| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| Psoriasi a placche cronica da moderata a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| Psoriasi a placche cronica da moderata a grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg in the treatment of patients with moderate-to severe chronic plaque psoriasis at Week 24.
2- To assess the impact of tildrakizumab 100 mg on HRQoL (assessed by DLQI score) in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis at Week 24. |
1- Valutare l’efficacia di tildrakizumab 100 mg alla Settimana 24 nel trattamento di pazienti affetti da psoriasi a placche cronica da moderata a grave.
2- Valutare l’impatto di tildrakizumab 100 mg sull’HRQoL (valutata mediante il punteggio DLQI) alla Settimana 24 in pazienti affetti da psoriasi a placche cronica da moderata a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg on HRQoL (assessed by DLQI score and DLQI-R scores) in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis and to evaluate its correlation with other efficacy and HRQoL measures (to be described in the SAP).
2- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg according to PASI, PGA and BSA scores in moderate-to-severe plaque psoriasis patients.
3- To assess the efficacy of tildrakizumab 100 mg according to Patient Reported Outcome (PRO) results (pruritus-VAS, pain-VAS, scaling-VAS, Skindex-16, MOS-Sleep, WPAI, patient´s treatment satisfaction [TSQM] and Patient Benefit Index [PBI]) in moderate-tosevere plaque psoriasis patients.
4- To assess the safety and tolerability of tildrakizumab 100 mg in moderate-to-severe plaque psoriasis patients. |
1- Valutare l’efficacia di tildrakizumab 100 mg sull’HRQoL (valutata mediante il punteggio DLQI e i punteggi DLQI-R) in pazienti affetti da psoriasi a placche cronica da moderata a grave e la sua correlazione con altre misure di efficacia e HRQoL (da descrivere nel piano di analisi statistica [Statistical Analysis Plan, SAP]).
2- Valutare l’efficacia di tildrakizumab 100 mg secondo i punteggi dell’Indice per la valutazione della gravità della psoriasi, della Valutazione globale del medico e dell’area di superficie corporea in pazienti affetti da psoriasi a placche da moderata a grave.
3- Valutare l’efficacia di tildrakizumab 100 mg in base agli esiti riferiti dal paziente, VAS prurito, VAS dolore, VAS desquamazione, Skindex-16, scala di valutazione degli esiti medici relativi al sonno, questionario sulla compromissione della produttività durante il lavoro e delle attività, questionario sulla soddisfazione del paziente verso il trattamento e indice di beneficio per il paziente[...] |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1- Ability to understand and comply with the requirements of the study and communicate with the Investigator, and written, signed and dated informed consent given before any study related activity is performed
2- Men or women must be at least 18 years of age at the time of the Screening Visit.
3- Patients with a diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 6 months prior to the Screening Visit.
4- Patient with a previous diagnosis of moderate-to-severe chronic plaque psoriasis who, at the Screening Visit, have at least moderate plaque psoriasis1 defined as:
a. PASI=10
or
b. Patients with involvement of sensitive area such as hands, palmoplantar, genital, scalp, face, and nails and a minimum baseline PASI of >7
5- Complete record of at least the last 12 months prior to the Screening Visit of anti-psoriatic previous topical, phototherapy and non-biologic systemic treatments, if any.
6- Candidates eligible for systemic biologic treatment as assessed by the investigator.
7-Naïve patients to systemic biologic treatment (up to a maximum of 50% of the patients included) or having had a primary/secondary failure to treatment with one or more anti-TNF biologic agents for psoriasis.
Failure of anti-TNF therapy is defined as previous treatment with either infliximab, adalimumab and/or etanercept for at least 3 months without achieving PASI75 response, or a 50% loss of original improvement.
8- Unlikely to conceive, as indicated by at least one “yes” answer to the following questions:
a. Patient is a male
b. Patient is a surgically sterilized female by hysterectomy or bilateral tubal ligation
c. Patient is a postmenopausal female =45 years of age with >1 year since last menses. If a patient is <45 years of age, or cessation of menses is more than 3 months and less than 1 year, follicle stimulating hormone must be documented as elevated into the postmenopausal range (>60 mIU/mL) at the Screening visit.
d. Patient is a non-sterilized and pre-menopausal female using a highly effective method of contraception, during the study period and for at least 17 weeks after the last dose of tildrakizumab.
...
PLEASE REFER TO THE STUDY PROTOCOL FOR THE COMPLETE LIST OF INCLUSION CRITERIA |
1- Capacità di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio e di parlare con lo sperimentatore. Fornitura di un consenso informato scritto, firmato e datato, prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio.
2- Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari ad almeno 18 anni al momento della Visita di screening.
3- Pazienti con diagnosi di psoriasi a placche cronica da almeno 6 mesi prima della Visita di screening.
4- Pazienti con una precedente diagnosi di psoriasi cronica a placche da moderata a grave che, alla Visita di screening, sono affetti almeno da psoriasi a placche moderata1, definita come:
a. PASI =10
oppure
b. Pazienti con coinvolgimento di un’area sensibile ad esempio, le mani, la regione palmo-plantare, l’area genitale, il cuoio capelluto, il viso e le unghie e un basale minimo di PASI > 7.
5- Registrazione completa, relativa ad almeno gli ultimi 12 mesi prima della Visita di screening, di eventuali trattamenti antipsoriasici topici, fototerapici e non biologici precedenti.
6- Candidati idonei per il trattamento biologico sistemico secondo la valutazione dello sperimentatore.
7- Pazienti naïve al trattamento biologico sistemico (fino al 50% dei pazienti inclusi) o che hanno riscontrato un insuccesso del trattamento primario/secondario con uno o più agenti biologici anti-TNF per la psoriasi.
L’insuccesso della terapia anti-TNF è definito come un precedente trattamento con infliximab, adalimumab e/o etanercept somministrato per almeno 3 mesi senza ottenere una risposta PASI75 oppure subendo una perdita del 50% del miglioramento originale.
8- Improbabilità di concepimento di un figlio, come indicato da almeno una risposta affermativa alle seguenti affermazioni:
a. Il paziente è un uomo.
b. La paziente è una donna chirurgicamente sterilizzata mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale.
c. La paziente è una donna in post-menopausa di età =45 anni e che ha avuto le ultime mestruazioni oltre 1 anno fa. Se una paziente ha meno di 45 anni o le mestruazioni sono cessate da oltre 3 mesi ma da meno di 1 anno, è necessario che i livelli di ormone follicolo-stimolante siano documentati come elevati nel range post-menopausale (>60 mUI/ml) alla Visita di screening.
d. La paziente è una donna non sterilizzata e in pre-menopausa che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per almeno 17 settimane dopo l’ultima dose di tildrakizumab.
...
PER L'ELENCO COMPLETO DEI CRITERI DI INCLUSIONE, SI PREGA DI FARE RIFERIMENTO AL PROTOCOLLO DI STUDIO |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1- Female patients who are currently pregnant, who intend to become pregnant (during the course of the study which included 17 weeks after the treatment), or who are breastfeeding. Also if there is unwillingness/inability for the patients (women or men) to use appropriate measures of contraception (if necessary).
2- Current forms of psoriasis other than chronic plaque-type (e.g. erythrodermic psoriasis predominantly pustular psoriasis, medication-exacerbated psoriasis or new onset of guttate psoriasis).
3- Patients with current severe and/or uncontrolled psoriatic arthritis (PsA), or patients with PsA that are currently receiving systemic treatment (except those patients receiving NSAIDs and/or intra-articular injections of corticosteroids, which will be allowed).
4- Drug-induced psoriasis (i.e., a new onset or current exacerbation of psoriasis from beta-blockers, calcium channel blockers, or lithium) at the Screening Visit.
5- Patients with a history of sensitivity and/or allergy to any of the ingredients of the study medication.
6- History of or concurrent malignancy (excluding successfully treated basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin in situ, squamous cell carcinoma with no evidence of recurrence within 5 years or carcinoma in situ of the cervix that has been adequately treated).
7- History (within 2 years prior to the Screening Visit) or evidence/indication of current drug and/or alcohol abuse or dependence, according to the judgment of the Investigator.
8- History or evidence of skin disease (atopic dermatitis, psoriasis, eczema) or conditions (scarring, open wounds) other than the study indication that might interfere with the study conduct or evaluations, or which exposes the patient to unacceptable risk by study participation.
9- History of or current relevant autoimmune diseases (e.g. lupus-like syndromes) other than psoriasis.
10- Severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min, estimated glomerular filtration rate [eGFR] using CKD-EPI Creatinine Equation) or significant proteinuria (3+ or higher measured by dipstick) at the Screening Visit.
11- Any of the following haematological abnormality at the Screening Visit:
a. Platelet count < 100,000/mm3
b. White blood cell count < 3,000 cells/mm3,
c. Lymphocyte count <1,000/µl,
d. Haemoglobin, haematocrit, or red blood cell count outside 30% of the upper or lower limits of normal for the laboratory
12- Abnormal liver enzymes at the Screening Visit:
a. If an enzyme was >3x the upper limit of the normal range (ULN): aspartate amino transferase (AST; serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]), alanine amino transferase (ALT; serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]), gamma-glutamyl-transferase (GGT), alkaline phosphatase (ALP).
b. If bilirubin was >2x ULN, for the other liver enzymes >2x ULN was exclusionary.
13- Patients with active infection disease or history of recurrent infection requiring treatment with systemic antibiotics within 2 weeks prior to screening, or severe infection (e.g. pneumonia, cellulitis, bone or joint infections) requiring hospitalisation or treatment with IV antibiotics within 8 weeks prior to screening.
14- Active or latent tuberculosis (TB) at Screening visit.
15- Positive test for human immunodeficiency virus or any other immunosuppressive disease.
16- Patients unlikely to be cooperative (e.g., take the medication, complete the Patient Diaries or attend the clinic at the required times). |
1- Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in stato di gravidanza, che intendono avviare una gravidanza (nel corso dello studio, incluse le 17 settimane successive al trattamento) o che stanno allattando al seno. Inoltre, se i pazienti (donne o uomini) non sono disposti/in grado di usare misure contraccettive appropriate (se necessario).
2- Forme attuali di psoriasi diverse da quella a placche cronica (ad es. psoriasi eritrodermica, psoriasi prevalentemente pustolosa, psoriasi esacerbata da farmaci o nuova insorgenza di psoriasi guttata).
3- Pazienti con artrite psoriasica (PsA) grave e/o incontrollata o pazienti con PsA che stanno attualmente ricevendo un trattamento sistemico (eccetto quelli che ricevono FANS e/o iniezioni intrarticolari di corticosteroidi, che saranno ammessi).
4- Psoriasi indotta da farmaci (vale a dire, nuova insorgenza o esacerbazione della psoriasi dovuta a beta-bloccanti, calcio-antagonisti o litio) alla Visita di screening.
5- Pazienti con anamnesi di sensibilità e/o allergia a un qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
6- Anamnesi o presenza attuale di un tumore maligno (esclusi il carcinoma a cellule basali e il carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ trattati con successo, il carcinoma a cellule squamose senza evidenza di recidiva entro 5 anni e il carcinoma in situ della cervice trattato adeguatamente).
7- Anamnesi (nei 2 anni precedenti alla Visita di screening) o evidenza/indicazione di attuale abuso o dipendenza da droga e/o alcol, secondo il parere dello sperimentatore.
8- Anamnesi o evidenza di malattia cutanea (dermatite atopica, psoriasi, eczema) o di condizioni cutanee (cicatrici, ferite aperte) diverse dall’indicazione dello studio che potrebbe interferire con lo svolgimento o le valutazioni dello studio o che espone il soggetto ad un rischio inaccettabile associato alla partecipazione allo studio.
9- Anamnesi o presenza attuale di patologie autoimmuni rilevanti (ad es. sindromi simili al lupus) diverse dalla psoriasi.
10- Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min, velocità di filtrazione glomerulare stimata [estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR] utilizzando l’equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) o proteinuria significativa (3+ o superiore misurata tramite striscia reattiva) alla Visita di screening.
11- Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche alla Visita di screening:
a. Conta piastrinica <100.000/mm3;
b. Conta leucocitaria <3.000 cellule/mm3;
c. Conta linfocitaria <1.000/µl;
d. Emoglobina, ematocrito o conta eritrocitaria al di fuori del 30% dei limiti superiore o inferiore della norma per il laboratorio.
12- Enzimi epatici anomali alla Visita di screening:
a. Se un enzima era >3 volte il limite superiore dell’intervallo normale (ULN): aspartato aminotransferasi (AST; transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]), alanina aminotransferasi
(ALT; transaminasi sierica glutammico-piruvica [SGPT]), gamma-glutamil-transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP).
b. In caso di bilirubina >2x ULN, sono esclusi i pazienti con altri enzimi epatici >2x ULN.
13- Pazienti con infezione attiva o anamnesi di infezioni ricorrenti che richiedono un trattamento con antibiotici sistemici nelle 2 settimane precedenti allo screening oppure infezione grave (ad es. polmonite, cellulite, infezioni alle ossa o alle articolazioni) che richiede il ricovero o il trattamento con antibiotici per via endovenosa nelle 8 settimane precedenti allo screening.
14- Tubercolosi (TB) attiva o latente alla Visita di screening.
15- Test positivo per il virus dell’immunodeficienza umana o per qualsiasi altra malattia immunosoppressiva.
16- Pazienti che è improbabile che siano collaborativi (ad es. nell’assumere il farmaco, compilare i diari del paziente o recarsi in clinica quando richiesto). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Absolute PASI score and absolute change from baseline in the PASI scores at Week 24.
- Absolute DLQI score and absolute change from baseline in the DLQI scores at Week 24. |
- Punteggio PASI assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi PASI alla Settimana 24.
- Punteggio DLQI assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi DLQI alla Settimana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints
- Proportion of patients achieving absolute DLQI scores of 0-1 at Week 24.
- Proportion of patients achieving absolute DLQI-R scores of 0-1 at Week 24.
- Absolute DLQI score and absolute change from baseline in the DLQI scores at all visits*.
- Absolute DLQI-R score and absolute change from baseline in the DLQI-R scores at all visits*.
- Proportion of patients achieving absolute PASI scores of = 5, = 3, and = 1 at all visits*.
- Absolute PASI score and absolute change from baseline in the PASI score at all visits*.
- Absolute PGA score and absolute change from baseline in the PGA score at all visits*.
- Proportion of patients achieving PGA scores of 0 or 1 with at least a 2-grade reduction from baseline at all visits*.
- Absolute BSA score and absolute change from baseline in the BSA score at all visits*.
- Absolute pruritus-NRS score and absolute change from baseline in the pruritus-NRS score at all visits*.
- Absolute pain-NRS score and absolute change from baseline in the pain-NRS score at all visits*.
- Absolute scaling-NRS score and absolute change from baseline in the scaling-NRS score at all visits*.
- Absolute value and absolute change from baseline in the Skindex-16 questionnaire score at Week 24.
- Absolute value and absolute change from baseline in the MOS-Sleep score at baseline and Week 24.
- Absolute value and absolute change from baseline in WPAI score at Week 24.
- Absolute TSQM score at Week 24.
- Proportion of patients achieving a score = 1 in the absolute PBI score at Week 24.
*When the variable will be collected
Safety endpoints
- Safety and tolerability as assessed by vital signs, physical examination,
vital signs, safety laboratory and Treatment-Emergent Adverse Events
(TEAEs).
- Absolute value and absolute change from baseline in values of hs-CRP
at Week 24.
Other endpoints
- Proportion of patients withdrawing from the trial at each visit and overall, as well as time to withdrawal.
- Percentage of patients with HLA-Cw6+ allele and its correlation with efficacy and safety parameters. |
Endpoint di efficacia
- Percentuale di pazienti che raggiungono punteggi DLQI assoluti pari a 0-1 alla Settimana 24.
- Percentuale di pazienti che raggiungono punteggi DLQI-R assoluti pari a 0-1 alla Settimana 24.
- Punteggio DLQI assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi DLQI in tutte le visite*.
- Punteggio DLQI-R assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nei punteggi DLQI-R in tutte le visite*.
- Percentuale di pazienti che raggiungono punteggi PASI assoluti =5, =3 e =1 in tutte le visite*.
- Punteggio PASI assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio PASI in tutte le visite*.
- Punteggio PGA assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio PGA in tutte le visite*.
- Percentuale di pazienti che raggiungono punteggi PGA pari a 0 o 1 con almeno una riduzione di 2 gradi rispetto al basale in tutte le visite*.
- Punteggio BSA assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio BSA in tutte le visite*.
- Punteggio VAS prurito assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio VAS prurito in tutte le visite*.
- Punteggio VAS dolore assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio VAS dolore in tutte le visite*.
- Punteggio VAS desquamazione assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio VAS desquamazione in tutte le visite*.
- Punteggio assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio del questionario Skindex-16 alla Settimana 24.
- Punteggio assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio MOS-Sleep alla Settimana 24.
- Punteggio assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio WPAI alla Settimana 24.
- Punteggio TSQM assoluto alla Settimana 24.
- Percentuale di pazienti che raggiungono un punteggio assoluto nel PBI =1 alla Settimana 24.
*Quando verrà registrata la variabile
Endpoint di sicurezza
- Sicurezza e tollerabilità valutate in base a parametri vitali, esame obiettivo, esami di laboratorio di sicurezza ed eventi avversi emergenti dal trattamento (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE).
- Valore assoluto e variazione assoluta rispetto al basale nei valori dell’hs-CRP, alla Settimana 24.
Altri endpoint
- Percentuale di pazienti che si ritirano dalla sperimentazione a ogni visita e complessivamente, oltre alla durata della partecipazione fino al ritiro.
- Percentuale di pazienti con l’allele HLA-Cw6+ e relativa correlazione con parametri di efficacia e sicurezza. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| please see section E.5.2 |
| Si prega di far riferimento al punto E.5.2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Paziente al Baseline |
| Patient at Baseline |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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