| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of Acute Gout Flare |
| Tratamiento de un ataque agudo de gota. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of Acute Gout Flare |
| Tratamiento de un ataque agudo de gota |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064900 |
| E.1.2 | Term | Gout flare |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of dapansutrile as an acute gout flare treatment compared to placebo in reducing joint pain at 72 hours post initial loading dose of Investigational Medicinal Product (IMP) |
| Evaluar la eficacia del dapansutrilo como tratamiento para un ataque agudo de gota en comparación con el placebo en la reducción del dolor articular 72 horas después de la dosis de carga inicial del producto en investigación (PEI) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further assess the clinical activity of dapansutrile compared to placebo in reducing joint pain at scheduled time points post initial loading dose of IMP
2. To assess the clinical activity of dapansutrile compared to placebo in treating signs and symptoms of an acute gout flare other than pain (tenderness, swelling, erythema, warmth, and range of motion)
3. To assess and compare changes in relevant circulating inflammatory biomarkers between dapansutrile and placebo
4. To characterize the population pharmacokinetics (PK) of dapansutrile and exposure response relationship for efficacy and safety
5. To assess the safety and tolerability of dapansutrile compared to placebo |
1.Evaluar en mayor profundidad la actividad clínica del dapansutrilo en comparación con el placebo en la reducción del dolor articular en puntos temporales programados después de la dosis de carga inicial del PEI
2.Evaluar la actividad clínica del dapansutrilo en comparación con el placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de un ataque agudo de gota distintos del dolor (sensibilidad, hinchazón, eritema, calor y amplitud de movimiento)
3.Evaluar y comparar los cambios en los biomarcadores inflamatorios circulantes relevantes entre dapansutrilo y placebo
4.Caracterizar la farmacocinética (FC) poblacional de dapansutrilo y evaluar su relación exposición-respuesta en cuanto a la eficacia y la seguridad
5.Evaluar la tolerabilidad y la seguridad de dapansutrilo en comparación con placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male and female subjects ≥ 18 years of age
2) Clinical diagnosis of gout according to the 2015 ACR/EULAR Gout Classification Criteria at the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
a. Newly presenting subjects: Diagnosis of gout must be confirmed in the target joint as indicated by either the presence of monosodium urate (MSU) crystals by microscopic evaluation of synovial fluid from the target joint or bursa OR by imaging evidence of urate deposition in the target joint or bursa at the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
b. Previously diagnosed subjects: Confirmation of gout diagnosis as per criterion 2a; OR documented history of the presence of MSU crystals in synovial fluid from the target joint or bursa; OR historical imaging report of urate deposition in the target joint or bursa in their medical record
3) Confirmation of a gout flare in the target joint that began within 96 hours prior to the Screening/Baseline Visit/Study Day 1, based on the presence (at the Screening/Baseline Visit/Study Day 1) of subject-reported target joint pain at rest of ≥ 50 mm on a 0 to 100-mm VAS and at least two of the following criteria in the target joint:
a. Subject-reported flare
b. Subject-reported warm joint
c. Subject-reported swollen joint
4) Acceptable overall medical condition to safely participate in the study and complete all study procedures (with specific regard to cardiovascular, renal, and hepatic conditions), in the opinion of the Investigator
5) Able and willing to provide written informed consent prior to initiation of any study related procedures
6) Ability, in the opinion of the Investigator, to understand and comply with all the requirements of the study, which includes abstaining from the use of Rescue Medication until completion of the first target joint pain assessment on Study Day 4 and abstaining
from the use of other prohibited medications, including other pain medications |
Criterios para la inclusión:
1)Sujetos de ambos sexos de ≥18 años de edad
2)Diagnóstico clínico de gota de acuerdo con los criterios de clasificación de la gota del ACR/EULAR de 2015 en la selección/visita inicial/día 1 del estudio
a.Sujetos de nueva presentación: El diagnóstico de gota debe confirmarse en la articulación diana , según lo indicado por la presencia de cristales de urato monosódico (UMS) mediante evaluación microscópica del líquido sinovial de la articulación diana o de la bursa O mediante indicios en estudios por la imagen de depósito de urato en la articulación diana o la bursa en la selección/visita inicial/el día 1 del estudio
b.Sujetos diagnosticados previamente: Confirmación del diagnóstico de gota según el criterio 2a; O antecedentes documentados de la presencia de cristales de UMS en el líquido sinovial de la articulación o bursa diana; O informe histórico de imágenes de depósito de urato en la articulación o bursa diana en su historia clínica
3)Confirmación de un ataque de gota en la articulación diana que comenzó en las 96 horas anteriores a la selección/visita inicial/el día 1 del estudio, basándose en la presencia (en la selección/visita inicial/el día 1 del estudio) de dolor de la articulación diana en reposo notificado por el sujeto de ≥50 mm en una EVA de 0 a 100 mm y al menos dos de los siguientes criterios en la articulación diana:
a.Ataque notificado por el sujeto
b.Articulación caliente notificada por el sujeto
c.Articulación inflamada notificada por el sujeto
4)Afección médica general aceptable para participar de forma segura en el estudio y completar todos los procedimientos del estudio (con respecto a afecciones cardiovasculares, renales y hepáticas), en opinión del investigador
5)Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
6)Capacidad, en opinión del investigador, para comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio, lo que incluye abstenerse de usar medicamento de rescate hasta completar la primera evaluación del dolor de la articulación diana el día 4 del estudio y abstenerse de usar otros medicamentos prohibidos, incluidos otros medicamentos para el dolor. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Woman of childbearing potential, or man whose sexual partner(s) is a woman of childbearing potential, who:
a. Is or intends to become pregnant (including use of fertility drugs) while participating in the study (through the Study Day 36 Follow-up call)
b. Is lactating/breastfeeding or plans to breastfeed while participating in the study (female subjects only)
c. Is not willing to use an acceptable, highly effective method of contraception until all follow-up procedures are complete (see Section 4.10.2 for more details on acceptable forms of contraceptives)
2) Presence of any palpable and visible tophi by physical examination
3) Has ≥ 4 joints with an acute gout flare at the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
4) Presence of rheumatoid arthritis or other acute inflammatory arthritis
5) Evidence/suspicion of infectious/septic arthritis
6) Clinically significant general pain or non-gout-related joint pain that would interfere with the subject’s ability to accurately assess pain in the target joint, in the opinion of the Investigator
7) Known history of any clinically significant or unstable medical condition or any other disorder, condition, or circumstance (including secondary pain, or recreational or medical use of substances that may alter pain perception such as cannabidiol [CBD]- and
tetrahydrocannabinol [THC]-containing substances, psilocybin, etc.) that, in the opinion of the Investigator, has the potential to prevent study completion and/or to have a confounding effect on outcome assessments
8) Any other concomitant medical or psychiatric conditions, diseases, or prior surgeries that, in the opinion of the Investigator, would impair the subject from safely participating in the trial and/or completing protocol requirements6
9) Use of any prohibited concomitant medications/therapies over the periods defined in Section 4.10.3 or planned use of any prohibited concomitant medications/therapies during the Treatment Period (including the use of paracetamol/acetaminophen within
4 hours prior to the Screening/Baseline Visit/Study Day 1 or other pain medications within 12 hours prior to the Screening/Baseline Visit/Study Day 1)
10) Use of any product containing paracetamol/acetaminophen within 4 hours prior to the Screening/Baseline Visit/Study Day 1 or planned use during the Treatment Period (with the exception of study-provided Rescue Medication [paracetamol/acetaminophen],
which is permitted after completion of the first target joint pain assessment on Study Day 4)
11) Meets 2 or more of the criteria for substance use disorder provided in Appendix 1 within 1 year of the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
12) History of, or known positive for, human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg), or antibodies to hepatitis C virus (HCV) with a positive polymerase chain reaction (PCR) result for HCV
13) Known diagnosis of chronic kidney disease or known history of renal impairment (e.g., estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 45 mL/min/1.73 m2)
14) Enrollment in any trial and/or use of any investigational medicinal product or device within the immediate 1-year period prior to the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
15) Enrollment in previous gout studies with dapansutrile
16) Positive test for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, if tested, within 4 weeks of the Screening/Baseline Visit/Day 1
17) Active malignancy or recent malignancy with any systemic anti-cancer treatment (e.g., immunotherapy or chemotherapy) within the past 6 months
18) Has a serious illness that resulted in hospitalization in the 30 days preceding the Screening/Baseline Visit/Study Day 1
19) Has a hypersensitivity or allergy to dapansutrile or other drugs in its class and/or the components of the IMP (dapansutrile tablets or placebo tablets)
20) Has a hypersensitivity or allergy to paracetamol/acetaminophen
21) Is an employee, family member, or student of the Investigator or clinical site |
1)Mujer en edad fértil, u hombre cuya pareja sexual sea una mujer en edad fértil, que:
a.Está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada (incluido el uso de fármacos para la fertilidad) durante su participación en el estudio (hasta la llamada de seguimiento del día 36 del estudio)
b.Está en periodo de lactancia/dando el pecho o tiene previsto dar el pecho mientras participa en el estudio (solo sujetos mujeres)
c.No está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz hasta que se hayan completado todos los procedimientos de seguimiento (véase la Sección 4.10.2 para obtener más detalles sobre los métodos anticonceptivos aceptables)
2)Presencia de tofos palpables y visibles mediante exploración física
3)Tiene ≥4 articulaciones con un ataqueagudo de gota en la selección/visita inicial/el día 1 del estudio
4)Presencia de artritis reumatoide u otra artritis inflamatoria aguda
5)Indicio/sospecha de artritis infecciosa/séptica
6)Dolor general clínicamente significativo o dolor articular no relacionado con la gota que pudiera interferir con la capacidad del sujeto para evaluar con precisión el dolor en la articulación diana, en opinión del investigador
7)Antecedentes conocidos de cualquier afección médica clínicamente significativa o inestable o cualquier otro trastorno, afección o circunstancia (incluido el dolor secundario o el uso recreativo o médico de sustancias que puedan alterar la percepción del dolor, como las que contienen cannabidiol [CBD] y tetrahidrocannabinol [THC], psilocibina, etc.) que, en opinión del investigador, tengan el efecto potencial de impedir la finalización del estudio y/o de tener un efecto de confusión sobre las evaluaciones de los resultados
8)Cualquier otra afección, enfermedad o cirugía previa médica o psiquiátrica concomitante que, en opinión del investigador, pueda impedir que el sujeto participe de forma segura en el ensayo y/o complete los requisitos del protocolo
9)Uso de cualquier medicamento/tratamiento concomitante prohibido durante los periodos definidos en la Sección 4.10.3 o uso programado de cualquier medicamento/tratamiento concomitante prohibido durante el periodo de tratamiento (incluido el uso de paracetamol en las 4 horas anteriores a la selección/la visita inicial/el día 1 del estudio u otros medicamentos para el dolor en las 12 horas anteriores a la selección/visita inicial/día 1 del estudio)
10)Uso de cualquier producto que contenga paracetamol en las 4 horas anteriores a la selección/visita inicial/día 1 del estudio o uso programado durante el período de tratamiento (con la excepción del medicamento de rescate [paracetamol] proporcionado por el estudio, que está permitido después de completar la primera evaluación del dolor de la articulación diana el día 4 del estudio)
11)Cumple 2 o más de los criterios para el trastorno por consumo de sustancias proporcionados en el Apéndice 1 en el año anterior a la selección/visita inicial/día 1 del estudio
12)Antecedentes o resultado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con un resultado positivo de reacción en cadena de la polimerasa (RCP) para el VHC
13)Diagnóstico conocido de enfermedad renal crónica o antecedentes conocidos de insuficiencia renal (p. ej., tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <45 ml/min/1,73 m2)
14)Inscripción en cualquier ensayo y/o uso de cualquier medicamento o producto sanitario en investigación dentro del periodo de 1 año inmediatamente anterior a la selección/visita inicial/día 1 del estudio
15)Inscripción en estudios previos sobre la gota con dapansutrilo
16)Prueba positiva para infección del síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), si se realiza, en las 4 semanas anteriores a la selección/visita inicial/día 1
17)Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna reciente con cualquier tratamiento antineoplásico sistémico (p. ej., inmunoterapia o quimioterapia) en los últimos 6 meses
18)Tiene una enfermedad grave que provocó la hospitalización en los 30 días anteriores a la selección/visita inicial/día 1 del estudio
19)Tiene hipersensibilidad o alergia al dapansutrilo o a otros fármacos de su clase y/o a los componentes del PEI (comprimidos de dapansutrilo o de placebo)
20)Tiene hipersensibilidad o alergia al paracetamol
21)Es un empleado, familiar o alumno del investigador o del centro clínico |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in the subject-assessed pain intensity score (100-mm VAS) in the target joint at 72 hours post initial loading dose for dapansutrile compared to placebo. |
| El cambio con respecto al inicio en la puntuación de la intensidad del dolor evaluada por el sujeto (EVA de 100 mm) en la articulación diana 72 horas después de la dosis de carga inicial de dapansutrilo en comparación con placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at 72 hours post initial loading dose |
| a las 72 horas después de la dosis de carga inicial |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in the subject-assessed pain intensity score (100-mm VAS) in the target joint at 12, 24, 36, 48, and 60 hours post initial loading dose, and on Study Day 8 and Study Day 15
• Subject-assessed PGART on Study Day 8
• Change from baseline in the Investigator-assessed Target Joint Score (tenderness, swelling, erythema, warmth, and range of motion) at scheduled assessments through Study Day 15
• Investigator-assessed IGART at scheduled assessments through Study Day 8 |
Cambio con respecto al inicio en la puntuación de la intensidad del dolor evaluada por el sujeto (EVA de 100 mm) en la articulación diana a las 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis de carga inicial y el día 8 y el día 15 del estudio
•PGART evaluada por el sujeto el día 8 del estudio
•Cambio con respecto al inicio en la puntuación de la articulación diana evaluada por el investigador (sensibilidad, hinchazón, eritema, calor y amplitud de movimiento) en las evaluaciones programadas hasta el día 15 del estudio
•IGART evaluada por el investigador en las evaluaciones programadas hasta el día 8 del estudio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Refer to protocol end point timepoints |
| Refiéranse a los puntos de tiempo del los criterios de valoración del protocolo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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