| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Symptomatic chronic low back pain due to a degenerative disease of the intervertebral disc |
| Lombalgia cronica sintomatica dovuta a malattia degenerativa del disco intervertebrale |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low back pain is the chronic pain of the lower back due to the constant deterioration of the area between the two disks of the spine. |
| La Lombalgia è il dolore cronico della parte bassa della schiena dovuta al costante deterioramento della zona presente tra i due dischi della colonna vertebrale. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070241 |
| E.1.2 | Term | Degenerative disc disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective is to evaluate the efficacy of intradiscal injection of autologous BM-MSC cells in reducing chronic low back pain (LBP) due to a multilevel lumbar intervertebral disc (IDD) degeneration (max. 3 levels) 24 months after treatment in terms of pain reduction (VAS), improved function (ODI) and quality of life (SF36). |
| L'obiettivo principale è valutare l’efficacia dell’iniezione intradiscale di cellule autologhe BM-MSC nel ridurre la Lombalgia (LBP) cronica dovuta ad una degenerazione del disco intervertebrale (IDD) lombare multilivello (max. 3 livelli) dopo 24 mesi dal trattamento in termini di riduzione del dolore (VAS) miglioramento funzionalità (ODI) e qualità della vita (SF36). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the regenerative changes of the treated discs.
• Evaluate the change in employment and work status between the baseline and the 12 and 24 months.
• Assess the safety and tolerability of the treatment.
• Evaluate the use of drugs used to relieve pain, indicating the type and dose of analgesic. |
• Valutare le modifiche rigenerative dei dischi trattati.
• Valutare la modifica dell’occupazione e dello stato di lavoro tra il baseline e i mesi 12 e 24.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento.
• Valutare l’assunzione di farmaci utilizzati per alleviare il dolore, indicando il tipo e la dose di analgesico. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects aged between 18 and 65 years.
• Signed informed consent.
• Chronic symptomatic LBP due to moderate IDD (Grade 3-4 according to Pfirrmann, grade 3-7 according to Griffith) at up to 3 levels of the lumbar spine, unresponsive to conservative treatment, physical and medical for at least 6 months. Physical treatment includes physiotherapy. Medical treatments includes AINS, paracetamol, opioids and myorelaxant. (For more details, see paragragh 1.1.4)
• Annulus fibrosus intact, confirmed by magnetic resonance imaging (MRI).
• Pain in the lumbar area at the baseline> 40 mm on the VAS scale (0-100).
• Washout of NSAIDs at least 2 days before the screening visit.
• Wshout of painkillers at least 24 hours before the screening visit.
• Women of child-bearing age, they must take a pregnancy test at the time of the screening visit which must be negative.
• Men and women should use effective contraception during treatment and for at least 24 months after stopping BM-MSC therapy. As a precautionary measure, breastfeeding should be discontinued during the study treatment period and should not be resumed after BM-MSC injections are stopped |
• Soggetti di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• Consenso informato firmato.
• Lombalgia cronica dovuta a degenerazione del disco intervertebrale di grado moderato (pfirmann modificato score 3-4) che coinvolge massimo 3 livelli del rachide lombare e che non risponde ai
trattamenti conservativi, fisici o medici per almeno 6 mesi. I trattamenti fisici includono la fisioterapia. I trattamenti medici includono i FANS, paracetamolo, oppioidi e miorilassanti. (Consultare il
paragrafo 1.1.4. del Protocollo per maggiori dettagli).
• Annulus fibrosus intatto, confermato mediante la risonanza magnetica (MRI).
• Dolore alla zona lombare al baseline > 40 mm sulla scala VAS (0-100).
• Sospensione dei FANS da almeno 2 giorni prima della visita di screening.
• Sospensione degli antidolorifici da almeno 24 ore prima della visita di screening.
• Le donne in età fertile, devono effettuare un test di gravidanza al momento della visita di screening il quale deve risultare negativo.
• Uomini e donne dovrebbero utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 24 mesi dopo l’interruzione della terapia con BM-MSC. Come misura precauzionale, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di trattamento previsto dallo studio e non deve essere ripreso dopo la sospensione delle iniezioni di BM-MSC |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Congenital or acquired diseases that lead to a deformation of the vertebral column and can compromise the injection of cells (scoliosis, isthmus lesions, sacralization and hemisacralization, degenerative spondylolisthesis).
• Instability of the spinal segment assessed by dimanic radiography of the column (RX)
• Joint facet syndrome evaluated with MRI (hyperintensity and hypertrophy of the facet joints in T2-weighted images).
• Patients who have taken before the screening visit:
- Oral corticosteroid therapy in the three months prior to treatment,
- Intramuscular, intravenous or epidural infusion of corticosteroids in the three months prior to treatment
• Presence of a 4th level with symptomatic IDD, (Grade 3-4 according to Pfirrmann, grade 3-7 according to Griffith) at the vertebral column level.
• Stenosis of the spinal canal (Schizas score> B).
• Clinical history of spinal infections.
• Disc herniation and sciatica.
• Anomaly of the terminal disks, such as Schmorl's hernias.
• Previous injections at the level of the disc or previous surgery on the spinal column.
• IDD with Modic II and III modifications evaluated with images obtained from MRI.
• Patients not suitable for intervertebral disc surgery.
• Patients who have the risk of having surgery in the 6 months following inclusion in the study.
• Patients with local infusion device/devices for corticosteroids.
• Obese patients with a body mass index (BMI expressed as weight Kg / m2) greater than 35 (degree of obesity II).
• Subjects participating in another clinical trial or being treated with another experimental medicine within 30 days prior to inclusion in the study.
• Abnormal blood tests: hepatic values ¿¿(alanine transferase [ALT] and / or aspartate aminotransferase [AST]> 1.5 beyond the limits of the standard [ULN],
• renal, pancreatic or biliary disorders, coagulation disorders, anemia and platelet counts <100 x 109 / L.
• Women who are pregnant or nursing, or pre-menopausal women who do not use an acceptable precautionary contraceptive method, are not eligible for the study. Contraception should be maintained throughout the treatment period until the end of the study. An additional pregnancy test will be performed at the end of the study. Patients are required to use contraceptive methods from the start of treatment and up to 24 months after the last dose of the experimental medicine.
• In any case of delay of the menstrual period (over an interval of one month between the two periods), it is strongly recommended to exclude the possibility of a possible pregnancy. The complete list of contraceptive methods is described in the patient information sheet and in section 6.5.
• Serological positivity for the following infections: Syphilis, HIV, Hepatitis B or C
• Not suitable for MRI evaluated by the investigator.
• Intolerance or allergy to local anesthesia.
• Any clinical history of cancer or immunodeficiency disease.
• Previous transplant. |
• Malattie congenite o acquisite che comportano una deformazione della colonna vertebrale e possono compromettere l’iniezione delle cellule (scoliosi, lesioni dell’istmo, sacralizzazione ed emisacralizzazione, spondilolistesi degenerativa).
• Instabilità del segmento spinale valutata tramite radiografia dimanica della colonna (RX)
• Sindrome delle faccette articolari valutata con MRI (iperintensità e ipertrofia delle faccette articolari nelle immagini pesate in T2).
• Pazienti che prima della visita di screening, hanno assunto:
- Terapia con corticosteroidi orali nei tre mesi precedenti il trattamento,
- Infusione intramuscolare, intravenosa o epidurale di corticosteroidi nei tre mesi precedenti il trattamento.
• Presenza di un 4° livello con IDD sintomatico, (Grado 3-4 secondo Pfirrmann, grado 3-7 secondo Griffith) a livello della colonna vertebrale.
• Stenosi del canale spinale (Schizas score > B).
• Storia clinica di infezioni spinali.
• Ernia lombare del disco e sciatica.
• Anomalia dei dischi terminali, come ernie di Schmorl.
• Precedenti iniezioni a livello del disco o precedente intervento alla colonna spinale.
• IDD con modifiche Modic II e III valutate con le immagini ottenute da MRI.
• Pazienti non idonei per la chirurgia ai dischi intervertebrali.
• Pazienti che presentano il rischio di incorrere in interventi chirurgici nei 6 mesi successi all’inclusione nello studio.
• Pazienti che abbiano installato un dispositivo/i per infusione locale di corticosteroidi.
• Pazienti obesi con un indice di massa corporea (BMI espresso come peso Kg/m2) maggiore di 35 (grado di obesità II).
• Soggetti che partecipano ad un altro studio clinico o in trattamento con un altro medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti all’inclusione nello studio.
• Esami del sangue anomali: valori epatici (alanina transferasi [ALT] e / o aspartato aminotransferasi [AST] > 1,5 oltre i limiti della norma [ULN],
• disturbi renali, pancreatici o biliari, disordini della coagulazione, anemia e conta delle piastrine < 100 x 109/L.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in pre-menopausa che non usano un metodo contraccettivo precauzionale accettabile, non sono eleggibili per lo studio. La contraccezione dovrà essere mantenuta durante tutto il periodo di trattamento e fino al termine dello studio. Un test di gravidanza aggiuntivo sarà effettuato al termine dello studio. Ai pazienti è richiesto l’uso di metodi contraccettivi dall’inizio del trattamento e fino a 24 mesi dopo l’ultima dose del medicinale sperimentale.
• In ogni caso di ritardo del periodo mestruale (oltre un intervallo di un mese tra le due mestruazioni), è fortemente raccomandato escludere la possibilità di un’eventuale gravidanza. La lista completa dei metodi contraccettivi è descritta nel foglio informativo per il paziente e nel paragrafo 6.5.
• Positività sierologica per le seguenti infezioni: Sifilide, HIV, Epatite B o C
• Non idoneità alla risonanza magnetica valutata dallo sperimentatore.
• Intolleranza o allergia all'anestesia locale.
• Qualsiasi storia clinica di cancro o malattia da immunodeficienza.
• Precedente trapianto. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To evaluate the efficacy of intradiscal injection of autologous BM-MSC using the visual analog scale (VAS) and functional status assessed by the Oswestry disability index (ODI) after 24 months of treatment, defining responders in case of at least 40% improvement in VAS or ODI at month 24 compared to baseline. |
| Valutare l'efficacia dell'iniezione intradiscale di cellule autologhe BM-MSC utilizzando la scala analogica visiva (VAS) e l'indice di disabilità Oswestry (ODI) per valutare lo stato funzionale dopo 24 mesi di trattamento, defininendo responsivi i pazienti che presentano un miglioramento di almeno il 40% in VAS o ODI al mese 24 rispetto al basale. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After 24 months from treatment |
| Dopo 24 mesi dal trattamento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To evaluate changes of the treated IVD induced by regenerative therapy by quantitative Magnetic Resonance Imaging (MRI) signal measurements in T2, T1spin/echo, and T1rho weighted images that allow a quantitative measure of the NP extracellular matrix.
- To evaluate modification of disability (ODI) and quality of life (SF-36 scores) considered as continuos measures, between baseline and 1, 3, 6, 12 and 24 months.
- Safety and tolerability will be evaluated by recording adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs) throughout the study till 24 months. Number of participants with adverse events, the correlation of the AE to the IMP and their severity will be used as a measure of safety and tolerability.
- To evaluate consumption of medications to relieve pain such as type and dose of analgesics will be evaluated. Paracetamol (acetaminophen) and levels 2 analgesics will be assessed throughout the study at each visit. |
- Valutare i cambiamenti dell' IVD trattati indotti dalla terapia rigenerativa mediante misure di Imaging quantitative del segnale di Risonanza Magnetica (MRI) nelle immagini T2, T1spin / echo e T1rho pesate che consentono una misura quantitativa della matrice extracellulare del Nucleo Polposo (NP).
- Valutare la modifica della disabilità (ODI) e la qualità della vita (punteggi SF-36) considerati come misure continue, tra il basale ed i mesi 1, 3, 6, 12 e 24.
- La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate registrando eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio fino a 24 mesi. Il numero di partecipanti con eventi avversi, la correlazione dell'AE all'IMP e la loro gravità saranno usati come misura di sicurezza e tollerabilità.
- Valutare il consumo di farmaci per alleviare il dolore come il tipo e la dose di analgesici. Paracetamolo (acetaminofene) e analgesici di livello 2 saranno valutati durante lo studio ad ogni visita. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Between baseline and 1,3,6,12 and 24 months. |
| Tra il basale ed i mesi 1,3,6,12 e 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Gruppo di controllo con procedura "sham" con sola anestesia |
| Control group with a sham procedure including local anesthesia |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit last subject |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
