E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atopic dermatitis |
Dermatitis Atópica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic dermatitis (AD) or eczema is a common inflammatory skin disease characterized by dry skin, red and crusting rash and intense pruritus (itch) that may affect people of all ages. |
La dermatitis atópica (DA), enfermedad cutánea inflamatoria caracterizada por piel seca, erupción cutánea roja y con costras y prurito intenso (picazón) que puede afectar a todas las edades. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of lebrikizumab compared with placebo in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. |
El Objetivo primario del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de lebrikizumab frente a placebo en pacientes con DA de moderada a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female adults and adolescents (≥12 years and ≥40 kg). - Chronic AD (according to American Academy of Dermatology Consensus Criteria) that has been present for ≥1 year before the screening visit. - Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥16 at the baseline visit. - Investigator Global Assessment (IGA) score ≥3 (scale of 0 to 4) at the baseline visit. - ≥10% body surface area (BSA) of AD involvement at the baseline visit. - History of inadequate response to treatment with topical medications; or determination that topical treatments are otherwise medically inadvisable. - For women of childbearing potential: agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use an acceptable contraceptive method during the treatment period and for at least 18 weeks after the last dose of lebrikizumab or placebo. - Provide signed informed consent/assent.
Please see Protocol Section 4.1 for the full list of inclusion criteria. |
1. Hombres o mujeres adultos/as y adolescentes (≥12 años de edad y ≥40 kg). 2. Dermatitis atópica (DA) crónica (según los criterios de la Academia Americana de Dermatología) presente durante ≥1 año antes de la visita de selección. 3. Puntuación del índice de gravedad y área del eczema (EASI) ≥16 en la visita inicial. 4. Puntuación de la evaluación global del investigador (IGA) ≥3 (escala de 0 a 4) en la visita inicial. 5. ≥10 % del área de superficie corporal (ASC) afectada por la DA en la visita inicial. 6. Antecedentes de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos o bien recomendación médica de no utilizar tratamientos tópicos. 7. Ha aplicado una dosis estable de crema hidratante al menos dos veces al día durante ≥7 días antes de la visita inicial. 8. Ha completado un diario electrónico sobre prurito y pérdida del sueño durante un mínimo de 4 a 7 días antes de la aleatorización. 9. Disposición para acudir a todas las visitas y realizar los procedimientos y cuestionarios del estudio. 10. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en abstenerse de tener relaciones sexuales con hombres o emplear un método anticonceptivo fiable durante el tratamiento y, al menos, durante las 17 semanas siguientes tras recibir la última dosis de lebrikizumab o placebo. 11. Proporcionar el consentimiento informado firmado. Ver protocolo (sección 4.1) para una lista detallada de todos los criterio de inclusión. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participation in a prior lebrikizumab clinical study. - History of anaphylaxis as defined by the Sampson criteria. - Treatment with topical corticosteroids, calcineurin inhibitors or Eucrisa within 1 week prior to the baseline visit. - Prior treatment with dupilumab or tralokinumab. - Treatment with any of the following agents within 4 weeks prior to the baseline visit: a. Immunosuppressive/immunomodulating drugs (e.g., systemic corticosteroids, cyclosporine, mycophenolate-mofetil, IFN-γ, Janus kinase inhibitors, azathioprine, methotrexate, etc.) b. Phototherapy and photochemotherapy (PUVA) for AD. - Treatment with the following prior to the baseline visit: a. An investigational drug within 8 weeks or within 5 half-lives (if known), whichever is longer. b. Cell-depleting biologics, including to rituximab, within 6 months. c. Other biologics within 5 half-lives (if known) or 16 weeks, whichever is longer. - Use of prescription moisturizers within 7 days of the baseline visit. - Regular use (more than 2 visits per week) of a tanning booth/parlor within 4 weeks of the screening visit. - Treatment with a live (attenuated) vaccine within 12 weeks of the baseline visit or planned during the study. - Uncontrolled chronic disease that might require bursts of oral corticosteroids, e.g., co-morbid severe uncontrolled asthma (defined by an ACQ-5 score ≥1.5 or a history of ≥ 2 asthma exacerbations within the last 12 months requiring systemic [oral and/or parenteral] corticosteroid treatment or hospitalization for > 24 hours). - Pregnant or breastfeeding women, or women planning to become pregnant or breastfeed during the study.
Please see Protocol Section 4.2 for the full list of exclusion criteria. |
1. Participación en un estudio clínico previo con lebrikizumab. 2. Antecedentes de anafilaxia, tal y como se define en los criterios de Sampson. 3. Tratamiento con corticoides tópicos, inhibidores de la calcineurina o Eucrisa una semana antes de la visita inicial. 4. Tratamiento previo con dupilumab o tralokinumab. 5. Tratamiento con alguno de los siguientes medicamentos en las 4 semanas previas a la visita inicial: a. Fármacos inmunodepresores/inmunomoduladores (p. ej.: corticoides sistémicos, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, IFN-γ, inhibidores de la quinasa Janus, azatioprina, metotrexato, etc.) b. Fototerapia y fotoquimioterapia (PUVA) para la DA. 6. Tratamiento con alguno de los siguientes medicamentos antes de la visita inicial: a. Un medicamento en fase de investigación en las 8 semanas o 5 semividas (si es conocida) anteriores, el período que sea más largo). b. Biofármacos citorreductores como rituximab, en los 6 meses anteriores. c. Otros biofármacos en las 5 semividas (si es conocida) o 16 semanas anteriores, el período que sea más largo. 7. Uso de cremas hidratantes con receta médica en los 7 días previos de la visita inicial. 8. Uso habitual (más de 2 veces por semana) de cabinas de bronceado en las 4 semanas previas a la visita de selección. 9. Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) en las 12 semanas previas a la visita inicial o tratamiento programado durante el estudio. 10. Enfermedad crónica no controlada que puede requerir la administración de corticoesteroides orales, por ej., asma grave concurrente no controlado (definido por una puntuación de ACQ-5 ≥ 1,5 o antecedentes de ≥ 2 exacerbaciones del asma en los últimos 12 meses que requirieron tratamiento (oral y/o parenteral) con corticoides sistémicos u hospitalización durante > 24 horas). 11. Infección crónica activa o aguda que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoicos o antifúngicos sistémicos en las 2 semanas previas a la visita inicial, o infección cutánea superficial en la semana anterior a la visita inicial. NOTA: se puede volver a considerar a estos sujetos para la selección una vez que se haya resuelto la infección. 12. Indicios de hepatitis crónica o aguda activa (tal y como lo define el Departamento de Salud y Centros de Servicios Sociales para la Prevención y el Control de las Enfermedades [Department of Health & Human Services Centers for Disease Control and Prevention]) o cirrosis de hígado diagnosticada. 13. Endoparasitosis diagnosticada o riesgo elevado de contraer estas infecciones. 14. Antecedentes o sospecha de antecedentes de inmunosupresión, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas [p. ej., tuberculosis (TB), histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistiasis y aspergilosis] a pesar de la curación de la infección; o infecciones prolongadas, recurrentes o anormalmente frecuentes, según criterio del investigador. 15. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva para el VIH en la selección. 16. Cualquier resultado analítico de interés clínico obtenido en el análisis bioquímico, hemático o de orina realizado durante la visita de selección, bajo criterio del investigador. 17. Presencia de patologías cutáneas que interfieran con los análisis del estudio. 18. Antecedentes de neoplasia maligna, incluida micosis fungoides, en los 5 años previos a la visita de selección, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ tratado y carcinoma escamocelular o basocelular de piel no metastásico tratado y curado. 19. Enfermedad/es concurrente/s grave/s que, según el criterio del investigador, afectarían negativamente a la participación del paciente en el estudio. Cualquier otra afección médica o psicológica que, según el criterio del investigador, podría indicar la presencia de una enfermedad nueva y/o poco conocida, representar un riesgo excesivo para el paciente debido a su participación en este ensayo clínico, reducir la fiabilidad de la participación del paciente en el estudio o interferir con los análisis del estudio. 20. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan planeado quedar embarazadas o dar el pecho, durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- The percentage of patients with an IGA score of 0 or 1 and a reduction ≥2 points from Baseline to Week 16. - Percentage of patients achieving EASI-75 (≥75% reduction from Baseline in EASI score) at Week 16 |
- El criterio principal de valoración es el porcentaje de pacientes con una puntuación IGA de 0 o 1 y una reducción ≥2 puntos desde el inicio del estudio hasta la semana 16. - Porcentaje de pacientes que alcanzan la EASI-75 (reducción ≥75 % en la puntuación EASI) desde el inicio del estudio hasta la semana 16 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At week 16 |
En la semana 16 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percentage of patients achieving EASI-90 (≥90% reduction from Baseline in EASI score) at Week 16 - Percentage change in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) score from Baseline to Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of ≥5-points at Baseline who achieve a ≥4-point reduction from Baseline to Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of ≥4-points at Baseline who achieve a ≥4-point reduction from Baseline to Week 16 - Percentage change in EASI score from Baseline to Week 16 - Percentage of patients achieving EASI-90 at Week 4 - Change from baseline in DLQI at Week 16 - Percentage of patients achieving ≥4-point improvement in DLQI from baseline to Week 16 - Percentage change in Sleep-loss score from Baseline to Week 16 - Change from Baseline in Sleep-loss score at Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of ≥5-points at Baseline who achieve a ≥4-point reduction from Baseline to Weeks 1, 2 and 4 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of ≥4-points at Baseline who achieve a ≥4-point reduction from Baseline to Weeks 1, 2 and 4
Specific for Maintenance Period: - Percentage of patients from those re-randomized having achieved EASI-75 at Week 16 who continue to exhibit EASI-75 at Week 52 (EASI-75 calculated relative to baseline EASI score) - Percentage of patients from those re-randomized having achieved IGA 0 or 1 and a ≥2-point improvement from Baseline at Week 16 who continue to exhibit an IGA 0 or 1 and a ≥2-point improvement from Baseline at Week 52 - Percentage of patients from those with a Pruritus NRS of ≥4-points at baseline re-randomized having achieved ≥4-point reduction from baseline at Week 16 who continue to exhibit ≥4-point reduction from baseline at Week 52 - Percentage of patients from those with a Pruritus NRS of ≥5-points at baseline re-randomized having achieved ≥4-point reduction from baseline at Week 16 who continue to exhibit ≥4-point reduction from baseline at Week 52 - Percentage change in SCORAD (having achieved EASI-75 at Week 16) from baseline at Week 52 |
- Porcentaje de pacientes que alcanzan la EASI-75 (reducción ≥75 % en la puntuación EASI) desde el inicio del estudio hasta la semana 16 - Porcentaje de pacientes que alcanzan la EASI-90 (reducción ≥90 % en la puntuación EASI) desde el inicio del estudio hasta la semana 16 - Cambio porcentual en la puntuación de la escala numérica (Numerical Rating Scale, NRS) de prurito desde el inicio del estudio hasta la semana 16 - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS de prurito ≥4 puntos en el inicio del estudio que alcanzan una reducción ≥4 puntos en la puntuación de la NRS de prurito desde el inicio del estudio hasta la semana 16 - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS de prurito ≥5 puntos en el inicio del estudio que alcanzan una reducción ≥4 puntos en la puntuación de la NRS de prurito desde el inicio del estudio hasta la semana 16 - Cambio porcentual de la puntuación EASI desde el periodo inicial hasta la semana 16 - Cambio porcentual del ASC desde el periodo inicial hasta la semana 16 - Porcentaje de pacientes que alcanzan la EASI-90 desde el inicio del estudio hasta la semana 4 - Cambio porcentual de la puntuación de pérdida del sueño desde el periodo inicial hasta la semana 16 - Cambio, desde el periodo inicial, de la puntuación de pérdida del sueño en la semana 16 - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS del prurito ≥4 puntos en el inicio del estudio que alcanzan una reducción ≥4 puntos en la NRS del prurito desde el inicio del estudio hasta las semanas 1, 2 y 4 - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS del prurito ≥5 puntos en el inicio del estudio que alcanzan una reducción ≥4 puntos en la NRS del prurito desde el inicio del estudio hasta las semanas 1, 2 y 4 Otros criterios de valoración de la eficacia: - Cambios en la EASI-75, EASI-90 y EASI-50 en cada visita - Proporción de pacientes con una puntuación IGA de 0 o 1 y una reducción ≥2 puntos con respecto al inicio del estudio en cada visita - Cambio porcentual de la puntuación EASI desde el periodo inicial por visita - Cambio porcentual de la puntuación NRS de prurito desde el periodo inicial por visita - Porcentaje de pacientes con un cambio en la NRS del prurito ≥4 desde el inicio del estudio por visita - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS del prurito ≥4 puntos que alcanzan una reducción ≥4 puntos desde el inicio del estudio por visita - Porcentaje de pacientes con una puntuación de la NRS de prurito ≥5 puntos en el inicio del estudio que alcanzan una reducción ≥4 puntos desde el inicio del estudio por visita - Cambio porcentual de la puntuación de pérdida del sueño desde el periodo inicial por visita - Cambio de la puntuación DLQI/CDLQI desde el inicio del estudio por visita - Cambio de la EQ5D desde el inicio del estudio por visita - Cambio de la POEM desde el inicio del estudio por visita - Cambio en la medición de la ansiedad PROMIS desde el inicio del estudio por visita - Cambio en la medición de la depresión PROMIS desde el inicio del estudio por visita - Cambio de la puntuación ACQ-5 desde el periodo inicial hasta la semana 16 en pacientes con asma - Cambio porcentual en el SCORAD desde el inicio del estudio hasta la semana 16 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At predetermined time points as listed in the protocol. |
En los momentos de tiempo predeterminados según se enumeran en el protocolo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
QOL, Immunogenicity |
QOL, inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Período de inducción, período de mantenimiento |
Induction Period, Maintenance Period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Estonia |
France |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última Visita Último Paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 28 |