| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Juvenile psoriatic arthritis |
| Νεανική ψωριασική αρθρίτιδα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Joint inflammation with Skin disorder (Psoriasis) affecting pediatric individuals. |
| Φλεγμονή των αρθρώσεων με Δερματική Διαταραχή (Ψωρίαση) που προσβάλλει παιδιατρικούς ασθενείς. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10079454 |
| E.1.2 | Term | Systemic juvenile idiopathic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Estimate the efficacy of apremilast compared with placebo in the treatment of Juvenile Psoriatic Arthritis(JPsA) in pediatric subjects 5 to less than 18 years of age;
|
| Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία της Νεανική Ψωρισιακή Αρθρίτιδα (ΝΨΑ) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 5 έως < 18 ετών |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Estimate effect of apremilast compared to placebo on pain in pediatric subjects (5 to less than 18 years) with JPsA;
Estimate effect of apremilast compared to placebo on ACR Pedi 20/50/70/90 response, respective core components, and on juvenile arthritis disease activity in pediatric subjects with JPsA;
Estimate impact on HRQoL in pediatric subjects with JPsA;
Estimate efficacy of apremilast compared to placebo for overall JPsA related disease activity in pediatric subjects with JPsA;
Estimate effect of apremilast compared to placebo on psoriatic arthritis flares in pediatric subjects with JPsA;
Estimate effect of apremilast compared to placebo on psoriatic skin disease in pediatric subjects with JPsA;
Estimate safety and tolerability of apremilast compared with placebo in pediatric subjects with JPsA;
Characterize pharmacokinetics of apremilast in pediatric subjects with JPsA;
Evaluate taste and acceptability of apremilast tablet and suspension in pediatric subjects with JPsA. |
Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στις παροξύνσεις της ψωριασικής αρθρίτιδας σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας από 5 έως< 18 ετών) με ΝΨΑ
Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην ανταπόκριση ACR Pedi 20/50/70/90,τις αντίστοιχες βασικές συνιστώσες και την ενεργότητα της νόσου της νεανικής αρθρίτιδας σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΨΑ
Η εκτίμηση του αντικτύπου στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQoL) σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΨΑ
Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη συνολική σχετιζόμενη με ΝΨΑ ενεργότητα της νόσου σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΨΑ
Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στις παροξύνσεις της ψωριασικής αρθρίτιδας σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΨΑ
Η εκτίμηση της επίδρασης της απρεμιλάστης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην ψωριασική δερματική νόσο σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΨΑ |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or Female subjects 5 to less than 18 years of age at the time of randomization.
2. Confirmed diagnosis of JPsA according to the International League of Associations for Rheumatology (ILAR) Edmonton Revision (Petty, 2001) classification criteria of at least 6 months duration:
-Arthritis and psoriasis, OR
-Arthritis with at least 2 of the following:
-Dactylitis
-Nail pitting or onycholysis
- Psoriasis in a first-degree relative
3. Active disease: at least 3 active joints (including distal interphalangeal joints).
4. Inadequate response (at least 2 months) or intolerance to ≥ 1 DMARD, (which may include MTX or biologic agents).
Other protocol-defined inclusion criteria apply |
Αγόρια ή Κορίτσια ασθενείς ηλικίας από 5 έως < 18 ετών κατά τον χρόνο της τυχαιοποίησης.
• Ο ασθενής πρέπει να έχει επιβεβαιωμένη διάγνωση ΝΨΑ σύμφωνα με τα κριτήρια ταξινόμησης της Διεθνούς Ένωσης Συνδέσμων Ρευματολογίας (ILAR) Αναθεώρηση Edmonton (Petty, 2001) διάρκειας τουλάχιστον 6 μηνών:
• Αρθρίτιδα και ψωρίαση Ή
• Αρθρίτιδα με τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα:
• Δακτυλίτιδα
• Βοθρία ονύχων ή ονυχόλυση
• Ψωρίαση σε συγγενή πρώτου βαθμού
• Ενεργή νόσος: τουλάχιστον 3 ενεργές αρθρώσεις (συμπεριλαμβανομένων των άπω διαφαλαγγικών αρθρώσεων)
• Ανεπαρκής ανταπόκριση (τουλάχιστον 2 μήνες) ή δυσανεξία σε ≥ 1 DMARD (στα οποία μπορεί να περιλαμβάνεται η MTX ή οι βιολογικοί παράγοντες)
Ισχύουν και άλλα κριτήρια ένταξης που καθορίζονται από το πρωτόκολλο.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Exclusions per ILAR Edmonton Revision (Edmonton, 2001) criteria for JPsA include:
- Arthritis in an HLA-B27-positive male with arthritis onset after 6 years of age
- Ankylosing spondylitis, sacroiliitis with inflammatory bowel disease, - Reiter's syndrome, acute anterior uveitis, or a history of one of these disorders in a first-degree relative
- History of IgM rheumatoid factor on at least 2 occasions at least 3 months apart
- Presence of systemic JIA.
2. Rheumatic autoimmune disease other than PsA, including, but not limited to: systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disease, scleroderma, polymyositis, or fibromyalgia.
3. Prior history of or current inflammatory joint disease other than PsA (eg, gout, reactive arthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, Lyme disease).
4. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease that could pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
5. Female subject who is (or plans to become) pregnant or breastfeeding.
6. Female subject of childbearing potential unwilling to use 1 highly effective method of contraception.
Other protocol-defined exclusion criteria apply. |
• Τα κριτήρια αποκλεισμού σύμφωνα με τα κριτήρια ILAR Αναθεώρηση Edmonton (Edmonton, 2001) για τη ΝΨΑ περιλαμβάνουν:
• Αρθρίτιδα σε HLA-B27-θετικά αγόρια με έναρξη της αρθρίτιδας μετά την ηλικία των 6 ετών
• Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ιερολαγονίτιδα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, σύνδρομο Reiter, οξεία πρόσθια ραγοειδίτιδα ή ιστορικό μίας από αυτές τις διαταραχές σε συγγενή πρώτου βαθμού
• Ιστορικό IgM ρευματοειδούς παράγοντα σε τουλάχιστον 2 περιστάσεις με χρονική απόσταση τουλάχιστον 3 μηνών
• Παρουσία συστηματικής ΝΙΑ.
• Αυτοάνοση ρευματική πάθηση, εκτός της ΨΑ, αλλά όχι περιοριστικά: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, μικτή νόσος του συνδετικού ιστού, σκληρόδερμα, πολυμυοσίτιδα ή ινομυαλγία.
• Προηγούμενο ιστορικό ή τρέχουσα φλεγμονώδης αρθρίτιδα, εκτός της ΨΑ (π.χ. ουρική αρθρίτιδα, αντιδραστική αρθρίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, νόσος του Lyme)
• Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, πάθησης ή νόσου που θα έθεταν σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζαν την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της δοκιμής.
• Κορίτσι που είναι έγκυος ή θηλάζει ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος ή να θηλάσει
κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• Κορίτσι με δυνατότητα τεκνοποίησης που είναι απρόθυμο να χρησιμοποιεί 1 ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης
Ισχύουν και άλλα κριτήρια αποκλεισμού που καθορίζονται από το πρωτόκολλο. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Number of participants achieving ACR Pedi 30 |
| Αριθμός συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν ACR Pedi 30 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline (week 0) to week 16 |
| Από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την 16η εβδομάδα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in subject's assessment of pain (a);
- Number of participants achieving ACR Pedi 20/50/70/90 (a);
- Change in Childhood Heath Assessment Questionnaire (CHAQ) (a);
- Change in Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) (a);
- Number of participants who experience PsA flares (a);
- PASI-75 response at week 16 for subjects with a baseline psoriasis BSA equal or more than 3% (a);
- Number of participants who experience treatment-emergent adverse events (type, frequency, severity and relationship to apremilast) (b);
- Number of participants who experience clinically significant laboratory tests, vital sign or physical examination measurements (b);
- Occurrence, severity, and frequency of suicide/suicide-related ideations and behaviors as assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Questionnaire (b);
- Body weight, height and BMI (b);
- Tanner Staging Assessment of sexual maturity (c);
- Plasma concentrations of apremilast (d);
- Taste and acceptability (e);
|
• Η μεταβολή στην αξιολόγηση του πόνου (α)
• Αριθμός συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν ACR Pedi 20/50/70/90(α)
• Η μεταβολή στο ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης της Υγείας στην Παιδική Ηλικία (CHAQ) (α)
• Η μεταβολή της βαθμολογίας Ενεργότητας Νόσου Νεανικής Αρθρίτιδας (JADAS) (α)
• Αριθμός συμμετεχόντων που εμφανίζουν παροξύνσεις PsA (α)
• Η ανταπόκριση PASI-75 την εβδομάδα 16 για τους ασθενείς με προσβεβλημένο από την ψωρίαση BSA ≥ 3% κατά την έναρξη της δοκιμής (α)
• Αριθμός συμμετεχόντων που εμφανίζουν ανεπιθύμητα συμβάματα έκτακτης θεραπείας,( ο τύπος, η συχνότητα, η βαρύτητα και η σχέση με την απρεμιλάστη)(β)
• Αριθμός συμμετεχόντων που υποβλήθηκαν σε κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις, μετρήσεις ζωτικών σημείων και φυσικής εξέτασης (β)
• Η εκδήλωση, η βαρύτητα και η συχνότητα σχετιζόμενων με την αυτοκτονία ιδεασμών και συμπεριφορών, όπως αξιολογούνται μέσω της Κλίμακας Βαθμολόγησης της Βαρύτητας της Αυτοκτονικότητας του Πανεπιστημίου Columbia (C-SSRS) (β)
• Το σωματικό βάρος, ύψος και ο ΔΜΣ (γ) ·
• Σταδιοποίηση κατά Tanner μέσω της αξιολόγησης της σεξουαλικής ωριμότητας (γ)
• Οι συγκεντρώσεις της απρεμιλάστης στο πλάσμα(δ)
• Η γεύση και ο βαθμός αποδοχής (ε)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
(a) from baseline (week 0) to week 16
(b) from baseline (week 0) to week 56
(c) at baseline (week 0) and week 52 (or Early Termination visit)
(d) from week 2 to week 52 (or Early Termination visit)
(e) at baseline (week 0) and week 2
|
(α) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την 16η εβδομάδα
(β) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την εβδομάδα 56
(γ) από την έναρξη (εβδομάδα 0) έως την εβδομάδα 52(ή επίσκεψη πρόωρου τερματισμού)
(δ) από την εβδομάδα 2 έως την εβδομάδα 52(ή επίσκεψη πρόωρου τερματισμού)
(ε) κατά την έναρξη (εβδομάδα 0) και την εβδομάδα 2
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| South Africa |
| Austria |
| France |
| Lithuania |
| Poland |
| Netherlands |
| Romania |
| Spain |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Portugal |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
Print
