E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy |
Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inflammation of peripheral nervous system |
Infiammazione del sistema nervoso periferico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077384 |
E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulated with recombinant human hyaluronidase PH20 [rHuPH20] for subcutaneous [SC] administration) |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulato con ialuronidasi umana ricombinante PH20 [rHuPH20] per somministrazione sottocutanea [SC]) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the long-term efficacy - To evaluate the immunogenicity (anti-drug antibodies [ADA]) of efgartigimod and rHuPH20 - To evaluate the pharmacokinetics (PK) of efgartigimod PH20 SC - To evaluate the pharmacodynamic (PD) effect of efgartigimod PH20 SC (ie, immunoglobulin G [IgG] levels) - To evaluate additional patient-reported outcomes (PROs) (including patient-reported quality of life and satisfaction with treatment) - To explore self-administration of the treatment |
- Determinare l’efficacia a lungo termine - Valutare l’immunogenicità (anticorpi anti-farmaco [ADA]) di efgartigimod e rHuPH20 - Valutare la farmacocinetica (PK) di efgartigimod PH20 SC - Valutare l’effetto farmacodinamico (PD) di efgartigimod PH20 SC (ovvero i livelli di immunoglobulina G [IgG]) - Valutare gli ulteriori esiti riferiti dal paziente (PRO) (compresa la qualità della vita riferita dal paziente e la soddisfazione per il trattamento) - Esaminare l’autosomministrazione del trattamento |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the requirements of the trial, provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits) of this trial.
2. Male or female patient with one of the following options: - Have completed the Week-48 visit of Stage B of the ARGX-113-1802 trial and are considered to be eligible for treatment with efgartigimod PH20 SC; or - Have deteriorated during Stage B of the ARGX-113-1802 trial and are considered to be eligible for treatment with efgartigimod PH20 SC, or - Have been offered the participation in the OLE trial due to early termination of the ARGX-113-1802 trial (because sufficient events for the primary endpoint analysis of the that trial have been reached and it is stopped) and are considered to be eligible for treatment with efgartigimod PH20 SC treatment; or - Have completed the Week-48 visit of the previous cycle of the OLE trial and are considered to be eligible to continue with efgartigimod PH20 SC treatment.
3. Women of childbearing potential who have a negative urine pregnancy test at baseline before IMP administration.
4. Women of childbearing potential must use a highly effective method of contraception (failure rate of less than 1% per year) from baseline to 90 days after the last administration of IMP.
5. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use a condom and his partner must use a highly effective method of contraception (failure rate of less than 1% per year) from baseline to 90 days after the last administration of IMP. Male patients practicing true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual life style of the participant) can be included. Sterilized male patients who have had vasectomy with documented aspermia post-procedure can be included. In addition, male patients are not allowed to donate sperm from baseline to 90 days after the last administration of IMP. |
1. Capacità di comprendere i requisiti della sperimentazione, fornire un consenso informato scritto (compreso il consenso per l’utilizzo e la divulgazione di informazioni sanitarie correlate alla ricerca), volontà e capacità di attenersi alle procedure del protocollo (comprese le visite obbligatorie dello studio) della presente sperimentazione.
2. Paziente di sesso maschile o femminile con una delle seguenti opzioni: - Avere completato la visita della Settimana 48 della Parte B della sperimentazione ARGX-113-1802 ed essere ritenuto idoneo per il trattamento con efgartigimod PH20 SC; oppure - Essere peggiorato durante la Parte B della sperimentazione ARGX-113-1802 ed essere ritenuto idoneo per il trattamento con efgartigimod PH20 SC; oppure - Avere la possibilità di partecipare alla sperimentazione OLE a causa dell’interruzione anticipata della sperimentazione ARGX-113-1802 (perché è stato raggiunto un numero sufficiente di eventi per l’analisi dell’endpoint primario della sperimentazione e quest’ultima è stata interrotta) ed essere ritenuto idoneo per il trattamento con efgartigimod PH20 SC; oppure - Avere completato la visita della Settimana 48 del ciclo precedente della sperimentazione OLE ed essere ritenuto idoneo a proseguire il trattamento con efgartigimod PH20 SC.
3. Le donne in età fertile che presentano un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima della somministrazione di IMP.
4. Le donne in età fertile dovranno utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all’1% annuo) dal basale fino a 90 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP.
5. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati e sessualmente attivi con una partner di sesso femminile in età fertile dovranno usare un profilattico e la partner dovrà utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all’1% annuo) dal basale fino a 90 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP. Potranno essere inclusi i pazienti di sesso maschile che pratichino realmente l’astinenza sessuale (quando ciò sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Potranno essere inclusi i pazienti di sesso maschile sterilizzati sottoposti a vasectomia con aspermia post-procedurale documentata. Inoltre, ai pazienti di sesso maschile non sarà consentito donare il seme a partire dal basale e per 90 giorni dopo l’ultima somministrazione di IMP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Week-48/ED visit in the ARGX-113-1802 trial or the Week-48 visit of the previous OLE participation occurred more than 14 days prior to SD1 of the OLE trial or the start of a new treatment cycle in the OLE trial and more than 21 days since the last dose of IMP.
2. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after last IMP administration.
3. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who underwent a recent or have a planned major surgery, or any other reason which could confound the results of the trial or put the patient at undue risk. |
1. La visita della Settimana 48/di interruzione anticipata (ED) della sperimentazione ARGX-113-1802 o la visita della Settimana 48 della partecipazione OLE precedente, si è verificata più di 14 giorni prima dell’SD1 nella sperimentazione OLE o dell’inizio di un nuovo ciclo di trattamento nella sperimentazione OLE e più di 21 giorni dall’ultima dose di IMP.
2. Le donne incinte e in fase di allattamento e coloro che intendono rimanere incinte durante la sperimentazione o entro i 90 giorni successivi all’ultima somministrazione di IMP.
3. I pazienti con evidenza clinica di altra malattia seria o i pazienti sottoposti di recente, o candidati, a intervento di chirurgia maggiore o qualsiasi altro motivo che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o comporterebbe un rischio eccessivo per il paziente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of TEAEs and SAEs by system organ class (SOC) and preferred term (PT). - Incidence of clinically significant laboratory abnormalities. |
- L’incidenza di TEAE e SAE mediante la classificazione per sistemi e organi (SOC) e termine preferito (PT). - L’incidenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
TEAEs and SAEs are monitored throughout the entire study duration; Blood sampling for laboratory analysis is taken at every study visit |
TEAE e SAE sono monitorati per tutta la durata dello studio; il prelievo di campioni di sangue per l'analisi di laboratorio viene effettuato in occasione di ogni visita dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy;
Change from baseline over time in the following scores and measurements: - Adjusted INCAT score; - MRC Sum score; - 24-item I-RODS disability scores; - Mean grip strength assessed by Martin vigorimeter; - TUG score. Percentage of patients without clinical deterioration over time, defined by adjusted INCAT increase =1 point compared to baseline.
Immunogenicity; - Percentage of patients with and titers of binding antibodies (BAb) towards efgartigimod and/or rHuPH20; and the presence of neutralizing antibodies (NAb) against efgartigimod and titers of NAb against rHuPH20.
Pharmacokinetics; - Efgartigimod serum concentrations over time during the trial.
Pharmacodynamics; - Changes from baseline over time of serum IgG levels (total and IgG subtypes)
Additional Patient-reported Outcome; Change from baseline over time in: - Health-related quality-of-life questionnaire (EQ-5D-5L); - Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF); - 9-item Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9); - Rasch-transformed-Fatigue Severity Scale (RT-FSS); - Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). |
Efficacia;
Variazione rispetto al basale nel tempo dei seguenti punteggi e misurazioni: - Punteggio INCAT rettificato; - Punteggio totale MRC; - Punteggi di invalidità alla scala I-RODS a 24 voci; - Forza media di presa valutata mediante vigorimetro di Martin; - Punteggio TUG. Percentuale di pazienti senza deterioramento clinico nel tempo, definito da un aumento del punteggio INCAT rettificato =1 punto rispetto al basale.
Immunogenicità; - Percentuale di pazienti con titoli di anticorpi leganti (BAb) verso efgartigimod e/o rHuPH20; presenza di anticorpi neutralizzanti (NAb) contro efgartigimod e titoli di NAb contro rHuPH20.
Farmacocinetica; - Concentrazioni sieriche di efgartigimod nel tempo nel corso della sperimentazione.
Farmacodinamica; - Variazioni dal basale nel tempo dei livelli sierici di IgG (totale e sottotipi IgG)
Ulteriori esiti riferiti dal paziente; Variazione dal basale nel tempo di: - Questionario per misurare la qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D-5L); - Forma abbreviata dell’Inventario breve sul dolore (Brief Pain Inventory - Short Form, BPI-SF); - Questionario a 9 voci sulla soddisfazione del trattamento con i farmaci (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication, TSQM-9); - Scala di gravità dell’affaticamento trasformata Rasch (Rasch-transformed Fatigue Severity Scale, RT-FSS); - Scala della depressione e dell’ansia da ospedale (HADS). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy, immunogenicity, pharmacokinetic and pharmacodynamic endpoints are assessed at every study visit. Patient report outcomes are assessed at every study visit with the exception of visit 2 (week 4) |
Gli endpoint di efficacia, immunogenicità, farmacodinamica e farmacocinetica sono valutati a ogni visita dello studio. Gli esiti riferiti dal/dalla paziente vengono valutati a ogni visita dello studio, fatta eccezione per la visita 2 (Settimana 4) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Georgia |
Israel |
Japan |
Russian Federation |
Serbia |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |