E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
MPS IIIA is a devastating lysosomal storage disease, caused by a Nsulfoglucosamine sulfohydrolase gene defect. Infants with MPS IIIA appear normal at birth, but the disease is relentlessly progressive, with deterioration of social and adaptive abilities, neurocognitive decline, and premature death. Death typically occurs by end of the second or beginning of the third decade. Quite importantly, there is no treatment currently available for the disease. |
MPS IIIA es una enfermedad de depósito lisosomal, causada por un defecto genético de la enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa. Los niños parecen normales al nacer, pero la enfermedad es progresiva, con el deterioro de las habilidades sociales y de adaptación, la disminución neurocognitiva y la muerte prematura. La muerte se produce normalmente a finales de la segunda o principios de la tercera década. Es de destacar que no existe un tratamiento disponible actualmente para la enfermedad. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mucopolysaccharidosis type IIIA is a genetic disease in children, caused by the toxicity of an accumulation of substances in the body that generate a progressive deterioration. |
La mucopolisacaridosis tipo IIIA es una enfermedad genética en niños, causada por la toxicidad de un acúmulo de sustancias en el organismo que generan un deterioro progresivo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056890 |
E.1.2 | Term | Mucopolysaccharidosis III |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety/tolerability of ABO-102 in patients with MPS IIIA |
Evaluar la seguridad/tolerabilidad a largo plazo de ABO-102 en pacientes con MPS IIIA |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the neurocognitive evolution of patients with MPS IIIA treated with ABO-102 |
Evaluar la evolución neurocognitiva de pacientes con MPS IIIA tratados con ABO-102 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants that have completed a prior clinical trial involving the administration of ABO-102. • Parent(s)/legal guardian(s) of participant willing and able to complete the informed consent process and comply with study procedures and visit schedule. |
• Participantes que hayan completado un ensayo clínico previo que implique la administración de ABO-102. • Padres/tutor(es) legal(s) del participante dispuesto(s) y capaz(ces) de completar el consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio y el calendario de visitas. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Planned or current participation in another clinical trial that may confound the safety and efficacy evaluation of ABO-102 during the duration of this study. • Any other situation that precludes the participant from undergoing procedures required in this study. |
• Participación planificada o actual en otro ensayo clínico que pueda interferir en la evaluación de la seguridad y eficacia de ABO-102 durante la duración de este estudio. • Cualquier otra situación que impida al participante someterse a los procedimientos requeridos en este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Long-term product safety as defined by the incidence, type, and severity of Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs). |
Seguridad del producto a largo plazo, tal como se define por la incidencia, tipo y gravedad de los Acontecimientos Adversos (AAs) y Acontecimientos Adversos Graves (AAGs). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Months: 30, 36, 42 (only for subjects recruited below 3 years of age) , 48, 60. After ABO-102 treatment administered in a prior clinical trial. |
Mes: 30, 36, 42 (solo en los sujetos que se han reclutado con un edad menor de 3 años), 48, 60. Después del tratamiento con ABO-102 recibido en un ensayo clínico previo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Neurocognitive evolution based on Age Equivalent assessments included in the prior clinical trial including: o Change from baseline (in prior trial) in the Age Equivalent and Developmental Quotient (DQ) after treatment compared to Natural History Study data calculated by the Mullen Scales of Early Learning or the Kaufman Assessment Battery for Children; Second Edition, based on chronological and developmental age. o Change from baseline (in prior trial) in the Cognitive Age Equivalent and Developmental Quotient after treatment compared to Natural History Study, calculated using the Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third edition or the Kaufman Assessment Battery for Children. Second Edition, based on developmental age. o Change from baseline (in prior trial) in the Adaptive Age Equivalent score after treatment compared to Natural History Study data, as assessed by parent report using the Vineland Adaptive Behavior Scale II Survey form . • Quality of life based on Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™ and PedsQL Gastrointestinal Symptom scales) and Parenting Stress Index, 4th Edition (PSI-4), and sleep-pattern evaluation based on modified Children’s Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) (only applicable for participants who completed these evaluations in the prior clinical trial). • Evolution on Parental Global Impression Score, Clinical Global Impression Improvement Score and Parent Symptom Score Questionnaire. • Long-term immunological responses defined as antibody formation (humoral) and T-cell responses (cellular) against the AAV9 capsid and against the N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) transgene product. • Long-term viral load, in applicable cases. |
• Evolución neurocognitiva basada las evaluaciones Equivalentes de Edad incluidas en el ensayo clínico anterior, incluyendo: o Cambio desde la visita de inicio (en el ensayo anterior) en el Edad Equivalente y Cociente de Desarrollo (DQ) después del tratamiento, en comparación con los datos del Estudio de Historia Natural calculados por las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano o Evaluación de Kaufman para niños; Segunda edición, basada en la edad cronológica y de desarrollo. o Cambio desde la visita de inicio (en el ensayo anterior) en el Equivalente de Edad Cognitiva y Cociente de Desarrollo después del tratamiento en comparación con el Estudio de Historia Natural, calculado usando las Escalas de Bayley para el desarrollo infantil y niños pequeños- Tercera edición, o mediante o Evaluación de Kaufman - Segunda Edición basada en la edad de desarrollo. o Cambio desde la visita de inicio (en el ensayo anterior) en la puntuación de Edad Equivalente Adaptativa después del tratamiento en comparación con los datos del Estudio de Historia Natural, según lo evaluado por el informe de los padres utilizando el formulario del Estudio de la Escala de Conducta Adaptativa II de Vineland. • Calidad de vida basada en el cuestionario de Calidad de vida (PedsQL™) y el cuestionario de stress en los padres, 4ª edición (PSI-4), y evaluación de patrones de sueño basada en el cuestionario modificado de hábitos de sueño en los niños (CSHQ) (sólo aplicable para los participantes que completaron estas evaluaciones en el ensayo clínico anterior). • Evolución de la puntuación en el formulario de impresión global de los padres, el formulario global de impresión global de mejoría clínica y cuestionario de puntuación de los síntomas de los padres. • Respuestas inmunológicas a largo plazo definidas como formación de anticuerpos (humoral) y respuesta de células T (celular) contra la cápside de AAV9 y contra el transgén de N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH). • Carga viral a largo plazo, en los casos que aplique. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Viral load is measured at each visits until two consecutive samples are negative. All the others secondary endpoints are evaluated at Month: 30, 36, 42, 48, 60. |
La carga viral se mide en cada visita hasta que se obtengan dos muestras negativas consecutivas. Todos los demás parámetros secundarios se miden en Mes: 30, 36, 42, 48, 60. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Long term follow up |
Seguimiento a largo plazo |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Seguimiento a largo plazo |
Long term follow up |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del ultimo participante |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |