E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The study population corresponds to patients hospitalized for COPD exacerbation |
La population de l'étude correspond aux patients hospitalisés pour exacerbation de BPCO |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The study population corresponds to patients hospitalized for COPD exacerbation |
La population de l'étude correspond aux patients hospitalisés pour exacerbation de BPCO |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare treatment failure rates between a group of eosinophilic (eosinophilia > 2% on day 1 of hospitalization) patients hospitalised for a COPD exacerbation treated via corticotherapy versus a similar group treated via placebo. |
L'objectif principal de l'étude est de comparer les taux d'échec de traitement entre un groupe de patients éosinophiles (éosinophilie sanguine > 2% au jour 1 de l'hospitalisation) hospitalisés pour une exacerbation de la BPCO traitée par corticothérapie et un groupe similaire traité par placebo. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondarily, treatment failure rates will also be compared between a group of non-eosinophilic patients hospitalised for a COPD exacerbation treated via corticotherapy versus a similar group treated via placebo. Study arms will also be compared for additional aspects of efficacy and safety:
• speed of recovery during the initial hospitalization;
• corticosteroid side effects / induced comorbidities;
• changes in symptoms and episodes of exacerbation;
• pulmonary function, oxygen use and ventilation;
• patient trajectories and resource use (e.g. survival, consults, episodes of hospitalization, medications);
• drug consumption (especially as relates to COPD management, exacerbations and induced comorbidities);
• health status, quality of life, activity/disability;
• patient safety / adverse events in general.
|
Deuxièmement, les taux d'échec du traitement seront également comparés entre un groupe de patients non éosinophiles hospitalisés pour une exacerbation de la BPCO traitée par corticothérapie et un groupe similaire traité par placebo. Les bras d'étude seront également comparés sur d'autres aspects d'efficacité et de sécurité:
• rapidité de récupération lors de l'hospitalisation initiale;
• effets secondaires des corticostéroïdes / comorbidités induites;
• changements dans les symptômes et les épisodes d'exacerbation;
• fonction pulmonaire, utilisation d'oxygène et ventilation;
• trajectoires des patients et utilisation des ressources (survie, consultations, épisodes d’hospitalisation, médicaments);
• consommation de médicaments (en particulier en ce qui concerne la gestion de la BPCO, les exacerbations et les comorbidités induites);
• état de santé, qualité de vie, activité / handicap;
• sécurité des patients / événements indésirables en général.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult patients admitted to a participating hospital (ward, ICU or emergency services) for an acute COPD exacerbation
• For patients with known COPD: COPD defined according to GOLD 2018 criteria:
oPost-bronchodilator FEV1/FVC < 70% of predicted values
o> 10 pack years smoking history
• For incident COPD cases with no spirometric history: symptoms and exposure according to GOLD 2018 report will be considered for the diagnosis, but if the spirometric diagnosis is not confirmed during follow-up, then the patient will be excluded
• Signed consent has been obtained, or the appropriate emergency procedure (under French law) allows enrolment
• Minimum age: 40 years
• Maximum age: 85 years
• Subjects must be covered by public health insurance
• Patient available for 3 months of follow-up. Subjects must be able to attend all scheduled visits and to comply with all trial procedures.
|
• Patient adulte admis dans un centre participant à l’étude (urgences, réanimation, maladies respiratoires) pour exacerbation aigüe de BPCO
• Pour les patients avec une BPCO connue : BPCO définie selon les critères de GOLD 2018 :
o VEMS/CVF post bronchodilatation < 70 % des valeurs prédites
o Historique de consommation de tabac > 10 paquets/année
• Pour les cas d’épisodes de BPCO non confirmés par spirométrie : les symptômes reportés en accord avec les critères GOLD seront pris en compte pour le diagnostic, mais si le diagnostic par spirométrie n’est pas confirmé durant le suivi, le patient sera exclu.
• Recueil du consentement éclairé, écrit et signé ou respect de la procédure juridique pour les situations d’urgence
• Age minimal : 40 ans
• Age maximal : 85 ans
• Affiliation ou bénéficiaire d’un système national d’assurance maladie
• Patient disponible pour un suivi de 3 mois. Compréhension et acceptation du protocole.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subject unable to read or write; language barrier
• Subject who is in a dependency or employment with the sponsor or investigator
• Pregnancy or lactation
• Patients who are prisoners or under other forms of judicial protection
• Patients under any kind of guardianship
• The patient has already participated in the present protocol
• The patient is participating in another interventional study or has done so in the past 3 months
• The patient is in an exclusion period determined by a previous study
• The patient has been taking long-term systemic corticosteroids for longer than 1 month prior to inclusion
• The patient has already received > 1 mg/kg of systemic corticotherapy in the past 48h
• Intubated-ventilated patient
• Administration of oral experimental drug is impossible
• Cancer within the last 12 months
• Current diagnosis of Asthma
• T2-inflammation targeting biologics (Benralizumab, reslizumab, mepolizumab, dupilumab) treatment
• Admitted for any other reason including, but not limited to, pulmonary embolism, pneumothorax, heart failure
• Known allergy to corticosteroids
• White blood cell formula already performed and distributed to implicated teams
• Directives for limitation-of-care (“LATA” in French) already established
|
• Sujet incapable de lire ou d’écrire, barrière de la langue
• Sujet employé par le promoteur ou l’investigateur ou présentant des liens d’intérêt avec ces derniers
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
• Majeur (adulte) protégé par la loi (sous toute forme de tutelle)
• Patient ayant déjà participé à l’étude
• Patient ayant participé à un autre protocole de recherche interventionnelle au cours des 3 derniers mois ou en cours de participation
• Patient dans une période d’exclusion relative à une autre étude
• Administration de corticothérapie systémique sur le long terme depuis plus d’un mois avant l’inclusion
• Patient ayant déjà reçu une corticothérapie systémique supérieure à 1 mg/kg dans les 48 heures avant l’inclusion
• Patient intubé-ventilé
• Administration de médicament expérimental par voie orale impossible
• Cancer dans les 12 derniers mois
• Diagnostic d’asthme actuel
• Médicaments biologiques suivants : Benralizumab, reslizumab, mepolizumab, dupilumab
• Patient admis pour une autre raison, incluant mais non limitée à l’embolisme pulmonaire, pneumothorax, arrêt cardiaque.
• Allergie connue aux corticostéroïdes
• Numération des leucocytes du patient déjà réalisée et connue par les équipes impliquées dans l’étude
• Décisions de limitation ou d’arrêt des thérapeutiques actives (LATA) déjà établies
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is % treatment failure at 3 months |
Le critère de jugement principal correspond au pourcentage d'échec du traitement à 3 mois |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)The speed of initial recovery
2)Presence /absence of comorbidities or steroid side effects
3)Exacerbations
4)Pulmonary function, oxygen and ventilation requirements
5)Patient trajectories
6) Médications
7) Symptoms, physical activity levels and quality of life
8) Targeted biomarkers |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) During initial hospitalisation
2) Throughout the study, 3 months
3) Throughout the study, 3 months
4) At hospital discharge, and during follow-up at 3 months
5)Throughout the study
6)Throughout the study
7)Throughout the study, 3 months
8)Throughout the study, 3 months
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 27 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |