Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42585   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7011   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2019-003076-39
    Sponsor's Protocol Code Number:ARGX-113-1802
    National Competent Authority:Netherlands - Competent Authority
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-03-25
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedNetherlands - Competent Authority
    A.2EudraCT number2019-003076-39
    A.3Full title of the trial
    A Phase 2 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Efgartigimod PH20 SC in Adult Patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)
    Een fase 2-onderzoek om de doeltreffendheid, veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigimod PH20 SC te onderzoeken bij volwassen patiënten met chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP)
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study to assess the safety and efficacy of a subcutaneous formulation of efgartigimod in adults with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (an autoimmune disorder that affects the peripheral nerves)
    Een studie om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken van het middel efgartigimod, die onderhuids toegediend wordt bij volwassen patiënten met chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (een autoimmuun ziekte die de perifere zenuwen beinvloeden)
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ADHERE
    ADHERE
    A.4.1Sponsor's protocol code numberARGX-113-1802
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of Sponsorargenx BVBA
    B.1.3.4CountryBelgium
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportargenx BVBA
    B.4.2CountryBelgium
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationargenx BVBA
    B.5.2Functional name of contact pointRegulatory
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address Industriepark Zwijnaarde 7
    B.5.3.2Town/ cityZwijnaarde
    B.5.3.3Post codeB-9052
    B.5.3.4CountryBelgium
    B.5.4Telephone number00329 310 3400
    B.5.6E-mailregulatory@argenx.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameEfgartigimod PH20 SC
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNEfgartigimod alfa
    D.3.9.1CAS number 1821402-21-4
    D.3.9.2Current sponsor codeARGX-113
    D.3.9.3Other descriptive nameARGX-113
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB180001
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number165
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection
    D.8.4Route of administration of the placeboSubcutaneous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy
    chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Inflammation of peripheral nervous system
    Ontsteking van het perfere zenuwstelsel
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10077384
    E.1.2Term Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy
    E.1.2System Organ Class 100000004852
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Stage A: To assess the activity of efgartigimod PH20 SC based on the percentage of patients classified as treatment responders.

    Stage B: To determine the efficacy of efgartigimod PH20 SC compared to placebo based on the time needed for the occurrence of the first evidence of clinical deterioration.
    Fase A: Het beoordelen van de activiteit van efgartigimod PH20 SC op basis van het percentage patiënten dat werd aangemerkt als responders op de behandeling.

    Fase B: Bepalen van de doeltreffendheid van efgartigimod PH20 SC vergeleken met placebo, op basis van de tijd die nodig is voor het optreden van de eerste tekenen van klinische verslechtering.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Stage A
    - To assess the time to clinical improvement.
    -To determine the treatment effect of efgartigimod PH20 SC based on clinical functional assessments of motor function and muscle strength.
    -To assess the short-term safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the pharmacokinetics (PK) of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the pharmacodynamic (PD) effect of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the immunogenicity of efgartigimod and rHuPH20.
    Stage B
    -To determine the efficacy of efgartigimod PH20 SC compared to placebo based on clinical functional assessments of disease disability and motor function and muscle strength.
    -To assess the safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the PK of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the PD effect of efgartigimod PH20 SC.
    -To assess the immunogenicity of efgartigimod and rHuPH20.
    Fase A:
    •Het beoordelen van de tijd tot klinische verbetering.
    •Het bepalen van het behandelingseffect van efgartigimod PH20 SC, gebaseerd op klinische functionele beoordelingen van de motorische functie en spierkracht.
    •Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigimod PH20 SC op de korte termijn.
    •Het beoordelen van de FK van efgartigimod PH20 SC.
    •Het beoordelen van de FD effecten van efgartigimod PH20 SC.
    •Het beoordelen van de immunogeniciteit van efgartigimod en rHuPH20.
    Fase B:
    •Bepalen van de doeltreffendheid van efgartigimod PH20 SC vergeleken met placebo, gebaseerd op de klinische functionele beoordelingen van de invaliditeit van de ziekte, motorische functie en spierkracht.
    •Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van efgartigimod PH20 SC.
    •Het beoordelen van de FK van efgartigimod PH20 SC.
    •Het beoordelen van het FD-effect van efgartigimod PH20 SC.
    •Het beoordelen van de immunogeniciteit van efgartigimod en rHuPH20.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Patients are eligible to be included in the trial only if all of the following criteria apply:
    1. Ability to understand the requirements of the trial, provide written informed consent (include consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits)

    2. Male or female patient aged 18 years or older, at the time of signing the informed consent.

    3. Diagnosed with probable or definite CIDP according to criteria of the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS 2010), progressing or relapsing forms.

    4. CIDP Disease Activity Status (CDAS) score ≥2 at screening

    5. INCAT score ≥2, with a score of 2 exclusively from leg disability,at the first run-in visit (RI-VI; for patients entering run-in) or stage A baseline (A-VI; for treatment-naïve patients with documented evidence for worsening on the total adjusted INCAT disability score within 3 months prior to screening)

    6. Fulfilling any of the following treatment conditions:
    -Currently treated with pulsed corticosteroids, oral corticosteroids equivalent to prednisolone/prednisone ≤10mg/day, and/or IVIg or SCIg, if this treatment has been started within the last 5 years before screening, and the patient is willing to discontinue this treatment at the first run-in visit (RI-VI); or
    -Without previous treatment (treatment-naive); or
    -Treatment with corticosteroids and/or IVIg or SCIg discontinued at least 6 months prior to screening
    Note: Patients not treated with monthly or daily corticosteroids, IVIg or SCIg for at least 6 months prior to screening are considered as equal to treatment-naïve patients.

    7. Women of childbearing potential who have a negative pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test up to Stage A baseline (D1A).

    8. Women of childbearing potential must use a highly effective method of contraception (failure rate of less than 1% per year) from screening to 90 days after the last administration of IMP

    9. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use a condom and his partner must use a highly effective method of contraception (failure rate of less than 1% per year) from screening to 90 days after the last administration of IMP . Male patients practicing true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual life style of the participant) can be included. Sterilized male patients who have had vasectomy with documented aspermia post-procedure can be included. In addition, male patients are not allowed to donate sperm from screening to 90 days after the last administration of IMP
    1.Zijn in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven (waaronder toestemming voor het gebruiken en openbaar maken van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), zijn bereid en in staat om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief de vereiste onderzoeksbezoeken).
    2.Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
    3.Zijn gediagnosticeerd met waarschijnlijke of definitieve CIDP, volgens de criteria van de European Federation of Neurological Societies/Periferal Society (EFNS/PNS, 2010),(11) progressieve of recidiverende vormen.
    4.CIDP Disease Activity Status (CDAS)(14) score ≥ 2 bij de screening.
    5.Hebben een aangepaste INCAT-score van ≥ 2 met een score van 2 exclusief voor invaliditeit van de benen bij het eerste inloopbezoek (RI-V1; voor patiënten die starten met de inloop) of fase A uitgangswaarde (A-V1; voor behandelingsnaïeve patiënten met aantoonbare verergering op de totale aangepaste INCAT-invaliditeitsscore binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening).
    6 Voldoen aan de onderstaande behandelingsvoorwaarden:
    • worden momenteel behandeld met gepulseerde corticosteroïden, orale corticosteroïden equivalent aan prednisolon/prednison ≤ 10 mg/dag en/of IVIg of SCIg, als deze behandeling in de 5 jaar voorafgaand aan de screening gestart is en de patiënt bereid is om te stoppen met deze behandeling bij het eerste inloopbezoek (RI-V1); OF
    • zonder voorafgaande behandeling (behandeling-naïef); OF
    • de behandeling met corticosteroïden en/of IVIg of SCIg is minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening gestopt.
    Opmerking: Patiënten die niet maandelijkse of dagelijkse met corticosteroïden, IVIg of SCIg worden behandeld gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, worden beschouwd als gelijk aan behandelingsnaïeve patiënten.
    7. Vruchtbare vrouwen met een negatieve zwangerschapstest op serum bij de screening en een negatieve zwangerschapstest op urine tot fase A baseline (D1A).
    8. Vruchtbare vrouwen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar) vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    9. Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vruchtbare vrouwelijke partner moeten een condoom gebruiken en hun partner moet een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar) vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten die daadwerkelijke seksuele onthouding toepassen (indien dit overeenkomt met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer) mogen geïncludeerd worden. Gesteriliseerde mannelijke patiënten die een vasectomie hebben ondergaan met gedocumenteerde aspermie na de ingreep, mogen geïncludeerd worden. Daarnaast mogen mannelijke patiënten geen sperma doneren vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    E.4Principal exclusion criteria
    Patients are excluded from the trial if any of the following criteria apply:
    1. Pure sensory atypical CIDP (EFNS/PNS definition(11)).
    2. Polyneuropathy of other causes, including the following:
    -Multifocal motor neuropathy;
    -Monoclonal gammopathy of uncertain significance with anti-myelin-associated glycoprotein immunoglobulin M (IgM) antibodies;
    -Hereditary demyelinating neuropathy;
    -Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes;
    -Lumbosacral radiculoplexus neuropathy;
    -Polyneuropathy most likely due to diabetes mellitus;
    -Polyneuropathy most likely due to systemic illnesses;
    -Drug- or toxin-induced polyneuropathy.

    3. Any other disease that could better explain the patient’s signs and symptoms.

    4. Any history of myelopathy or evidence of central demyelination.

    5. Current or past history (within 12 months of screening) of alcohol, drug or medication abuse.

    6. Severe psychiatric disorder (such as severe depression, psychosis, bipolar disorder), history of suicide attempt, or current suicidal ideation that in the opinion of the investigator could create undue risk to the patient or could affect adherence with the trial protocol.

    7. Patients with clinically significant active or chronic uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection at screening, including patients who test positive for an active viral infection at screening with:
    − Active Hepatitis B Virus (HBV): serologic panel test results indicative of an active (acute or chronic) infection;
    − Active Hepatitis C Virus (HCV): serology positive for HCV-Ab;
    − Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive serology associated with an Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-defining condition or with a cluster of differentiation 4 (CD4) count ≤200 cells/mm3.

    8. Total IgG level <6 g/L at screening.

    9. Treatment with the following:
    -Within 3 months (or 5 half-lives of the drug, whichever is longer) before screening: plasma exchange or immunoadsorption, any concomitant Fc-containing therapeutic agents or other biological, or any other investigational product;
    -Within 6 months before screening: rituximab, alemtuzumab, any other monoclonal antibody, cyclophosphamide, interferon, tumor necrosis factor–alpha inhibitors, fingolimod, methotrexate, azathioprine, mycophenolate, any other immunomodulating or immunosuppressive medications, and oral daily corticosteroids >10 mg/day.
    Note: Patients using IVIg, SCIg, pulsed corticosteroids, and oral daily corticosteroids ≤10 mg/day can be included.

    10. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after last IMP administration.

    11. Patients with any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of CIDP.

    12. Use of an investigational drug within 3 months or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to first IMP administration.

    13. Patients who have a history of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for ≥3 years before the first IMP administration. Patients with the following cancer can be included anytime:
    -Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer,
    -Carcinoma in situ of the cervix,
    -Carcinoma in situ of the breast, or
    -Incidental histological finding of Prostate cancer (TNM [tumor, nodes, and metastases classification] stage T1a or T1b).

    14. Patients who previously participated in a trial with efgartigimod and have received at least one administration of IMP.

    15. Patients with known medical history of hypersensitivity to any of the ingredients of IMP.

    16. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who underwent a recent or have a planned major surgery, or any other reason which could confound the results of the trial or put the patient at undue risk.
    1. Uitsluitend sensorische atypische CIDP (EFNS-/PNS-definitie(11)).
    2. Polyneuropathie met andere oorzaken, waaronder de volgende:
    • multifocale motorische neuropathie;
    • monoklonale gammopathie met onzekere betekenis met anti-myeline samenhangende glycoproteïne immunoglobuline M (IgM) antilichamen;
    • erfelijke demyeliniserende neuropathie;
    • polyneuropathie-, organomegalie-, endocrinopathie-, monoklonale proteïne- en huidveranderingssyndromen;
    • lumbosacrale radiculoplexus neuropathie;
    • polyneuropathie welke hoogst waarschijnlijk het gevolg is van diabetes mellitus;
    • polyneuropathie welke hoogst waarschijnlijk het gevolg is van systemische ziekten;
    • door drugs of toxines veroorzaakte polyneuropathie.
    3. Elke andere aandoening die de tekenen en symptomen van de patiënt beter kan verklaren.
    4. Een voorgeschiedenis van myelopathie of bewijs van centrale demyelinisatie.
    5. Huidige of eerdere voorgeschiedenis (binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening) van alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik.
    6. Ernstige psychische stoornissen (zoals ernstige depressie, psychose, bipolaire stoornis), voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of huidige suïcidale ideatie die naar de mening van de onderzoeker een risico kunnen vormen voor de patiënt of invloed hebben op de naleving van het onderzoeksprotocol.
    7. Patiënten met een klinisch significante actieve of chronische ongecontroleerde bacteriële-, virus- of schimmelinfectie bij de screening, met inbegrip van patiënten die positief testen voor een actieve virusinfectie bij de screening met:
    • actief hepatitis B-virus (HBV): serologische resultaten die wijzen op een actieve (acute of chronische) infectie;
    • actief hepatitis C-virus (HCV): positieve serologie voor HCV-Ab;
    • humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positieve serologie welke samenhangt met een door AIDS gedefinieerde aandoening of met een cluster van differentiatie 4 (CD4) telling van ≤ 200 cellen/mm3.
    8. Totaal IgG-niveau < 6 g/l bij de screening.
    9. Behandeling met het volgende:
    • binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening: plasmaferese of immunoadsorptie, alle gelijktijdige middelen die fragment kristallisatie (Fc) bevatten of een ander biologisch middel of een ander onderzoeksproduct;
    • binnen 6 maanden vóór de screening: rituximab, alemtuzumab, een ander monoklonaal antilichaam, cyclofosfamide, interferon, tumornecrosefactor alfa-remmers, fingolimod, methotrexaat, azathioprine;
    • mycofenolaat, andere immunomodulerende medicatie of immunosuppressiva en dagelijkse orale corticosteroïden > 10 mg/dag.
    Opmerking: Patiënten die IVIg, SCIg, gepulseerde corticosteroïden en dagelijkse orale corticosteroïden ≤ 10 mg/dag gebruiken mogen worden geïncludeerd.
    10. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddel.
    11. Patiënten met andere bekende auto-immuunziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een belemmering vormt voor een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van CIDP.
    12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    13. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij als genezen beschouwd zonder bewijs van terugval gedurende ≥ 3 jaar, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met de volgende vormen van kanker kunnen worden geïncludeerd:
    • adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker;
    • carcinoma in situ van de cervix;
    • carcinoma in situ van de borst; of
    • incidentele histologische vondst van prostaatkanker (TNM [tumor, klier en metastasenclassificatie] stadium T1a of T1b).
    14. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een onderzoek met efgartigimod en die het onderzoeksgeneesmiddel minimaal één keer toegediend hebben gekregen.
    15. Patiënten met een bekende medische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
    16. Patiënten met klinisch bewijs van andere belangrijke ernstige ziekte, patiënten die recent een ingrijpende operatie hebben ondergaan of die een ingrijpende operatie gepland hebben staan of enige andere reden die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een onnodig risico kan zijn voor de patiënt.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Stage A
    Percentage of patients with confirmed evidence of clinical improvement (ECI).

    Stage B
    Stage B: Time to first adjusted INCAT deterioration compared to Stage B baseline

    Fase A
    percentage patiënten met bevestigde ECI.

    Fase B
    tijd tot eerste aangepast INCAT-verslechtering in vergelijking met de stadium B baseline.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Stage A
    Up to 12 weeks (with option 1 additional week for confirmation of ECI) during the open-label stage A

    Stage B
    Every Stage B visit
    Fase A
    gedurende maximaal 12 weken (met, indien nodig, één extra optionele week ter bevestiging van bewijs van klinische verbetering ECI )

    Fase B
    Elke fase B visite
    E.5.2Secondary end point(s)
    Stage A
    - Time to initial confirmed ECI
    - Change from Stage A baseline (D1A) over time in adjusted INCAT score
    - Change from Stage A baseline (D1A) over time in Medical Research Council (MRC) Sum score
    - Change from Stage A baseline (D1A) over time in 24-item Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) disability scores
    - Change from Stage A baseline (D1A) over time in Timed Up-and-go (TUG) score
    - Change from Stage A baseline (D1A) over time in Mean grip strength
    - Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
    - Incidence of clinically significant laboratory abnormalities
    - Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time
    - Changes of serum IgG levels (total and IgG subtypes) over time
    - Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20


    Stage B
    - Time to CIDP disease progression.
    Note: Time to CIDP disease progression is defined by the time from first dose of double-blind IMP to the first I-RODS score decrease ≥4 points compared to Stage B baseline using the centile metric.
    - Percentage of patients with improved functional level compared to Stage B baseline as measured by an increase in the 24-item I-RODS score up to Week 48
    - Change from Stage B baseline over time in adjusted INCAT score
    - Change from Stage B baseline over time in MRC Sum score
    - Change from Stage B baseline over time in 24-item I-RODS disability score
    - Change from Stage B baseline over time in TUG score
    - Change from Stage B baseline over time in mean grip strength
    - Time to 10% decrease in the 24-item I-RODS
    - Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
    - Incidence of clinically significant laboratory abnormalities
    - Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time
    - Changes of serum IgG levels (total and IgG subtypes) over time
    - Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20
    Fase A
    • Bewijs van klinische activiteit:
    − tijd tot eerste bevestigde ECI.
    − verandering in fase A uitgangswaarde (D1A) in een bepaalde periode in:
    o aangepaste INCAT-score;
    o totaalscore van Medical Research Council (MRC);
    o invaliditeitsscores op de 24-item Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS);
    o score op de Timed Up-and-go (TUG);
    o gemiddelde grijpkracht zoals beoordeeld met de Martin-vigorimeter.
    • Veiligheid:
    − voor blootstelling aangepaste tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (treatment-emergent adverse events, TEAE’s) en ernstige bijwerkingen (serious adverse events, SAE’s) per systeem orgaanklasse (system organ class, SOC) en voorkeursterm (preffered term, PT);
    − de incidentie van klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden.
    • FK-profiel:
    − efgartigimod serumconcentraties vóór de dosis in een bepaalde periode tijdens fase A.
    • FD-profiel:
    − veranderingen in serum IgG-niveaus (totaal en IgG-subtypes) in een bepaalde periode tijdens fase A.
    • Immunogeniciteit:
    − percentage patiënten met en titers van bindende antilichamen (BAb) voor efgartigimod en/of rHuPH20 tijdens fase A;
    − aanwezigheid van neutraliserende antilichamen (NAb) voor efgartigimod en titers van NAb voor rHuPH20 tijdens fase A.

    Fase B
    • Klinische doeltreffendheid:
    − tijd tot CIPD-ziekteprogressie.
    Opmerking: Tijd tot CIPD-ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dubbelblinde dosis van het onderzoeksmiddel tot de eerste verlaging op de I-RODS score met ≥ 4 punten ten opzichte van de fase B baseline, gebruik makend van het centiel maatsysteem.
    − percentage patiënten met een verbeterd functioneel niveau vergeleken met fase B baseline, zoals gemeten door een toename in de score op de 24-item I-RODS tot week 48.
    − verandering ten opzichte van de fase B uitgangwaarde in een bepaalde periode in:
    o aangepaste INCAT-score;
    o MRC-totaalscore;
    o invaliditeitsscores op de 24-item I-RODS;
    o TUG-score;
    o gemiddelde grijpkracht zoals beoordeeld met de Martin-vigorimeter;
    − tijd tot 10% verlaging op de 24-item I-RODS tijdens fase B.
    • Veiligheid:
    − incidentie van TEAE’s en SAE’s per SOC en PT tijdens fase B;
    − incidentie van klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden tijdens fase B.
    • FK-profiel:
    − efgartigimod serumconcentraties vóór de dosis in een bepaalde periode tijdens fase B.
    • FD-profiel:
    − veranderingen in serum IgG-niveaus (totaal en IgG-subtypes) in een bepaalde periode tijdens fase B.
    • Immunogeniciteit:
    − percentage patiënten met en titers van BAb voor efgartigimod en/of rHuPH20 tijdens fase B;
    − aanwezigheid van NAb voor efgartigimod en titers van NAb voor rHuPH20 tijdens fase B.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Stage A
    Up to 12 weeks (with option 1 additional week for confirmation of ECI) during the open-label stage A

    Stage B
    Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B
    Fase A
    gedurende maximaal 12 weken (met, indien nodig, één extra optionele week ter bevestiging van bewijs van klinische verbetering ECI ) tijdens de open label fase A

    FAse B
    gedurende 48 weken tijdens de randomisatie placebo-gecontroleerde fase B
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Immunogenicity
    immunogeniteit
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA61
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Belgium
    Bulgaria
    Canada
    Czechia
    Denmark
    France
    Georgia
    Germany
    Hungary
    Israel
    Italy
    Japan
    Latvia
    Netherlands
    Poland
    Romania
    Russian Federation
    Serbia
    Spain
    Ukraine
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of trial is defined as the last patient last visit in the ARGX-113-1802 trial, ie, any of the following:
    1) the last visit before roll-over to the Open-Label Extension (OLE) trial,
    2) the follow-up visit 28 days after the Week-48 visit for patients not participating in the OLE trial or,
    3) the follow-up visit 28 days after early discontinuation, if applicable.
    einde study gedefinieerd als laatste patient laatste visite in de ARGX-113-1802 study, in een van onderstaande situaties:
    1) laatste visite voordat hij/zij doorgaat naar de open-label extentie studie (OLE)
    2) de follow-up visite 28 dagen na de week-48 visite voor patienten die niet doorgaan naar de OLE studie of,
    3) de follow up visite 28 dagen na het eerder stoppen, indien van toepassing.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months8
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months8
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 240
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 160
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state5
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 193
    F.4.2.2In the whole clinical trial 400
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients who have clinical deterioration or who complete the Week-48 visit will have the possibility to enter the 4-week safety follow-up period and complete the ARGX-113-1802 trial or have the possibility to enroll for the OLE trial. Patients not eligible for OLE, or not willing to participate in the OLE trial, or have withdrawn/discontinued early, the most appropriate treatment will be provided in accordance with the trial site’s standard of care and generally accepted medical practice .
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-03-25
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-07-03
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA