| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients (40 to 80 years age) who have diagnosis of Parkinson's Disease |
| Pazienti (da 40 a 80 anni di età) che sono affetti dal morbo di Parkinson |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients (40 to 80 years age) with Parkinson' s |
| Pazienti (da 40 a 80 anni di età) con il Parkinson |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061536 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of long-term administration of tavapadon in subjects with PD. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione a lungo termine di tavapadon in soggetti con PD. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the effects of tavapadon on PD symptoms during long-term treatment. |
| Valutare gli effetti del tavapadon sui sintomi della PD durante il trattamento a lungo termine. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Rollover Subjects:
- Subjects who complete the 27-week double-blind Treatment Period of Trial CVL-751-PD-001 or Trial CVL-751-PD-003 or the 27-week doubleblind Treatment Period and 10-day Safety/Withdrawal Assessment Period of Trial CVL-751-PD-002 and enter this trial within 72 hours after completing the last trial visit in the double-blind trial. Rollover subjects from Trial CVL-751-PD-003 must continue to use levodopa/carbidopa for the duration of the trial. - Sexually active men or women of childbearing potential must agree to practice effective birth control or remain abstinent during the trial and for 4 weeks after the last dose of trial treatment. - Subjects who are capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol. - Subjects who are able, in the opinion of the investigator, to understand the nature of the trial and comply with protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, scheduled visits, laboratory tests, and other trial procedures. - Subjects who, in the judgement of the investigator, demonstrated adequate compliance with the IMP and protocol requirements in the double-blind trial. - Subjects who are willing and able to refrain from any PD medications that are not permitted by the protocol (including dopaminergic agents) throughout participation in the trial.
Extended Rollover Subjects:
- Subjects who complete the 27-week double-blind Treatment Period of Trial CVL-751-PD-001 or Trial CVL-751-PD-003 or the 27-week doubleblind Treatment Period and 10-day Safety/Withdrawal Assessment Period of Trial CVL-751-PD-002 and enter this trial more than 72 hours but within 30 days after completing the last visit in the double-blind trial. - Sexually active men or women of childbearing potential must agree to practice effective birth control or remain abstinent during the trial and for 4 weeks after the last dose of trial treatment. - Subjects who are capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol. - Subjects who are able, in the opinion of the investigator, to understand the nature of the trial and comply with protocol requirements, including the prescribed dosage regimens, scheduled visits, laboratory tests, and other trial procedures. - Subjects who, in the judgement of the investigator, demonstrated adequate compliance with the IMP and protocol requirements in the double-blind trial. - Subjects who are willing and able to refrain from any PD medications that are not permitted by the protocol (including dopaminergic agents) throughout participation in the trial. |
Soggetti Rollover
- Soggetti che completano il periodo di trattamento in doppio cieco di 27 settimane degli studi CVL-751-PD-001 o CVL-751-PD-003 o il periodo di trattamento in doppio cieco di 27 settimane e il periodo di prova di sicurezza/prelievo di 10 giorni dello studio CVL-751-PD-002 ed entra in questo studio entro 72 ore dal completamento dell'ultima visita di studio nello studio in doppio cieco. I soggetti in fase di rollover dello studio CVL-751-PD-003 devono continuare a usare levodopa/carbidopa per la durata dello studio. - Gli uomini o le donne sessualmente attivi in età fertile devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci o rimanere in astinenza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento di studio. - Soggetti in grado di fornire un consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo - Soggetti che sono in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e di conformarsi ai requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno dimostrato l'adeguata conformità ai requisiti IMP e protocollo nello studio in doppio cieco - Soggetti che sono disposti e in grado di astenersi da eventuali farmaci PD non consentiti dal protocollo (inclusi agenti dopaminergici) durante la partecipazione allo studio
Soggetti con rollover esteso
- Soggetti che completano il periodo di trattamento in doppio cieco di 27 settimane degli studi CVL-751-PD-001 o CVL-751-PD-003 o il periodo di trattamento in doppio cieco di 27 settimane e il periodo di valutazione di sicurezza/prelievo di 10 giorni dello studio CVL -751-PD-002 ed entra in questo studio più di 72 ore ma entro 30 giorni dal completamento dell'ultima visita nello studio in doppio cieco - Gli uomini o le donne sessualmente attivi in età fertile devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci o rimanere in astinenza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento di studio - Soggetti in grado di fornire un consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo - Soggetti che sono in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e di conformarsi ai requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno dimostrato l'adeguata conformità ai requisiti IMP e protocollo nello studio in doppio cieco - Soggetti che sono disposti e in grado di astenersi da eventuali farmaci PD non consentiti dal protocollo (inclusi agenti dopaminergici) durante la partecipazione allo studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Rollover Subjects:
- Subjects who do not enroll in this open-label trial within 72 hours after completing the last trial visit in the double-blind trial. Subjects who fail to enroll within the 72-hour window may be rescreened as an "extended rollover" subject and may participate in the trial if all inclusion and no exclusion criteria (as described for extended rollover subjects) are met. - Subjects who experienced poor tolerability to the IMP during the double-blind trial or whose safety assessments resulted in new concerns that would suggest that the subject may not be appropriate for a 58-week trial of tavapadon. - Subjects who were noncompliant with trial procedures or with IMP administration during the double-blind trial. - Subjects who answer "yes" on the C-SSRS Item 4 or Item 5 and whose most recent episode occurred within the last 6 months, OR Subjects who answer "yes" on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items and whose most recent episode occurred within the last 2 years, OR Subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide. - Subjects who had a clinically significant medical, surgical, psychiatric, or laboratory abnormality after completing the last trial visit in the double-blind trial that would compromise participation in this trial. - Subjects who had previously been enrolled in this open-label trial and had subsequently withdrawn.
Extended Rollover Subjects:
- Subjects who do not enroll in open-label trial within 30 days after completing the last trial visit in the double-blind trial. - Subjects who experienced poor tolerability to the IMP during the double-blind trial or whose safety assessments resulted in new concerns that would suggest that the subject may not be appropriate for a 58-week trial of tavapadon. - Subjects who were noncompliant with trial procedures or with IMP administration during the double-blind trial. - Subjects who answer "yes" on the C-SSRS Item 4 or Item 5 and whose most recent episode occurred within the last 6 months, OR Subjects who answer "yes" on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items and whose most recent episode occurred within the last 2 years, OR Subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide. - Subjects who have a positive result for HIV antibodies, HbsAg, or HCV antibodies at screening. - Subjects who had a clinically significant medical, surgical, psychiatric, or laboratory abnormality after completing the last trial visit in the double-blind trial that would compromise participation in this trial.' - Subjects with a positive urine drug screen for illicit drugs are excluded and may not be retested or rescreened. Subjects with a positive urine drug screen resulting from use of marijuana (any THC-containing product), prescription, or over-the-counter medications or products that, in the investigator's documented opinion, do not signal a clinical condition that would impact the safety of the subject or interpretation of the trial results may continue evaluation for the trial following consultation and approval by the medical monitor. - Subjects who are taking other prohibited medication or who would be likely to require prohibited concomitant therapy during the trial within at least 4 weeks or 5 halflives (whichever is greater) prior to signing the ICF. - Subjects with a supine blood pressure =160 mmHg (systolic) or =100 mmHg (diastolic) on a single measurement; with clinically significant orthostatic hypotension; with a 12-lead ECG demonstrating a QTcF interval >450 msec; with moderate or severe renal impairment; with other abnormal laboratory test results, vital sign results or ECG findings unless in the judgement of the investigator the findings are not medically significant. - Subjects who had previously been enrolled in this open-label trial and had subsequently withdrawn |
Soggetti Rollover:
- Soggetti che non si iscrivono a questo studio in aperto entro 72 ore dal completamento dell'ultima visita di studio in doppio cieco; chi non riesce a iscriversi entro la finestra di 72 ore può essere visualizzato nuovamente come soggetto "rollover esteso" e può partecipare allo studio se soddisfatta i criteri di inclusione e esclusione. - Soggetti che hanno sperimentato una scarsa tollerabilità nei confronti dell' IMP o le cui valutazioni di sicurezza hanno portato a nuove preoccupazioni che suggerirebbero che il soggetto potrebbe non essere appropriato per uno studio di 58 settimane di tavapadon. - Soggetti non conformi alle procedure di studio o alla somministrazione dell' IMP. - Soggetti che rispondono "sì" agli articoli 4 o 5 del C-SSRS e il cui episodio più recente si sia verificato negli ultimi 6 mesi, O I soggetti che rispondono "sì" su uno qualsiasi dei 5 elementi del C-SSRS e il cui episodio più recente si sia verificato negli ultimi 2 anni, O soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio. - Soggetti con un'anomalia medica, chirurgica, psichiatrica o di laboratorio clinicamente significativa dopo aver completato l'ultima visita di studio nel doppio cieco che avrebbe compromesso la partecipazione a questo studio. - Soggetti che erano stati precedentemente iscritti a questo studio in aperto e che si erano successivamente ritirati.
Soggetti con rollover esteso:
- Soggetti che non si iscrivono a questo studio in aperto entro 30 giorni dal completamento dell'ultima visita di studio nel doppio cieco. - Soggetti che hanno sperimentato una scarsa tollerabilità nei confronti dell'IMP o le cui valutazioni di sicurezza hanno portato a nuove preoccupazioni che suggerirebbero che il soggetto potrebbe non essere appropriato per una prova di 58 settimane di tavapadon - Soggetti che non erano conformi alle procedure di studio o alla somministrazione dell' IMP durante lo studio in doppio cieco. - Soggetti che rispondono "sì" agli articoli 4 o 5 del C-SSRS e il cui episodio più recente si sia verificato negli ultimi 6 mesi, O I soggetti che rispondono "sì" su uno qualsiasi dei 5 elementi del C-SSRS e il cui episodio più recente si sia verificato negli ultimi 2 anni, O soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio. - Soggetti con esito positivo per anticorpi HIV, HbsAg o anticorpi HCV allo screening - Soggetti con un'anomalia medica, chirurgica, psichiatrica o di laboratorio clinicamente significativa dopo aver completato l'ultima visita di studio nel doppio cieco che avrebbe compromesso la partecipazione a questo studio. - Sono esclusi I soggetti con un test antidroga nelle urine positivo e non possono essere testati nuovamente o riesaminati; I soggetti con un test positivo sulle urine per l’uso di marijuana (qualsiasi prodotto contenente THC), di farmaci da prescrizione o da banco o prodotti che non segnalano una condizione clinica che avrebbe un impatto sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dello studio possono continuare la valutazione per lo studio previa consultazione e approvazione da parte del medico - Soggetti che stanno assumendo altri farmaci proibiti o che potrebbero richiedere una terapia concomitante vietata durante lo studio entro almeno 4 settimane o 5 emivite prima della firma dell'ICF. - Soggetti con una pressione arteriosa supina =160 mmHg (sistolica) o =100 mmHg (diastolica) su una singola misurazione; con ipotensione ortostatica clinicamente significativa; con un ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QTcF> 450 msec; con insufficienza renale moderata o grave; con altri risultati anormali dei test di laboratorio, risultati dei segni vitali o risultati ECG a meno che, a giudizio dello sperimentatore, i risultati non siano significativi dal punto di vista medico. - Soggetti che erano stati precedentemente iscritti a questo studio in aperto e che si erano successivamente ritirati |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To Evaluate the safety and tolerability of long-term administration of tavapadon in subjects with PD:
•Nature, frequency, and temporality of TEAEs (nonserious and serious), including abuse related AEs and AEs related to MHIs
•Frequency of discontinuations
•QUIP RS
•ESS
•C-SSRS
•SMWQ
•Clinical laboratory evaluations
•Vital signs
•Physical and neurological examinations
•ECGs |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione a lungo termine di tavapadon in soggetti con PD:
- Natura, frequenza e temporalità dei TEAE (non gravi e gravi), compresi gli eventi avversi correlati agli abusi e gli eventi avversi associati agli MHIs
- Frequenza di interruzioni
- QUIP RS
- ESS
- C-SSRS
- SMWQ
- Valutazioni cliniche di laboratorio
- Segni vitali
- Esami fisici e neurologici
- ECGs |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from baseline |
| Variazione rispetto al basale |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
To Evaluate the effects of tavapadon on PD symptoms during long-term treatment:
• Change from baseline in the MDS-UPDRS Parts I, II, and III scores
• Change from baseline in the Hauser diary (only in subjects who require daily L-Dopa or equivalent therapy for symptom control at the time of enrollment)
• Change from baseline in the EQ-5D-5L index and VAS scores
To Evaluate speech and facial expression characteristics of subjects with PD:
•Exploratory analyses of audio and video data collected from subject administered remote digital testing of speech and facial expressions through an interactive application platform on the subject's personal mobile device may be conducted |
Valutare gli effetti del tavapadon sui sintomi della PD durante il trattamento a lungo termine:
• Variazione rispetto al basale nei punteggi MDS-UPDRS Parti I, II e III
• Modifica rispetto al basale nel diario di Hauser (solo nei soggetti che richiedono L-Dopa giornaliera o terapia equivalente per il controllo dei sintomi al momento dell'arruolamento)
• Variazione rispetto al basale dell'indice EQ-5D-5L e dei punteggi VAS
Valutare le caratteristiche del linguaggio e dell'espressione facciale dei soggetti con PD:
• È possibile condurre analisi esplorative di dati audio e video raccolti da test digitali remoti amministrati dal soggetto di espressioni vocali e facciali attraverso una piattaforma applicativa interattiva sul dispositivo mobile personale del soggetto |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from baseline |
| Variazione rispetto al basale |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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