| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male or pre/post-menopausal women age ≥ 18 years with advanced HR+/HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer resistant to endocrine therapy. |
| Hombres o Mujeres premenopáusicas/posmenopáusicas ≥ 18 años con cáncer de mama localmente avanzado/metastásico RH+/ HER2 negativo resistentes a la terapia endocrina. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Male or pre/post-menopausal women age ≥ 18 years with luminal metastatic breast cancer resistant to endocrine therapy. |
| Hombres o Mujeres premenopáusicas/posmenopáusicas ≥ 18 años con cáncer de mama luminal metastásico resistentes a la terapia endocrina. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the anti-proliferative effect of enzalutamide after 2 weeks (14-21 days) of treatment in endocrine-resistant, locally advanced or metastatic HR+/HER2-negative breast cancer with a PAM50 HER2-E subtype (Cohort A). |
| Evaluar el efecto antiproliferativo de la enzalutamida después de 2 semanas (14-21 días) de tratamiento en el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RH+/HER2 negativo y resistente al tratamiento hormonal con un subtipo HER2 E según la plataforma PAM50 (Cohorte A) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the anti-proliferative effect of enzalutamide after 2 weeks of treatment in Cohort B.
-To compare the anti-proliferative effect between Cohort A and B.
-To assess the safety of enzalutamide.
-To identify global gene expression and PAM50 subtypes changes before and after treatment
-To derive a new gene expression-based signature of response to enzalutamide.
-To identify differences in the distribution of somatic mutations between cohorts.
-To measure AR and Ki-67 expression by immunohistochemistry in tumor cells in baseline and treated samples.
-To identify changes of Intratumoral and Stromal lymphocytes in biopsy samples before and after treatment and changes in ctDNA levels during treatment in each cohort.
-To assess the tumor overall objective response rate using modified RECIST v.1.1.
-To evaluate the disease control rate.
-To determine the duration of response, time to tumor progression and PFS. |
-Evaluar el efecto antiproliferativo de enzalutamida tras 2 semanas de tratamiento en la Cohorte B
-Comparar el efecto antiproliferativo entre las Cohortes A y B
-Evaluar la seguridad de la enzalutamida
-Identificar cambios en la expresión génica y en el subtipo de PAM50 antes y después del tratamiento
-Obtener una nueva firma de respuesta a la enzalutamida basada en la expresión génica
-Identificar diferencias en la distribución de mutaciones somáticas entre cohortes
-Medir la expresión de RA y de Ki-67 mediante inmunohistoquímica en células tumorales en muestras basales y tratadas
-Identificar cambios en los linfocitos intratumorales y estromales en biopsias antes y después del tratamiento e identificar variaciones en concentraciones de ADNtc durante el tratamiento
-Evaluar tasa de respuestas objetiva global mediante RECIST modificados versión 1.1
-Evaluar la tasa de control de la enfermedad
-Determinar la duración de respuesta, tiempo a la progresión tumoral y la SSP. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
* Written informed consent for all study procedures according to local regulatory requirements prior to beginning specific protocol procedures.
* Subjects with progression on or following at least 1 prior standard of care systemic anti-cancer therapy.
* Female and male patients.
* Performance status of 0-2.
* Age ≥18 years.
* Pre/peri-menopausal and post-menopausal women. Post-menopausal status is defined either by:
-Prior bilateral oophorectomy or
-Age ≥60 or
-Age < 60 and amenorrhea for ≥ 12 months (in the absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifen, or ovarian suppression) and FSH and estradiol in the post-menopausal range per local standards.
-If a patient is taking tamoxifen or toremifene and is aged < 60, then FSH and plasma estradiol levels should be in post-menopausal range per local values.
-For women with therapy-induced amenorrhea, measurement of FSH and/or estradiol are needed to ensure menopausal status.
* Life expectancy ≥ 12 weeks.
* Locally advanced or metastatic BC not amenable to curative intent.
* Histologically confirmed HR-positive/HER2-negative disease based on the most recent biopsy before signing the informed consent.
-HER2 negativity is defined as either of the following by local laboratory assessment: IHC 0, IHC 1+ or IHC2+/in situ hybridisation (ISH/FISH) negative as per American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) guideline(73).
-ER and/or PR positivity are defined as >1% of cells expressing HR via IHC analysis as per ASCO-CAP guideline (74)
* Patients must have a site of disease amenable to safely perform a biopsy, as per Investigator’s assessment, and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institution’s guidelines.
* Possibility of performing a biopsy prior to the start of treatment and its repetition after 2 weeks (14-21 days) on the same location. It will be provided formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor block. The tumor tissue should be of good quality based on total and viable tumor content and must be evaluated centrally for PAM50 analysis prior to enrollment. Patients whose tumor tissue is not evaluable for central testing are not eligible. It is recommended to send the biopsy directly to the central lab after confirming the existence of a tumor, so as not to delay the inclusion, without the need to carry out IHC studies in the same.
-Acceptable samples include core needle biopsies for deep tumor tissue or excisional, incisional, punch, or forceps biopsies for cutaneous, subcutaneous, or mucosal lesions or biopsies from bone metastases.
-Fine needle aspiration, brushing, cell pellet from pleural effusion and lavage samples are not acceptable.
* Patient must be willing to provide biopsy prior to the start of treatment and its repetition after 2 weeks (14-21 days) on the same location.
* The following subtypes identified in the pre-treatment tumor biopsy, as assessed by PAM50 assay at the Central Laboratory:
-HER2-E (Cohort A)
-Luminal A and Luminal B (Cohort B).
* No more than 4 prior lines of chemotherapy regimens for recurrent, locally advanced or metastatic breast cancer.
* Endocrine resistant disease, defined as the presence of disease recurrence while receiving adjuvant endocrine therapy for early stage breast cancer or disease progression of locally advanced/metastatic BC under ongoing endocrine therapy. There is no limit of previous received hormonal agents.
* Measurable and non-measurable (but evaluable) disease per RECIST 1.1 criteria.
* Adequate organ function, as determined by the following laboratory tests, within 28 days prior to enrollment:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (red blood cell transfusion and/or erythropoietin allowed 7 days before study treatment).
- Platelets ≥ 75,000/mm3.
- International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 × ULN and activated partial thromboplastin time (aPTT) within therapeutic range
-Serum creatinine ≤ 1.5x upper limit of normal (ULN)
- AST or ALT ≤ 3 x ULN.
-Serum bilirubin ≤ 1.5 upper limit of normal (ULN) unless the patient has documented non-malignant disease.
* Ability to swallow study drug and comply with study requirements.
* Resolution of all acute toxic effects of prior therapy or surgical procedures to baseline or Grade ≤ 1 (except alopecia or other toxicities not considered to be a safety risk for the patient) according to NCI CTCAE version 5.0. |
* Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio según a los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
*Sujetos con progresión durante o después de al menos 1 tratamiento antineoplásico sistémico previo.
*Pacientes de ambos sexos.
*Estado funcional 0 2.
*Edad ≥18 años.
*Mujeres pre/perimenopáusicas y posmenopáusicas. El estado posmenopáusico se define por:
-Ovariectomía bilateral previa o
-Edad ≥ 60 o
-Edad < 60 años y amenorrea durante ≥ 12 meses (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y FSH y estradiol dentro del intervalo posmenopáusico según las normas locales.
-Si una paciente está tomando tamoxifeno o toremifeno y tiene < 60 años, las concentraciones plasmáticas de FSH y estradiol deben estar dentro del intervalo posmenopáusico según los valores locales.
-En las mujeres con amenorrea inducida por el tratamiento se necesitan determinaciones de FSH o estradiol para garantizar el estado menopáusico.
*Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
*CM localmente avanzado o metastásico no susceptible de intención curativa.
*Enfermedad con RH positivos/HER2 negativo confirmada histológicamente basándose en la biopsia más reciente antes de firmar el consentimiento informado.
-La negatividad de HER2 se define como cualquiera de las circunstancias siguientes según la evaluación del laboratorio local: IHQ 0, IHQ 1+ o IHQ 2+/hibridación in situ (HIS/FISH) negativa según directrices de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists Guideline (CAP).
-La positividad para RE o RP se define como > 1% de las células que expresan RH mediante análisis IHQ según directrices de la ASCO CAP
oLos pacientes deberán presentar un foco de enfermedad susceptible de someterse de forma segura a una biopsia, según la evaluación del investigador, y ser candidatos a una biopsia tumoral según directrices del centro.
*Posibilidad de realizar una biopsia previa al inicio del tratamiento y su repetición a las 2 semanas (14 21 días) en la misma localización. Se proporcionará un bloque tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFIP). El tejido tumoral debe ser de buena calidad basándose en el contenido tumoral total y viable y debe evaluarse de forma centralizada para el análisis PAM50 antes del reclutamiento. No podrán participar los pacientes cuyo tejido tumoral no sea evaluable para el análisis central. Se recomienda enviar la biopsia directamente al laboratorio central tras confirmar la existencia de tumor, para no retrasar la inclusión, sin necesidad de realizar estudios IHQ en el mismo.
-Las muestras aceptables comprenden biopsias con aguja gruesa de tejido tumoral profundo o biopsias por escisión, incisión, con sacabocados o con pinzas de lesiones cutáneas, subcutáneas o mucosas o biopsias de metástasis óseas.
-Las muestras de aspiración con aguja fina, cepillado, sedimento celular de derrame pleural y lavado no son aceptables.
*El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia antes del inicio del tratamiento y a repetirla trás 2 semanas (14 21 días) en la misma localización.
*Los siguientes subtipos identificados en la biopsia tumoral previa al tratamiento, evaluados mediante el análisis PAM50 en el laboratorio central:
-HER2 E (Cohorte A)
-Luminal A y Luminal B (Cohorte B).
*No más de 4 líneas previas de quimioterapia para el CM recurrente, localmente avanzado o metastásico.
*Enfermedad resistente al tratamiento hormonal, definida como la presencia de recidiva de la enfermedad durante el tratamiento hormonal adyuvante para el cáncer de mama en estadio precoz o progresión de la enfermedad del CM localmente avanzado/metastásico durante el tratamiento hormonal. No hay límite de los fármacos hormonales recibidos anteriormente.
criterios RECIST 1.1.
*Función orgánica adecuada, determinada por las siguientes pruebas analíticas realizadas en los 28 días previos al reclutamiento:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l.
-Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (se permiten la transfusión de glóbulos rojos y/o la administración de eritropoyetina 7 días antes del tratamiento del estudio).
-Plaquetas ≥ 75.000/mm3
-Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) dentro del intervalo terapéutico
-Creatinina sérica ≤1,5 veces el LSN
-AST o ALT ≤ 3 x LSN.
-Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el LSN a menos que el paciente presente una enfermedad no maligna documentada.
*Capacidad para tragar el fármaco del estudio y cumplir los requisitos del estudio.
*Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento o de los procedimientos quirúrgicos previos hasta la situación basal o un grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad del paciente) según CTCAE del NCI, versión 5.0. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
* History of current or previously treated CNS metastases or leptomeningeal disease. Testing for CNS metastasis is not mandatory.
* History of seizure or any condition that may predispose to seizure.
* Clinically significant cardiovascular disease within 6 months prior to enrolment defined as:
-Myocardial infarction.
-Inadequately controlled angina or serious cardiac arrhythmia not controlled by adequate medication.
-Congestive heart failure (CHF) New York Health Association (NYHA) Class ≥ II.
-History of clinically significant ventricular arrhythmias (eg, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsade de pointes).
- History of Mobitz II second-degree or third-degree heart block without a permanent pacemaker in place.
-Hypotension as indicated by systolic blood pressure < 86 millimeters of mercury (mmHg) on 2 consecutive measurements at the screening visit.
-Bradycardia as indicated by a heart rate of < 50 beats per minute on the screening electrocardiogram (ECG) recording.
-Uncontrolled hypertension as indicated by systolic blood pressure > 170 mmHg or diastolic blood pressure > 105 mmHg on 2 consecutive measurements at the screening visit.
* Inability to swallow tablets, extensive reduction surgery of the stomach or small bowel or any active gastrointestinal disorder which may impair the absorption of the trial treatment (e.g. active peptic ulcer disease; uncontrolled celiac disease).
*Major surgical procedure within 4 weeks prior to allocation or anticipation of the need for major surgery during the course of study treatment.
*Use of medications that could reduce seizure threshold or concomitant treatment with potent CYP3A4 inducers.
*Treatment with warfarin and coumarin-like anticoagulants. Prophylactic use of low molecular weight heparin (LMWH) is allowed.
*Fructose intolerance.
* Treatment with any anticancer commercially available or investigational drug within 14 days prior to commencing trial treatment.
*Hypersensitivity reaction to the active pharmaceutical ingredient or any of the capsule components, including Labrasol, butylated hydroxyanisole, and butylated hydroxytoluene.
*Current severe disease, infection, or systemic condition that renders the patient inappropriate for enrollment in the opinion of the investigator.
*Presence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial.
*Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV).
*Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection. Note: no testing for Hepatitis B and Hepatitis C is required unless mandated by local health authority.
*Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
*Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of enzalutamide. |
* Antecedentes de metástasis en el SNC o enfermedad leptomeníngea actuales o tratadas previamente. No es obligatorio realizar pruebas sobre metástasis en el SNC no es obligatorio.
*Antecedentes de convulsiones o cualquier trastorno que pueda predisponer a las convulsiones.
* Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 6 meses previos al reclutamiento, definida como:
- Infarto de miocardio.
- Angina no controlada suficientemente o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación adecuada.
- Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase ≥ II de la New York Health Association (NYHA).
- Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes).
- Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado de Mobitz II sin implantación de un marcapasos permanente.
- Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mm Hg) en 2 determinaciones consecutivas en la visita de selección.
- Bradicardia, indicada por una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en el registro del electrocardiograma (ECG) de selección.
- Hipertensión no controlada, indicada por una presión arterial sistólica > 170 mm Hg o una presión arterial diastólica > 105 mm Hg en 2 determinaciones consecutivas en la visita de selección.
* Incapacidad para tragar comprimidos, cirugía de reducción amplia del estómago o el intestino delgado o cualquier trastorno digestivo activo que pueda alterar la absorción del tratamiento del ensayo (p. ej., enfermedad ulcerosa péptica activa; enfermedad celíaca no controlada).
* Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la asignación o previsión de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
* Uso de medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo o tratamiento concomitante con inductores potentes de la CYP3A4.
* Tratamiento con warfarina y anticoagulantes cumarínicos. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular (HBPM).
* Intolerancia a la fructosa.
* Tratamiento con cualquier fármaco antineoplásico disponible comercialmente o en investigación en los 14 días previos al tratamiento del ensayo.
* Reacción de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la cápsula, como Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
* Enfermedad, infección o trastorno sistémico grave en la actualidad que, en opinión del investigador, impida la inclusión del paciente.
* Presencia de circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas circunstancias se deberán comentar con la paciente antes de la inscripción en el ensayo.
* Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
* Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (definida como reactividad al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativa]). Nota: no es necesario realizar pruebas de hepatitis B y C a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
* Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias conocido que pueda interferir en la cooperación con los requisitos del ensayo.
* Estar embarazada o en la lactancia, o esperando de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de enzalutamida. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Relative changes of the PAM50 11-gene proliferation signature after 2 weeks (14-21 days) of treatment with enzalutamide. These changes will be analyzed according to the formula: Mean suppression = 100 - [geometric mean (post-treatment / pretreatment · 100)]. |
| Cambios relativos en la firma de proliferación de 11 genes de la PAM50 después de 2 semanas (14-21 días) de tratamiento con enzalutamida. Estas variaciones se analizarán según la fórmula: Inhibición media = 100 [media geométrica (después del tratamiento / antes del tratamiento · 100)] |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 2 weeks (14-21 days) |
| 2 semanas (14-21 días) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Relative changes of the PAM50 11-gene proliferation signature after 2 weeks (14-21 days) of treatment with enzalutamide. These changes will be analyzed according to the formula: Mean suppression = 100 - [geometric mean (post-treatment / pretreatment · 100)].
Mean suppression in both cohorts will be compared.
- Mean suppression in both cohorts will be compared.
-Incidence, duration and severity of Adverse Events (AEs) assessed by the NCI Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) version 5, including dose reductions, delays and treatment discontinuations.
-Relative changes of 33 gene signatures and 770 genes after 2 weeks (14-21 days) of treatment with enzalutamide and from week 3 to progression (in those patients who consent for optional biopsy). This study will be performed using the nCounter Breast 360TM panel.
-Change in PAM50 tumor subtype “call” between before and after 2 weeks (14-21 days) of the treatment. And from week 3 to progression (in those patients who consent for optional biopsy).
-Identification of genes or signatures at baseline whose expression is associated with an anti-proliferative effect (PAM50 11-gene proliferation signature) following enzalutamide.
-Proportion of somatic mutations in samples from both cohorts using a targeted gene sequencing panel.
-Analysis of AR expression by IHC (% nuclear expression in tumoral cell) before and after 21 days of treatment in Cohorts A and B.
-Relative changes in percentage of cells expressing Ki67 by IHC after 21 days of enzalutamide in HER2-E and Luminal A/B tumors.
-Analysis of lymphocyte infiltrate on hematoxylin and eosin-stained FFPE-sections. Percentage (%) change in It-TILs and Str-TILs infiltration between pre- and after 2 weeks (14-21 days) of treatment with enzalutamide and progression (in those patients who consent for optional biopsy).
-Quantification of baseline ctDNA levels and 2 weeks (14-21 days) post-treatment. Determination of quantitative changes at day 21, at progression or at the end of trial due to other reasons.
-Proportion of patients who have a partial (PR) or complete response (CR) to therapy.
-Proportion of patients who achieve an objective response (OR: PR or CR), or disease stabilization (SD) by RECIST v.1.1. during at least 12 weeks on treatment.
-Time from the first occurrence of a documented OR to disease progression (PD), as determined locally by the investigator through use of RECIST v.1.1, or death from any cause, whichever occurs first.
-Time from start the treatment to PD according to RECIST v.1.1.
-Time from start to treatment to the first occurrence of disease progression, as determined locally by the investigator by RECIST v.1.1 criteria, or death from any cause, whichever occurs first. |
-Cambios relativos en la firma de proliferación de 11 genes de la PAM50 después de 2 semanas (14-21 días) de tratamiento con enzalutamida. Estas variaciones se analizarán según la fórmula: Inhibición media = 100 [media geométrica (después del tratamiento / antes del tratamiento · 100)].
Se comparará la supresión media en ambas cohortes.
Incidencia, duración y gravedad de los eventos adversos (EA) evaluados por el NCI Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) versión 5, incluidas las reducciones de dosis, los retrasos y las interrupciones del tratamiento.
Cambios relativos de 33 firmas genéticas y 770 genes después de 2 semanas (14-21 días) de tratamiento con enzalutamida de la semana 3 a la progresión (en aquellos pacientes que dan su consentimiento para una biopsia opcional). Este estudio se realizará utilizando el panel nCounter Breast 360TM.
Cambio en el subtipo de tumor PAM50 "call" entre antes y después de 2 semanas (14-21 días) del tratamiento. Y desde la semana 3 hasta la progresión (en aquellos pacientes que dan su consentimiento para una biopsia opcional).
Identificación de genes o firmas en basal cuya expresión está asociada a un efecto antiproliferativo (firma de proliferación de 11 genes PAM50) después de la enzalutamida.
Proporción de mutaciones somáticas en muestras de ambas cohortes que utilizan un panel de secuenciación de genes específico.
Análisis de la expresión de AR por IHC (% de expresión nuclear en célula tumoral) antes y después de 21 días de tratamiento en cohortes A y B.
Cambios relativos en el porcentaje de células que expresan Ki67 por IHC después de 21 días de enzalutamida en tumores HER2-E y Luminal A/B.
Análisis de infiltración de linfocitos en secciones de hematoxilina y FFPE teñidas de eosina. Cambio porcentual (%) en la infiltración de It-TIL y Str-TIL entre antes y después de 2 semanas (14-21 días) de tratamiento con enzalutamida y a la progresión (en aquellos pacientes que consienten en una biopsia opcional).
Cuantificación de los niveles iniciales de ctADN y a las 2 semanas (14-21 días) después del tratamiento. Determinación de cambios cuantitativos al día 21, a la progresión o al final del ensayo por otras razones.
Proporción de pacientes que tienen una respuesta parcial (RP) o completa (RC) a la terapia.
Proporción de pacientes que logran una respuesta objetiva (OR: PR o CR), o estabilización de la enfermedad (SD) por RECIST v.1.1. durante al menos 12 semanas de tratamiento.
Tiempo desde la primera aparición de una OR documentada hasta la progresión de la enfermedad (EP), según lo determinado localmente por el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la EP según RECIST v.1.1.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de la progresión de la enfermedad, según lo determinado localmente por el investigador mediante los criterios RECIST v.1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 2 weeks (14-21 days) |
| 2 semanas (14-21 días) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit |
| Ultima Visita Ultimo Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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