| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| Psoriasis en placa crónica moderada a severa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| Psoriasis en placa crónica moderada a severa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg in the treatment of patients with moderate-to severe chronic plaque psoriasis at Week 24.
2- To assess the impact of tildrakizumab 100 mg on HRQoL (assessed by DLQI score) in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis at Week 24. |
1.- Evaluar la eficacia de tildrakizumab 100 mg en el tratamiento de pacientes con psoriasis en
placas crónica de moderada a grave en la semana 24.
2.- Evaluar el impacto de tildrakizumab 100 mg en la CVRS (evaluada mediante la puntuación
DLQI) en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave en la semana 24. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg on HRQoL (assessed by DLQI score and DLQI-R scores) in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis and to evaluate its correlation with other efficacy and HRQoL measures (to be described in the SAP).
2- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg according to PASI, PGA and BSA scores in moderate-to-severe plaque psoriasis patients.
3- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg according to Patient Reported Outcome (PRO) results (pruritus-VAS, pain-VAS, scaling-VAS, Skindex-16, MOS-Sleep, WPAI, patient´s treatment satisfaction [TSQM] and Patient Benefit Index [PBI]) in moderate-tosevere plaque psoriasis patients.
4- To assess the safety and tolerability of tildrakizumab 100 mg in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. |
1.- Evaluar la eficacia de tildrakizumab 100 mg en la CVRS (evaluada por la puntuación DLQI y
las puntuaciones DLQI-R) en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a
grave y evaluar su correlación con otras medidas de eficacia y CVRS (que se describirá en
SAP).
2.- Evaluar la eficacia de tildrakizumab 100 mg de acuerdo con las puntuaciones PASI, PGA y
BSA en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.
3.- Evaluar la eficacia de tildrakizumab 100 mg de acuerdo con los resultados de los
cuestionarios de Resultados Notificados por el Paciente (PRO) (prurito-VAS, dolor-VAS,
escala-VAS, Skindex-16, MOS-Sleep, WPAI, satisfacción del paciente con el tratamiento
[TSQM] e Índice de Beneficios para el Paciente [PBI]) en pacientes con psoriasis en placas
de moderada a grave.
4.- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tildrakizumab 100 mg en pacientes con psoriasis
en placas de moderada a grave. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1- Ability to understand and comply with the requirements of the study and communicate with the Investigator, and written, signed and dated informed consent given before any study related activity is performed
2- Men or women must be at least 18 years of age at the time of the Screening Visit.
3- Patients with a diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 6 months prior to the Screening Visit.
4-Patient with a previous diagnosis of moderate-to-severe chronic plaque psoriasis who, at the Screening Visit, have at least moderate plaque psoriasis as defined in the Spanish proposal for moderate psoriasis as:
a. PASI≥7
or
b. PASI<7 and DLQI≥5
5- Complete record of at least the last 12 months prior to the Screening Visit of anti-psoriatic previous topical, phototherapy and non-biologic systemic treatments, if any.
6- Candidates eligible for systemic biologic treatment as assessed by the investigator.
7-Naïve patients to systemic biologic treatment (up to a maximum of 50% of the patients included) or having had a primary/secondary failure to treatment with one or more anti-TNF biologic agents for psoriasis.
8- Unlikely to conceive, as indicated by at least one “yes” answer to the following questions:
a. Patient is a male
b. Patient is a surgically sterilized female by hysterectomy or bilateral tubal ligation
c. Patient is a postmenopausal female ≥45 years of age with >1 year since last menses.
If a patient is <45 years of age, or cessation of menses is more than 3 months and less than 1 year, follicle stimulating hormone must be documented as elevated into the postmenopausal range (>60 mIU/mL) at the Screening visit.
d. Patient is a non-sterilized and pre-menopausal female using a highly effective medically accepted method of contraception, during the study period and for at least 17 weeks after the last dose of tildrakizumab.
9- For female patients of child-bearing potential, a negative serum pregnancy test at the Screening Visit and a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit. Additionally, they must agree to have urine pregnancy tests while on study medication.
10- General good health, or a stable medical condition not considered likely to interfere with the conduct of the clinical study, as determined by the Investigator based upon results of medical history, laboratory results (within normal or clinically acceptable range limits) and physical examination (no clinical significant abnormal findings). Investigators are encouraged to consult with the Sponsor if there are questions regarding the significance of any out of range values. |
1.- Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio y comunicarse con el
investigador, así como otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado
antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
2.- Los hombres o las mujeres deben tener al menos 18 años de edad en la fecha de la visita
de selección.
3.- Pacientes con diagnóstico de psoriasis en placas crónica durante al menos 6 meses antes
de la visita de selección.
4.- Paciente con un diagnóstico previo de psoriasis en placas crónica de moderada a grave
que, en la visita de selección, tenga al menos psoriasis en placas como se define en la
propuesta española para la psoriasis moderada, es decir:
a. PASI ≥ 7 o b. PASI < 7 y DLQI ≥ 5
5.- Registro completo de al menos los últimos 12 meses previos a la visita de selección de los
tratamientos tópicos, de fototerapia y sistémicos no biológicos antipsoriásicos previos, si los
hubiera.
6.- Candidatos que reúnan los requisitos para recibir tratamiento sistémico biológico según la
evaluación del investigador.
7.- Pacientes que no han recibido tratamiento sistémico biológico (hasta un máximo del 50 %
de los pacientes incluidos) o que han tenido un fracaso primario o secundario al tratamiento
con uno o más agentes biológicos anti-TNF para la psoriasis.
El fracaso de la terapia anti-TNF se define como el tratamiento previo con infliximab, adalimumab y/o etanercept durante al menos 3 meses sin lograr la respuesta PASI75, o una pérdida del 50 % de la mejoría original.
8.- Es poco probable que conciba, como lo indica al menos una respuesta afirmativa a las
siguientes preguntas:
a. El paciente es un hombre
b. La paciente es una mujer esterilizada quirúrgicamente mediante histerectomía o
ligadura de trompas bilateral.
c. La paciente es una mujer posmenopáusica de ≥ 45 años de edad con > 1 año desde
la última menstruación. Si el paciente tiene menos de 45 años o el cese de la menstruación
dura más de 3 meses y menos de 1 año, la hormona estimulante del folículo debe
documentarse como elevada en el rango posmenopáusico (> 60 mUI/ml) en la visita de
selección.
d. La paciente es una mujer no esterilizada y premenopáusica que utiliza un método
anticonceptivo aceptado médicamente como altamente efectivo, durante el periodo de estudio y
durante al menos 17 semanas después de la última dosis de tildrakizumab.
Nota explicativa: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como un
método con una tasa de fracaso inferior al 1 % (por ejemplo, implantes hormonales,
inyecciones de hormonas, algunos dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada o
abstinencia sexual) o el uso de dos métodos anticonceptivos (por ejemplo, un método de
barrera [condón, diafragma o cápsulas cervicales/bóveda] con espermicida y un anticonceptivo
hormonal [por ejemplo, anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e
implantes]).
9.- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de
selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de referencia. Además,
deben aceptar someterse a pruebas de embarazo en orina mientras toman la medicación del
estudio.
10.- Buen estado de salud general, o con una afección médica estable que no se considera
probable que interfiera con la realización del estudio clínico, según lo determinado por el
investigador en función de los resultados de la historia clínica, los resultados analíticos (dentro
de los límites normales o clínicamente aceptables) y la exploración física (sin hallazgos
anómalos clínicamente significativos). Se recomienda a los investigadores que consulten con el
Promotor si hay preguntas sobre la importancia de los valores fuera de rango. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1- Female patients who are currently pregnant, who intend to become pregnant (during the course of the study which included 17 weeks after the treatment), or who are breastfeeding.
Also if there is unwillingness/inability for the patients (women or men) to use appropriate measures of contraception (if necessary).
2- Current forms of psoriasis other than chronic plaque-type (e.g. erythrodermic psoriasis predominantly pustular psoriasis, medication-exacerbated psoriasis or new onset of guttate psoriasis).
3- Patients with current severe and/or uncontrolled psoriatic arthritis (PsA), or patients with PsA that are currently receiving systemic treatment (except those patients receiving NSAIDs and/or intra-articular injections of corticosteroids, which will be allowed).
4- Drug-induced psoriasis (i.e., a new onset or current exacerbation of psoriasis from betablockers, calcium channel blockers, or lithium) at the Screening Visit.
5- Patients with a history of sensitivity and/or allergy to any of the ingredients of the study medication.
6- History of or concurrent malignancy (excluding successfully treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin in situ, squamous cell carcinoma with no evidence of recurrence within 5 years or carcinoma in situ of the cervix that has been adequately treated).
7- History (within 2 years prior to the Screening Visit) or evidence/indication of current drug and/or alcohol abuse or dependence, according to the judgment of the Investigator.
8- History or evidence of skin disease (atopic dermatitis, psoriasis, eczema) or conditions (scarring, open wounds) other than the study indication that might interfere with the study conduct or evaluations, or which exposes the subject to unacceptable risk by study participation.
9- History of or current relevant autoimmune diseases (e.g. lupus-like syndromes) other than psoriasis.
10- Severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min, estimated glomerular filtration rate [eGFR] using CKD-EPI Creatinine Equation) or significant proteinuria (3+ or higher measured by dipstick) at the Screening Visit.
11- Any of the following haematological abnormality at the Screening Visit:
a. Platelet count < 100,000/mm3
b. White blood cell count < 3,000 cells/mm3,
c. Lymphocyte count <1,000/μl,
d. Haemoglobin, haematocrit, or red blood cell count outside 30% of the upper or lower limits of normal for the laboratory
12- Abnormal liver enzymes at the Screening Visit:
a. If an enzyme was >3x the upper limit of the normal range: aspartate amino transferase, alanine amino transferase, gamma-glutamyl-transferase, alkaline phosphatase.
b. If bilirubin was >2x ULN, for the other liver enzymes >2x ULN was exclusionary
13- Patients with active infection disease or history of recurrent infection requiring treatment with systemic antibiotics within 2 weeks prior to screening, or severe infection (e.g. pneumonia, cellulitis, bone or joint infections) requiring hospitalisation or treatment with IV antibiotics within 8 weeks prior to screening.
14- Active or latent tuberculosis (TB) at Screening visit.
15- Positive test for human immunodeficiency virus or any other immunosuppressive disease.
16- Patients unlikely to be cooperative (e.g., take the medication, complete the Patient Diaries or attend the clinic at the required times).
17- Previous exposure or use of other IL-23/Th17 pathway inhibitors (including IL-12/23p40, IL-17A/AF/RA, and/or IL-23p19 inhibitors).
18- Patient with exposure to psoriasis systemic investigational drugs in the previous year.
19- Have had a live vaccination within 4 weeks prior to the Baseline Visit, or intend to have a live vaccination during the course of the study or during the 17 weeks after treatment, or have participated in a vaccine clinical study within 12 weeks of the Baseline Visit.
20- Patient who intend to use any concomitant medication not permitted by this protocol or who have not undergone the required washout period for a particular prohibited medication.
21- Concomitant treatment with immunomodulating or systemic corticosteroid.
22- Patient unable to give consent, or patient of consenting age but under guardianship, or vulnerable patients.
23- Participating in a drug investigational trial within the 30 days (or five half-lives, whichever is longer) prior to enrollment.
24- Concurrent systemic therapy with drugs that may interfere with the study drugs taken within the defined washout period.
25- Previously included in the current study.
26- Patient who is employee or relative of employees at the research site or Almirall.
27- Patient with any other serious or uncontrolled physical or mental dysfunction that, as judged by the Investigator, could place the patient at higher risk derived from his/her participation in the study, could confound the results of the study or is likely to prevent the patient from complying with the requirements of the study or completing the study. |
1.-Mujeres embarazadas, que tengan la intención de quedar embarazadas (durante el estudio, incluidas las 17 semanas posteriores al tratamiento) o en periodo de lactancia. También hombres/mujeres que no tengan voluntad o no puedan usar métodos anticonceptivos apropiados (si fuera necesario)
2.- Formas actuales de psoriasis distintas de psoriasis en placas crónica (p.e, psoriasis eritrodérmica predominantemente psoriasis pustulosa, psoriasis exacerbada por medicación o nueva aparición de psoriasis guttata)
3.- Artritis psoriásica grave (APs) y/o incontrolada actual, o con APs con tratamiento sistémico actual (excepto aquellos pacientes que reciben AINE y/o inyecciones intraarticulares de corticosteroides, que serán aceptados)
4.- Psoriasis inducida por fármacos (es decir, nuevo inicio/exacerbación actual de la psoriasis por bloqueadores beta, bloqueadores de canales de calcio/litio) en la visita de selección(VS)
5.- Pacientes con antecedentes de sensibilidad y/o alergia a cualquiera de los ingredientes de la medicación del estudio
6.- Antecedentes de otra neoplasia maligna anterior o concurrente (excluyendo carcinoma basocelular tratado con éxito, carcinoma de células escamosas de la piel in situ, carcinoma de células escamosas sin evidencia de recurrencia en 5 años o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente)
7.- Historial (en los 2 años anteriores a VS) o evidencia/indicación de abuso o dependencia actual de drogas y/o alcohol, según criterio del investigador
8.- Historia/evidencia de enfermedad de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, eczema) o afecciones (cicatrización, heridas abiertas) que no sea la indicación del estudio y que pueda interferir con la conducta/evaluaciones del estudio, o que exponga al sujeto a un riesgo inaceptable
9.- Antecedentes de enfermedades autoinmunes relevantes o actuales (p.e, síndromes de tipo lupus) distintas de la psoriasis
10.- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min, tasa de filtración glomerular estimada [ecuación CKD-EPI] o proteinuria significativa (≥3) en VS
11.- Pacientes que en VS tengan un recuento plaquetario <100 000/mm3, glóbulos blancos < 3000 células/mm3, linfocitos < 1000/μl, hemoglobina/hematocrito/glóbulos rojos ≥30% del límite superior o <30% límite inferior de normalidad
12.- Enzimas hepáticas anormales en VS:
a. >3x límite superior de normalidad (LSN): aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil-transferasa (GGT), fosfatasa alcalina
b. bilirrubina >2x LSN, para las otras enzimas hepáticas >2x LSN
13.- Pacientes con infección activa o antecedentes de infección recurrente que requirieron tratamiento con antibióticos sistémicos 2 semanas anteriores a la selección, o una infección grave (p. ej., neumonía, celulitis, infecciones óseas o articulares) que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos vía intravenosa durante las 8 semanas anteriores a la selección
14.- Tuberculosis activa o latente en VS
15.- Prueba positiva para VIH o otra enfermedad inmunosupresora
16.- Pacientes con poca probabilidad de cooperar (p.e, tomar el medicamento, completar los diarios de pacientes o asistir a la clínica en los horarios requeridos)
17.- Exposición previa o uso de otros inhibidores de la vía IL-23/Th17 (incluidos los inhibidores IL-12/23p40, IL-17A/AF/RA y/o IL-23p19)
18.- Paciente con exposición a drogas sistémicas de investigación en psoriasis en el año anterior
19.- Haber recibido una vacuna viva durante las 4 semanas previas a la visita basal, o tener la intención de ponerse una vacuna viva durante el curso del estudio o durante las 17 semanas posteriores al tratamiento, o haber participado en un estudio clínico de vacunas en las 12 semanas posteriores a la visita basal
20.- Intención de usar cualquier medicamento concomitante no permitido por este protocolo o que no se haya sometido al periodo de reposo farmacológico requerido para un medicamento prohibido en particular(consulte Sección 11.8.3)
20.- Tratamiento concomitante con corticosteroides inmunomoduladores o sistémicos
21.- No capacitado para dar su consentimiento, con capacidad para darlo pero bajo tutela,o pacientes vulnerables
22.- Participación en un ensayo de investigación clínica dentro de los 30 días(o 5 semividas,el periodo más prolongado)anterior a la inclusión en el estudio
23.- Terapia sistémica concurrente con medicamentos que pueden interferir con los medicamentos del estudio tomados dentro del periodo de reposo farmacológico definido
24.- Incluido anteriormente en el presente estudio
25.- Empleado o familiar de empleados del centro de investigación o Almirall.
26.- Paciente con cualquier otra disfunción física/mental grave o incontrolada que, a juicio del investigador, podría poner al paciente en mayor riesgo derivado de su participación en el estudio, suponer un elemento de confusión para los resultados del estudio o impedir cumplir con los requisitos del estudio o completar el estudio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Absolute PASI score and absolute change from baseline in the PASI scores at Week 24.
- Absolute DLQI score and absolute change from baseline in the DLQI scores at Week 24. |
- Puntuación PASI absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las
puntuaciones PASI en la Semana 24.
- Puntuación DLQI absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las
puntuaciones DLQI en la Semana 24. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints
- Proportion of patients achieving absolute DLQI scores of 0-1 at Week 24.
- Proportion of patients achieving absolute DLQI-R scores of 0-1 at Week 24.
- Absolute DLQI score and absolute change from baseline in the DLQI scores at all visits*.
- Absolute DLQI-R score and absolute change from baseline in the DLQI-R scores at all visits*.
- Proportion of patients achieving absolute PASI scores of ≤ 5, ≤ 3, and ≤ 1 at all visits*.
- Absolute PASI score and absolute change from baseline in the PASI score at all visits*.
- Absolute PGA score and absolute change from baseline in the PGA score at all visits*.
- Proportion of patients achieving PGA scores of 0 or 1 with at least a 2-grade reduction from baseline at all visits*.
- Absolute BSA score and absolute change from baseline in the BSA score at all visits*.
- Absolute pruritus-NRS score and absolute change from baseline in the pruritus-NRS score at all visits*.
- Absolute pain-NRS score and absolute change from baseline in the pain-NRS score at all visits*.
- Absolute scaling-NRS score and absolute change from baseline in the scaling-NRS score at all visits*.
- Absolute value and absolute change from baseline in the Skindex-16 questionnaire score at Week 24.
- Absolute value and absolute change from baseline in the MOS-Sleep score at baseline and Week 24.
- Absolute value and absolute change from baseline in WPAI score at Week 24.
- Absolute TSQM score at Week 24.
- Proportion of patients achieving a score ≥ 1 in the absolute PBI score at Week 24.
*When the variable will be collected
Safety endpoints
- Safety and tolerability as assessed by vital signs, physical examination, vital signs, safety laboratory and Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs).
- Absolute value and absolute change from baseline in values of hs-CRP at Week 24.
Other endpoints
- Proportion of patients withdrawing from the trial at each visit and overall, as well as time to withdrawal.
- Percentage of patients with HLA-Cw6+ allele and its correlation with efficacy and safety parameters. |
-Proporción de pacientes que alcanzaron puntuaciones absolutas de DLQI de 0-1 en la
semana 24.
-Proporción de pacientes que alcanzaron puntuaciones absolutas de DLQI-R de 0-1 en la semana 24.
-Puntuación DLQI absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones DLQI en todas las visitas*
-Puntuación DLQI-R absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones DLQI-R en todas las visitas*.
-Proporción de pacientes que alcanzaron puntuaciones PASI absolutas de ≤ 5, ≤ 3 y ≤ 1 en todas las visitas*.
-Puntuación PASI absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones PASI en todas las visitas*.
- Puntuación PGA absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones PGA en todas las visitas*.
-Proporción de pacientes que obtuvieron puntuaciones de PGA de 0 o 1 con al menos una reducción de 2 grados con respecto al valor basal en todas las visitas*
-Puntuación BSA absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones BSA en todas las visitas*
-Puntuación VAS de prurito absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las puntuaciones VAS de prurito en todas las visitas*
-Puntuación VAS de dolor absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en las
puntuaciones VAS de dolor en todas las visitas*
-Puntuación VAS de escamación absoluta y variación absoluta con respecto al valor basal en
las puntuaciones VAS de escamación en todas las visitas*
-Valor absoluto y variación absoluta con respecto al valor basal en la puntuación del cuestionario Skindex-16 en la Semana 24
- Valor absoluto y variación absoluta con respecto al valor basal en la puntuación MOS del
sueño al inicio y en la Semana 24
- Valor absoluto y variación absoluta con respecto al valor basal en la puntuación WPAI en la
Semana 24.
- Valor TSQM absoluto en la Semana 24.
- Proporción de pacientes que obtuvieron una puntuación ≥ 1 en la puntuación PBI absoluta en
la Semana 24.
*Cuando se recoja la variable
- Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante constantes vitales, exploración física,
resultados analíticos de seguridad y acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento
(AADT).
- Valor absoluto y variación absoluta con respecto al valor basal en los valores de hs-CRP, IL-6
e IL-17A en la Semana 24. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary efficacy endpoints will be analysed by means of descriptive statistics at each visit.
Differences between DLQI and DLQI-R scores and their correlation with other treatment outcomes measures (defined in the SAP) will be assessed. Moreover, HLA-Cw6+ allele and its correlation with efficacy/safety parameters will be also evaluated.
The analysis will be based on the ITT population. Key secondary efficacy endpoints (defined in the SAP) will be also analysed for the PP population.
Missing efficacy data will be handled using MI methods. A sensitivity analysis for some of the secondary efficacy endpoints (specified in the SAP) will be done. For this sensitivity analysis NRI and the Observed Cases will be done. Further specification will be given in the SAP. |
Todos los criterios secundarios de eficacia serán analizados mediante estadísticos descriptivos en cada visita.
Se evaluarán las diferencias entre las puntuaciones DLQI y DLQI-R y su correlación con otras medidas de resultados (definidos en el SAP).
El análisis se basará en la población ITT. Los criterios secundarios de valoración de la eficacia clave (definidos en el SAP) también se analizarán en la población PP.
Los datos de eficacia no disponibles se gestionarán utilizando métodos de MI. Se realizará un análisis de sensibilidad para algunos de los criterios secundarios de valoración de la eficacia (especificado en el SAP). Para este análisis de sensibilidad se realizará la NRI y los casos observados. Se darán más especificaciones en el SAP. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita ultimo paciente en el ensayo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
