| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10021235 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic narcolepsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy in improving wakefulness, and to characterize the pharmacokinetics (PK) of single doses of solriamfetol in pediatric subjects with narcolepsy. |
| Valutare l’efficacia nel miglioramento dell’insonnia e caratterizzare la farmacocinetica (PK) di dosi singole di solriamfetol in soggetti pediatrici affetti da narcolessia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety and tolerability of single doses of solriamfetol in pediatric subjects with narcolepsy. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole di solriamfetol in soggetti pediatrici affetti da narcolessia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects 6 to < 18 years old at Screening, depending on Group.
2. Minimum body weight of 22 kg.
3. Subjects with diagnosis of narcolepsy according to International Classification of Sleep Disorders-3 (ICSD-3) criteria, or, with the permission of the medical monitor, completed a Multiple Sleep Latency Test during Screening to confirm the diagnosis of narcolepsy by ICSD-3 criteria (ie, the subject met all other ICSD-3 criteria for narcolepsy).
4. Subjects with documented written assent per Institutional Review Board (IRB) / Ethics Committee (EC) requirements indicating that he/she is aware of the investigational nature of the study and the required procedures and restrictions before participation in any protocol related activities.
5. Parent(s)/guardian(s) must give their written informed consent for his/her/their child's participation in the study.
6. Female subjects of childbearing potential (ie, fertile, following menarche) and male subjects who have female partners of childbearing potential must agree to use, at a minimum, medically acceptable methods of contraception with their partners from Screening, throughout the study, and for 30 days after the last dose of solriamfetol. Medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject include abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject), progestogenonly oral hormonal contraception, where inhibition of ovulation is not the primary mode of action, and a combination of a male condom with either cap, diaphragm, or sponge with spermicide (double barrier methods). For greater protection, subjects may optionally use highly effective contraceptive methods. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, single barrier methods (male or female condom with or without spermicide; cap, diaphragm, or sponge with spermicide), and lactational amenorrhoea method are not acceptable methods of contraception for this study. Female condom and male condom should not be used together.
7. Subjects must agree to abstain from alcohol and nicotine-containing products; including tobacco (eg, cigarettes, cigars, chewing tobacco, snuff), e-cigarettes, and nicotine lozenge/gum/patch within 3 days prior to each dosing in Periods 1, 2, and 3 through discharge from that period. Subjects must also agree to abstain from consuming caffeine on the day prior to dosing (Day -1) and the day of dosing (Day 1) in Periods 1, 2, and 3.
8. Subjects must agree to discontinue use of over-the-counter or prescription stimulants (eg, pseudoephedrine, methylphenidate, amphetamines, modafinil, armodafinil, and pitolisant) the day before dosing and on each day when receiving a dose of solriamfetol.
9. Subjects must have sufficient blood volume for PK sampling based on body weight in accordance with applicable guidance (eg, European Commission's recommendations document "Ethical considerations for clinical trials on medicinal products conducted with minors" 2017, or according to the IRB/EC guidelines).
10. Subjects must be willing and able to comply with the study schedule, all study procedures, and other requirements. |
1. Soggetti di sesso maschile e femminile da 6 a <18 anni allo screening, a seconda del gruppo.
2. Peso corporeo minimo 22 kg.
3. Soggetti con diagnosi di narcolessia in base ai criteri della classificazione internazionale dei disturbi del sonno terza edizione (ICSD-3), o che, con il permesso del responsabile del monitoraggio medico, hanno completato un test di latenza multipla del sonno durante lo screening per confermare la diagnosi di narcolessia secondo i criteri ICSD-3 (ovvero, il soggetto ha soddisfatto tutti gli altri criteri ICSD-3 per la narcolessia). 4. Soggetti con assenso scritto documentato, conformemente ai requisiti del Comitato etico (CE), indicante che il soggetto è consapevole della natura sperimentale dello studio e delle procedure richieste e delle limitazioni, prima di partecipare a qualsiasi attività correlata al protocollo.
5. Il/I genitore/i o il/i tutore/i legale/i dovrà/dovranno fornire il proprio consenso informato scritto affinché il bambino partecipi allo studio.
6. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili (ovvero le donne in età fertile, con menarca avvenuto) e i soggetti di sesso maschile aventi compagne in età fertile, devono accettare di usare, come minimo, metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, con il/la proprio/a partner, a partire dallo screening, per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l’ultima dose di solriamfetol. I metodi contraccettivi clinicamente accettabili e che possono essere usati dal soggetto comprendono l’astinenza (laddove ciò sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), contraccezione ormonale orale con solo progestinico, ove l’inibizione dell’ovulazione non sia la modalità d’azione principale, e una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera). Per maggiore protezione, i soggetti possono usare metodi contraccettivi altamente efficaci. L’astinenza periodica (metodi del calendario, sintotermico, post-ovulazione), il coito interrotto, solo spermicidi, metodi a barriera singola (preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, cappuccio cervicale, diaframma o spugna con spermicida) e il metodo dell’amenorrea da lattazione, non sono metodi contraccettivi accettabili per questo studio. I preservativi femminili e maschili non devono essere utilizzati in concomitanza.
7. I soggetti devono accettare di astenersi dal consumo di alcol e prodotti contenenti nicotina, compresi tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare o da fiuto), sigarette elettroniche, pasticche/gomme da masticare/cerotti alla nicotina nei 3 giorni precedenti ciascun dosaggio dei periodi 1, 2 e 3 fino alla dimissione da quel periodo. I soggetti devono inoltre acconsentire ad astenersi dal consumo di caffeina il giorno prima della somministrazione (Giorno -1) e il giorno della somministrazione (Giorno 1) nei periodi 1, 2 e 3.
8. I soggetti devono accettare di interrompere l’uso di farmaci da banco o di stimolanti su prescrizione (ad es. pseudoefedrina, metilfenidato, anfetamine, modafinil, armodafinil e pitolisant) il giorno prima della somministrazione e ogni giorno in cui ricevono una dose di solriamfetol.
9. I soggetti devono avere sufficiente volume di sangue per il prelievo di campioni per PK in base al peso corporeo, in conformità delle linee guida applicabili (ad es. il documento sulle raccomandazioni della Commissione europea “Considerazioni di carattere etico per sperimentazioni cliniche sui prodotti medicinali condotte sui minori” del 2017 o le linee guida del CE).
10. I soggetti devono essere disposti e in grado di attenersi al programma dello studio, a tutte le procedure dello studio e ad altri requisiti. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subjects with any significant abnormality in the physical or psychological finding, or clinical laboratory results that could interfere with the study conduct or the ability of the subject to complete the study based on the judgement of the investigator, or place the subject at risk during the trial or compromise the study objectives.
2. Subjects with history of increased ocular pressure or at risk of angle closure glaucoma, or with clinically significant disorders other than narcolepsy, including but not limited to, endocrine, neoplastic, gastrointestinal, hematological, hepatic, immunologic, metabolic, neurological (other than narcolepsy/cataplexy), pulmonary, renal disease, behavioral, or psychiatric disorder, which could interfere with the study conduct or the ability of the subject to complete the study based on the judgement of the investigator, or place the subject at risk during the study or compromise the study objectives.
3. Subjects with uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmias, or systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure values > the 95th percentile for sex, age, and height, any clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormality in the opinion of the Investigator, or any history of cardiovascular disease or any significant cardiovascular condition that in the Investigator's opinion may jeopardize a subject's safety in the study.
4. Subjects with an estimated creatinine clearance (CrCL) < 90 mL/min.
5. Female subjects who are pregnant, nursing, or lactating.
6. Subjects with self-reported consumption of more than 200 mg of caffeine per day (for example, more than 12 oz [approximately 355 mL] of coffee).
7. Subjects with hemoglobin < normal range for age and gender at Screening. 8. Subjects who are positive for urine drug screening for opiates, barbiturates, amphetamine, tetrahydrocannabinol (THC), benzodiazepines, or cocaine unless the subject is receiving prescribed drugs.
9. Subjects who are positive for the alcohol breath test.
10. Subjects who donated blood within 1 month before the start of the study.
11. Subjects who received any investigational drug within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) before Screening.
12. Subjects who are receiving monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or who might receive MAOIs within 14 days prior to the first dose of solriamfetol.
13. Subjects with allergy to any components of topical, local anesthetics that might be used for blood collection (not applicable if numbing agents will not be used).
14. Subjects with history or presence of phenylketonuria or hypersensitivity or idiosyncratic reaction to phenylalanine-derived products, or any excipient in the formulated drug products.
15. Subjects with current suicidal risk as determined from history, or Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), or history of suicide attempt. |
1. Soggetti con qualsiasi anomalia significativa nella condizione fisica o psicologica, o con risultati clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o con la capacità del soggetto di completare lo studio, secondo il parere dello sperimentatore, o che potrebbero porre il soggetto a rischio nel corso della sperimentazione o compromettere gli obiettivi dello studio.
2. Soggetti con anamnesi di aumento della pressione oculare o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso, oppure con disturbi clinicamente significativi diversi dalla narcolessia, comprese, a titolo esemplificativo e non esaustivo, malattie endocrine, neoplastiche, gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, metaboliche, neurologiche (diverse da narcolessia/cataplessia), polmonari, renali, nonché disturbi comportamentali o psichiatrici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o con la capacità del soggetto di completare lo studio, secondo il parere dello sperimentatore, o che potrebbero porre il soggetto a rischio nel corso dello studio o compromettere gli obiettivi dello studio.
3. Soggetti con ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, pressione sanguigna sistolica e/o diastolica > al 95° percentile per sesso, età e altezza, qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell’elettrocardiogramma (ECG) a giudizio dello sperimentatore o qualsiasi anamnesi di malattia cardiovascolare o qualsiasi condizione cardiovascolare significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto nello studio.
4. Soggetti con una clearance della creatinina (CrCL) stimata <90 ml/min.
5. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
6. Soggetti con un consumo autoriferito di più di 200 mg di caffeina al giorno (ad esempio più di 355 ml di caffè).
7. Soggetti con emoglobina <del range normale per età e sesso allo screening.
8. Soggetti positivi allo screening tossicologico delle urine per oppiacei, barbiturici, anfetamine, tetraidrocannabinolo (THC), benzodiazepine o cocaina, a meno che il soggetto non stia ricevendo farmaci prescritti.
9. Soggetti positivi al test del tasso alcolemico.
10. Soggetti che hanno donato sangue entro 1 mese prima dell'inizio dello studio.
11. Soggetti che hanno ricevuto un qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni o nelle 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedenti lo screening.
12. Soggetti che stanno ricevendo inibitori della monoaminossidasi (MAOI) o che possono ricevere MAOI nei 14 giorni precedenti la prima dose di solriamfetol.
13. Soggetti con allergia a qualsiasi componente degli anestetici topici, locali che possano essere usati per il prelievo di sangue (non applicabile qualora non venissero utilizzati agenti anestetizzanti).
14. Soggetti con anamnesi o presenza di fenilchetonuria, ipersensibilità o reazione idiosincrasica a prodotti derivati dalla fenilalanina o a qualsiasi eccipiente dei prodotti farmaceutici formulati.
15. Soggetti con attuale rischio suicidario, come determinato dall’anamnesi, dalla scala della Columbia University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (C-SSRS) o con anamnesi di tentativo di suicidio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy
• Change in Pictorial Sleepiness Scale (PSS) score from Day 1 predose to time of individual tmax postdose for each period.
• Clinical Global Impression of change (CGIc) score on Day 1 relative to Day -1 for each period.
Pharmacokinetics
Pharmacokinetic parameters including, but not limited to, maximum plasma concentration (Cmax), time to reach Cmax (tmax), area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the time t of the last quantifiable concentration (AUC0-t), area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC0-inf), apparent terminal elimination half-life (t½), apparent oral clearance (CL/F), and apparent volume of distribution (Vd/F) at each solriamfetol dose in each age group. |
Efficacia
• Variazione nel punteggio della scala di valutazione degli stati di sonnolenza tramite illustrazioni (PSS) dal Giorno 1 pre-dose al tempo del singolo tmax post-dose per ciascun periodo.
• Punteggio dell’impressione clinica globale di cambiamento (CGIc) al Giorno 1 rispetto al Giorno -1 per ciascun periodo.
Farmacocinetica
Parametri farmacocinetici, tra cui, a titolo esemplificativo e non esaustivo, concentrazione plasmatica massima (Cmax), tempo per raggiungere la Cmax (tmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al momento t dell’ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata all’infinito (AUC0-inf), emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2), clearance orale apparente (CL/F) e volume di distribuzione apparente (Vd/F) a ciascuna dose di solriamfetol in ciascun gruppo di età. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Blood samples will be collected at pre-dose and at 1, 2, 3, 6, 8, and 10 hours after dosing for each Treatment Period (3 treatment periods per subject). |
| I campioni di sangue saranno prelevati pre-dose e a 1, 2, 3, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione per ciascun periodo di trattamento (3 periodi di trattamento per soggetto). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy
• Change in PSS score from Day 1 predose to 1, 2, 3, 4, 6, 8, and 10 hours postdose for each period.
• Percentage of subjects with a CGIc of "much improved" or "minimally improved" on Day 1 relative to Day -1 for each period.
Safety
The occurrence of and/or change in:
• AEs.
• Vital signs.
• Physical examinations (including weight and height).
• 12-lead electrocardiogram (ECG).
• Clinical laboratory tests (chemistry, hematology, and urinalysis).
• Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for emergent suicidality.
• Serum and urine pregnancy tests (if applicable). |
Efficacia
• Variazione nel punteggio della PSS dal Giorno 1 pre-dose a 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose per ciascun periodo.
• Percentuale di soggetti con una CGIc di “migliorato molto” o “migliorato minimamente” il Giorno 1 rispetto al Giorno -1 per ciascun periodo.
Sicurezza
Il verificarsi e/o la variazione di:
• EA;
• segni vitali;
• esami obiettivi (inclusi peso e altezza);
• elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni;
• esami clinici di laboratorio (ematochimici, ematologici e analisi delle urine);
• C-SSRS per istinti suicidi emergenti;
• Test di gravidanza sul siero e sulle urine (se pertinente). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up until the end of the study |
| Fino alla conclusione dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Dose singola crescente in aperto |
| Open label single Ascending Dose |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| non applicabile |
| not applicable |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last Subject last Visit |
| Last Subject last Visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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