| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects scheduled for elective colonoscopy to be prepared and performed according to ESGE (European Society of Gastrointestinal Endoscopy - ESGE) guidelines. |
| Soggetti per cui è stata programmata una colonscopia elettiva da preparare ed effettuare in base alle linee guida della Società Europea di Endoscopia Gastrointestinale (European Society of Gastrointestinal Endoscopy - ESGE). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects scheduled for elective colonoscopy. |
| Soggetti per cui è stata programmata una colonscopia elettiva. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Investigative Techniques [E05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10010007 |
| E.1.2 | Term | Colonoscopy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase II: Dose-finding/Pharmacokinetic sub-study:
- To determine the effective and safe dose of mannitol for adequate bowel cleansing to be used in the comparative non-inferiority phase of the study (phase III).
- To define the pharmacokinetic profile of the mannitol doses used in dose finding through a pharmacokinetic sub-study.
Phase III: Non-inferiority:
- To demonstrate the non-inferiority of mannitol vs. standard split 2L PEG ASC (Moviprep®) in bowel cleansing for colonoscopy.
- To assess the safety and tolerability of mannitol.
- To assess the adherence to and acceptability of the bowel preparation with mannitol and Moviprep®. |
Fase II – definizione della dose/sottostudio di farmacocinetica:
- Determinare la dose sicura ed efficace di mannitolo per un’adeguata pulizia intestinale da utilizzare nella fase comparativa di non inferiorità dello studio (Fase III).
- Definire il profilo farmacocinetico del mannitolo ai dosaggi utilizzati.
Fase III: non inferiorità:
- Dimostrare la non inferiorità di mannitolo rispetto alla somministrazione frazionata standard di 2L PEG ASC (Moviprep®) nella preparazione intestinale per la colonscopia.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di mannitolo.
- Valutare l’aderenza a e l’accettabilità della preparazione intestinale con mannitolo e Moviprep®. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacokinetic sub-study (Phase II).
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di farmacocinetica (Fase II).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent
2. Age >= 18 years
3. Males and females scheduled for elective scheduled for elective (screening, surveillance or diagnostic) colonoscopy to be prepared and performed according to the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline
4. Patients willing and able to complete the entire study and to comply with instructions |
1. Consenso informato scritto
2. Età >=18 anni
3. Uomini e donne per cui è stata programmata una colonscopia elettiva (di screening, di sorveglianza o diagnostica) da preparare ed effettuare in base alle linee guida della Società Europea di Endoscopia Gastrointestinale (European Society of Gastrointestinal Endoscopy - ESGE)
4. Pazienti disponibili e in grado di completare l’intero studio e di seguire le istruzioni. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or breastfeeding. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Visit 2 and must practice one of the following methods of birth control throughout the study period (unless postmenopausal or surgically sterile, or whose sole sexual partner has had a successful vasectomy): oral, implantable, or injectable contraceptives (for a minimum of three months before study entry) in combination with a condom; intrauterine device in combination with a condom; double barrier method (condom and occlusive cap with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository).
2. Severe renal failure: glomerular filtration rate (eGFR) < 30 ml/min/1.73 m2 estimated by means of simplified MDRD equation
3. Severe heart failure: NYHA Class III-IV
4. Severe anaemia (Hb = 8 g/dl)
5. Ongoing severe acute Inflammatory Bowel Disease
6. Chronic liver disease Child-Pugh class B or C
7. Electrolyte disturbances (Na, Cl, K, Ca or P out of normal ranges)
8. Recent (< 6 months) symptomatic acute ischemic heart disease
9. History of significant gastrointestinal surgeries, including colon resection, sub-total colectomy, abdominoperineal resection, de-functioning colostomy or ileostomy, Hartmann’s procedure and other surgeries involving the structure and function of the colon.
10. Use of laxatives, colon motility altering drugs and/or other substances (e.g. simethicone) that can affect bowel cleansing or visibility during colonoscopy within 24 hours prior to colonoscopy.
11. Suspected bowel obstruction or perforation
12. Indication for partial colonoscopy
13. Patients who have received an investigational drug or therapy within 5 half-lives of the first visit.
14. Patients previously screened for participation in this study.
15. Hypersensitivity to the active ingredients or to any of the excipients of the study drugs.
16. Contraindication to Moviprep® (only for phase III). |
1. Gravidanza o allattamento. Le donne potenzialmente in grado di avere figli dovranno avere un test di gravidanza con esito negativo alla Visita 2 e dovranno utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per l’intera durata dello studio (a meno che non siano in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente, o il cui unico partner maschile sia stato sottoposto con successo a vasectomia): contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili (per un periodo minimo di 3 mesi precedenti l’ingresso in studio) in associazione al preservativo; dispositivo intrauterino in associazione al preservativo; metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo e cappuccio occlusivo associato a schiuma/gel/film/crema/supposta vaginale spermicida)
2. Insufficienza renale severa: velocità di filtrazione glomerulare (Glomerular Filtration Rate - eGFR) < 30 ml/min/1.73 m2 stimata mediante l’equazione MDRD semplificata
3. Insufficienza cardiaca severa: Classe III-IV NYHA
4. Anemia severa (Hb = 8 g/dl)
5. Severa Malattia Infiammatoria Cronica Intestinale in fase attiva
6. Epatopatia cronica Classe Child-Pugh B o C
7. Disturbi degli elettroliti (Na, Cl, K, Ca o P al di fuori dei limiti di normalità)
8. Cardiopatia ischemica acuta sintomatica recente (< 6 mesi)
9. Anamnesi di interventi chirurgici gastrointestinali significativi, tra cui resezione del colon, colectomia subtotale, resezione addomino-perineale, colostomia o ileostomia defunzionalizzante, procedura di Hartmann e altri interventi chirurgici che interessano la struttura e la funzionalità del colon
10. Uso di lassativi, farmaci che alterano la motilità del colon e/o altre sostanze (ad es. simeticone) che possono influire sulla pulizia intestinale o visibilità durante la colonscopia, entro le 24 ore precedenti la colonscopia
11. Sospetta ostruzione o perforazione intestinale
12. Indicazione per colonscopia parziale
13. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco o una terapia sperimentale entro 5 emivite dalla prima visita
14. Pazienti precedentemente sottoposti a screening per la partecipazione a questo studio
15. Ipersensibilità agli ingredienti attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci in studio
16. Controindicazioni all’utilizzo di Moviprep® (solo per la fase III). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase II - Dose finding:
1. Primary efficacy endpoint: proportion of patients with adequate bowel cleansing, defined as Boston Bowel Preparation Scale (BBPS) total score = 6, with a score for each of the three colon segments (right; transverse, including flexures; and left, including sigmoid and rectum) = 2.
Phase III - Non-inferiority:
2. Primary efficacy endpoint: proportion of patients with adequate bowel cleansing: BBPS total score = 6, with a score for each of the three colon segments (right; transverse, including flexures; and left, including sigmoid and rectum) = 2. |
Fase II – Definizione della dose:
1. Endpoint primario di efficacia: proporzione di pazienti con adeguata pulizia intestinale, definita come un punteggio totale = 6 della scala BBPS (Boston Bowel Preparation Scale), con un punteggio per ciascuno dei tre segmenti del colon (destro; trasverso, comprese le flessure; e sinistro, inclusi sigma e retto) = 2.
Fase III – Non inferiorità:
2. Endpoint primario di efficacia: proporzione di pazienti con adeguata pulizia intestinale: punteggio totale BBPS = 6, con un punteggio per ciascuno dei tre segmenti del colon (destro; trasverso, comprese le flessure; e sinistro, inclusi sigma e retto) = 2. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. during colonoscopy after standard washing and air insufflation for luminal distension.
2. during colonoscopy after standard washing and air insufflation for luminal distension. |
1. durante la colonscopia dopo il lavaggio standard e l’insufflazione di aria per la distensione del lume.
2. durante la colonscopia dopo il lavaggio standard e l’insufflazione di aria per la distensione del lume. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase II - Dose finding:
1. Secondary efficacy endpoint: caecal intubation rate, defined as the percentage of patients with appendiceal orifice visible to the endoscopist.
2. Safety and tolerability
a. Proportion of patients in safe conditions, defined as the absence in each colon segment (right, between ileocecal valve and appendix or as close as possible to the ileocecal valve in case of obstacles that prevent reaching the valve; transverse, including flexures; and left at the sigmoidal-rectum junction, 15-25 cm from anal margin) of potentially dangerous levels of H2 and/or CH4 (> 4% and > 5% respectively).
b. Incidence of adverse events.
c. Proportion of patients with change from baseline considered clinically significant by the Investigator of haematological and chemical parameters (CBC, creatinine, BUN, eGFR, ALT, AST, glucose, electrolytes).
d. Proportion of patients with change from baseline considered clinically significant by the Investigator of vital signs (heart rate, systolic and diastolic blood pressure).
3. Adherence and acceptability
a. Adherence: study drug completely taken, partially taken, not taken.
b. Ease of use: numeric rating scale (NRS) (0 = very difficult to 10 = very easy).
c. Taste: NRS (0 = terrible to 10 = very good).
d. Willingness to reuse the preparation (yes/no).; Phase II - Pharmacokinetic sub-study:
• Cmax: maximum concentration.
• tmax: time to maximum concentration.
• AUC0-t0-t: area under concentration-time curve, from 0 to the last blood sampling time point with measurable concentration.
• t1/2: elimination half-life.; Phase III - Non-inferiority:
1. Secondary efficacy endpoints
a. Number, appearance, size, location and histological classification of neoplastic and inflammatory colorectal lesions detected.
b. Adenoma detection rate, defined as the percentage of patients with at least one adenoma detected.
c. Caecal intubation rate, defined as the percentage of patients with appendiceal orifice visible to the endoscopist.
d. Ottawa Scale for bowel cleansing evaluation before washing and air insufflation for luminal distension.
2. Safety and tolerability
a. Proportion of patients in safe conditions, defined as the absence in each colon segment (right, between ileocecal valve and appendix or as close as possible to the ileocecal valve in case of obstacles that prevent reaching the valve; transverse, including flexures; and left at the sigmoidal-rectum junction, 15-25 cm from anal margin) of potentially dangerous levels of H2 and/or CH4 (> 4% and > 5% respectively).
b. Incidence of adverse events.
c. Proportion of patients with change from baseline considered clinically significant by the Investigator of haematological and chemical parameters.
d. Proportion of patients with change from baseline considered clinically significant by the Investigator of vital signs (heart rate, systolic and diastolic blood pressure).
3. Adherence and acceptability
a. Adherence: study drug completely taken, partially taken, not taken.
b. Bowel Cleansing Impact Review (BOCLIR) (only at Italian centres).
c. Ease of use: NRS (0 = very difficult to 10 = very easy).
d. Taste: NRS (0 = terrible to 10 = very good).
e. Willingness to reuse the preparation (yes/no). |
Fase II – Definizione della dose:
1. Endpoint secondario di efficacia: tasso di intubazione cecale, definito come la percentuale di pazienti con orifizio appendicolare visibile all’endoscopista.
2. Sicurezza e tollerabilità
a. Proporzione di pazienti in condizioni di sicurezza, definite come assenza di livelli potenzialmente pericolosi di H2 e/o CH4 (> 4% e > 5% rispettivamente) misurati in ciascun segmento del colon (destro, tra la valvola ileocecale e l’appendice o quanto più vicino possibile alla valvola ileocecale in caso di ostacoli che impediscano di raggiungere la valvola; trasverso, comprese le flessure; e sinistro alla giunzione sigma-retto, 15-25 cm dal margine anale).
b. Incidenza di eventi avversi.
c. Proporzione di pazienti con variazione rispetto al basale considerata clinicamente significativa dallo Sperimentatore di parametri ematologici e chimici (esame emocromocitometrico, creatinina, azotemia, eGFR, ALT, AST, glucosio, elettroliti) 4 ore e 8 ore dopo il completamento dell’assunzione del trattamento in studio.
d. Proporzione di pazienti con variazione rispetto al basale considerata clinicamente significativa dallo Sperimentatore dei segni vitali (frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e diastolica).
3. Aderenza e accettabilità
a. Aderenza: completa, parziale o mancata assunzione del trattamento in studio.
b. Facilità d’uso: scala numerica (Numeric Rating Scale – NRS) (da 0 = molto difficile a 10 = molto facile).
c. Gusto: NRS (da 0 = terribile a 10 = molto buono).
d. Volontà di riutilizzare la preparazione (sì/no).; Fase II – sottostudio di farmacocinetica:
• Cmax: concentrazione massima.
• tmax: tempo alla concentrazione massima.
• AUC0-t0-t: area sotto la curva concentrazione-tempo, da 0 all’ultimo momento temporale di prelievo di sangue con concentrazione misurabile.
• t1/2: emivita plasmatica di eliminazione.; Fase III – Non inferiorità:
1. Endpoint secondari di efficacia:
a. Numero, aspetto, dimensione, posizione e classificazione istologica di lesioni neoplastiche e infiammatorie colorettali rilevate.
b. Adenoma Detection Rate, definito come percentuale di pazienti con almeno un adenoma identificato.
c. Tasso di intubazione cecale, definito come la percentuale di pazienti con orifizio appendicolare visibile all’endoscopista.
d. Scala Ottawa per la valutazione della pulizia intestinale prima del lavaggio e dell’insufflazione di aria per la distensione del lume.
2. Sicurezza e tollerabilità
a. Proporzione di pazienti in condizioni di sicurezza, definite come assenza di livelli potenzialmente pericolosi di H2 e/o CH4 (> 4% e > 5% rispettivamente) misurati in ciascun segmento del colon (destro, tra la valvola ileocecale e l’appendice o quanto più vicino possibile alla valvola ileocecale in caso di ostacoli che impediscano di raggiungere la valvola; trasverso, comprese le flessure; e sinistro alla giunzione sigma-retto, 15-25 cm dal margine anale).
b. Incidenza di eventi avversi.
c. Proporzione di pazienti con variazione rispetto al basale considerata clinicamente significativa dallo Sperimentatore di parametri ematologici e chimici.
d. Proporzione di pazienti con variazione rispetto al basale considerata clinicamente significativa dallo Sperimentatore di segni vitali (frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e diastolica).
3. Aderenza e accettabilità
a. Aderenza: completa, parziale o mancata assunzione del trattamento in studio.
b. Bowel Cleansing Impact Review (BOCLIR) (solo presso i centri italiani).
c. Facilità d’uso: NRS (da 0 = molto difficile a 10 = molto facile).
d. Gusto: NRS (da 0 = terribile a 10 = molto buono).
e. Volontà di riutilizzare la preparazione (sì/no). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. During colonscopy at Visit 4
2. a. during colonoscopy after standard washing and air insufflation for luminal distension
b. from the beginning of study drug self-administration
c. 4 hours and 8 hours after completion of study drug self-administration
d. at Visit 2 and Visit 4 before colonoscopy
3. After completion of bowel preparation and before colonoscopy; At Visit 2 and Visit 4.; 1. a. during the colonoscopy at Visit 4
b. during the colonoscopy at Visit 4
c. during the colonoscopy at Visit 4
d. at Visit 4 after standard washing and air insufflation for luminal distension
2. a. during colonoscopy after standard washing and air insufflation for luminal distension
b. from the beginning of study drug self-administration
c. 4 hours and 8 hours after completion of |
1. Durante la colonscopia alla visita 4
2. a. durante la colonscopia dopo lavaggio standard e insufflazione di aria per la distensione del lume
b. dall’inizio dell’assunzione del trattamento in studio
c. 4 ore e 8 ore dopo il completamento dell’assunzione del trattamento in studio
d. alla Visita 2 e alla Visita 4 prima della colonscopia
3. Dopo il completamento della preparazione intestinale e prima della colonscopia; Alla Visita 2 e Visita 4.; 1. a. durante la colonscopia alla visita 4
b. durante la colonscopia alla visita 4
c. durante la colonscopia alla visita 4
d. alla Visita 4 dopo lavaggio standard e insufflazione dell'aria per distensione luminale
2. a. durante la colonscopia dopo lavaggio standard e insufflazione di aria per la distensione del lume
b. dall’ |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Russian Federation |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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