| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients (40 to 80 years age) who have diagnosis of Parkinson's Disease |
| Pazienti di età compresa tra i 40 e gli 80 anni affetti da morbo di Parkinson iniziale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients (40 to 80 years age) with Parkinson' s |
| Pazienti con il Parkinson (età compresa tra 40 e 80 anni) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061536 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of flexible doses of tavapadon in subjects with early PD |
| Valutare l'efficacia della dose flessibile di Tavapadon in soggetti con morbo di Parkinson iniziale |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità della dose flessibile di tavapadon in soggetti con morbo di Parkinson iniziale |
| To assess the safety and tolerability of flexible doses of tavapadon in subjects with early PD |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Optional Future Biospeciment Research
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Ricerche future opzionali sui biocampioni
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male and female subjects aged 40 to 80 years, inclusive, at the time of signing the ICF.
2.Sexually active men or women of childbearing potential must agree to practice effective birth control, or remain abstinent during the trial and for 4 weeks after the last dose of trial treatment.
3.Subjects who are capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
4.Subjects who are able, in the opinion of the investigator, to understand the nature of the trial and comply with protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, scheduled visits, laboratory tests, and other trial procedures.
5.Subjects with a diagnosis of that is consistent with the UK Parkinson's Disease Society Brain Bank diagnostic criteria, with bradykinesia and motor asymmetry.
6.Subjects with modified Hoehn and Yahr stage 1, 1.5, or 2.
7.Subjects with disease duration (from time of diagnosis) of <3 years and disease progression in the 3 years before signing the ICF.
8.Subjects with an MDS UPDRS Part II score =2 and Part III score =10 at the Screening Visit.
9.Subjects with early PD who, in the opinion of the investigator, require pharmacologic intervention for disease management.
10.Subjects who are treatment naïve or have a history of prior incidental treatment with dopaminergic agents (including L-Dopa and dopamine receptor agonist medications) for <3 months and not within 2 months of signing the ICF. Prior and concurrent use of MAO B inhibitors is permitted if use was initiated >90 days before signing of the ICF and the dosage will remain stable for the duration of the trial (ie, no change in the MAO B inhibitor dose is permitted during the trial).
11.Subjects who are willing and able to refrain from any PD medications that are not permitted by the protocol (including dopaminergic agents) throughout participation in the trial |
1. Maschi e femmine di età compresa tra 40 e 80 anni, al momento della firma dell'ICF.
2. Gli uomini o le donne sessualmente attivi in età fertile devono concordare di esercitare un efficace controllo delle nascite o rimanere in astinenza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
3. Soggetti in grado di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
4. Soggetti che sono in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e di rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
5. Soggetti che con la diagnosi sono coerenti con i criteri diagnostici della Parkinson's Disease Society del Regno Unito, con bradicinesia e asimmetria motoria.
6. Soggetti con punteggio di 1, 1,5 o 2 secondo la scala di Hoehn e Yahr modificata.
7. Soggetti con durata della malattia (dal momento della diagnosi) <3 anni e progressione della malattia nei 3 anni prima della firma dell'ICF.
8. Soggetti con punteggio =2 secondo la Parte II e =10 secondo la Parte III della scala MDS-UPDRS alla visita di screening.
9. Soggetti con il morbo di Parkinson precoce che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiedono interventi farmacologici per la gestione della malattia.
10. Soggetti che sono naïve al trattamento o che hanno una storia di precedente trattamento accidentale con agenti dopaminergici (inclusi L-Dopa e farmaci agonisti del recettore della dopamina) per <3 mesi e non entro 2 mesi dalla firma dell'ICF. È consentito l'uso precedente e concomitante di inibitori MAO B se l'uso è stato iniziato > 90 giorni prima della firma dell'ICF e il dosaggio rimarrà stabile per tutta la durata dello studio (per esempio, durante la sperimentazione non è consentito alcun cambiamento nella dose di inibitore MAO B ).
11. Soggetti che sono disposti e in grado di astenersi da eventuali farmaci per il morbo non consentiti dal protocollo (compresi agenti dopaminergici) attraverso la partecipazione alla sperimentazione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with a history or clinical features consistent with essential tremor, atypical or secondary parkinsonian syndrome (including, but not limited to, progressive supranuclear palsy, multiple system atrophy, cortico-basal degeneration, or drug-induced or poststroke parkinsonism).
2. Subjects with a history of nonresponse or insufficient response to LDopa or 2 or more other antiparkinsonian drugs at therapeutic dosages.
3. Subjects who have had previous surgical intervention (eg, deep brain stimulation) for PD or for whom such a procedure is planned or anticipated during the trial period.
4. Subjects with an acute or chronic, clinically significant medical or psychiatric condition, cognitive impairment, or laboratory abnormality that might increase the risk associated with trial participation or administration of trial treatment or interfere with the interpretation of the trial results or that, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this trial. Medical conditions that are minor or well controlled may be considered acceptable if the condition does not expose the subject to an undue risk of a significant AE or interfere with the assessments of safety or efficacy during the course of the trial. Subjects with symptoms of anxiety or depression that are not debilitating and that are stable or adequately controlled with non-prohibited medication are considered acceptable. The medical monitor should be contacted in any instance where the investigator is uncertain regarding the stability of a subject's medical conditions(s) and the potential impact of the condition(s) on trial participation.
5. Subjects with a history or current diagnosis of a clinically significant impulse control disorder (Disruptive, Impulse Control, and Conduct Disorder per DSM-5) (American Psychiatric Association, 2013).
6. Subjects with the presence of or history of brain tumor, hospitalization for severe head trauma, epilepsy (as defined by the International League Against Epilepsy), or seizures.
7. Subjects with a history of psychosis or hallucinations within the previous 12 months based on medical records or subject/caregiver feedback.
8. Subjects who answer "yes" on the C-SSRS Suicidal Ideation Item 4 or Item 5 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan, or Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) and whose most recent episode meeting the criteria for C-SSRS Item 4 or Item 5 occurred within the last 6 months, OR
Subjects who answer "yes" on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (actual attempt, interrupted attempt, aborted attempt, preparatory acts, or behavior) and whose most recent episode meeting the criteria for any of these 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items occurred within the last 2 years, OR
Subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide.
9. Subjects with substance abuse or dependence disorder, including alcohol, benzodiazepines, and opioids, but excluding nicotine, within the past 6 months (180 days).
10. Subjects with dementia or cognitive impairment that, in the judgement of the investigator, would exclude the subject from understanding the ICF or participating in the trial.
11. Subjects with a MoCA score <26.
12. Subjects who previously participated in any tavapadon trial, including this trial, and received IMP.
13. Subjects who received treatment with any other investigational drug within 60 days before signing the ICF. |
1. Soggetti con anamnesi o caratteristiche cliniche coerenti con tremore essenziale, sindrome parkinsoniana atipica o secondaria (inclusi, a titolo esemplificativo, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia sistemica multipla, degenerazione cortico-basale o parkinsonismo post-infarto o indotto da farmaci).
2. Soggetti con anamnesi di non risposta o risposta insufficiente a LDopa o 2 o più altri farmaci antiparkinsoniani a dosaggi terapeutici.
3. Soggetti che hanno avuto un precedente intervento chirurgico (per es. stimolazione cerebrale profonda) per il morbo di Parkinson o per i quali tale procedura è pianificata o anticipata durante il periodo di studio.
4. Soggetti con una condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, clinicamente significativa, deficit cognitivo o anormalità di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o la somministrazione del trattamento dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in studio. Condizioni mediche minori o ben controllate possono essere considerate accettabili se la condizione non espone il soggetto a un rischio indebito di un AE significativo o interferisce con le valutazioni di sicurezza o efficacia nel corso della sperimentazione. I soggetti con sintomi di ansia o depressione che non sono debilitanti e che sono stabili o adeguatamente controllati con farmaci non proibiti sono considerati accettabili. Il responsabile medico deve essere contattato in ogni caso in cui lo sperimentatore non è sicuro riguardo alla stabilità delle condizioni mediche di un soggetto e al potenziale impatto delle condizioni sulla partecipazione alla sperimentazione.
5. Soggetti con anamnesi o diagnosi attuale di un disturbo clinicamente significativo del controllo degli impulsi (Disruptive, Impulse Control e Conduct Disorder secondo DSM-5) (American Psychiatric Association, 2013).
6. Soggetti con presenza o storia di tumore al cervello, ricovero per grave trauma cranico, epilessia (come definita dalla Lega internazionale contro l'epilessia) o convulsioni.
7. Soggetti con una storia di psicosi o allucinazioni nei 12 mesi precedenti sulla base di cartelle cliniche o feedback di soggetti/caregiver.
8. Soggetti che rispondono "sì" al C-SSRS Suicidal Ideation Articolo 4 o Articolo 5 (Idea attiva del suicidio con un certo intento di agire, senza piano specifico o Idea attiva del suicidio con piano e intento specifici) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per C-SSRS l'articolo 4 o l'articolo 5 si è verificato negli ultimi 6 mesi OPPURE
Soggetti che rispondono "sì" su uno qualsiasi dei 5 elementi del comportamento suicidario C-SSRS (tentativo effettivo, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per uno di questi 5 elementi del comportamento suicidario C-SSRS verificati negli ultimi 2 anni, OPPURE
Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio.
9. Soggetti con abuso di sostanze o disturbo di dipendenza, inclusi alcol, benzodiazepine e oppioidi, ma esclusa la nicotina, negli ultimi 6 mesi (180 giorni).
10. Soggetti con demenza o deficit cognitivo che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbero il soggetto dalla comprensione dell'ICF o dalla partecipazione alla sperimentazione.
11. Soggetti con un punteggio MoCA <26.
12. Soggetti che hanno precedentemente partecipato a qualsiasi sperimentazione con tavapadon, incluso questo studio, e hanno ricevuto IMP.
13. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 60 giorni prima della firma dell'ICF. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to endpoint in the MDS UPDRS Parts II and III combined score |
| Variazione dal baseline all'endpoint nel punteggio combinato MDS UPDRS Parti II e III. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline up through week 27 |
| Baseline fino alla settimana 27. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of responders at endpoint, defined as a score of "much improved" or "very much improved" on the PGIC.
2. Change from baseline to endpoint in the MDS UPDRS Part II score. |
1. Percentuale di risposte all'endpoint, definita come un punteggio di "molto migliorato" o "moltissimo migliorato" sul PGIC.
2. Variazione dal baseline all'endpoint nel punteggio MDS UPDRS Parte II. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline up through week 27. |
| Baseline fino alla settimana 27. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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