| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection |
| Infezione da HIV |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Not applicable |
| Non applicabile |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020441 |
| E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus infection, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of the study will be to assess the impact of vedolizumab and vaccination with MVA upon viral control following analytic treatment interruption (ATI). |
| L'obiettivo principale dello studio sarà valutare l'impatto di vedolizumab e della vaccinazione con MVA sul controllo virale in seguito all'interruzione del trattamento analitico (ATI). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| We plan to undertake a comprehensive analysis of the relationships between a range of biomarkers (including immune responses) and virological control, independent of vedolizumab/vaccination. |
| Abbiamo in programma di effettuare un'analisi completa delle relazioni tra una gamma di biomarcatori (comprese le risposte immunitarie) e il controllo virologico, indipendentemente da vedolizumab / vaccinazione. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Social study version 1.0 date 07/08/2019.
The objectives are to document:
1/ the evolution over time of expectations and motivations related to participation in the trial,
2/ anticipation and understanding of risks and benefits related to participation,
3/ evolution over time of participation experience and of satisfaction with the information delivered,
4/ experience and perception of the ATI period and its impact on preventive behaviours and sexual quality of life,
5/ motivations and experience related to refusal of participation.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Studio sociale versione 1.0 del 07/08/2019.
Gli obiettivi sono documentare:
1 / l'evoluzione nel tempo delle aspettative e delle motivazioni relative alla partecipazione alla sperimentazione,
2 / anticipazione e comprensione dei rischi e dei benefici legati alla partecipazione,
3 / evoluzione nel tempo dell'esperienza di partecipazione e della soddisfazione delle informazioni fornite,
4 / esperienza e percezione del periodo ATI e il suo impatto sui comportamenti preventivi e sulla qualità della vita sessuale,
5 / motivazioni ed esperienza relative al rifiuto di partecipazione.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HIV-1-infected
2. Aged 18 – 65 years old on the day of screening
3. Weight >50kg
4. Willing and able to provide written informed consent
5. Nadir CD4 count > 300 cells/mm3
6. CD4 count at screening > 500 cells/mm3
7. Viral load <50 copies/ml at screening.
8. Started cART after 2009 and on cART for at least one year prior to screening
9. Willing to interrupt cART for up to 24 weeks and change cART regimen if required
10. If sexually active, willing to use a reliable method of reducing the risk of transmission to their sexual partners during treatment interruption (which could include PrEP for their sexual partners)
11. If heterosexually active and able to have children, willing to use a highly effective method of contraception with partner (combined oral contraceptive pill; injectable or implanted contraceptive; IUD/IUS; physiological or anatomical sterility (in self or partner) from 2 weeks before enrolment until 18 weeks after the last injection/infusion
12. If women of childbearing potential, willing to undergo urine pregnancy tests prior to administration of any injection or infusion
13. Willing to avoid all other vaccines within 4 weeks of scheduled study injections
14. Willing and able to comply with visit schedule and provide blood samples
15. Being covered by medical insurance or in National Healthcare System |
1. Infezione da HIV-1
2. Età tra i 18 e i 65 anni al momento dello screening
3. Peso>50kg
4. Consenso informato scritto
5. Nadir della conta dei CD4 > 350 cellule/mm3
6. Conta dei CD4 allo screening > 500 cellule mm3
7. Carica virale allo screening < 50 copie/ml
8. ART iniziata dopo il 2009 e in ART per almeno un anno prima dello screening
9. Essere disposto/a ad interrompere cART per al massimo 24 settimane e di modificare il regime cART se richiesto
10. Se sessualmente attivi, essere disposto/a ad usare un metodo affidabile per ridurre il rischio di trasmissione ai partner sessuali durante l’interruzione del trattamento (compresa la PrEP per i partner sessuali)
11. Se sessualmente attivi, in relazioni eterosessuali e in età fertile, essere disposto/a ad usare un metodo di contraccezione altamente efficace con il partner (pillola orale contraccettiva combinata; contraccettivo impiantabile o iniettabile, IUD/IUS; sterilità fisiologica o anatomica (nel partecipante o nel partner) da iniziare almeno due settimane prima dell’arruolamento fino a 18 settimane dopo l’ultima iniezione/infusione
12. Se donne in età fertileb, essere disposta a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione di un’iniezione e di un’infusione.
13. Essere disposto/a ad evitare ogni altro vaccino entro quattro settimane dalle iniezioni di studio programmatec
14. Volontà e capacità di rispettare il programma delle visite e di fornire campioni di sangue
15. Essere coperti da un’assicurazione sanitaria o dal Sistema Sanitario Nazionale |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or lactating
2. HIV-2 infection (either isolated or associated with HIV-1)
3. VL >200 copies/ml on 2 occasions in the 12 months prior to screening
4. Previous interruptions in cART
5. Previous virological failures defined by loss of virological suppression with the presence of resistant mutations
6. Haemoglobin (Hb <12g/dL for males, <11g/dL for females)
7. Concomitant or previous conditions that preclude injection of vaccines/infusion of monoclonal antibody and PML in the past
8. History of experimental vaccinations against HIV
9. Previous treatment with chemotherapy (except for chemotherapy injected into skin lesions for Kaposi’s sarcoma)
10. Treatment with systemic corticoids or immuno-suppressive agents ongoing or in the previous 12 weeks before randomisation in the trial
11. Received natalizumab or rituximab ever in the past
12. Received a TNF blocker in the past 60 days
13. Administration of an inactivated vaccine within 30 days or a live vaccine within 60 days prior to randomisation
14. Presence of a skin condition or marking that precludes inspection of the injection/infusion site
15. History of cancer (except basal cellular skin carcinoma or Kaposi’s sarcoma)
16. History of significant neurological disease or cardiovascular disease (angina, myocardial infarction, transient ischemic attack, stroke); participants with controlled blood pressure are eligible
17. History of clinical autoimmune disease
18. Ongoing diseases including uncontrolled active severe infectiona, cardiac, pulmonary (excluding mild asthma), thyroid, renal or neurological (peripheral or central) diseases
19. Active or latent tuberculosis (unless prophylaxis in past as per local practice) - (participant must be screened for tuberculosis before starting infusions, according to routine practice)
20. Presence of pathogenic bacteria or parasites in faeces at screeninga
21. Participating in another biomedical research study within 30 days of randomisation
22. Known hypersensitivity to any component of the vaccine formulation used in this trial including eggs or have severe or multiple allergies to drugs or pharmaceutical agents, or any hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of vedolizumab.
23. Liver disease including hepatitis B (surface antigen positive) or hepatitis C (antigen or PCR positive)
24. A clinically significant abnormality on ECG
25. Hypernatraemiab or hyperchloraemiac
26. History of severe local or general reaction to vaccination defined as
- a.local: extensive, indurated redness and swelling involving most of the arm, not resolving within 72 hours
- b.general: fever >= 39.5°C within 48 hours; anaphylaxis; bronchospasm; laryngeal oedema; collapse; convulsions or encephalopathy within 72 hours
27. Grade 2 or worse routine laboratory parameters.
|
1. In gravidanza o in allattamento
2. Infezione da HIV-2 (sia isolata sia associata con HIV-1)
3. Carica virale > 200 copie/ml in due misurazioni nei 12 mesi precedenti lo screening
4. Precedenti interruzioni della cART
5. Precedenti fallimenti virologici definiti come perdita della soppressione virologica in presenza di mutazioni resistenti.
6. Emoglobina Hb<12g/dL per i maschi, <11g/dL per le femmine
7. Condizioni concomitanti o precedenti che impediscano l’iniezione dei vaccini/l’infusione dell’anticorpo monoclonale e pregressa PML
8. Storia di vaccinazione sperimentale contro l’HIV
9. Precedenti trattamenti chemioterapici (inclusa chemioterapia locale intralesionale per il sarcoma di Kaposi)
10. Trattamento con corticosteroidi sistemici o agenti immunosopressori in corso o nelle 12 settimane precedenti la ranomizzazione allo studio.
11. Aver ricevuto natalizumab o rituximab nel passato
12. Aver ricevuto un inibitore del fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) nei precedenti 60 giorni
13. Aver ricevuto un vaccino inattivato entro 30 giorni o un vaccino vivo entro 60 giorni prima della randomizzazione
14. Presenza di condizioni cutanee o segni sulla pelle che impediscano l’ispezione del sito di iniezione/infusione
15. Storia di neoplasia (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o sarcoma di Kaposi)
16. Storia di malattia neurologica o cardiologica rilevante (angina, inferto del miocardio, attacco ischemico transitorio [TIA], ictus); i partecipanti con ipertensione arteriosa controllata saranno considerati elegibili.
17. Storia di malattia autoimmune
18. Patologie attuali incluse infezione grave in atto e non controllata, malattie cardiache, polmonari (eccetto l’asma moderata), della tiroide, renali o neurologiche (periferiche o centrali)
19. Tubercolosi attiva o latente (eccetto nel caso di profilassi nel passato secondo le pratiche locali) – (prima di iniziare le infusioni, i partecipanti devono essere screenati per la tubercolosi secondo la pratica clinica)
20. Presenza allo screening di batteri o parassiti patogeni nelle fecia
21. Partecipazione a un altro studio di ricerca medica entro 30 giorni dalla randomizzazione
22. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino usata in questo studio, comprese le uova, o presenza di allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmacologici, o qualsiasi ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del vedolizumab
23. Malattia epatica compresa l’epatite B (positività di HbsAg) o l’ epatite C (antigene o PCR positivi)
24. Presenza di un’anomalia clinicamente rilevante all’ECG
25. Ipernatremiab o ipercloremiac
26. Storia di reazione locale o generalizzata severa ad una vaccinazione definita come:
a. locale: vasta area di iperemia ed edema duro coinvolgente la maggior parte del braccio che non si risolve entro 72 ore.
b. generale: febbre = 39,5°C entro 48 ore; anafilassi, broncospasmo; edema laringeo; collasso; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
27. Anomalie nei parametri di laboratorio di grado 2 o più grave (vedi definizioni in Appendice 4). L’iperbilirubinemia è da considerarsi criterio di esclusione solo se è confermata associata a bilirubinemia |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| primary outcome measure is the area under the HIV RNA curve from treatment interruption (scheduled for 18 weeks after entering the trial) to 24 weeks post-treatment interruption |
| Area sotto la curva della viremia HIV dall’interruzione della terapia (programmata alla 18a settimana dall’arruolamento) sino alla 24a settimana dopo l’interruzione terapeutica |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The time points for the primary outcome are all weekly visits from week 19 (visit 11) through to week 42 (visit 34). |
| I time points per l'esito primario sono tutte le visite settimanali dalla settimana 19 (visita 11) fino alla settimana 42 (visita 34). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary virological outcomes:
- Time from treatment interruption (scheduled for 18 weeks after entering the trial) to the earliest of reaching HIV RNA = 100 000 copies/ml (confirmed on a separate sample) or resuming antiretroviral therapy for any reason over a period of 24 weeks
- Level of HIV total RNA
- First local maximum (peak) level of HIV total RNA during treatment interruption
- Rate of increase of HIV total RNA between the last measure below the lower detection limit (LDL) and the first local maximum
- Setpoint (two stable measures following a transient increase of HIV RNA)
Secondary safety outcomes:
- Grade 3 or worse solicited clinical and laboratory adverse events
- Any adverse event leading to interruption in the vaccine/placebo or vedolizumab/placebo schedule
- Any event that results in resuming treatment during the ATI
- Serious Adverse Events
- Other clinical and laboratory adverse events
- Change in absolute CD4
- Time to VL suppression after restarting cART |
Outcomes virologici:
- Tempo dall’interruzione del trattamento (programmata alla 18a settimana dopo l’arruolamento) al raggiungimento di quanto avviene prima tra:
- HIV RNA = 10.000 copie/ml (valore confermato su un campione differente)
- Ripresa della terapia antiretrovirale per qualsiasi ragione nel periodo di 24 settimane
- Livello dell’HIV RNA totale
- Il primo livello massimo (picco) di HIV RNA totale durante l’interruzione terapeutica
- Il tasso di aumento dell’HIV RNA totale tra l’ultima misura al di sotto del limite di rilevabilità e il primo livello massimo
- Setpoint
Outcomes di sicurezza:
- Eventi avversi clinici e di laboratorio di grado 3 o più grave
- Qualsiasi evento avverso che porti all’interruzione nello schema di somministrazione del vaccino/placebo o di vedolizumab/placebo
- Qualsiasi evento che porti alla ripresa del trattamento durante l’interruzione strutturata del trattamento
- Eventi avversi seri
- Altri eventi avversi clinici o di laboratorio
- Cambiamento nella conta dei linfociti T CD4
- Tempo per la soppressione della carica virale dopo la ripresa della ART |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time points for the secondary virological outcomes are all weekly visits from week 19 (visit 11) through to week 42 (visit 34).
Secondary safety outcomes are assessed at all visits except at week -6 (visit 1). |
I punti temporali per gli esiti virologici secondari sono tutte le visite settimanali dalla settimana 19 (visita 11) fino alla settimana 42 (visita 34).
I risultati secondari sulla sicurezza sono valutati in tutte le visite tranne alla settimana -6 (visita 1). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will be closed when all participants have made their final follow-up visit and assessments completed, the data entered into the database and checked and the safety database locked. |
| Il Trial verrà chiuso quando tutti i partecipanti avranno effettuato la visita di follow-up finale e le valutazioni saranno completate, i dati inseriti nel database e verificati e il database di sicurezza bloccato. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
