E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with active Behçet’s Disease |
Ασθενείς με ενεργό νόσο Behçet |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Behçet’s Disease causes inflammation in blood vessels throughout the body and manifests mainly as mouth or genital ulcers with eye and skin lesions. |
Η νόσος του Behçet προκαλεί φλεγμονή στα αιμοφόρα αγγεία σε όλο το σώμα και εκδηλώνεται κυρίως ως έλκη στο στόμα ή στα γεννητικά όργανα με βλάβες στα μάτια και στο δέρμα. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004212 |
E.1.2 | Term | Behcet's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the efficacy of apremilast in pediatric subjects from 2 to less then 18 years of age with oral ulcers associated with Behçet’s Disease (BD) |
• Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης στη θεραπεία των στοματικών ελκών σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 2 έως < 18 ετών με στοματικά έλκη που σχετίζονται με την A-B |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Estimate other measures of the efficacy of apremilast for oral ulcers in pediatric subjects (2 to less 18 years); Estimate efficacy of apremilast in the treatment of genital ulcers in pediatric subjects with oral ulcers; Estimate efficacy of apremilast for overall BD related disease activity in pediatric subjects with oral ulcers; Estimate effect of apremilast on BD manifestations (other than oral and genital ulcers) in pediatric subjects with oral ulcers; Estimate effect of apremilast on health-related quality of life (HRQoL) in pediatric subjects with oral ulcers; Estimate safety and tolerability of apremilast, in pediatric subjects with oral ulcers; Characterize the pharmacokinetics of apremilast in pediatric subjects with oral ulcers; Evaluate the taste and acceptability of apremilast tablet and liquid formulations in pediatric subjects with oral ulcers; Estimate worsening of BD requiring protocol-prohibited medication in pediatric subjects with oral ulcers; |
• Η εκτίμηση άλλων παραμέτρων αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης για τα στοματικά έλκη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας (από 2 έως < 18 ετών) • Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης στη θεραπεία των ελκών των γεννητικών οργάνων σε παιδιατρικούς ασθενείς με στοματικά έλκη • Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης για τη συνολική σχετιζόμενη με την A-B ενεργότητα της νόσου σε παιδιατρικούς ασθενείς με στοματικά έλκη • Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης σο στις εκδηλώσεις της A-B (εκτός των στοματικών ελκών και των ελκών των γεννητικών οργάνων) σε παιδιατρικούς ασθενείς με στοματικά έλκη • Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQoL) σε παιδιατρικούς ασθενείς με στοματικά έλκη • Η εκτίμηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της απρεμιλάστης,σε παιδιατρικούς ασθενείς με στοματικά έλκη Παρακαλούμε λόγω ελλειψης χώρου όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or Female subjects 2 to less than 18 years of age at randomization. 2. Diagnosed with BD meeting the ISGBD criteria at any time prior to the screening visit. 3. Oral ulcers that occurred more or equal to 3 times within the 12-month period prior to the screening visit. 4. Subject must have more or equal to 2 oral ulcers at both the screening visit and on day 1. 5. Subject has had prior treatment with ≥ 1 non-biologic BD therapy, such as, but not limited to, topical corticosteroids or systemic treatment. 6. Subject is a candidate for systemic therapy for the treatment of oral ulcers.
Other protocol-defined inclusion criteria apply |
• Αγόρια ή κορίτσια ηλικίας 2 έως < 18 ετών κατά την τυχαιοποίηση. • Ο ασθενής έχει διαγνωσθεί με A-B που πληροί τα κριτήρια ISGBD σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης • Στοματικά έλκη, τα οποία έχουν εμφανιστεί ≥ 3 φορές εντός της 12μηνης περιόδου που προηγείται της επίσκεψης αρχικής εκτίμησης. • Ο ασθενής θα πρέπει να έχει ≥ 2 στοματικά έλκη τόσο στην επίσκεψη αρχικής εκτίμησης όσο και την ημέρα 1. • Ο ασθενής έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με ≥ 1 μη βιολογική θεραπεία γιατην A-B, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, των τοπικών κορτικοστεροειδών ή της συστηματικής θεραπείας. • Ο ασθενής είναι υποψήφιος για συστηματική θεραπεία για την αντιμετώπιση των στοματικών ελκών • Ισχύουν και άλλα κριτήρια ένταξης που καθορίζονται από το πρωτόκολλο.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Behçet’s disease-related active major organ involvement – pulmonary (eg, pulmonary artery aneurysm), vascular (eg, thrombophlebitis), gastrointestinal (eg, ulcers along the gastrointestinal tract), and CNS (eg, meningoencephalitis) manifestations, and ocular lesions (eg, uveitis) requiring immunosuppressive therapy; however: - Previous major organ involvement is allowed if it occurred ≥1 year prior to the screening visit and is not active at time of enrollment; -Subjects with mild BD-related ocular lesions not requiring systemic immunosuppressive therapy are allowed; - Subjects with BD-related arthritis and BD-skin manifestations are also allowed. 2. Subjects with BD-related arthritis and BD-skin manifestations are also allowed. Previous exposure to biologic therapies for the treatment of BD oral ulcers, previous biologic exposure is allowed for other indications (including other manifestations of BD). 3. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease that could pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. 4. Female subject who is (or plans to become) pregnant or breastfeeding. 5. Female subject of childbearing potential unwilling to use 1 highly effective method of contraception.
Other protocol-defined exclusion criteria apply. |
• Σχετιζόμενη με τη νόσο Behçet ενεργή προσβολή μείζονος οργάνου - πνευμονική προσβολή (π.χ. ανεύρυσμα πνευμονικής αρτηρίας), αγγειακή προσβολή (π.χ. θρομβοφλεβίτιδα), γαστρεντερική προσβολή (π.χ. έλκη κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού) και εκδηλώσεις από το ΚΝΣ (π.χ. μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) και οφθαλμικές βλάβες (π.χ. ραγοειδίτιδα) που απαιτούν ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Ωστόσο: - Η προηγούμενη προσβολή μείζονος οργάνου επιτρέπεται εάν εμφανίστηκε ≥ 1 έτος πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης και δεν είναι ενεργή κατά την ένταξη στη δοκιμή - Οι ασθενείς με ήπιες, σχετιζόμενες με την A-B, οφθαλμικές βλάβες που δεν απαιτούν συστηματική ανοσοκατασταλτική θεραπεία επιτρέπεται να συμμετάσχουν - Επιτρέπεται επίσης η συμμετοχή των ασθενών με σχετιζόμενη με την A-B αρθρίτιδα και σχετιζόμενες με την A-B δερματικές εκδηλώσεις
• Προηγούμενη έκθεση σε βιολογικές θεραπείες για την αντιμετώπιση στοματικών ελκών της A-B και προηγούμενη έκθεση σε βιολογικά φάρμακα επιτρέπεται για άλλες ενδείξεις (συμπεριλαμβανομένων άλλων εκδηλώσεων της A-B).
• Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, πάθησης ή νόσου (εκτός από εκείνες που περιγράφονται πιο πάνω) που, κατά τη γνώμη του ερευνητή ή του γιατρού της Amgen, εάν ζητηθεί η γνώμη του, θα έθεταν σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζαν την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της δοκιμής.
• Κορίτσι που είναι έγκυος ή θηλάζει ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή να θηλάσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• Κορίτσι με δυνατότητα τεκνοποίησης που είναι απρόθυμο να χρησιμοποιεί 1 ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης • Ισχύουν και άλλα κριτήρια αποκλεισμού που καθορίζονται από το πρωτόκολλο.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Area under the curve (AUC) for the number of oral ulcers |
Περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) για τον αριθμό των στοματικών ελκών |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from baseline (week 0) to week 12 |
Από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την 12η εβδομάδα |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Number of oral ulcers (a); - Change in the pain of oral ulcers as measured by a visual analog scale (VAS) (a); - Complete response rate for oral ulcers (defined as the proportion of subjects who are oral ulcer free) (b); - Proportion of subjects whose number of oral ulcers is reduced by more or equal to 50% (a); - Complete response rate for genital ulcers (defined as the proportion of subjects who are genital ulcer free) (b); - Change in disease activity as measured by Behçet’s Disease Current Activity score (a); - Proportion of subjects who have new-onset or recurrence of Behçet’s-related manifestations (other than oral and genital ulcers) (b); - Change on the Short form Survey (SF-10) (a); - Number of participants who experience treatment-emergent adverse events (type, frequency, severity and relationship to apremilast) (c); - Number of participants who experience clinically significant laboratory tests, vital sign or physical examination measurements (c); - Occurrence, severity, and frequency of suicide/suicide-related ideations and behaviors as assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Questionnaire (c) - Tanner Staging Assessment of sexual maturity (d); - Body weight, height and BMI (c); - Plasma concentrations of apremilast (e); - Taste and acceptability (f); - Proportion of subject who require protocol-prohibited medications due to worsening of BD (a). |
• Αριθμός στοματικών ελκών (α) • Μεταβολή από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 12 στο άλγος των στοματικών ελκών, όπως μετριέται μέσω μίας οπτικής αναλογικής κλίμακας (VAS)(α) • Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης για τα στοματικά έλκη, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό ασθενών χωρίς στοματικά έλκη (β) • Ποσοστό ασθενών των οποίων ο αριθμός στοματικών ελκών είναι μειωμένος κατά ≥ 50% (α) • Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης για τα έλκη των γεννητικών οργάνων, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό ασθενών χωρίς έλκη των γεννητικών οργάνων (β) • Μεταβολή στην ενεργότητα της νόσου, όπως μετριέται μέσω των βαθμολογιών Τρέχουσας Ενεργότητας ΝόσουBehçet (α) • Ποσοστό ασθενών την εβδομάδα 12 με νεοεμφανιζόμενες σχετιζόμενες με τη νόσο Behçet εκδηλώσεις (εκτός των στοματικών ελκών και των ελκών των γεννητικών οργάνων) (γ) • Αλλαγή στην Σύντομη Φόρμα Έρευνας (SF-10) (α). • Αριθμός συμμετεχόντων που αντιμετωπίζουν συμβάντα ανεπιθύμητων ενέργειων (τύπος, συχνότητα, σοβαρότητα και σχέση με τον απρεμιλάστη) (γ) • Αριθμός συμμετεχόντων που αντιμετώπισαν σοβαρές κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις, μετρήσεις ζωτικών σημείων ή φυσικής εξέτασης (γ) · • Εμφάνιση, ένταση και συχνότητα αυτοκτονικών / σχετιζόμενων με την αυτοκτονία ιδεασμών και συμπεριφορών, όπως αξιολογούνται μέσω της C-SSRS(γ) • Σταδιοποίηση κατά Tanner μέσω της αξιολόγησης της σεξουαλικής ωριμότητας (δ) • Σωματικό βάρος, ύψος και ΔΜΣ (γ) • Οι συγκεντρώσεις της απρεμιλάστης στο πλάσμα(ε) • Η γεύση και ο βαθμός αποδοχής (στ) • Ποσοστό ασθενών που χρειάζονται απαγορευμένες από το πρωτόκολλο φαρμακευτικές αγωγές λόγω επιδείνωσης της A-B (α) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
(a) from baseline (week 0) to week 12 (b) at week 12 (c) from baseline (week 0) to week 56 (d) from baseline (week 0) to week 52 (e) from week 2 and to week 52 (f) at baseline (week 0) and at week 2
|
(α) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την 12η εβδομάδα (β) την 12η εβδομάδα (γ) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την εβδομάδα 56 (δ) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την εβδομάδα 52 (ε) από την εβδομάδα 2 έως την εβδομάδα 52 (στ) κατά την έναρξη (εβδομάδα 0) και την εβδομάδα 2
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Taste and Acceptability |
Γεύση και βαθμός αποδοχής |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |