| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infezione cronica da virus dell’epatite B |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infezione cronica da virus dell’epatite B |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008910 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of 48-week study intervention with JNJ- 3989+JNJ-6379+NA regimen compared to NA alone. |
| Valutare l’efficacia di un trattamento di 48 settimane con un regime JNJ-3989+JNJ-6379+AN rispetto a AN in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of the study intervention throughout the study.
2. To evaluate the efficacy of the study intervention at the end of treatment.
3. To evaluate the efficacy as measured by blood markers (such as HBsAg, HBV DNA, and ALT) during study intervention and follow-up.
4. To evaluate the frequency of virologic breakthrough during study intervention.
5. To evaluate the proportion of participants requiring NA re-treatment during follow-up.
6. To identify baseline and on-treatment markers associated with sustained off-treatment response.
7. To evaluate the PK of JNJ 3989 (JNJ-3976 and JNJ-3924), JNJ-6379, and NA, as applicable. |
1.Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento dello studio nel corso dello studio.
2.Valutare l’efficacia del trattamento dello studio al termine del trattamento.
3.Valutare l’efficacia misurata dai marcatori ematici (quali ad esempio HBsAg, DNA HBV e alanina aminotransferasi [ALT]) durante il trattamento dello studio e la fase di follow-up.
4.Valutare la frequenza del breakthrough virologico duranteil trattamento dello studio.
5.Valutare la percentuale di partecipanti che necessitano il ritrattamento con AN durante il follow-up.
6.Identificare i marcatori al basale e a trattamento in corso, associati con una risposta duratura a trattamento non in corso.
7.Valutare la farmacocinetica (PK) di JNJ-3989, (JNJ-3976 e JNJ-3924), JNJ-6379, e AN, se pertinente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
M01/A01. Male or female participants =18 years of age (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) to =65 years of age.
M02. Participant must be medically stable based on physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, they must be consistent with the underlying illness in the study population. This determination must be recorded in the participant's source documents and initialed by the investigator.
M03/A02. Participants must have HBV infection documented by serum HBsAg positivity at screening. .
The participants should be virologically suppressed. They should:
o Be HBeAg-negative,
o Be on stable HBV treatment, defined as currently receiving NA treatment (ETV, TDF, or TAF) for at least 24 months prior to screening and having been on the same NA treatment regimen (at the same dose) as used in this study (see Section 6.1) for at least 3 months at the time of screening, AND
o Have serum HBV DNA <60 IU/mL on 2 sequential measurements at least 6 months apart (one of which is at screening), AND
o Have documented ALT values <2.0x ULN on 2 sequential measurements at least 6 months apart (one of which is at screening).
M04. Participants must have a body mass index (weight in kg divided by the square of height in meters) between 18.0 and 35.0 kg/m2, extremes included.
M05/A03. Participant must sign a Master ICF (specific for the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001) and an ICF specific for this ISA indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
M06. Participant must sign a separate ICF if he or she agrees to provide an optional DNA sample for research (where local regulations permit). Refusal to give consent for the optional DNA research sample does not exclude a participant from participation in the study.
M07/A04. Female participants must be (as defined in Attachment 5 of the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001):
a. Not of childbearing potential, OR
b. Of childbearing potential and practicing a highly effective, preferably user independent method of contraception at least 30 days prior to screening (failure rate of <1% per year when used consistently and correctly) and must agree to remain on a highly effective method while receiving study intervention and until 90 days after last dose of study intervention. Examples of highly effective methods of contraception are provided in Attachment 5 of the Master
Protocol PLATFORMPAHPB2001.
M08. Female participants of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test on Day 1 before the first dose of study intervention.
M09. In the investigator's opinion, the participant is able to understand and comply with protocol requirements, instructions, and study restrictions (Section 5.3, Lifestyle Considerations) and is likely to complete the study as planned in this ISA (including the procedures outlined in the Master Protocol PLATFORMPAHPB2001).
A05. Participants must have HBsAg >100 IU/mL at screening.
A06. Participants must have:
a. Fibroscan liver stiffness measurement =9.0 kPa within 6 months prior to screening or at the time of screening, OR
b. If a fibroscan result is not available: a liver biopsy result classified as Metavir F0-F2 within 2 years prior to screening or at the time of screening.
A07. Male participants must agree to wear a condom when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study intervention phase and until 90 days after last dose of study intervention.
A08. Female participants must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the study intervention phase and until 90 days after last dose of study intervention. |
M01/A01. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra = 18 anni (o la maggiore età legale nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) e = 65 anni (compresi).
M02. Il partecipante deve presentare una condizione medica stabile, comprovata da un esame obiettivo, anamnesi, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni, ottenuti nella fase di screening.
M03/A02. L’infezione cronica da HBV deve essere documentata dalla positività a HBsAg nel siero allo screening. I partecipanti devono essere virologicamente soppressi. Devono:
o Essere HBeAg-negativi
o Assumere un trattamento stabile per l’HBV, ovvero devono assumere un AN (ETV, TDF o TAF) da almeno 24 mesi prima dello screening, e devono assumere lo stesso AN (allo stesso dosaggio) utilizzato in questo studio (vedere sezione 6.1) da almeno 3 mesi al momento dello screening, E
o Presentare DNA HBV nel siero <60 UI/mL in due misurazioni consecutive eseguite ad almeno 6 mesi di distanza (una misurazione deve avvenire allo screening), E
o Presentare valori di ALT < 2.0x ULN in due misurazioni consecutive eseguite ad almeno 6 mesi di distanza (una misurazione deve avvenire allo screening).
M04. I partecipanti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, estremi inclusi.
M05/A03. I partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato master e un modulo di consenso informato specifico per l’ISA.
M06. Se il partecipante acconsente a fornire campioni di DNA opzionali per la ricerca , dovrà firmare un modulo di consenso informato a parte. Il mancato consenso al prelievo del campione di DNA facoltativo destinato alla ricerca non esclude i partecipanti dalla partecipazione allo studio.
M07/A04. Le partecipanti di sesso femminile devono:
a. Non essere in età fertile, OPPURE
b. Se potenzialmente fertili, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace almeno 30 giorni prima dallo screening, preferibilmente indipendente dall’utilizzatore
M08. Le partecipanti di sesso femminile potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza sul siero altamente sensibile negativo allo screening e un test di gravidanza sull’urina negativo il Giorno 1 prima della prima dose di intervento dello studio.
M09. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i partecipanti sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le limitazioni dello studio e vi sono buone probabilità che completino lo studio come pianificato nell’ISA (incluse le procedure definite nel protocollo master PLATFORMPAHPB2001).
A05. I partecipanti devono presentare HBsAg >100 UI/mL allo screening.
A06. I partecipanti devono presentare:
a. una misurazione Fibroscan della rigidità del fegato =9,0 kPa nei 6 mesi precedenti allo screening o al momento dello screening OPPURE b. se l'esito del Fibroscan non è disponibile, una biopsia epatica con esito classificato come Metavir F0-F2 entro i due anni precedenti allo screening o al momento dello stesso.
A07/M09. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di indossare un profilattico durante le attività sessuali che consentono il passaggio dell’eiaculato a un’altra persona durante lo studio e per almeno i 90 giorni successivi all’ultima dose di intervento dello studio.
A08. Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovociti) per scopi di riproduzione assistita durante il trattamento con l’intervento dello studio e fino a quando non saranno trascorsi 90 giorni dalla fine dell’assunzione del trattamento dello studio.
A09. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare lo sperma per scopi di riproduzione assistita durante lo studio e per almeno i 90 giorni successivi all’ultima dose di trattamento dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
M01/A01. Participants with evidence of hepatitis A virus infection (hepatitis A antibody IgM), hepatitis C virus (HCV) infection (HCV antibody and detectable HCV RNA), hepatitis D virus (HDV) infection (HDV antibody), hepatitis E virus infection (hepatitis E antibody IgM), or HIV 1 or HIV-2 infection (confirmed by antibodies) at screening.
M02. Participants with evidence of hepatic decompensation at any time point prior to or at the time of screening:a. Total bilirubin >1.5 xULN (unless there is documentation of a benigncause such as Gilbert's disease), ORb. Prothrombin time >1.3xULN (unless caused by anticoagulationtherapy or vitamin K deficiency), ORc. Serum albumin <3.2 g/dL, OR d. History of clinical symptoms of hepatic decompensation (eg, ascites, jaundice, hepatic encephalopathy or coagulopathy, especially if resulting in a Child Pugh classification B or C at the time clinical symptoms present or at screening).
M03. History or evidence of clinical signs or symptoms of hepatic decompensation, including but not limited to: portal hypertension, ascites, hepatic encephalopathy, esophageal varices.
M04. Participants with evidence of liver disease of non-HBV etiology. This includes but is not limited to hepatitis infections mentioned in exclusion criterion M01/A01, drug- or alcohol related liver disease, autoimmune hepatitis, hemochromatosis, Wilson's disease, a 1 antitrypsin deficiency, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, Gilbert's syndrome (mild cases are allowed, see exclusion criterion M02a) or any other non-HBV liver disease considered clinically significant by the investigator.
M05/A02. Participants with history or signs of cirrhosis or portal hypertension (nodules, no smooth liver contour, no normal portal vein, spleen size =12 cm) or signs of HCC on an abdominal ultrasound performed within 6 months prior to screening or at the time of screening or clinically relevant renal abnormalities. In case of suspicious findings on conventional ultrasound the participant may still be eligible if HCC or clinically relevant renal abnormalities has been ruled out by a more specific imaging procedure (contrast enhanced ultrasound, CT or MRI).
M06/A03. Participants with one or more of the following laboratory abnormalities at screening as defined by the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale (see Section 10.9, Appendix 9, DAIDS Table): a. Estimated creatinine clearance =grade 3 (<60 mL/min) at screening, calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula; b. Pancreatic lipase elevation =grade 3; c. Pancreatic amylase elevation =grade 3;d. Hemoglobin =10.9 g/dL (males), =10.4 g/dL (females); e. Platelet count =lower limit of normal (LLN); f. Alpha-fetoprotein >100 ng/mL; g. Any other laboratory abnormality considered to be clinically significant by the investigator (also see inclusion criterion M03/A02).
M07. Participants with hemoglobin A1c >8% at screening.
M08. Participants with a history of malignancy within 5 years before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of theconsidered cured with minimal risk of recurrence).
M09. Participants with abnormal sinus rhythm (heart rate <45 or >100 beats per minute [bpm]); QT interval corrected for heart rate according to Fridericia's formula (QTcF) >450 ms for males and >470 ms for females; QRS interval =120 ms; PR interval >220 ms; abnormal conduction; or any other clinically significant abnormalities on a 12-lead ECG at screening.
M10. Participants with a history of or current cardiac arrhythmias , history of risk factors for Torsade de Pointes syndrome or history or other clinical evidence of significant or unstable cardiac disease, moderate to severe valvular disease, or uncontrolled hypertension at screening.
Please refer to the protocol for a full list of the exclusion criteria |
I potenziali partecipanti in possesso di uno qualsiasi dei criteri seguenti saranno esclusi da questa ISA:
M01/A01. Partecipanti con evidenza di infezione da virus dell’epatite A , infezione da virus dell’epatite C , infezione da virus dell’epatite D o infezione da virus dell’epatite E o infezione da HIV 1 o HIV-2 allo screening.
Nota: I partecipanti con anticorpi HCV RNA rilevabile e HCV RNA non rilevabile e con documentazione di una risposta virologica duratura almeno 24 settimane dopo il completamento del trattamento per l’HCV possono essere arruolati previa consultazione con lo sponsor.
M02. Partecipanti con evidenza di scompenso epatico in qualsiasi momento prima dello screening o al momento dello screening:
a. Bilirubina Totale >1.5x ULN, OPPURE b. Tempo di protrombina >1,3 x ULN, OPPURE c. Albumina sierica <3,2 g/dL, OPPURE d. Storia di sintomi clinici di scompenso epatico .
M03. Storia o evidenza di segni o sintomi clinici di scompenso epatico tra cui, a titolo esemplificativo, ipertensione portale, ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee.
M04. Partecipanti con evidenza di malattia epatica di eziologia diversa dall’HBV tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni da epatite indicate nel criterio di esclusione M01/A01, malattia epatica correlata al consumo di farmaci o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di a1-antitripsina, colangite biliare primaria, colangite sclerosante primaria, sindrome di Gilbert o altre malattie epatiche diverse dall’HBV considerate clinicamente rilevanti dallo sperimentatore.
M05/A02. I partecipanti con storia o segni di cirrosi o di ipertensione portale o segni di HCC all’ecografia addominale eseguita nei 6 mesi precedenti allo screening o anomalie renali clinicamente rilevanti o al momento dello stesso. In caso di risultati sospetti dell’ecografia tradizionale, il partecipante sarà considerato idoneo se la presenza di HCC o anomalie renali clinicamente rilevanti sarà esclusa da una procedura di imaging più specifica.
M06/A03. Partecipanti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening secondo la definizione della scala di classificazione delle tossicità DAIDS :
a. Clearance della creatinina stimata = grado 3 (<60 mL/min) allo screening, calcolata con la formula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology);
b. Innalzamento della lipasi pancreatica = grado 3;
c. Elevazione di amilasi pancreatica =upgrade 3;
d. Emoglobina =10,9 g/dL (maschi), =10,4 g/dL (femmine);
e. Conta piastrinica = limite inferiore della norma (LLN)
f. Alfa-fetoproteina >100 ng/mL;
g. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
M07. Partecipanti con emoglobina A1c >8% allo screening
M08. Partecipanti con storia di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti allo screening
M09. Partecipanti con ritmo sinusale anomalo; intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formila Fridericia >450 ms per i partecipanti di sesso maschile e >470 ms per i partecipanti di sesso femminile; intervallo QRS =120 ms; intervallo PR >220 ms; anomalia della conduzione o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa dell’ECG a 12 derivazioni allo screening.
Nota: sarà consentito ripetere un esame di laboratorio che abbia fornito valori anormali che potrebbe determinare l’esclusione una sola volta senza previa autorizzazione dello sponsor. La ripetizione dell’esame avrà luogo durante una visita non programmata nella fase di screening. Se l’ECG ripetuto non corrisponderà al precedente criterio di esclusione, il partecipante potrà essere incluso.
M10. Partecipanti con aritmia cardiaca attuale o con una storia di aritmia cardica , storia di fattori di rischio per la sindrome da Torsade de Pointes o storia o altra evidenza clinica di cardiopatia significativa o instabile, valvulopatia da moderata a grave o ipertensione non controllata allo screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 72 (ie, 24 weeks after completion of all study interventions at Week 48) without restarting NA treatment. |
| Percentuale di partecipanti con clearance sierica di HBsAg alla Settimana 72. (24 settimane dopo il completamento di tutto trattamento dello studio alla Settimana 48), senza riprendere il trattamento con AN. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Safety and tolerability including but not limited to the proportion of participants with (S)AEs and abnormalities in clinical laboratory tests (including hematology, blood biochemistry, blood coagulation, urinalysis, urine chemistry, and renal biomarkers), 12-lead ECGs, vital signs, and physical examinations throughout the study.; 2a. Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 48.
2b. Proportion of participants with HBV DNA <LLOQ at Week 48.; 3a. Proportion of participants with HBsAg seroclearance at Week 96 (ie, 48 weeks after completion of all study interventions at Week 48) without restarting NA treatment.
3b. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 24 weeks after stopping all study interventions without restarting NA treatment.
3c. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 48 weeks after stopping all study interventions without restarting NA treatment.
3d. Proportion of participants with (sustained) reduction, suppression, and/or seroclearance considering single and multiple markers (such as HBsAg, HBV DNA and ALT).
3e. Proportion of participants with HBsAg seroconversion.
3f. Change from baseline over time in HBsAg and HBV DNA.
3g. Time to achieve first HBsAg seroclearance.
3h. Proportion of participants with HBsAg levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, HBsAg <100 IU/mL or >1 log10 IU/mL reduction in HBsAg from baseline).
3i. Proportion of participants with HBV DNA levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, <LLOQ of the assay).
3j. Proportion of participants with flares (virologic, biochemical, and clinical).; 4. Proportion of participants with virologic breakthrough.; 5. Proportion of participants who meet the NA re-treatment criteria.; 6. Correlation of baseline characteristics and baseline/on-treatment viral blood markers (such as baseline NA treatment duration, age, and baseline/on-treatment HBsAg levels) with selected off-treatment efficacy variables.; 7. Population PK parameters of JNJ-3989 (JNJ-3976 and JNJ-3924), JNJ- 6379, and NA, as applicable. |
Sicurezza e tollerabilità con riferimento, a titolo esemplificativo, alla percentuale di partecipanti con eventi avversi (seri) ([S]AE) e anomalie degli esami clinici di laboratorio (compresi esami ematologici, esami ematochimici, test di coagulazione ematica, analisi delle urine, esami chimici delle urine e biomarcatori renali), agli elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni, ai segni vitali e agli esami obiettivi nel corso dello studio.; • Percentuale di partecipanti con clearance sierica di HBsAg alla Settimana 48.
• Percentuale di partecipanti con DNA HBV <limite inferiore di quantificazione (LLOQ) alla Settimana 48.; • Percentuale di partecipanti con clearance sierica di HBsAg alla Settimana 96 (48 settimane dopo il completamento di tutti gli interventi dello studio alla Settimana 48), senza riprendere il trattamento con AN.
• Percentuale di partecipanti con clearance sierica di HBsAg 24 settimane dopo aver interrotto tutti gli interventi dello studio senza riprendere il trattamento con AN.
• Percentuale di partecipanti con clearance sierica di HBsAg 48 settimane dopo aver interrotto tutti gli interventi dello studio senza riprendere il trattamento con AN.
• Percentuale di partecipanti con riduzione, soppressione e/o clearance sierica (duratura) considerando marcatori singoli e molteplici (quali HBsAg, DNA HBV e ALT).
• Percentuale di partecipanti con sieroconversione di HBsAg.
• Variazione nel tempo di HBsAg e DNA HBV rispetto al basale.
• Tempo necessario per ottenere la clearance sierica di HBsAg.
• Percentuale di partecipanti con livelli di HBsAg e/o variazioni di HBsAg rispetto al basale inferiori o superiori a diversi cut-off (ad es., HBsAg <100 UI/mL o riduzione >1 log10 UI/mL di HBsAg rispetto al basale).
• Percentuale di partecipanti con livelli di DNA HBV e/o variazioni rispetto al basale inferiori o superiori a diversi cut-off (ad es., <LLOQ del test).
• Percentuale di partecipanti con riacutizzazioni (virologiche, biochimiche e cliniche).; Percentuale di partecipanti con breakthrough virologico.; • Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri per la ripresa del trattamento con AN.; • Correlazione delle caratteristiche al basale e dei marcatori ematici virali al basale/a trattamento in corso (quali la durata del trattamento con AN al basale, l'età e i livelli di HBsAg al basale/a trattamento in corso) con le variabili selezionate di efficacia del trattamento.; Parametri popolazione PK di JNJ-3989, (JNJ-3976 e JNJ-3924), JNJ-6379 e AN, se pertinente. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study; Throughout the duration of the study |
| Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio; Per tutta la durata dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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