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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   44335   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7366   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2019-002694-63
    Sponsor's Protocol Code Number:C19-40
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-09-06
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2019-002694-63
    A.3Full title of the trial
    « Mécanismes de résilience neuronale dans la maladie d'Alzheimer et ses variantes focales: une étude TEP/IRM »
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    PET-AL
    A.4.1Sponsor's protocol code numberC19-40
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorINSERM
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportFrance Alzheimer
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationINSERM - Pôle Recherche Clinique
    B.5.2Functional name of contact pointSandrine COUFFIN-CADIERGUES
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address8 rue de la Croix Jarry
    B.5.3.2Town/ cityParis
    B.5.3.3Post code75013
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.4Telephone number330144236742
    B.5.5Fax number330144236710
    B.5.6E-mailrqrc.siege@inserm.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameflortaucipir F 18
    D.3.2Product code 18F-AV-1451
    D.3.4Pharmaceutical form Injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product Yes
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    - Maladie d'Alzheimer
    - Atrophie Corticale Postérieure
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    - Maladie d'Alzheimer
    - Atrophie Corticale Postérieure
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    1) La distribution topographique régions des lésions tau, grâce à l’imagerie cérébrale TEP utilisant le 18F-AV-1451 comme ligand.
    2) La corrélation entre la distribution de ces lésions tau et : le volume cortical, les indices d’intégrité des faisceaux de la substance blanche, les réseaux neuronaux fonctionnels, ainsi que la réorganisation des « hubs » de ces réseaux, grâce à l’imagerie IRM structurelle, de diffusion (IRMd) et fonctionnelle au repos (IRMf).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1) La corrélation entre la concentration des protéines tau et tau-phosphorylée dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) avec la charge lésionnelle mesurée en TEP. En effet, cette comparaison est un élément clé de caractérisation de ce nouveau ligand par rapport à des biomarqueurs du LCR largement validés ;
    2) La corrélation entre connectivité anatomique et fonctionnelle, afin d’obtenir un modèle prédictif des altérations fonctionnelles sur la base des altérations structurelles de la substance grise et de la substance blanche.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Sélection du groupe Maladie d'Alzheimer précoce:
    - Preuve in vivo de la pathologie Alzheimer :
    • Dosage de protéines spécifiques sur le liquide céphalo-rachidien (LCR ; démarche faite en soin courant). Les valeurs considérées pathologiques (MA) sont un peptide Aß1-42 < 500 (pg/ml), et/ou une protéine tau > 450 et une protéine tau phosphorylée > 60, l’index IATI <1, les rapports protéine tau/Aß1-42 >1,23 ainsi que protéine tau phosphorylée/Aß1-42 > 0,211.
    • Et/ou un examen en imagerie TEP-amyloïde positif.
    • Déficit de mémoire épisodique de début précoce (< 65 ans), d’installation progressive avec mise en évidence d’un syndrome amnésique hippocampique à l’évaluation neuropsychologique.

    Sélection du groupe Atrophie Corticale Postérieure:
    Patients avec un profil clinique et cognitif évocateur d’ACP, caractérisé par :
    - une preuve in vivo de la pathologie Alzheimer (cf sélection du groupe MA-j)
    - une atteinte spécifique des capacités neuro-visuelles, en absence de troubles majeurs de la mémoire épisodique (hippocampique) et de fonctions exécutives.
    Deux variantes possibles :
    - variante occipito-temporale : déficit visuo-perceptif au premier plan, d’installation précoce et d’aggravation progressive ; déficit de l'identification visuelle des objets, symboles, mots ou visages ;
    - variante bipariétale : déficit visuo-spatial au premier plan, d’installation précoce et d’aggravation progressive ; syndrome de Gerstmann ; syndrome de Balint ; apraxie gestuelle ; négligence visuo-spatiale.

    Sélection du groupe des sujets contrôles

    - Examens neurologiques et neuropsychologiques normaux.
    - Les sujets contrôles seront appariés en âge aux patients.

    E.4Principal exclusion criteria
    Critères de non-inclusion généraux :
    - Antécédents médicaux de torsade de pointe ou à risque de torsade de pointe
    - Patient traités par des médicaments connus pour allonger le QT
    - Contre-indication à l’injection du radiopharmaceutique :
    Pour des précautions de sécurité d’utilisation du radiopharmaceutique, un prélèvement sanguin permettant de vérifier les fonctions rénale et hépatique sera réalisé en amont de cet examen d’imagerie. Le délai entre le prélèvement et la visite de neuro-imagerie est laissé à l'appréciation de l'investigateur en fonction des résultats biologiques du patient. Il sera notamment calculé le débit de filtration glomérulaire à partir des résultats obtenus.
    En cas d'insuffisance rénale (DFG 30mL/min/1.73m2), d'insuffisance hépatique ou tout autre anomalie biologique de grade 3 ou supérieur détectée lors de ces analyses, le participant ne pourra effectuer les imageries TEP. Le cas échéant, les résultats d’analyses seront transmis au médecin indiqué par le participant.
    - Incapacité de fournir un consentement éclairé par le participant ou son représentant légal
    - Patient privé de liberté par décision de justice ou ne bénéficiant pas de couverture sociale.
    - Personne en cours de participation à une autre recherche thérapeutique ou en période d’exclusion d’une autre recherche.
    - Participants présentant une contre-indication à l’IRM : porteurs d’un pacemaker ou d’un défibrillateur cardiaque, d’un matériel implanté activé par un système électrique, magnétique ou mécanique, porteurs de clips hémostatiques des anévrysmes intracérébraux ou des artères carotides, porteurs d’implants orthopédiques.
    - Contre-indication à l’injection du radiopharmaceutique : hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients, insuffisance rénale (DFG 30mL/min/1.73m2), insuffisance hépatique ou tout autre anomalie biologique de grade 3 ou supérieur
    - Personne souffrant de claustrophobie.
    - Grossesse (pour les femmes en âge de procréation un test de grossesse urinaire sera pratiqué le jour de la visite d’inclusion et de l’examen TEP-IRM) ou allaitement.
    - Tous symptômes ou toutes valeurs biologiques évoquant un trouble systémique (rénal, hépatique, cardio-vasculaire, pulmonaire) ou toutes autres affections médicales qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des patients.
    - Personne faisant l’objet d’une mesure de sauvegarde de justice.


    Critères de non-inclusion spécifiques des patients MA-J et ACP :
    - Apparition brutale des déficits cognitifs.
    - Troubles de la marche, convulsions, modification majeure du comportement.
    - Altérations focales à l’examen neurologique, signes extrapyramidaux, hallucinations, fluctuations. cognitives.
    - Pathologie psychiatrique, cérébro-vasculaire, métabolique, inflammatoire.

    Critères de non-inclusion spécifiques des sujets contrôles:
    - Examen neurologique pathologique
    - Antécédent de maladie neurologique (en particulier d’accident ischémique cérébral ou de maladie neurodégénérative) ou psychiatrique (en particulier de dépression sévère, de psychose, ou de maladie bipolaire nécessitant toujours un traitement médicamenteux au moment de l’inclusion)
    - Affection physique grave ou pouvant interférer avec les fonctions cognitives.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1) Distribution topographique des lésions tau, grâce à l’imagerie cérébrale TEP utilisant le 18F-AV-1451 comme ligand.

    Pour étudier la distribution topographique des lésions tau, grâce à l’imagerie cérébrale TEP utilisant le 18F-AV-1451 comme ligand, le critère d’évaluation principal est représenté par les indices cortico-cérébelleux (activité moyenne dans la région normalisée par l’activité cérébelleuse) de fixation du radio-ligand de la protéine tau en TEP.

    2) Corrélation entre la distribution de ces lésions tau et : le volume cortical, les indices d’intégrité des faisceaux de la substance blanche, les réseaux neuronaux fonctionnels, ainsi que la réorganisation des « hubs » de ces réseaux, grâce à l’imagerie IRM structurelle, de diffusion (IRMd) et fonctionnelle au repos (IRMf).

    Pour étudier la corrélation entre la distribution de ces lésions tau et les mesures d’IRM, nous utiliserons comme critères d’évaluation la mesure d’épaisseur corticale, les indices d’intégrité des faisceaux de la substance blanche (anisotropie fractionnelle, diffusivités moyenne, radiale et perpendiculaire), ainsi que les valeurs d’intégration des réseaux fonctionnels et la distribution des « hubs ».
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Visite d'imagerie (dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion)
    E.5.2Secondary end point(s)
    1) Corrélation entre la concentration des protéines tau et tau-phosphorylée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec la charge lésionnelle mesurée en TEP-tau.
    Pour établir cette corrélation le critère d’évaluation est représenté d’un côté par les indices cortico-cérébelleux de fixation du radio-ligand de la protéine tau en TEP, de l’autre côté par la concentration dans le LCR des protéines tau et tau-phosphorylée.

    2) Corrélation entre connectivité anatomique et fonctionnelle.
    Pour établir cette corrélation le critère d’évaluation est représenté par la mesure d’épaisseur corticale, les indices d’intégrité des faisceaux de la substance blanche (anisotropie fractionnelle, diffusivités moyenne, radiale et perpendiculaire), ainsi que les valeurs d’intégration des réseaux fonctionnels et la distribution des « hubs ».
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Visite d'imagerie (dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy No
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Le 18F-AV-1451 est utilisé pour évaluer la charge tau et sa topographie afin de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer.
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Groupe contrôle
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years
    E.8.9.1In the Member State concerned months27
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 22
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 23
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers Yes
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    Les pathologies étudiées sont des maladies rares, entraînant des troubles cognitifs, ce qui nécessite souvent la mise en place d’une protection légale.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state45
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2022-03-09
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-12-26
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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