E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atopic dermatitis |
Dermatite atopica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic dermatitis (AD) or eczema is a common inflammatory skin disease characterized by dry skin, red and crusting rash and intense pruritus (itch) that may affect people of all ages |
La dermatite atopica o eczema è una malattia infiammatoria comune della pelle caratterizzata da pelle secca, arrossata,con irritazione crostosa ed inteso prurito che può colpire soggetti di ogni età |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of lebrikizumab compared with placebo in patients with moderate-to severe atopic dermatitis |
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di lebrikizumab rispetto al placebo in pazienti con dermatite atopica da moderata a grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Chronic AD (according to American Academy of Dermatology Consensus Criteria) that has been present for >=1 year before the screening visit. - Eczema Area and Severity Index (EASI) score >=16 at the baseline visit. - Investigator Global Assessment (IGA) score >=3 (scale of 0 to 4) at the baseline visit. - >=10% body surface area (BSA) of AD involvement at the baseline visit. - History of inadequate response to treatment with topical medications; or determination that topical treatments are otherwise medically inadvisable. - For women of childbearing potential: agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a highly effective contraceptive during the treatment period and for at least 18 weeks after the last dose of lebrikizumab or placebo. -Male patients must agree to use an effective barrier method of contraception during the study and for a minimum of 18 weeks following the last dose of study drug if sexually active with a female of child bearing potential - Provide signed informed consent/assent. Please see Protocol Section 4.1 for the full list of inclusion criteria. |
- Dermatite Atopica (AD) cronica (secondo i criteri dell'America Academy of Dermatology Consensus) presente da almeno 1 anno prima della visita di screening. - Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI) >=16 alla visita basale. - Punteggio Investigator Global Assessment (IGA) >=3 (scala da 0 a 4) alla visita basale. - >=10% della superfice corporea coinvolta da AD alla visita basale. - Anamnesi di inadeguata risposta al trattamento con farmaci topici o in alternativa decisione che i trattamenti topici sono medicalmente sconsigliati - Per donne in grado di procreare: essere d'accordo all'astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose di lebrikizumab o placebo. - I pazienti devono acconsentire a utilizzare un metodo barriera di contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, se sessualmente attivi con una donna in età fertile - firma del consenso/assenso. Per la lista completa dei criteri d'inclusione far riferimento alla sezione 4.1 del Protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participation in a prior lebrikizumab clinical study. - History of anaphylaxis as defined by the Sampson criteria. - Treatment with topical corticosteroids, calcineurin inhibitors or phosphodiesterase-4 inhibitors such as crisaborole within 1 week prior to the baseline visit. - Prior treatment with dupilumab or tralokinumab. - Treatment with any of the following agents within 4 weeks prior to the baseline visit: a. Immunosuppressive/immunomodulating drugs (e.g., systemic corticosteroids, cyclosporine, mycophenolate-mofetil, IFN-gamma, Janus kinase inhibitors, azathioprine, methotrexate, etc.) b. Phototherapy and photochemotherapy (PUVA) for AD. - Treatment with the following prior to the baseline visit: a. An investigational drug within 8 weeks or within 5 half-lives (if known), whichever is longer. b. B Cell-depleting biologics, including to rituximab, within 6 months. c. Other biologics within 5 half-lives (if known) or 16 weeks, whichever is longer. - Use of prescription moisturizers within 7 days of the baseline visit. - Regular use (more than 2 visits per week) of a tanning booth/parlor within 4 weeks of the screening visit. - Treatment with a live (attenuated) vaccine within 12 weeks of the baseline visit or planned during the study. - Uncontrolled chronic disease that might require bursts of oral corticosteroids, e.g., co-morbid severe uncontrolled asthma (defined by an ACQ-5 score >=1.5 or a history of >= 2 asthma exacerbations within the last 12 months requiring systemic [oral and/or parenteral] corticosteroid treatment or hospitalization for > 24 hours). - Pregnant or breastfeeding women, or women planning to become pregnant or breastfeed during the study. Please see Protocol Section 4.2 for the full list of exclusion criteria. |
- Partecipazione ad uno studio clinico precedente con lebrikizumab - Anamnesi di anafilassi come definito dai criteri Sampson - Trattamento con corticosteroidi topici, inibitori della calcineurina o inibitori della fosfodiesterasi-4, come il crisaborolo, nella settimana precedente alla visita basale. - Trattamento precedente con dupilumab o tralokinumab. - Trattamento con uno dei seguenti agenti nelle 4 settimane antecedenti la visita basale: a. Farmaci Immunosoppressivi/immunomodulanti (i.e., corticosteroidi sistemici, ciclosporine, micofenolato-mofetil, IFN-gamma, inibitori della Janus kinasi, azatioprine, metotrexato, etc.) b. Fototerapia e fotochemioterapia (PUVA) per AD. - Trattamento con i seguenti prima della visita basale: a. un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emi-vite (se noto), a seconda del tempo più lungo. b. biologici per la deplezione delle cellule B, incluso rituximab, negli ultimi 6 mesi. c. Altri farmaci biologici entro 5 emi-vite (se noto) o 16 settimane, or 16 weeks, a seconda del tempo più lungo. - Utilizzo di creme idratanti da prescrizione entro 7 giorni dalla visita basale. - Uso regolare (più di 2 sedute alla settimana) di cabine abbronzanti entro le 4 settimane antecedenti la visita di screening. - Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 12 settimane dalla visita basale o pianificato durante lo studio. - Malattia cronica non controllata che potrebbe richiedere utilizzo inaspettato di corticosteroidi orali, i.e., asma grave non controllata in co-morbidità (definita da un punteggio ACQ-5 >=1.5 o anamnesi di >= 2 esacerbazioni asmatiche negli ultimi 12 mesi che hanno richiesto trattamento corticosteroide sistemico (orale o parenterale) o l'ospedalizzazione per > 24 ore). - Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza o di allattare durante lo studio. La lista completa dei criteri di esclusione è disponibile nella sezione 4.2 del protocollo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Percentage of patients achieving EASI-75 (=75% reduction from Baseline in EASI score) at Week 16. - Percentage of patients with an IGA score of 0 or 1 and a reduction =2 points from baseline to Week 16. |
- Percentuale di pazienti con un punteggio IGA di 0 o 1 e una riduzione =2 punti dal basale alla settimana 16. - Percentuale di pazienti che raggiungono EASI-75 (riduzione =75% del punteggio EASI dal basale) alla settimana 16 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percentage of patients achieving EASI-90 (=90% reduction from Baseline in EASI score) at Week 16 - Percentage change in Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) score from Baseline to Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of =5-points at Baseline who achieve a =4-point reduction from Baseline to Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of =4-points at Baseline who achieve a =4-point reduction from Baseline to Week 16 - Percentage change in EASI score from Baseline to Week 16 - Percentage of patients achieving EASI-90 at Week 4 - Change from baseline in DLQI at Week 16 - Percentage of patients achieving =4-point improvement in DLQI from baseline to Week 16 - Percentage change in Sleep-loss score from Baseline to Week 16 - Change from Baseline in Sleep-loss score at Week 16 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of =5-points at Baseline who achieve a =4-point reduction from Baseline to Weeks 1, 2 and 4 - Percentage of patients with a Pruritus NRS of =4-points at Baseline who achieve a =4-point reduction from Baseline to Weeks 1, 2 and 4; Specific for Maintenance Period: - Percentage of patients from those re-randomized having achieved EASI-75 at Week 16 who continue to exhibit EASI-75 at Week 52 (EASI- 75 calculated relative to baseline EASI score) - Percentage of patients from those re-randomized having achieved IGA 0 or 1 and a =2-point improvement from Baseline at Week 16 who continue to exhibit an IGA 0 or 1 and a =2-point improvement from Baseline at Week 52 - Percentage of patients from those with a Pruritus NRS of =4-points at baseline re-randomized having achieved =4-point reduction from baseline at Week 16 who continue to exhibit =4-point reduction from baseline at Week 52 - Percentage of patients from those with a Pruritus NRS of =5-points at baseline re-randomized having achieved =4-point reduction from baseline at Week 16 who continue to exhibit =4-point reduction from baseline at Week 52 - Percentage change in SCORAD (having achieved EASI-75 at Week 16) from baseline at Week 52 - Evaluate the pharmacokinetics of lebrikizumab • Average serum lebrikizumab concentration |
• Percentuale di pazienti che raggiungono EASI-90 (riduzione =90% del punteggio EASI dal basale) alla settimana 16 • Variazione percentuale del punteggio della scala numerica di classificazione (NRS) del prurito dal basale alla settimana 16 • Percentuale di pazienti con NRS del prurito =5 punti al basale, che ottengono una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 16 • Percentuale di pazienti con NRS del prurito =4 punti al basale, che ottengono una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 16 • Variazione percentuale del punteggio EASI dal basale alla settimana 16 • Percentuale di pazienti che raggiungono EASI-90 alla settimana 4 • Variazione del DLQI dal basale alla settimana 16 • Percentuale di pazienti che ottengono un miglioramento del DLQI =4 punti dal basale alla settimana 16 • Variazione percentuale del punteggio della perdita di sonno dal basale alla settimana 16 • Variazione del punteggio della perdita di sonno dal basale alla settimana 16 • Percentuale di pazienti con NRS del prurito =5 punti al basale, che ottengono una riduzione =4 punti dal basale alle settimane 1, 2 e 4 • Percentuale di pazienti con NRS del prurito =4 punti al basale, che ottengono una riduzione =4 punti dal basale alle settimane 1, 2 e 4; Specifici per il periodo di mantenimento: • Percentuale di pazienti, tra quelli ri randomizzati dopo aver raggiunto EASI 75 alla settimana 16, che continuano a presentare EASI-75 alla settimana 52 (EASI-75 calcolato rispetto al punteggio EASI basale) • Percentuale di pazienti, tra quelli ri-randomizzati dopo aver ottenuto un IGA 0 o 1 e un miglioramento =2 punti dal basale alla settimana 16, che continuano a presentare un IGA 0 o 1 e un miglioramento =2 punti dal basale alla settimana 52 • Percentuale di pazienti, tra quelli con NRS del prurito =4 punti al basale ri-randomizzati dopo aver ottenuto una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 16, che continuano a presentare una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 52 • Percentuale di pazienti, tra quelli con NRS del prurito =5 punti al basale ri-randomizzati dopo aver ottenuto una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 16, che continuano a presentare una riduzione =4 punti dal basale alla settimana 52 • Variazione percentuale del punteggio SCORAD (dopo aver raggiunto EASI-75 alla settimana 16) dal basale alla settimana 52 - Valutare la farmacocinetica di lebrikizumab. • Concentrazione sierica media di lebrikizumab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At predetermined time points as listed in the protocol; At predetermined time points as listed in the protocol. |
Ai tempi stabiliti come da protocollo; Ai tempi stabiliti come da protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
QOL, Immunogenicity |
Qualitù della vita, Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Periodo d'induzione, Periodo di mantenimento |
Induction Period, Maintenance Period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Germany |
Italy |
Mexico |
Romania |
Singapore |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |