| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pulmonary Arterial Hypertension |
| ipertensione polmonare arteriosa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a disease of the small pulmonary arteries that is characterized by vascular proliferation and remodeling. |
| l'ipertensione polmonare arteriosa è una patologia delle piccole arterie polmonari caratterizzata da proliferazione vascolare e rimodellamento |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064911 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate whether the addition of selexipag to Standard of Care treatment delays disease progression in children with PAH in comparison to placebo. |
| valutare se l'aggiunta di selexipag allo standard of care ritarda il decorso della patologia in pazienti pediatrici con PAH a confronto con placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of selexipag in children with PAH.
To evaluate whether selexipag can delay hospitalization and death due to PAH worsening in children.
To assess the trough plasma concentrations of selexipag and its active metabolite at steady-state in children with PAH.
To explore the following safety and efficacy variables.
To explore the Quality of Life (QoL).
To explore the long-term safety, tolerability and efficacy of selexipag in children with PAH. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di selexipag nei bambini con PAH.
valutare se selexipag può ritardare il ricovero in ospedale e il decesso dovuto a peggioramento della PAH nei bambini.
valutare le concentrazioni plasmatiche minime di selexipag e dei suoi metaboliti attivi allo stato stazionario nei bambini con PAH.
esplorare le variabili di sicurezza ed efficacia.
esplorare la qualità della vita (QoL).
esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di selexipag in bambini con PAH. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Parent(s) (preferably both, if available, or as per local requirements, or their legally authorized representatives [LARs]) must sign an ICF indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to allow the child to participate in the study. Assent is also required of children capable of understanding the nature of the study (typically 7 years of age and older) as described in Informed Consent Process in Section 10.4, Regulatory, Ethical, and Study Oversight Considerations.
2. Male and female participants between =2 and <18 years of age weighing =9 kg at Randomization.
3. PAH diagnosis confirmed by documented historical RHC performed at any time before participant's screening, and characterized by:
• mPAP =25 mmHg,
AND
• Pulmonary arterial wedge pressure (PAWP) =15 mmHg (in the absence of pulmonary vein obstruction and/or significant lung disease, PAWP can be replaced by left atrial pressure or, in absence of mitral
stenosis, by left ventricular end diastolic pressure)
AND
• Indexed PVR index (PVRi) >3 Wood units × m2.
4. PAH (WHO Group 1), including patients with Down syndrome, of the following etiologies:
• Idiopathic PAH (IPAH).
• Heritable PAH (HPAH).
• PAH associated with congenital heart disease (PAH-aCHD):
– PAH with coincidental CHD (ie, a small atrial septal defect, ventricular septal defect, or patent ductus arteriosus that does not itself account for the development of elevated PVR) and if approved by the BCAC, see Section 10.4).
– Post-operative PAH (persisting / recurring/ developing =6 months after repair of CHD).
• Drug or toxin-induced.
• PAH associated with HIV.
5. WHO FC II and III.
6. Participants treated with at least 1 PAH-specific treatment, eg, an ERA and/or a PDE-5 inhibitor/soluble guanylate cyclase stimulator, provided that the treatment dose(s) has been stable for at least 3 months prior to screening.
7. A female participant of childbearing potential (for a definition refer to section 10.6) is eligible only if the following apply:
Has a negative highly sensitive serum pregnancy test (ß-human chorionic gonadotropin) at screening and a negative urine pregnancy test at randomization.
Agrees to undertake monthly urine pregnancy tests during the study and up to at least 30 days after study treatment discontinuation.
If sexually active, practicing a highly effective method of birth control consistent with local regulations regarding the use of birth control methods for subjects participating in clinical studies until 30 days after
last dose of study intervention. It is the responsibility of the investigator to ensure appropriate counselling, including consultation with a specialist (if needed), to the subject and/or parent(s) / LAR(s). |
1. I genitori (preferibilmente entrambi, se disponibili, o secondo i requisiti locali, o i loro rappresentanti legalmente autorizzati) devono firmare il consenso indicante che comprendono lo scopo e le procedure necessarie per lo studio e sono disposti ad acconsentire ala partecipazione dell bambino allo studio. È richiesto anche il consenso dei bambini in grado di comprendere la natura dello studio (in genere di età pari o superiore a 7 anni), come descritto nella sezione 10.4, " Regulatory, Ethical, and Study Oversight Considerations"
2. Partecipanti maschi e femmine di età compresa tra =2 e <18 anni di peso =9 kg alla randomizzazione.
3. Diagnosi PAH confermata da RHC storico documentato eseguita in qualsiasi momento prima dello screening del partecipante e caratterizzata da:
• mPAP =25 mmHg,
E
• Pressione del cuneo arterioso polmonare (PAWP) =15 mmHg (in assenza di ostruzione della vena polmonare e / o malattia polmonare significativa, la PAWP può essere sostituita dalla pressione atriale sinistra o, in assenza di stenosi mitrale stenosi, dalla pressione diastolica dell'estremità ventricolare sinistra)
E
• Indice PVR indicizzato (PVRi)> 3 unità di legno × m2.
4. PAH (gruppo 1 dell'OMS), compresi i pazienti con sindrome di Down, delle seguenti eziologie:
• PAH idiopatico (IPAH).
• PAH ereditabile (HPAH).
• PAH associato a cardiopatia congenita (PAH-aCHD):
- PAH con malattia coronarica coincidentale (cioè un piccolo difetto del setto atriale, difetto del setto ventricolare o dotto arterioso pervio che non tiene conto dello sviluppo di PVR elevato) e se approvato dal BCAC, vedere la Sezione 10.4).
- PAH post-operatorio (persistente / ricorrente / in sviluppo =6 mesi dopo la riparazione della malattia coronarica).
• indotto da farmaco o da tossine.
• PAH associato all'HIV.
5. OMS FC II e III.
6. Partecipanti trattati con almeno 1 trattamento specifico per la PAH, ad esempio un ERA e / o un inibitore della PDE-5 / stimolatore della guanilato ciclasi solubile, a condizione che la dose o le dosi di trattamento siano rimaste stabili per almeno 3 mesi prima dello screening .
7. Una donna in età fertile (per una definizione fare riferimento alla sezione 10.6) è ammissibile solo se si applica quanto segue:
Ha un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo (gonadotropina corionica ß-umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla randomizzazione.
Accetta di sottoporsi a test di gravidanza sulle urine mensili durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
Se sessualmente attiva, pratica un metodo altamente efficace di controllo delle nascite coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per soggetti che partecipano a studi clinici fino a 30 giorni dopo ultima dose di intervento in studio. È responsabilità dello sperimentatore garantire un'adeguata consulenza, compresa la consultazione con uno specialista (se necessario), al soggetto e / o genitore / i / LAR. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Etiology
1. PAH due to portal hypertension, schistosomiasis, pulmonary venoocclusive disease, and/or pulmonary capillary hemangiomatosis.
2. PAH associated with Eisenmenger syndrome.
3. Moderate to large left-to-right shuntsa.
4. Cyanotic congenital cardiac lesions such as transposition of the great arteries, truncus arteriosus, univentricular heart, or pulmonary atresia with ventricular septal defect, as well as subjects with Fontan-palliation.
5. Participants with PH due to lung disease and/or hypoxia. For participants with Down syndrome, exclusion of lung disease and hypoxia causing PH must be documented (eg, normal oxygen saturation in
absence of history of lung disease, computed tomography scan, polysomnography, lung function tests). Treatment and intervention
6. Previous exposure to Uptravi® (selexipag).
7. Treatment with prostacyclin (epoprostenol) or prostacyclin analogsa (ie, treprostinil, iloprost, beraprost) within 2 months prior to randomization or scheduled to receive any of these treatments during the study.
8. Received an investigational intervention (including investigational vaccines) or used an invasive investigational medical device within 4 weeks before the planned first dose of study intervention or is currently enrolled in an investigational study
9. Treatment with strong and moderate inhibitors of CYP2C8 (eg, gemfibrozil, clopidogrel, deferasirox, teriflunomide) from 2 weeks prior to randomization until the last dose of study intervention +3 days
10. Treatment with inhibitors of UGT1A3 and UGT2B7 (valproic acid, probenecid, and fluconazole) from 2 weeks prior to randomization until the last dose of study intervention + 3 days
11. Any PAH-related surgical interention planned, or subjects listed for organ transplantation related to PAH.
Medical history and co-morbidities
12. Known concomitant life-threatening disease with a life expectancy <12 months
13. History or current suspicion of intussusception or ileus or gastrointestinal obstruction, per the investigator's judgment
14. Uncontrolled thyroid disease, per the investigator's judgment
15. Hemoglobin or hematocrit <75% of the lower limit of normal range
16. Known severe or moderate hepatic impairment, ie, Child-Pugh Class B or C
17. Clinical signs of hypotension that, in the investigator's judgment, would preclude initiation of a PAH-specific therapy
18. Severe renal insufficiency (estimated creatinine clearance <30 mL/min or serum creatinine >221 µmol/L)
19 Severe coronary heart disease or unstable angina as assessed by the investigator
20. Myocardial infarction within the last 6 months prior to enrollment
21. Decompensated cardiac failure if not under close supervision
22. Severe arrhythmias as assessed by the investigator
23. Cerebrovascular events (eg, transient ischemic attack, stroke) within the last 3 months prior to enrollment
24. Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant
myocardial function disorders not related to PH
Pregnancy and breastfeeding
25. Pregnant, planning to become pregnant, or lactating
Other categories
26. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to selexipag or its excipients (Selexipag IB)
27. Any known factor or disease that might interfere with treatment compliance, study conduct, or interpretation of the results, such as drug or alcohol dependence or psychiatric disease
28. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the child (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments
29. inability to swallow tablets whole in water or in soft foods |
Eziologia
1. PAH causata di ipertensione portale, schistosomiasi, malattia venoocclusiva polmonare e / o emangiomatosi capillare polmonare.
2. PAH associata a sindrome di Eisenmenger.
3. Shunt sx/dx da moderato a grande.
4. Lesioni cardiache congenite cianotiche come trasposizione delle grandi arterie, truncus arteriosus, cuore univentricolare o atresia polmonare con difetto del setto ventricolare, nonché soggetti con palliazione di Fontan.
5. Partecipanti con PH a causa di malattie polmonari e / o ipossia. Per i partecipanti con sindrome di Down, deve essere documentata l'esclusione della malattia polmonare e dell'ipossia che causa PH (ad es.
assenza di anamnesi di patologia polmonare, tomografia computerizzata, polisonnografia, test di funzionalità polmonare). Trattamento e intervento
6. Precedente esposizione a Uptravi® (selexipag)
7. Il trattamento con prostaciclina (epoprostenolo) o prostaciclina analogsa (cioè treprostinil, iloprost, Beraprost) entro 2 mesi prima della randomizzazione o programmati per ricevere qualsiasi di questi trattamenti durante lo studio.
8. Ha ricevuto un intervento sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della prima dose prevista dell'intervento di studio o è attualmente iscritto a uno studio di sperimentazione
9. Il trattamento con inibitori forti e moderati di CYP2C8 (ad esempio, gemfibrozil, clopidogrel, deferasirox, teriflunomide) da 2 settimane prima della randomizzazione fino all'ultima dose di intervento studio +3 giorni
10. Trattamento con inibitori di UGT1A3 e UGT2B7 (acido valproico, probenecid e fluconazolo) da 2 settimane prima della randomizzazione fino all'ultima dose dell'intervento di studio + 3 giorni
11. Qualunque intervento chirurgico correlato alla PAH pianificato o soggetti elencati per il trapianto di organi correlato alla PAH
Storia medica e comorbilità
12. noti concomitanti malattia con una speranza di vita in pericolo di vita <12 mesi
13. Storia o sospetto attuale di intussuscezione o ileo o ostruzione gastrointestinale, secondo il giudizio dello sperimentatore
14. Malattia tiroidea incontrollata, secondo il giudizio dello sperimentatore
15. emoglobina o ematocrito <75% del limite inferiore del range normale
16. Compromissione della funzionalità epatica grave o moderata nota, ad esempio classe B o C di Child-Pugh
17. Segni clinici di ipotensione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, impedirebbero l'inizio di una terapia specifica per la PAH
18. Grave insufficienza renale (clearance stimata della creatinina <30 mL / min o creatinina sierica> 221 µmol / L)
19 malattia coronarica grave o angina instabile, come valutato dal PI
20. Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
21. Insufficienza cardiaca scompensata se non sotto stretto controllo
22. Aritmie gravi secondo la valutazione dello sperimentatore
23. Eventi cerebrovascolari (ad es. Attacco ischemico transitorio, ictus) negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento
24. Difetti valvolari congeniti o acquisiti con rilevanza clinica disturbi della funzione miocardica non correlati alla PH
Gravidanza e allattamento
25. Incinta, in procinto di rimanere incinta o in allattamento altre categorie
26. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a selexipag o suoi eccipienti (Selexipag IB)
27. Qualsiasi fattore noto o malattia che potrebbe interferire con il trattamento conformità, condotta di studio o interpretazione dei risultati, come la droga o dipendenza da alcol o malattia psichiatrica
28. Qualsiasi condizione per la quale, secondo l'investigatore, la partecipazione non sarebbe nell'interesse superiore del bambino (ad es. compromettere il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere il valutazioni specificate dal protocollo
29. incapacità di ingoiare le compresse con acqua o con cibi non solidi |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to disease progression from randomization up to 7 days after study treatment discontinuation. |
| Tempo alla progressione della malattia dalla randomizzazione fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| dalla randomizzazione a 7gg dopo la fine del trattamento |
| Randomization up to 7 days after EOT. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Treatment-emergent adverse events and serious adverse events.
• Adverse events leading to premature discontinuation of study treatment
• Treatment-emergent change in vital signs and body weight from baseline to all assessed time points
• Growth: Treatment-emergent change in body weight and height from baseline to all assessed time points
• Sexual maturation (Tanner stage) from baseline to all assessed time points up to 3 days after study treatment discontinuation
• Treatment-emergent electrocardiogram abnormalities.
• Treatment-emergent marked laboratory abnormalities at each time point of assessment.
• Treatment emergent change from baseline in thyroid stimulating hormone over time.
• Treatment emergent change in selected laboratory variables from baseline to all assessed time points.
• Time to first Clinical Event Committee-confirmed hospitalization or death due to pulmonary arterial hypertension occurring from Randomization until 7 days after study treatment discontinuation.
• Trough plasma concentration at steady-state of Selexipag and its metabolite ACT-333679 collected during the maintenance period.
Exploratory
• Time to death (all causes) occurring between Randomization and the Analysis Visit for each Analysis.
• Time to first Clinical Event Committee-confirmed death due to pulmonary arterial hypertension occurring from randomization until 7 days after study treatment discontinuation.
• Time to Clinical Event Committee- confirmed disease progression up to the Analysis Visit for each Analysis.
• World Health Organization functional class III (yes/no) at each time point of assessment up to 7 days after study treatment discontinuation.
• Change in World Health Organization functional class from baseline/enrollment to each time point of assessment up to 7 days after study treatment discontinuation.
• Change from baseline to each time point of assessment in exercise capacity up to 7 days after study treatment discontinuation as measured by the 6-minute walk distance in children =6 years of age who are developmentally able to understand and perform the test.
• Change in physical activity (measured by accelerometry) from baseline to 1 year (48 weeks) after Randomization.
• Change in Panama functional class from baseline to each time point of assessment up to 7 days after study treatment discontinuation.
• Percent of baseline in plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide at each time point of assessment up to 7 days after study treatment discontinuation.
• Change from baseline in echocardiographic variables (imaging and Doppler evaluation) such as right ventricular systolic pressure, tricuspid annular plane systolic excursion, etc, at each time point of assessment up to 7 days after study treatment discontinuation.
• Time to disease progression from randomization up 7 days after study treatment discontinuation defined as:
1. All-cause death.
2. Time to non-planned pulmonary arterial hypertension related hospitalization.
3. Time to pulmonary arterial hypertension related deterioration identified by at least one of the following parameters:
i. increase in World Health Organization functional class,
ii. deterioration in exercise testing (15% decrease from baseline of 6- minute walk distance),
iii. signs or symptoms of right-sided heart failure.
• Quality of Life as measured by the PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales Short Form.Quality of Life as measured by the disease-specific PedsQL™
3.0 Cardiac Module using the "heart problems and treatment" component only.
• Quality of Life as measured by the PedsQL™ Multidimensional Fatigue Scale standard version using the "general fatigue" component only.
• Palatability of the study intervention at Day 1, Week 12, and End of Treatment, assessed using a 5-point facial hedonic scale.
• Acceptability of the study intervention at Day 1, Week 12, and End of Treatment, as assessed through a 3-point categorical scale as to whether the child swallowed the medication. |
• Eventi avversi emersi dal trattamento ed eventi avversi gravi.
• Eventi avversi che portano all'interruzione prematura del trattamento in studio
• Modifica emergente dal trattamento dei segni vitali e del peso corporeo dal basale a tutti i punti temporali valutati
• Crescita: variazione emergente dal trattamento del peso corporeo e dell'altezza dal basale a tutti i punti temporali valutati
• Maturazione sessuale (stadio di Tanner) dal basale a tutti i punti temporali valutati fino a 3 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• Anomalie dell'elettrocardiogramma emergente dal trattamento.
• Anomalie di laboratorio marcate emergenti dal trattamento in ogni momento della valutazione.
• Nel corso del tempo, il cambiamento emergente dal trattamento rispetto al basale dell'ormone stimolante la tiroide.
• Modifica emergente del trattamento in variabili di laboratorio selezionate dal basale a tutti i punti temporali valutati.
• Tempo al primo ricovero o decesso confermato dal comitato per eventi clinici a causa dell'ipertensione arteriosa polmonare che si verifica dalla randomizzazione fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• valutazione della concentrazione plasmatica allo stato stazionario di Selexipag e del suo metabolita ACT-333679 raccolti durante il periodo di mantenimento.
Esplorativa
• Tempo trascorso tra randomizzazione e visita di analisi per ciascuna analisi.
• Tempo alla prima morte confermata dal comitato degli eventi clinici a causa dell'ipertensione arteriosa polmonare che si verifica dalla randomizzazione fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• Time alla progressione della malattia confermata dal CTC fino alla visita di analisi per ciascuna analisi.
• Classe funzionale III (sì / no) dell'OMS in ogni timepoint fino a 7 gg dopo l'interruzione del trattamento.
• Modifica della classe funzionale dell'OMS dal basale / iscrizione a ciascun punto di valutazione fino a 7gg dopo l'interruzione del trattamento
• Passaggio dalla linea di base a ciascun punto temporale della valutazione della capacità di esercizio fino a 7gg dopo l'interruzione del trattamento misurata dalla distanza di camminata di 6 minuti nei bambini di età =6 anni in grado di comprendere ed eseguire il test in modo evolutivo.
• Variazione dell'attività fisica dal basale a 1 anno (48 settimane) dopo randomizzazione.
• Modifica della classe funzionale di Panama dal basale a ciascun punto temporale della valutazione fino a 7 gg dopo l'interruzione del trattamento
• % del basale nel peptide natriuretico N-terminale plasmatico in ciascun momento della valutazione fino a 7 gg dopo l'interruzione del trattamento
• Variazione rispetto al basale delle variabili ecocardiografiche in ogni momento della valutazione fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento
• Tempo alla progressione della malattia dalla randomizzazione fino a 7gg dopo l'interruzione del trattamento definita come:
1. Morte per tutte le cause.
2. Tempo all'ospedalizzazione non pianificata per ipertensione arteriosa polmonare
3. Tempo al deterioramento correlato all'ipertensione arteriosa polmonare identificato da almeno uno dei seguenti parametri:
i. aumento della classe funzionale dell'OMS,
ii. deterioramento dei test da sforzo (riduzione del 15% rispetto al basale della distanza di camminata di 6 minuti),
iii. segni o sintomi di insufficienza cardiaca destra.
• Qualità della vita misurata dalla forma breve delle bilance core generiche PedsQL ™ 4.0. Qualità della vita misurata dalla PedsQL ™ specifica della malattia
3.0 Modulo cardiaco che utilizza solo il componente "problemi cardiaci e trattamento".
• Qualità della vita misurata dalla versione standard della scala di fatica multidimensionale PedsQL ™ utilizzando solo il componente "fatica generale".
• Palatabilità dell'intervento di studio al Giorno 1, Settimana 12 e Fine del trattamento, valutata utilizzando una scala edonica facciale a 5 punti. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease progression is defined as the first occurrence of either of the
following components:
- Death (all causes)
- Atrial septostomy or Potts' anastomosis, or registration on lung
transplant list
- Hospitalization due to worsening pulmonary arterial hypertensiona
- Clinical worsening of pulmonary arterial hypertension. |
La progressione della malattia è definita come la prima occorrenza di uno dei due
seguenti componenti:
- Morte (tutte le cause)
- Settostomia atriale o anastomosi di Potts o registrazione sul polmone
lista dei trapianti
- Ricovero per peggioramento dell'ipertensione arteriosa polmonare
- Peggioramento clinico dell'ipertensione arteriosa polmonare |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| event driven e gruppo equenziale; estensione in aperto |
| Event-Driven and Group-Sequential. Open label extension. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belarus |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is considered as the last scheduled study assessment shown in the Schedule of Activities for the last participant in the study (LVLS). |
| La fine dello studio è considerata come l'ultima valutazione programmata dello studio mostrata nel Programma delle attività per l'ultimo partecipante allo studio (LVLS). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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