Clinical Trial Results:
Phase 2, Open-label, Dose-escalation and Dose-expansion Study of Infigratinib, an FGFR 1-3-selective Tyrosine Kinase Inhibitor, in Children with Achondroplasia: PROPEL 2
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Summary
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EudraCT number |
2019-002954-21 |
Trial protocol |
FR GB |
Global end of trial date |
21 Oct 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 May 2026
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First version publication date |
29 May 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
QBGJ398-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04265651 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
QED Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
1800 Owens Street, 12th Floor, San Francisco, United States, 94158
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Public contact |
Daniela Rogoff, QED Therapeutics, 011 8772805655, daniela.rogoff@bridgebio.com
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Scientific contact |
Daniela Rogoff, QED Therapeutics, 011 8772805655, daniela.rogoff@bridgebio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002594-PIP02-20 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Oct 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the dose escalation part of the trial was to identify a dose of oral infigratinib, based on safety and efficacy evaluations, for children with achondroplasia (ACH) to be used for further study.
The main objective of the dose expansion part of the trial was to provide preliminary evidence of efficacy of oral infigratinib for the treatment of ACH, as assessed by change from baseline in height velocity in children with ACH.
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Protection of trial subjects |
This clinical trial was conducted in accordance with the International Council for Harmonisation (ICH) Harmonised Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable local regulations (including European Directive 2001/20/EC and US Code of Federal Regulations Title 21), and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jul 2020
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Worldwide total number of subjects |
84
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
84
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled across 19 trial centers in Europe (France, Great Britain, Spain), North America (Canada, US), and Australia between 15 July 2020 and 21 October 2024. Long-term follow up is planned to go ahead under the open label extension trial protocol QBGJ398-203. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Children 3 to 11 years of age with ACH who previously participated in the PROPEL trial (Protocol QBGJ398-001) for at least 6 months and met eligibility criteria were eligible to enroll onto this open label trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dose Escalation Cohort 1 (0.016 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.016 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of minitablets for daily oral administration.
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Arm title
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Dose Escalation Cohort 2 (0.032 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.032 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of minitablets for daily oral administration.
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Arm title
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Dose Escalation Cohort 3 (0.064 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.064 mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of minitablets for daily oral administration.
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Arm title
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Dose Escalation Cohort 4 (0.128 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.128 mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of minitablets for daily oral administration.
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Arm title
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Dose Escalation Cohort 5 (0.25 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of minitablets for daily oral administration.
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Arm title
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Dose Expansion Cohort (0.25 mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25 mg/kg for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infigratinib
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Investigational medicinal product code |
BGJ398
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Other name |
BBP-831
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Infigratinib was provided as a pediatric formulation of sprinkle capsules for daily oral administration. In this presentation minitablets were provided inside nonlocking gelatin capsules.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 1 (0.016 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.016 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 2 (0.032 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.032 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 3 (0.064 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.064 mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 4 (0.128 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.128 mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 5 (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25mg/kg for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Expansion Cohort (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25 mg/kg for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 1 (0.016 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.016 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 2 (0.032 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.032 mg/kg for at least 6 months. Dose increases were allowed at Month 6 and Month 12 if criteria were met. | ||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 3 (0.064 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.064 mg/kg for at least 6 months. | ||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 4 (0.128 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.128 mg/kg for at least 6 months. | ||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 5 (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25mg/kg for at least 6 months. | ||
Reporting group title |
Dose Expansion Cohort (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25 mg/kg for 12 months. | ||
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End point title |
Dose Escalation Part: Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) that Led to Dose Decrease or Discontinuation [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was defined as an AE that started on or after the first dose date through the last dose date +30 days. TEAEs requiring dose reduction or discontinuation in an individual participant were managed by the Investigator according to protocol-defined criteria.
Safety analysis set: participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to 18 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There was no pre-specified data analysis for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Results are only reported for the dose escalation cohorts for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Dose Escalation Part: Change from Baseline in Annualized Height Velocity (AHV) [3] [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AHV is defined as the annualized height change between the height at the analysis visit and the Baseline height. Baseline is defined as the AHV obtained from a minimum of 6 months of observation in the PROPEL study (QBGJ398-001). Analysis of AHV (cm/year) was anchored at Baseline by initial dose level for Dose Escalation. Height velocity was calculated from the anthropometric measurements.
N = 8, 18, 16, 16, 12 | 7, 17, 16, 16, 11 | 7, 17, 16, 16, 11
Efficacy analysis set: participants who have received at least 1 dose of study drug, and have a baseline and at least 1 postbaseline standing height measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 18 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There was no pre-specified data analysis for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Results are only reported for the dose escalation cohorts for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Dose Expansion Part: Change from Baseline in AHV [5] [6] | ||||||||||||
End point description |
AHV is defined as the annualized height change between the height at the analysis visit and the baseline height. Baseline is defined as the AHV obtained from a minimum of 6 months of observation in the PROPEL study. Analysis of AHV (cm/year) was anchored at Baseline by Initial Dose Level for Dose Escalation.
Efficacy analysis set: participants who have received at least 1 dose of study drug, and have a baseline and at least 1 postbaseline standing height measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 12 months
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There was no pre-specified data analysis for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Results are only reported for the dose expansion cohorts for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Standing Height Z-score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Height was converted to age-and sex-appropriate standard score (Z-score). By comparison with mean and SD height for children with achondroplasia, ACH height Z-score was derived by (standing height – ACH height) divided by SD.
Efficacy analysis set: participants who have received at least 1 dose of study drug, and have a baseline and at least 1 postbaseline standing height measurement.
999 = Values at 18 months were not measured for the dose expansion cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Dose escalation cohorts: Baseline and 18 months
Dose expansion cohort: Baseline and 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Ratio of Upper to Lower Body Segment [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ratio was calcluated as sitting height/(standing height – sitting height).
Efficacy analysis set: participants who have received at least 1 dose of study drug, and have a baseline and at least 1 postbaseline standing height measurement.
999 = Values at 18 months were not measured for the dose expansion cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Dose escalation cohorts: Baseline and 18 months Dose expansion cohort: Baseline and 12 months
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Results are only reported for the dose escalation cohorts for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Dose escalation part: Up to 18 months. Dose expansion part: Up to 12 months.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 1 (0.016 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.016 mg/kg for 18 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 2 (0.032 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.032 mg/kg for 18 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 3 (0.064mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.064 mg/kg for 18 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 4 (0.128 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.128 mg/kg for 18 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Cohort 5 (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25mg/kg for 18 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Expansion Cohort (0.25 mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received once daily oral treatment with infigratinib at 0.25 mg/kg for 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2020 |
• PK Substudy was added.
• Assessment of biomarkers to evaluate infigratinib activity was added.
• Subsection to define adverse events of special interest (AESIs) and a requirement for expedited reporting of these events was added.
• Collection of PK and biomarker sample at Month 3 was added.
• Collection of laboratory sample at EOT/ET visit was added.
• Exclusion of participants with functioning ventriculo-peritoneal shunt was added.
• Assessment of estimated glomerular filtration rate (eGFR) was added.
• List of prohibited medications and medications to be used with caution per the most recently available nonclinical and clinical data was updated.
• Number of participants to be enrolled was updated from 5 in cohort 1, to 3 in cohort 1, 19 in cohort 2, 16 in cohort 3 and 16 in cohort 4. |
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23 May 2022 |
• Assessment of health-related quality of life (Quality of Life in Short Stature Youth (QoLISSY)), overall body pain (Pain-Numeric Rating Scale (NRS)), and functional abilities (Functional Independence Measure for Children (WeeFIM)), were added, and it was clarified that Pediatric Quality of Life questionnaire (PedsQL) would be assessed in all participants but QoLISSY, Pain-NRS, and WeeFIM would only be assessed in Dose Expansion participants.
• It was clarified that samples for biomarkers of infigratinib activity would be collected for Dose Escalation and PK Substudy Cohorts 2-4 only.
• Protocol was revised to allow enrollment of additional participants (up to 30) if needed by sponsor and when maximum dose not reached.
• Protocol was revised to allow additional PK cohort(s).
• Duration of study was revised from 3 years to 5 years.
• Exclusion criterion #3 was modified to add use of country-specific height for age tables when determining if participant's height was <-2 or >+2 SDs for age and sex.
• Exclusion criterion #10 was modified to allow participation of children with vitamin D supplementation initiated ≥1 month before screening.
• Exclusion criterion #18 was modified to increase the time participants must not have experienced bone fractures from 6 months to 12 months prior to screening.
• Statement was added that study drug formulation may be updated following identification of dose to explore further.
• Vitamin D analogues, calcidiol, and medications that alter the pH of gastrointestinal tract were added as prohibited medications.
• Deletion of phosphorus value specified in criteria for dose decrease/discontinuation in individual participants to include the above the age-adjusted upper limit of normal (ULN) for laboratory reporting.
• Cohort 5 was added with 12 participants to be enrolled. |
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10 Mar 2023 |
• Added details for newly introduced drug presentation (sprinkle capsules) for use in Dose Expansion.
• Added language defining the screening period as a 28-day window and that the baseline period was a 14-day window starting after enrollment.
• Clarified that the last dose of study drug should be administered the day before the EOT/ET visit.
• Added that Pain-NRS child report should be completed by children 6 years of age or older and parent report should be completed by all parents regardless of age of participating child.
• Added that QoLISSY child report should be completed by children 8 years of age or older and parent report completed by parents of children 4 years or older.
• Specified that retraining of subject and parent/legally authorized representative (LAR) should be implemented by site staff if there were issues with drug accountability.
• Defined a phosphorus level (>6.0 mg/dL) which could result in dose reduction/discontinuation.
• Number of participants to be enrolled was updated to 13 in the dose escalation cohort. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
