| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients (18 to 60 years age) who have diagnosis of Parkinson's Disease |
| Pacientes (18 a 60 años de edad) con diagnóstico de enfermedad de Parkinson |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients (18 to 60 years age) with Parkinson' s Disease |
| Pacientes (18 a 60 años de edad) con enfermedad de Parkinson |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To assess the efficacy of 2 fixed doses of tavapadon in subjects with early PD |
| •Evaluar la eficacia de 2 dosis fijas de tavapadón en sujetos con EP precoz |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety and tolerability of 2 fixed doses of tavapadon in subjects with early PD |
| Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 2 dosis fijas de tavapadón en sujetos con EP precoz |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| -Optional Future Biospeciment Research |
| - Investigación futura opcional con muestras biológicas |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.,Male and female subjects aged 40 to 80 years, inclusive, at the time of signing the ICF.
2.,Sexually active men or women of childbearing potential must agree to practice effective birth control, or remain abstinent during the trial and for 4 weeks after the last dose of trial treatment.
3.,Subjects who are capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
4.,Subjects who are able, in the opinion of the investigator, to understand the nature of the trial and comply with protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, scheduled visits, laboratory tests, and other trial procedures.
5.,Subjects with a diagnosis of that is consistent with the UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank diagnostic criteria, with bradykinesia and motor asymmetry
6.,Subjects with modified Hoehn and Yahr stage 1, 1.5, or 2.
7.,Subjects with disease duration (from time of diagnosis) of <3 years and disease progression in the 3 years before signing the ICF.
8.,Subjects with an MDS UPDRS Part II score ≥2 and Part III score ≥10 at the Screening Visit.
9.,Subjects with early PD who, in the opinion of the investigator, require pharmacologic intervention for disease management.
10.,Subjects who are treatment naïve or have a history of prior incidental treatment with dopaminergic agents (including L-Dopa and dopamine receptor agonist medications) for <3 months and not within 2 months of signing the ICF. Prior and concurrent use of MAO B inhibitors is permitted if use was initiated >90 days before signing of the ICF and the dosage will remain stable for the duration of the trial (ie, no change in the MAO B inhibitor dose is permitted during the trial). |
1.Hombres y mujeres de 40 a 80 años de edad, ambas inclusive, en el momento de la firma del FCI.
2.Los hombres o mujeres sexualmente activos con potencial para procrear deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz o practicar la abstinencia durante el ensayo y durante 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
3.Sujetos que sean capaces de dar su consentimiento informado firmado, lo cual incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
4.Sujetos que, según el criterio del investigador, puedan comprender la naturaleza del ensayo y cumplir los requisitos del protocolo, incluidas las pautas posológicas recetadas, las visitas programadas, los análisis de laboratorio y los demás procedimientos del ensayo.
5.Sujetos con un diagnóstico que cumpla con los criterios de diagnóstico de la Parkinson's Disease Society Brain Bank del Reino Unido, con bradicinesia y asimetría motora.
6.Sujetos con un estadio de Hoehn y Yahr modificado 1, 1,5 o 2.
7.Sujetos con una duración de la enfermedad (desde el momento del diagnóstico) de <3 años y progresión de la enfermedad en los 3 años anteriores a la firma del FCI.
8.Sujetos con una puntuación ≥2 en la MDS UPDRS, parte II y una puntuación ≥10 en la parte III en la visita de selección.
9.Sujetos con EP precoz que, según el criterio del investigador, requieran intervención farmacológica para el control de la enfermedad.
10.Sujetos que no hayan sido tratados previamente o que tengan antecedentes de tratamiento esporádico con fármacos dopaminérgicos (como la levodopa y medicamentos agonistas de los receptores de la dopamina) durante <3 meses y no en los 2 meses anteriores a haber firmado el FCI. Se permite el uso previo y simultáneo de inhibidores de la MAO B si el uso se inició >90 días antes de la firma del FCI y la administración permanecerá estable durante todo el ensayo (es decir, no se permite ningún cambio en la dosis de los inhibidores de la MAO B durante el ensayo). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.,Subjects with a history or clinical features consistent with essential tremor, atypical or secondary parkinsonian syndrome (including, but not limited to, progressive supranuclear palsy, multiple system atrophy, cortico-basal degeneration, or drug induced or poststroke parkinsonism).
2. Subjects with a history of nonresponse or insufficient response to L-Dopa or 2 or more other antiparkinsonian drugs at therapeutic dosages.
3.,Subjects who have had previous surgical intervention (eg, deep brain stimulation) for PD or for whom such a procedure is planned or anticipated during the trial period.
4.,Subjects with an acute or chronic, clinically significant medical or psychiatric condition, cognitive impairment, or laboratory abnormality that might increase the risk associated with trial participation or administration of trial treatment or interfere with the interpretation of the trial results or that, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this trial.
Medical conditions that are minor or well controlled may be considered acceptable if the condition does not expose the subject to an undue risk of a significant AE or interfere with the assessments of safety or efficacy during the course of the trial. Subjects with symptoms of anxiety or depression that are not debilitating and that are stable or adequately controlled with non-prohibited medication are considered acceptable. The medical monitor should be contacted in any instance where the investigator is uncertain regarding the stability of a subject’s medical conditions(s) and the potential impact of the condition(s) on trial participation.
5.,Subjects with a history or current diagnosis of a clinically significant impulse control disorder (Disruptive, Impulse Control, and Conduct Disorder per DSM 5) (American Psychiatric Association, 2013).
6.,Subjects with the presence of or history of brain tumor, hospitalization for severe head trauma, epilepsy (as defined by the International League Against Epilepsy), or seizures
7.,Subjects with a history of psychosis or hallucinations within the previous 12 months based on medical records or subject/caregiver feedback
8.,Subjects who answer “yes” on the C-SSRS Suicidal Ideation Item 4 or Item 5 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan, or Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) and whose most recent episode meeting the criteria for C SSRS Item 4 or Item 5 occurred within the last 6 months, OR
Subjects who answer “yes” on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (actual attempt, interrupted attempt, aborted attempt, preparatory acts, or behavior) and whose most recent episode meeting the criteria for any of these 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items occurred within the last 2 years, OR
Subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide.
9.,Subjects with substance abuse or dependence disorder, including alcohol, benzodiazepines, and opioids, but excluding nicotine, within the past 6 months (180 days).
10.,Subjects with dementia or cognitive impairment that, in the judgement of the investigator, would exclude the subject from understanding the ICF or participating in the trial.
11. Subjects with a MoCA score <26.
12. Subjects who previously participated in any tavapadon trial, including this trial, and received IMP.
13. Subjects who received treatment with any other investigational drug within 60 days before signing the ICF. |
1.Sujetos con antecedentes o signos clínicos sugerentes de temblores de origen desconocido, síndrome parkinsoniano atípico o secundario (incluidos, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, degeneración cortico-basal o parkinsonismo inducido por medicamentos o posapoplejía).
2.Sujetos con antecedentes de falta de respuesta o respuesta insuficiente a la levodoopa o a dos o más antiparkinsonianos en dosis terapéuticas.
3.Sujetos que se han sometido a una intervención quirúrgica previa (p. ej., estimulación cerebral profunda) por la EP o aquellos que tienen programada una intervención de este tipo o que previsiblemente se someterán a ella durante el período del ensayo.
4.Sujetos con una afección clínica o trastorno psiquiátrico, agudo o crónico, de importancia clínica, un trastorno cognitivo o una anomalía analítica que podrían aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del tratamiento del ensayo, o que podrían interferir en la interpretación de los resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, podrían hacer que la participación del sujeto en este estudio no fuese oportuna. Las afecciones clínicas de menor importancia o bien controladas pueden considerarse aceptables si no exponen al sujeto a un riesgo excesivo de experimentar un AA significativo ni interfieren en las evaluaciones de la seguridad o eficacia durante el ensayo. Se considera aceptables a los sujetos con síntomas de ansiedad o depresión que no son debilitantes y que están estables o adecuadamente controlados con medicamentos no prohibidos. Debe establecerse contacto con el monitor médico en todos los casos en los que el investigador no esté seguro de la estabilidad de la afección clínica de un sujeto y de la posible influencia de la afección en la participación en el estudio.
5.Sujetos con antecedentes o diagnósticos actuales de un trastorno de control de los impulsos clínicamente significativo (trastornos disruptivos del control de los impulsos y de la conducta conforme al DSM 5) (Asociación Americana de Psiquiatría, 2013).
6.Sujetos con presencia actual o antecedentes de tumor cerebral, hospitalización por traumatismo craneal grave, epilepsia (según la definición de la Liga Internacional contra la Epilepsia) o convulsiones.
7.Sujetos con antecedentes de psicosis o alucinaciones en los 12 meses anteriores según la historia clínica o los comentarios del sujeto/cuidador.
8.Sujetos que respondan "sí" a los puntos 4 o 5 sobre ideación suicida de la escala C-SSRS (Ideación suicida activa con cierta intención de actuar, sin plan específico o ideación suicida activa con plan específico e intención) y cuyo episodio más reciente que cumpla los criterios de los puntos 4 o 5 sobre ideación suicida de la escala C-SSRS haya ocurrido en los últimos 6 meses, O BIEN sujetos que respondan "sí" a cualquiera de los 5 puntos sobre comportamiento suicida de la escala C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o comportamiento) y cuyo episodio más reciente que cumpla los criterios de cualquiera de estos 5 puntos sobre comportamientos suicidas de la escala C-SSRS haya ocurrido en los últimos 2 años, O BIEN
Sujetos que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio.
9.Sujetos que consuman drogas o sufran un trastorno de drogodependencia, como de alcohol, benzodiacepinas y opiáceos, excluyendo la nicotina, en los últimos 6 meses (180 días).
10.Sujetos con demencia o un deterioro cognitivo que, a juicio del investigador, impedirían al sujeto comprender el FCI o participar en el ensayo.
11.Sujetos con una puntuación de <26 en la MoCA.
12.Sujetos que previamente han participado en cualquier ensayo con tavapadón, incluido este ensayo, y que han recibido el MI.
13.Sujetos que han recibido tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación en los 60 días anteriores a la firma del FCI. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint
•Change from baseline to endpoint in the MDS UPDRS Parts II and III combined score |
| •Variación desde el período basal hasta el final del ensayo clínico en la puntuación combinada de las Partes II y III de la escala MDS-UPDRS |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline up through week 27 |
| Desde el período basal hasta la semana 27 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoints
•Percentage of responders at endpoint, defined as a score of “much improved” or “very much improved” on the PGIC
•Change from baseline to endpoint in the MDS UPDRS Part II score |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia clave
•Porcentaje de sujetos con respuesta al final del ensayo, definido como una puntuación de "mucha mejoría" o "muchísima mejoría" en el cuestionario PGIC
•Variación desde el período basal hasta el final del ensayo clínico en la puntuación de la Parte II de la escala MDS-UPDRS |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline up through week 27 |
| Desde el período basal hasta la semana 27 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Serbia |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
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