| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of the study will be to assess the impact of vedolizumab and vaccination with MVA upon viral control following analytic treatment interruption (ATI). |
| El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de vedolizumab y la vacunación con MVA sobre el control viral después de la interrupción del tratamiento analítico (ATI) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| We plan to undertake a comprehensive analysis of the relationships between a range of biomarkers (including immune responses) and virological control, independent of vedolizumab/vaccination. |
| Se planea lleva a cabo un análisis exhaustivo de las relaciones entre una variedad de biomarcadores (incluidas las respuestas inmunitarias) y el control virológico, independiente de vedolizumab/vacunación. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Expectation, motivation and experience of HIV-patients regarding participation to a European randomized phase II, placebo-controlled trial of vedolizumab with or without therapeutic HIV MVA vaccine (EHVA T02/ANRS VRI07) with interruption of ART (AMEP-EHVA T02). Date: 7th August 2019. Version 1.0.
The objectives are to document:
1. The evolution over time of expectations and motivations related to participation in the trial.
2. Anticipation and understanding of risks and benefits related to participation.
3. Evolution onver time of participation experience and of satisfaction with the information related.
4. Experience and perception of the ATI period and its impact on preventive behaviours and sexual quality of life.
5. Motivations and experience related to refusal of participation. |
Expectativas, motivación y experiencia de los pacientes seropositivos con respecto a la participación en un ensayo europeo aleatorizado, en fase II y controlado con placebo de vedolizumab con o sin vacuna terapéutica MVA contra el VIH (EHVA-T02/ANRS VRI07) con interrupción del TAR (AMEP-EHVA T02). Fecha: 7 de Agosto de 2019. Versión 1.0.
Los objetivos consisten en documentar:
1. La evolución a lo largo del tiempo de las expectativas y motivaciones relacionadas con la participación en el ensayo;
2. La anticipación y el conocimiento de los riesgos y beneficios relacionados con la participación;
3. La evolución a lo largo del tiempo de la experiencia de participación y de la satisfacción con la información entregada;
4. La experiencia y percepción del período de interrupción del tratamiento antirretroviral y su repercusión en las conductas preventivas y la calidad de vida sexual;
5. 5. Las motivaciones y la experiencia de la negativa a participar. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HIV-1-infected
2. Aged 18 – 65 years old on the day of screening
3. Weight >50kg
4. Willing and able to provide written informed consent
5. Nadir CD4 count > 350 cells/mm3
6. CD4 count at screening > 500 cells/mm3
7. Viral load <50 copies/ml at screening.
8. Started cART after 2009 and on cART for at least one year prior to screening
9. Willing to interrupt cART for up to 24 weeks and change cART regimen if required
10. If sexually active, willing to use a reliable method of reducing the risk of transmission to their sexual partners during treatment interruption (which could include PrEP for their sexual partners)
11. If heterosexually active and able to have children, willing to use a highly effective method of contraception with partner (combined oral contraceptive pill; injectable or implanted contraceptive; IUD/IUS; physiological or anatomical sterility (in self or partner) from 2 weeks before enrolment until 18 weeks after the last injection/infusion
12. If women of childbearing potential, willing to undergo urine pregnancy tests prior to administration of any injection or infusion
13. Willing to avoid all other vaccines within 4 weeks of scheduled study injections
14. Willing and able to comply with visit schedule and provide blood samples
15. Being covered by medical insurance or in National Healthcare System |
1. Infectados por el VIH-1
2. De 18 a 65 años de edad el día de la evaluación
3. Peso >50kg
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
5. Recuento de CD4 de Nadir > 350 células/mm3
6. Recuento de CD4 en el cribado > 500 células/mm3
7. Carga viral <50 copias/ml en el momento del cribado.
8. Comenzó la terapia antirretroviral intensiva después de 2009 y en la terapia antirretroviral intensiva durante al menos un año antes de la evaluación.
9. Dispuesto a interrumpir la terapia con cART hasta por 24 semanas y cambiar el régimen de la terapia con cART si es necesario.
10. Si son sexualmente activos, dispuestos a usar un método confiable para reducir el riesgo de transmisión a sus parejas sexuales durante la interrupción del tratamiento (que podría incluir la PrEP para sus parejas sexuales).
11. Si es heterosexualmente activo y puede tener hijos y está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja (píldora anticonceptiva oral combinada; anticonceptivo inyectable o implantado; DIU/UIU; esterilidad fisiológica o anatómica (en sí mismo o en la pareja) desde 2 semanas antes de la inscripción hasta 18 semanas después de la última inyección/infusión.
12. Si las mujeres con potencialb para quedarse embarazada están dispuestas a someterse a pruebas de embarazo con orina antes de la administración de una inyección y una infusión
13. Dispuesto a evitar todas las demás vacunas dentro de las 4 semanas de las inyecciones programadas para el estudioc
14. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas y proporcionar muestras de sangre
15. Estar cubierto por un seguro médico o en el Sistema Nacional de Salud. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or lactating
2. HIV-2 infection (either isolated or associated with HIV-1)
3. VL >200 copies/ml on 2 occasions in the 12 months prior to screening
4. Previous interruptions in cART
5. Previous virological failures defined by loss of virological suppression with the presence of resistant mutations
6. Haemoglobin (Hb <12g/dL for males, <11g/dL for females)
7. Concomitant or previous conditions that preclude injection of vaccines/infusion of monoclonal antibody and PML in the past
8. History of experimental vaccinations against HIV
9. Previous treatment with chemotherapy (except for chemotherapy injected into skin lesions for Kaposi’s sarcoma)
10. Treatment with systemic corticoids or immuno-suppressive agents ongoing or in the previous 12 weeks before randomisation in the trial
11. Received natalizumab or rituximab ever in the past
12. Received a TNF blocker in the past 60 days
13. Administration of an inactivated vaccine within 30 days or a live vaccine within 60 days prior to randomisation
14. Presence of a skin condition or marking that precludes inspection of the injection/infusion site
15. History of cancer (except basal cellular skin carcinoma or Kaposi’s sarcoma)
16. History of significant neurological disease or cardiovascular disease (angina, myocardial infarction, transient ischemic attack, stroke); participants with controlled blood pressure are eligible
17. History of clinical autoimmune disease
18. Ongoing diseases including uncontrolled active severe infectiona, cardiac, pulmonary (excluding mild asthma), thyroid, renal or neurological (peripheral or central) diseases
19. Active or latent tuberculosis (unless prophylaxis in past as per local practice) - (participant must be screened for tuberculosis before starting infusions, according to routine practice)
20. Presence of pathogenic bacteria or parasites in faeces at screeninga
21. Participating in another biomedical research study within 30 days of randomisation
22. Known hypersensitivity to any component of the vaccine formulation used in this trial including eggs or have severe or multiple allergies to drugs or pharmaceutical agents, or any hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of vedolizumab.
23. Liver disease including hepatitis B (surface antigen positive) or hepatitis C (antigen or PCR positive)
24. A clinically significant abnormality on ECG
25. Hypernatraemiab or hyperchloraemiac
26. History of severe local or general reaction to vaccination defined as
- a.local: extensive, indurated redness and swelling involving most of the arm, not resolving within 72 hours
- b.general: fever >= 39.5°C within 48 hours; anaphylaxis; bronchospasm; laryngeal oedema; collapse; convulsions or encephalopathy within 72 hours
27. Grade 2 or worse routine laboratory parameters. |
1. Embarazada o lactante
2. Infección por VIH-2 (ya sea aislada o asociada con el VIH-1)
3. VL >200 copias/ml en 2 ocasiones en los 12 meses anteriores a la proyección
4. Interrupciones previas en el cART
5. Fallos virológicos previos definidos por la pérdida de la supresión virológica con la presencia de mutaciones resistentes
6. Hemoglobina (Hb <12g/dL para los hombres, <11g/dL para las mujeres)
7. Condiciones concomitantes o previas que impiden la inyección de vacunas/infusión de anticuerpos monoclonales y LMP en el pasado
8.Antecedentes de vacunaciones experimentales contra el VIH
9.Tratamiento previo con quimioterapia (incluyendo quimioterapia inyectada en lesiones cutáneas por sarcoma de Kaposi)
10. Tratamiento con corticoides sistémicos o agentes inmunosupresores en curso o en las 12 semanas anteriores a la asignación al azar en el ensayo.
11. Recibió natalizumab o rituximab alguna vez en el pasado
12. Recibió un bloqueador del TNF en los últimos 60 días
13. Administración de una vacuna inactivada en un plazo de 30 días o de una vacuna de virus vivo entre los 60 días antes de la randomización.
14. Presencia de una condición de la piel o marcas que impiden la inspección del sitio de inyección/infusión
15. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma celular basal de la piel)
16. Antecedentes de enfermedad neurológica significativa o enfermedad cardiovascular (angina, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, apoplejía); los participantes con presión arterial controlada son elegibles.
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune clínica
18. Enfermedades en curso, incluidas las infecciones graves activas no controladas, las enfermedades cardíacas, pulmonares (excepto el asma leve), tiroideas, renales o neurológicas (periféricas o centrales).
19. Tuberculosis activa o latente (a menos que la profilaxis se haya realizado en el pasado según la práctica local) - (el participante debe ser examinado para detectar la tuberculosis antes de iniciar las infusiones, según la práctica habitual).
20. Presencia de bacterias patógenas o parásitos en las heces durante el cribadoa
21. Participar en otro estudio de investigación biomédica dentro de los 30 días de la asignación al azar.
22. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de la vacuna utilizada en este ensayo, incluidos los huevos, o alergias graves o múltiples a medicamentos o agentes farmacéuticos, o cualquier hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del vedolizumab.
23. Enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B (antígeno de superficie positivo) o hepatitis C (antígeno o PCR positivo)
24. Una anormalidad clínicamente significativa en el ECG
25. Hipernatraemiab o hipercloraemíac
26. Antecedentes de reacción local o general severa a la vacunación definida como:
a. local: enrojecimiento e hinchazón extensos e induración que afectan a la mayor parte del brazo, que no se resuelven en 72 horas
b. general: fiebre >= 39.5oC en 48 horas; anafilaxia; broncoespasmo; edema laríngeo; colapso; convulsiones o encefalopatía en 72 horas
27. Parámetros de laboratorio de rutina de grado 2 o peores |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary outcome is the area under the HIV RNA curve from treatment interruption (scheduled at week 18 after entering the trial). HIV RNA is determined by the local laboratory using a standard assay. |
| Área bajo la curva de ARN del VIH desde la interrupción del tratamiento (programada para 18 semanas después de entrar en el ensayo) hasta 24 semanas después de la interrupción del tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time points for the primary outcome are all weekly visits from week 19 (visit 11) through to week 42 (visit 34). |
| Todas las visitas semanales desde la semana 19 (visita 11) hasta la semana 42 (visita 34). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary virological outcomes:
- Time from treatment interruption (scheduled for 18 weeks after entering the trial) to the earliest of reaching HIV RNA ≥ 100 000 copies/ml (confirmed on a separate sample) or resuming antiretroviral therapy for any reason over a period of 24 weeks
- Level of HIV total RNA
- First local maximum (peak) level of HIV total RNA during treatment interruption
- Rate of increase of HIV total RNA between the last measure below the lower detection limit (LDL) and the first local maximum
- Setpoint (two stable measures following a transient increase of HIV RNA)
Secondary safety outcomes:
- Grade 3 or worse solicited clinical and laboratory adverse events
- Any adverse event leading to interruption in the vaccine/placebo or vedolizumab/placebo schedule
- Any event that results in resuming treatment during the ATI
- Serious Adverse Events
- Other clinical and laboratory adverse events
- Change in absolute CD4
- Time to VL suppression after restarting cART |
Medidas de resultado virológicas:
• Tiempo desde la interrupción del tratamiento (programada para 18 semanas después de entrar en el ensayo) hasta el momento más temprano en que se alcance el ARN VIH ≥ 100 000 copias/ml (confirmadas en una muestra separada) o la reanudación de la terapia antirretrovírica por cualquier motivo durante un período de 24 semanas.
• Nivel del ARN total del VIH
• Primer nivel máximo local (pico) de ARN total del VIH durante la interrupción del tratamiento
• Tasa de aumento del ARN total del VIH entre la última medida por debajo del límite inferior de detección (LDL) y el primer máximo local
• Valor de setpoint viral
Medidas de resultado de seguridad:
• Grado 3 o mayor de los eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados
• Cualquier evento adverso que lleve a una interrupción en el calendario de vacunación/placebo o vedolizumab/placebo.
• Cualquier evento que resulte en la reanudación del tratamiento durante la Interrupción Analítica del Tratamiento (ITA).
• Eventos adversos graves
• Otros eventos adversos clínicos y de laboratorio
• Cambio en CD4 absoluto
• Tiempo hasta la supresión de la VL después de reiniciar el tratamiento antirretroviral. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time points for the secondary virological outcomes are all weekly visits from week 19 (visit 11) through to week 42 (visit 34).
Secondary safety outcomes are assessed at all visits except at week -6 (visit 1). |
| Todas las visitas semanales desde la semana 19 (visita 11) hasta la semana 42 (visita 34). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will be closed when all participants have made their final follow-up visit and assessments completed, the data entered into the database and checked and the safety database locked. |
| El ensayo finalizará cuando todos los participantes hayan realizado su visita de seguimiento final y se hayan completado las evaluaciones, los datos registrados en la base de datos y verificados y la base de datos de seguridad bloqueada. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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