤65 años.
M02.Pacientes clínicamente estables de acuerdo con la exploración física, la historia clínica, las constantes vitales y el ECG de 12 derivaciones efectuado en la selección. Si existen anomalías, deberán ser compatibles con la afección subyacente en la población del estudio. Esta determinación se registrará en los documentos fuente del paciente con las iniciales del investigador.
M03/A02.Los pacientes deben presentar una infección por el VHB documentada por la presencia de HBsAg sérico positivo en la selección. Asimismo, la cronicidad se documentará por la presencia de cualquiera de los siguientes al menos 6 meses antes de la selección: HBsAg sérico positivo, HBeAg o ADN VHB positivo, elevación de la ALT superior al LSN sin otra causa que la infección por el VHB, acontecimiento de trasmisión documentada, biopsia hepática con cambios compatibles con VHB crónico, o bien documentada por la ausencia de un marcador de infección aguda como anticuerpos IgM (inmunoglobulina M) contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) positivos, que pueden analizarse en la selección.
Los pacientes deberán estar virológicamente suprimidos. Deberán:
Presentar HBeAg negativo,
Recibir tratamiento estable para el VHB, definido como tratamiento con AN (ETV, TDF o TAF) desde al menos 24 meses antes de la selección y haber recibido la misma pauta de tratamiento con AN (con la misma pauta posológica) que la utilizada en este estudio durante al menos 3 meses en el momento de la selección, Y
ADN del VHB sérico <60 UI/ml en 2 determinaciones secuenciales efectuadas con un margen de al menos 6 meses (una de las cuales durante la selección), Y
Valores de ALT <2,0 veces LSN documentados en 2 determinaciones secuenciales efectuadas con un margen de al menos 6 meses (una de las cuales durante la selección).
M04.Los pacientes deberán presentar un índice de masa corporal (peso en kg dividido por el cuadrado de la altura en metros) entre 18,0 y 35,0 kg/m2, ambos incluidos.
M05/A03.Los pacientes deberán firmar un DCI maestro (específico del protocolo maestro PLATFORMPAHPB2001) y un DCI específico de este AEI, en los que indique que comprende el objetivo y los procedimientos necesarios para el estudio, y que está dispuesto a participar en el estudio.
M06.El paciente deberá firmar un DCI aparte si acepta proporcionar una muestra de ADN opcional para la investigación (siempre que la normativa local lo permita). La negativa a otorgar el consentimiento para la muestra de ADN opcional no impide que el paciente participe en el estudio.
M07/A04.Las mujeres deberán (como se define en el Anexo 5 del protocolo maestro PLATFORMPAHPB2001):
a.No ser fértiles, O BIEN
b.Si son fértiles, usar un método anticonceptivo de alta eficacia, preferiblemente un método anticonceptivo independiente del usuario (tasa de fracaso de <1 % al año cuando se usa de manera constante y correcta), y aceptar seguir utilizando un método de alta eficacia mientras reciban el tratamiento del estudio y hasta al menos 90 días después de la última dosis de dicho tratamiento. Se ofrecen ejemplos de métodos anticonceptivos de alta eficacia en el Anexo 5 del protocolo maestro PLATFORMPAHPB2001.
Nota: las tasas de fracaso con el uso habitual pueden diferir de las observadas con un uso sistemático y correcto. El uso debe ajustarse a la normativa local relativa al uso de métodos anticonceptivos para quienes participen en estudios clínicos.
Nota: las pacientes fértiles que estén recibiendo una pauta de tratamiento estable de anticonceptivos hormonales (es decir, la misma dosis y sin comenzar o suspender el uso del anticonceptivo hormonal durante al menos 90 días antes de la selección) deberán continuar con la misma pauta posológica hasta 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Los anticonceptivos que contienen etinilestradiol solo están permitidos si el contenido es ≤20 µg. Las pacientes con una pauta de tratamiento estable que contenga etinilestradiol a una dosis >20 µg que cambien a una pauta con una dosis de etinilestradiol ≤20 µg se deben encontrar en esta nueva pauta de tratamiento al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis de intervención del estudio. Para las pacientes fértiles que inicien un tratamiento anticonceptivo hormonal durante el estudio, no se permiten los anticonceptivos que contienen etinilestradiol.
M08.Las pacientes fértiles deben presentar una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad negativa (-gonadotropina coriónica humana) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis de intervención del estudio en el día 1.
CONSULTAR EL PROTOCOLO PARA OBTENER UNA LISTA COMPLETA DE
LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
M01/A01. Participants with evidence of hepatitis A virus infection (hepatitis A antibody IgM), hepatitis C virus (HCV) infection (HCV antibody and detectable HCV RNA), hepatitis D virus (HDV) infection (HDV antibody), hepatitis E virus infection (hepatitis E antibody IgM), or HIV 1 or HIV-2 infection (confirmed by antibodies) at screening.
M02. Participants with evidence of hepatic decompensation at any time point prior to or at the time of screening:
a. Direct bilirubin >1.2xULN (unless there is documentation of a benign cause such as Gilbert’s disease), OR
b. Prothrombin time >1.3xULN (unless caused by anticoagulation therapy or vitamin K deficiency), OR
c. Serum albumin <3.2 g/dL, OR
d. History of clinical symptoms of hepatic decompensation (eg, ascites, jaundice, hepatic encephalopathy or coagulopathy, especially if resulting in a Child Pugh classification B or C at the time clinical symptoms present or at screening).
M03. History or evidence of clinical signs or symptoms of hepatic decompensation, including but not limited to: portal hypertension, ascites, hepatic encephalopathy, esophageal varices.
M04. Participants with evidence of liver disease of non-HBV etiology. This includes but is not limited to hepatitis infections mentioned in exclusion criterion M01/A01, drug- or alcohol related liver disease, autoimmune hepatitis, hemochromatosis, Wilson’s disease, α 1 antitrypsin deficiency, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, Gilbert’s syndrome (mild cases are allowed, see exclusion criterion M02a) or any other non-HBV liver disease considered clinically significant by the investigator.
M05/A02. Participants with history or signs of cirrhosis or portal hypertension (nodules, no smooth liver contour, no normal portal vein, spleen size ≥12 cm) or signs of HCC on an abdominal ultrasound performed within 6 months prior to screening or at the time of screening. In case of suspicious findings on conventional ultrasound the participant may still be eligible if HCC has been ruled out by a more specific imaging procedure (contrast enhanced ultrasound, CT or MRI).
M06/A03. Participants with one or more of the following laboratory abnormalities at screening as defined by the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale (see Section 10.9, Appendix 9, DAIDS Table):
a. Estimated creatinine clearance ≥grade 3 (<60 mL/min) at screening, calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula;
b. Pancreatic lipase elevation ≥grade 3;
c. Hemoglobin ≤10.9 g/dL (males), ≤10.4 g/dL (females);
d. Platelet count ≤lower limit of normal (LLN);
e. Alpha-fetoprotein >100 ng/mL;
f. Any other laboratory abnormality considered to be clinically significant by the investigator (also see inclusion criterion M03/A02).
M07. Participants with hemoglobin A1c >8% at screening.
M08. Participants with a history of malignancy within 5 years before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or malignancy, which are considered cured with minimal risk of recurrence).
M09. Participants with abnormal sinus rhythm (heart rate <45 or >100 beats per minute [bpm]); QT interval corrected for heart rate according to Fridericia’s formula (QTcF) >450 ms for males and >470 ms for females; QRS interval ≥120 ms; PR interval >200 ms; abnormal conduction; or any other clinically significant abnormalities on a 12-lead ECG at screening.
M10. Participants with a history of or current cardiac arrhythmias (eg, extrasystole, tachycardia at rest), history of risk factors for Torsade de Pointes syndrome (eg, hypokalemia, family history of long QT Syndrome) or history or other clinical evidence of significant or unstable cardiac disease (eg, angina, congestive heart failure, myocardial infarction, diastolic dysfunction, significant arrhythmia and/or coronary heart disease), moderate to severe valvular disease, or uncontrolled hypertension at screening.
Please refer to the protocol for a full list of the exclusion criteria |
M01/A01.Pacientes con indicios de infección por el virus de la hepatitis A (anticuerpo IgM frente a la hepatitis A), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos frente al VHC y ARN del VHC detectables), infección por el virus de la hepatitis D (VHD) (anticuerpos frente al VHD), infección por el virus de la hepatitis E (VHE) (anticuerpo IgM frente al VHE) o infección por el VIH-1 o VIH-2 (confirmada por el título de anticuerpos) en la selección.
Nota: se podrá incluir a pacientes con anticuerpos frente al VHC detectables y ARN del VHC indetectable y documentación de respuesta virológica sostenida durante al menos 24 semanas después de completar el tratamiento para el VHC tras comentarlo con el promotor.
M02.Pacientes con indicios de descompensación hepática en cualquier momento antes de la selección o en el momento de esta:
a.Bilirrubina directa >1,2 veces LSN (excepto si está documentada una causa benigna, como la enfermedad de Gilbert), O
b.Tiempo de protrombina >1,3 veces LSN (excepto si está causada por un tratamiento anticoagulante o deficiencia de vitamina K), O
c.Albúmina sérica <3,2 g/dl, O
d.Antecedentes de síntomas de descompensación hepática (p. ej., ascitis, ictericia, encefalopatía hepática o coagulopatía, especialmente si es calificada de grado B o C de la clasificación de Child-Pugh en el momento de la presentación de los síntomas clínicos o en la selección).
M03.Antecedentes o evidencia de signos y síntomas clínicos de descompensación hepática, incluidos, entre otros, hipertensión portal, ascitis, encefalopatía hepática y varices esofágicas.
M04.Pacientes con evidencia de enfermedad hepática cuya etiología no sea el VHB. Esto incluye, entre otros, las hepatitis mencionadas en el criterio de exclusión M01/A01, enfermedad hepática por consumo de drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, síndrome de Gilbert (los casos leves están permitidos, véase el criterio de exclusión M02a), así como cualquier otra hepatopatía distinta al VHB que el investigador considere clínicamente significativa.
M05/A02.Pacientes con antecedentes o signos de cirrosis o hipertensión portal (nódulos, contorno hepático no liso, vena porta anormal, tamaño esplénico ≥12 cm) o signos de CHC o en una ecografía abdominal efectuada en los 6 meses anteriores a la selección o en el momento de la selección. Si la ecografía convencional indica hallazgos sospechosos, el paciente aún puede ser apto si se ha descartado el CHC con un diagnóstico por imagen más específico (métodos con contraste, TAC o RM).
M06/A03.Pacientes con una o más de las siguientes alteraciones analíticas en la selección según las definiciones de la Escala de clasificación de la toxicidad de la División de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (DAIDS) (véase el Apartado 10.9, Anexo 9, Tabla DAIDS):
a.aclaramiento de creatinina estimado ≥grado 3 (<60 ml/min) en la selección, calculado con la fórmula del grupo Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
b.elevación de lipasa pancreática de ≥grado 3;
c.hemoglobina ≤10,9 g/dl (varones), ≤10,4 g/dl (mujeres);
d.recuento plaquetario ≤LIN (límite inferior de la normalidad);
e.alfafetoproteína >100 ng/ml;
Nota: los pacientes con alfafetoproteína >LSN pero ≤100 ng/ml pueden ser aptos si se ha descartado el CHC según un diagnóstico por imagen sensible (p. ej., TAC con contraste o RM) durante la selección.
f.cualquier otra alteración analítica que el investigador considere clínicamente significativa
Nota: se permitirá repetir una vez las pruebas de los valores analíticos anormales que puedan comportar la exclusión sin la aprobación previa del promotor. La repetición se efectuará durante una visita no programada en la fase de selección. Los pacientes con valores normales en la repetición de las pruebas se podrán incluir.
M07.Pacientes con hemoglobina A1c >8 % en la selección.
M08.Pacientes con antecedentes de neoplasia 5 años anteriores a la selección (con la excepción del carcinoma escamoso y carcinoma basocelular cutáneo y el carcinoma in situ de cuello uterino, o neoplasias que se consideren curadas y con un riesgo de recurrencia mínimo).
M09.Pacientes con ritmo sinusal anormal (frecuencia cardíaca <45 o >100 lpm [latidos por minuto]); intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en los varones y >470 ms en las mujeres; intervalo QRS ≥120 ms; intervalo PR >200 ms; conducción anómala; o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en un ECG de 12 derivaciones en la selección.
CONSULTAR EL PROTOCOLO PARA OBTENER UNA LISTA COMPLETA DE
LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 72 (ie, 24 weeks after completion of all study interventions at Week 48) without restarting NA treatment. |
| Proporción de participantes con serotolerancia al HBsAg en la semana 72 (es decir, 24 semanas después de la finalización de todas las intervenciones del estudio en la semana 48) sin reiniciar el tratamiento de NA. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety and tolerability including but not limited to the proportion of participants with (S)AEs and abnormalities in clinical laboratory tests (including hematology, blood biochemistry, blood coagulation, urinalysis, urine chemistry, and renal biomarkers), 12-lead ECGs, vital signs, and physical examinations throughout the study.
2a. Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 48.
2b. Proportion of participants with HBV DNA <LLOQ at Week 48.
3a. Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 96 (ie, 48 weeks after completion of all study interventions at Week 48) without restarting NA treatment.
3b. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 24 weeks after stopping all study interventions without restarting NA treatment.
3c. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 48 weeks after stopping all study interventions without restarting NA treatment.
3d. Proportion of participants with (sustained) reduction, suppression, and/or seroclearance considering single and multiple markers (such as HBsAg, HBV DNA and ALT).
3e. Proportion of participants with HBsAg seroconversion.
3f. Change from baseline over time in HBsAg and HBV DNA.
3g. Time to achieve first HBsAg seroclearance.
3h. Proportion of participants with HBsAg levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, HBsAg <100 IU/mL or >1 log10 IU/mL reduction in HBsAg from baseline).
3i. Proportion of participants with HBV DNA levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, <LLOQ of the assay).
3j. Proportion of participants with flares (virologic, biochemical, and clinical).
4. Proportion of participants with virologic breakthrough.
5. Proportion of participants who meet the NA re-treatment criteria.
6. Correlation of baseline characteristics and baseline/on-treatment viral blood markers (such as baseline NA treatment duration, age, and baseline/on-treatment HBsAg levels) with selected off-treatment efficacy variables.
7. Population PK parameters of JNJ-3989 (JNJ-3976 and JNJ-3924), JNJ-6379, and NA, as applicable. |
1. Seguridad y tolerabilidad incluyendo pero no limitado a la proporción de participantes con (S)AE y anormalidades en pruebas de laboratorio clínico (incluyendo hematología, bioquímica sanguínea, coagulación sanguínea, análisis de orina, química de la orina y biomarcadores renales), ECG de 12 derivaciones, signos vitales y exámenes físicos durante todo el estudio.
2a. Proporción de participantes con seroabsorción de HBsAg en la semana 48.
2b. Proporción de participantes con VHB DNA <LLOQ en la semana 48.
3a. Proporción de participantes con serotolerancia al HBsAg en la semana 96 (es decir, 48 semanas después de la finalización de todas las intervenciones del estudio en la semana 48) sin reiniciar el tratamiento de NA.
3b. Proporción de participantes con serotolerancia al HBsAg 24 semanas después de interrumpir todas las intervenciones del estudio sin reiniciar el tratamiento de NA.
3c. Proporción de participantes con serotolerancia al HBsAg 48 semanas después de interrumpir todas las intervenciones del estudio sin reiniciar el tratamiento con NA.
3d. Proporción de participantes con reducción, supresión y/o seroclearance (sostenidos) considerando marcadores únicos y múltiples (como el HBsAg, el ADN del VHB y la ALT).
3e. Proporción de participantes con seroconversión de HBsAg.
3f. Cambios con respecto a la línea de base a lo largo del tiempo en el ADN del HBsAg y del HBV.
3g. Tiempo de mejora de la primera serotransparencia del HBsAg.
3h. Proporción de participantes con niveles de HBsAg y/o cambios desde la línea de base por debajo o por encima de los diferentes límites (p.e., HBsAg <100 IU/mL o >1 log10 IU/mL de reducción en HBsAg desde la línea de base).
3i. Proporción de participantes con niveles de ADN del VHB y/o cambios con respecto a la línea de base por debajo o por encima de los diferentes valores límite (por ejemplo, <LLOQ del ensayo).
3j. Proporción de participantes con brotes (virológicos, bioquímicos y clínicos).
4. Proporción de participantes con avances virológicos.
5. Proporción de participantes que cumplen los criterios de re-tratamiento de NA.
6. Correlación de las características de la línea de base y de los marcadores sanguíneos virales de la línea de base (como la duración del tratamiento de NA de la línea de base, la edad y los niveles de HBsAg de la línea de base y del tratamiento) con variables seleccionadas de eficacia fuera del tratamiento.
7. Parámetros de la población PK de JNJ-3989 (JNJ-3976 y JNJ-3924), JNJ-6379 y NA, según corresponda. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the duration of the study |
| A lo largo de la duración del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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