E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with active Behçet's Disease |
Soggetti con malattia di Behçet attiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Behçet's Disease causes inflammation in blood vessels throughout the body and manifests mainly as mouth or genital ulcers with eye and skin lesions. |
La malattia di Behçet causa infiammazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo e si manifesta principalmente come ulcere orali o genitali con lesioni agli occhi e alla pelle |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004212 |
E.1.2 | Term | Behcet's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the efficacy of apremilast in pediatric subjects from 2 to less then 18 years of age with oral ulcers associated with Behçet's Disease (BD) |
Valutare l’efficacia di apremilast in soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e < 18 anni con ulcere orali associate alla malattia di Behçet (BD) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Estimate other measures of the efficacy of apremilast for oral ulcers in pediatric subjects (2 to less 18 years); - Estimate efficacy of apremilast in the treatment of genital ulcers in pediatric subjects with oral ulcers; - Estimate efficacy of apremilast for overall BD related disease activity in pediatric subjects with oral ulcers; - Estimate effect of apremilast on BD manifestations (other than oral and genital ulcers) in pediatric subjects with oral ulcers; - Estimate effect of apremilast on health-related quality of life (HRQoL) in pediatric subjects with oral ulcers; - Estimate safety and tolerability of apremilast, in pediatric subjects with oral ulcers; - Characterize the pharmacokinetics of apremilast in pediatric subjects with oral ulcers;
*Please refer to the protocol for the full list |
- Valutare altre misure di efficacia di apremilast in soggetti pediatrici di età compresa tra 2 e < 18 anni con ulcere orali associate alla malattia di Behçet (BD); - Valutare l'efficacia di apremilast nel trattamento delle ulcere genitali in soggetti pediatrici con ulcere orali; - Valutare l'efficacia di apremilast per l'attività complessiva della malattia correlata alla malattia di Behçet in soggetti pediatrici con ulcere orali; - Valutare l'effetto di apremilast sulle manifestazioni di BD (diverse dalle ulcere orali e genitali) in soggetti pediatrici con ulcere orali; - Valutare l'effetto di apremilast sulla qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) in soggetti pediatrici con ulcere orali; - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di apremilast, in soggetti pediatrici con ulcere orali; - Caratterizzare la farmacocinetica di apremilast in soggetti pediatrici con ulcere orali;
*Fare riferimento al protocollo per la lista completa |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or Female subjects 2 to less than 18 years of age at randomization. 2. Diagnosed with BD meeting the ISGBD criteria at any time prior to the screening visit. 3. Oral ulcers that occurred more or equal to 3 times within the 12-month period prior to the screening visit. 4. Subject must have more or equal to 2 oral ulcers at both the screening visit and on day 1. 5. Subject has had prior treatment with >= 1 non-biologic BD therapy, such as, but not limited to, topical corticosteroids or systemic treatment. 6. Subject is a candidate for systemic therapy for the treatment of oral ulcers.
*Please refer to the protocol for the full list |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 2 e < 18 anni al momento della randomizzazione 2. Diagnosi di BD che soddisfa i criteri ISGBD in qualsiasi momento prima della visita di screening 3. Ulcere orali che si sono verificate 3 volte o più nei 12 mesi precedenti la visita di screening 4. Il soggetto deve avere 2 o più ulcere orali sia alla visita di screening che al giorno 1. 5. Il soggetto ha avuto un precedente trattamento con >= 1 terapia non biologica per BD, come, ma non limitato a, corticosteroidi topici o trattamento sistemico. 6. Il soggetto è un candidato per la terapia sistemica per il trattamento delle ulcere orali.
*Fare riferimento al protocollo per la lista completa |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Behçet's disease-related active major organ involvement – pulmonary (eg, pulmonary artery aneurysm), vascular (eg, thrombophlebitis), gastrointestinal (eg, ulcers along the gastrointestinal tract), and CNS (eg, meningoencephalitis) manifestations, and ocular lesions (eg, uveitis) requiring immunosuppressive therapy; however: - Previous major organ involvement is allowed if it occurred >= 1 year prior to the screening visit and is not active at time of enrollment; - Subjects with mild BD-related ocular lesions not requiring systemic immunosuppressive therapy are allowed; - Subjects with BD-related arthritis and BD-skin manifestations are also allowed. 2. Subjects with BD-related arthritis and BD-skin manifestations are also allowed. Previous exposure to biologic therapies for the treatment of BD oral ulcers, previous biologic exposure is allowed for other indications (including other manifestations of BD). 3. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease that could pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. 4. Female subject who is (or plans to become) pregnant or breastfeeding. 5. Female subject of childbearing potential unwilling to use 1 highly effective method of contraception.
*Please refer to the protocol for the full list |
1. Coinvolgimento degli organi principali nella malattia di Behçet attiva - manifestazioni a livello polmonare (es, aneurisma delle arterie polmonari), vascolare (es, tromboflebite), gastrointestinale (es, ulcere del tratto gastrointestinale, e del SNC (es, meningoencefalopatia) e lesioni oculari (es, uveite) che richiedono comunque una terapia immunosoppressiva: - Il precedente coinvolgimento di organi principali è consentito se si è verificato >= 1 anno prima della visita di screening e non è attivo al momento dell'arruolamento; - Sono ammessi soggetti con lievi lesioni oculari correlate alla BD che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica; - Sono ammessi anche soggetti con artrite correlata a BD e manifestazioni cutanee BD. 2. Sono ammessi anche soggetti con artrite e manifestazioni cutanee correlate a BD. La precedente esposizione a terapie biologiche per il trattamento di ulcere orali correlati a BD, è consentita una precedente esposizione biologica per altre indicazioni (comprese altre manifestazioni di BD). 3. Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio. 4. Soggetto di sesso femminile che è (o sta pianificando) una gravidanza o sta allattando. 5. Soggetto di sesso femminile in età fertile che non desidera utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace.
*Fare riferimento al protocollo per la lista completa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Area under the curve (AUC) for the number of oral ulcers |
- Area sotto la curva (AUC) per il numero di ulcere orali |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from baseline (week 0) to week 12 |
dal basale alla settimana 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Number of oral ulcers (a); - Change in the pain of oral ulcers as measured by a visual analog scale (VAS) (a); - Complete response rate for oral ulcers (defined as the proportion of subjects who are oral ulcer free) (b); - Proportion of subjects whose number of oral ulcers is reduced by more or equal to 50% (a); - Complete response rate for genital ulcers (defined as the proportion of subjects who are genital ulcer free) (b); - Change in disease activity as measured by Behçet's Disease Current Activity score (a); - Proportion of subjects who have new-onset or recurrence of Behçet'srelated manifestations (other than oral and genital ulcers) (b); - Change on the Short form Survey (SF-10) (a)
*Please refer to the protocol for the full list |
- Numero di ulcere orali (a); - Variazione del dolore delle ulcere orali misurata con una scala analogica visiva (VAS) (a); - Percentuale di risposta completa per ulcere orali (definita come la proporzione di soggetti privi di ulcera orale) (b); - Proporzione di soggetti il ¿¿cui numero di ulcere orali è ridotto di più o del 50% (a); - Tasso di risposta completa per le ulcere genitali (definito come la proporzione di soggetti che sono liberi da ulcera genitale) (b); - Variazione dell'attività della malattia misurata dal punteggio dell'attività corrente della malattia di Behçet (a); - Proporzione di soggetti che hanno nuova insorgenza o recidiva delle manifestazioni correlate a Behçet (diverse dalle ulcere orali e genitali) (b); - Modifica sul sondaggio in forma breve (SF-10) (a)
*Fare riferimento al protocollo per la lista completa |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
(a) from baseline (week 0) to week 12 (b) at week 12 (c) from baseline (week 0) to week 56 (d) from baseline (week 0) to week 52 (e) from week 2 and to week 52 (f) at baseline (week 0) and at week 2 |
(a) dal basale (settimana 0) alla settimana 12 (b) settimana 12 (c) dal basale (settimana 0) alla settimana 56 (d) dal basale (settimana 0) alla settimana 56 (e) dalla settimana 2 alla settimana 52 (f) al basale (settimana 0) e alla settimana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Taste and Acceptability |
Sapore e accettabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |