Clinical Trial Results:
A Clinical Trial for Treatment of Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC) Deficiency Using AAV2-hAADC - An Expansion
Summary
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EudraCT number |
2019-003072-39 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
24 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Sep 2022
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First version publication date |
01 Sep 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NTUH-AADC-011
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02926066 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
National Taiwan University Hospital
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Sponsor organisation address |
7 Chung Shan South Road, Taipei City, Taiwan, 10002
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Public contact |
Yin-Hsiu Chien, National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics, 886 2 23123456 71937,
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Scientific contact |
Yin-Hsiu Chien, National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics, 886 2 23123456 71937,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002435-PIP01-18 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 May 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jan 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study evaluated the safety and efficacy of eladocagene exuparvovec in AADC-deficient participants who were not enrolled into the Phase 1/2 trial (AADC-010). This study was designed to extend the experience in this gene therapy and to slightly increase the dosage in participants younger than 3 years old.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Council for Harmonisation (ICH), Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6), and any applicable national and local laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Ethical reason, Scientific research, Safety | ||
Long term follow-up duration |
13 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 12
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Worldwide total number of subjects |
12
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
6
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Children (2-11 years) |
6
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Individuals with a confirmed diagnosis of AADC deficiency between the ages of 2 and 6 at time of surgery were eligible to participate in the study. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 12 participants were enrolled and treated in the study. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Eladocagene Exuparvovec 1.8×10^11 vg | |||||||||
Arm description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.45×10^11 viral genomes (vg) and a volume of 80 microliters (μL) per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 1.8×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Eladocagene Exuparvovec
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AAV2-hAADC
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intracerebral use
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Dosage and administration details |
Eladocagene exuparvovec gene therapy was administered in a single operative session using an established stereotactic neurosurgical procedure at a fixed dose.
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Arm title
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Eladocagene Exuparvovec 2.4×10^11 vg | |||||||||
Arm description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.6×10^11 vg and a volume of 80 μL per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 2.4×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Eladocagene Exuparvovec
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AAV2-hAADC
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intracerebral use
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Dosage and administration details |
Eladocagene exuparvovec gene therapy was administered in a single operative session using an established stereotactic neurosurgical procedure at a fixed dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 1.8×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.45×10^11 viral genomes (vg) and a volume of 80 microliters (μL) per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 1.8×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 2.4×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.6×10^11 vg and a volume of 80 μL per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 2.4×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Overall
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All participants treated with eladocagene exuparvovec.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 1.8×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.45×10^11 viral genomes (vg) and a volume of 80 microliters (μL) per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 1.8×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||
Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 2.4×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.6×10^11 vg and a volume of 80 μL per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 2.4×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||
Subject analysis set title |
Overall
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants treated with eladocagene exuparvovec.
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End point title |
Proportion of Participants Achieving Key Motor Milestones at Month 12, Assessed Using the Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition (PDMS-2) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PDMS-2 motor skill items assess key motor milestones of 1) full head control (Stationary Item 10), 2) sitting unassisted (Stationary Item 14), 3) standing with support (Locomotion Item 28), and 4) walking with assistance (Locomotion Item 34), as these were key motor milestones used to define the natural history of participants with AADC deficiency. Skill items were assessed as a 3-level scoring system: 0 = skill is not met, 1 = skill is emerging and shows a clear resemblance to mastery, and 2 = child has mastered the motor skill. For each of the 4 key motor milestones, numeric score of “2” was translated into mastery of the milestone, indicating that the child achieved the milestone; score of “1” translated into demonstrating emerging skill, and was often indicative of eventually mastering the milestone; score of “0,” “or unscored” equated to “fail,” and therefore the participant did not achieve the milestone. Intent-to-treat (ITT) population included all enrolled participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 12
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per statistical analysis plan, no statistical analysis was conducted. |
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Notes [2] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Neurotransmitter Metabolite Homovanillic Acid (HVA) in Cerebrospinal Fluid at Month 12 [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of neurotransmitter metabolite HVA (the metabolite of dopamine) was measured in cerebrospinal fluid (CSF). ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per statistical analysis plan, no statistical analysis was conducted. |
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Notes [4] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Neurotransmitter Metabolite 5-Hydroxyindoleacetic Acid (5-HIAA) in Cerebrospinal Fluid (CSF) at Month 12 [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of neurotransmitter metabolite 5-HIAA (the metabolite of serotonin) was measured in CSF. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per statistical analysis plan, no statistical analysis was conducted. |
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Notes [6] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of Participants who Achieved an Increase of at Least 10-Points From Baseline in PDMS-2 Total Score at Month 12 [7] | ||||||||||||||||
End point description |
The PDMS-2 is a validated instrument used to measure motor skills and developmental milestone achievement in infants and children. The PDMS-2 total score is calculated by summing the scores for the 249 items; each skill item was assessed as a simple, 3-level scoring system:
0 = the skill is not met,
1 = the skill is emerging and shows a clear resemblance to mastery of the skill item, and
2 = the child has mastered the motor skill.
PDMS2-Total score ranges from 0 to 498.
ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 12
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As per statistical analysis plan, no statistical analysis was conducted. |
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Notes [8] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in PDMS-2 Total Score at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PDMS-2 is a validated instrument used to measure motor skills and developmental milestone achievement in infants and children. The PDMS-2 total score is calculated by summing the scores for the 249 items; each skill item was assessed as a simple, 3-level scoring system:
0 = the skill is not met,
1 = the skill is emerging and shows a clear resemblance to mastery of the skill item, and
2 = the child has mastered the motor skill.
PDMS2-Total score ranges from 0 to 498.
An increase from baseline indicates more advanced motor function. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [9] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Alberta Infant Motor Scale (AIMS) Total Score at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The AIMS is a validated, 58-item observational measure that assesses the sequential development of motor milestones. Each item is scored as “observed” or “not observed,” and a point is given for each observed item. The AIMS total score is calculated by summing the scores for the 58 items, with a range of scores from 0 to 58. Higher scores indicate more advanced motor function. Each of the 58 items consists of an artist’s drawing and a photograph of a young child performing a particular movement. The AIMS scale requires minimal handling of the child and assesses the child’s movement in 4 positions: prone, supine, sitting, and standing. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [10] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III) Total Score at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Bayley-III has 5 main subscales: Cognitive Scale, Language Scale (expressive and receptive), Motor Scale, Social Emotional Scale, and Adaptive Behavior Scale. The Cognitive Scale includes items such as attention to familiar and unfamiliar objects, looking for a fallen object, and pretend play. The Language Scale includes understanding and expression of language, for example, recognition of objects and people, following directions, and naming objects and pictures. The study only used the cognitive scales and language scales for evaluation, and Bayley-III “total” score (refers to the sum of the Cognition, Expressive Communication, and Receptive Communication subscales) ranges from 40 to 160, where a higher score indicated stronger skills and abilities and lower scores indicated possible delay/deficit. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [11] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Intracranial Bleeding That Required Surgical Treatment | ||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all treated participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 13
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Craniotomy-induced CSF Exudation (CSF Leaks) | ||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all treated participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 13
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Body Weight at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [12] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Putaminal Positron Emission Tomography (PET)-Specific Uptake at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Expression and activity of the AADC enzyme in the putamen was assessed by PET imaging using L-6-[18F] fluoro-3,4-dihydroxyphenylalanine (18F-DOPA), a positron-emitting fluorine-labeled version of levodopa, which is a substrate for AADC. An increase in 18F-DOPA putamen uptake over time demonstrates newly produced dopamine and the presence of functional AADC enzyme.
PET 18F-fluorodopa uptake values were used to compute the specific uptake at each time point as follows:
specific uptake = ((left putamen-occipital lobe) + (right putamen-occipital lobe))/2 occipital lobe
ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Notes [13] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Additional Motor Milestones Assessed Using the PDMS-2 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Additional motor milestones of partial head control, sitting with assistance, and crawling were assessed using the PDMS-2. Each motor skill item was assessed as a 3-level scoring system: 0 = the skill is not met, 1 = the skill is emerging and shows a clear resemblance to mastery of the skill item, and 2 = the child has mastered the motor skill. For each additional motor milestones, numeric score of “2” was translated into mastery of the milestone, indicating that the child achieved the milestone; score of “1” translated into demonstrating emerging skill; score of “0,” “or unscored” equated to “fail,” and therefore the participant did not achieve the milestone. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Month 12
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Notes [14] - Only 7 of the 9 enrolled participants were assessed at Month 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fine Motor Grasping Total Scores Assessed Using the PDMS-2 | ||||||||||||||||
End point description |
Based on total scores of the PDMS-2 fine motor skills of grasping rattle sitting on lap, grabbing cube fingers space, grasping pellets, manipulating paper, grasping pellets thumb, and grasping pellets pad. Each skill item was assessed as a simple, 3-level scoring system: 0 = the skill is not met, 1 = the skill is emerging and shows a clear resemblance to mastery of the skill item, and 2 = the child has mastered the motor skill. The total score is determined by the sum of the points of each subscale/item. ITT population included all enrolled participants. Here, overall number of participants analyzed = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Month 13
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all treated participants.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 1.8×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.45×10^11 viral genomes (vg) and a volume of 80 microliters (μL) per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 1.8×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
All participants treated with eladocagene exuparvovec. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eladocagene Exuparvovec 2.4×10^11 vg
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Reporting group description |
Participants received eladocagene exuparvovec administered during a single operative session at a dose of 0.6×10^11 vg and a volume of 80 μL per site to 4 sites (2 per putamen), for a total dose of 2.4×10^11 vg and a total volume of 320 μL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Dec 2016 |
- Information regarding the status of Studies AADC-CU/1601 and AADC-010 was updated.
- Inclusion criteria were revised to specify that the participant was to be over 2 years old or have a skull thick enough for surgery and be under 6 years old prior to treatment with study drug.
- Exclusion criteria were revised to specify that prohibition of taking any medications that may have affected the clinical trial does not apply to those drugs used at specified duration as mentioned in the protocol.
- Timing of visits that required hospitalization was specified.
- Eligible age of participants to receive 1.8 x 10^11 vg was changed from ‘≥3 years’ to ‘>3 years’
- Text regarding analysis of CSF fluid for L-3, 4-dihydroxyphenylalanine, 3-O-methyldopa, dopamine and serotonin was removed.
- The assessments of motor function and development (PDMS-2, AIMS and Bayley-III) were described in more detail.
- Items and schedules of treatment and examinations were updated for the screening, baseline examination, dosing day, 7-day post-treatment and 3-, 6-, 9-, and 12-month post-treatment time points. The table displaying the schedule of study procedures was also updated accordingly. A table of vital signs was added.
- Specified for participants withdrawing from the trial (early termination), an overall evaluation with test items at 12 months would be required.
- List of principal and sub-investigators was updated.
- Time point of the magnetic resonance imaging performed post-treatment was specified to be 7 days (±7 days) post-surgery.
- Number of participants in clinical trials to date for which gene therapy-induced dyskinesia was observed was updated from 8 to 18 participants.
- Number of expected participants to be recruited was changed from 5 to 6 throughout where applicable.
- Duration of the trial was updated to 14 months, including 28 days for pre-operative baseline examinations and 13 months for post-operative observations, throughout where applicable. |
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16 May 2017 |
- The period for recording oculogyric crises was changed from 28 days before gene therapy to the third month after gene therapy (previously 12 months post gene therapy).
- The sponsor was updated from N/A to the National Taiwan University Hospital. |
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26 Jul 2017 |
- The aim of the trial was updated to include a slight increase in dose.
- The number of participants expected to be recruited was updated to 10.
- Enrollment of participants was allocated to 2 cohorts: cohort 1 (6 who were already treated or had their surgery date scheduled) and cohort 2 (4 planned to be treated with the 2.4 x 10^11 vg dose). For cohort 1, a summary of cases and a summary of post-gene therapy dyskinesia were included.
- It was specified that either of 2 doses (1.8 x 10^11 vg or 2.4 x 10^11 vg) were administered in this study.
- The text was updated to include 10 participants.
• The duration for recording episodes of oculogyric crises was updated to: 28 days pre-surgery to 3 months post-surgery in-text and in the ‘Summary of items and schedules of treatment and examination’ table
- Information about the long-term follow-up program after 12 months post-surgery was added.
- Information about the Safety Committee was updated, including specifying that an external statistician would be included, and that the committee would meet once every 6 months to review adverse event reports related to significant events. |
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25 Feb 2020 |
- The text was updated to include 12 participants in the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported. |