E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Celiac patients with iron deficiency and intestinal villous atrophy |
Patients atteints de la maladie cœliaque présentant une carence en fer et une atrophie villositaire de l'intestin |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Celiac patients with iron deficiency and intestinal villous atrophy |
Patients atteints de la maladie cœliaque présentant une carence en fer et une atrophie villositaire de l'intestin |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to assess the efficacy of intravenous iron supplementation on celiac disease remission (total intestinal mucosal recovery).
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L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la supplémentation en fer par voie intraveineuse sur la rémission de la maladie cœliaque (cicatrisation muqueuse intestinale totale). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The second objectives are to assess in patients with celiac disease, iron deficiency and villous atrophy:
- the presence of atrophic gastritis on first and control gastric biopsies
- the efficacy of intravenous iron supplementation on :
o partial intestinal mucosal recovery
o correction of iron deficiency
o correction of anemia
o the number of intestinal intraepithelial lymphocytes
o expression of CD71 at the apical site of enterocytes
o increase of body mass index
o correction of malnutrition
o prevention of autoimmune complications
o abdominal pain and diarrhea
o quality of life
- the tolerance of intravenous iron infusion
- the compliance to gluten free diet |
Evaluer chez les patients atteints de maladie cœliaque, avec carence en fer et atrophie villositaire:
- la présence d’une gastrite atrophique sur les biopsies gastriques initiales et de contrôle
- l'efficacité de la supplémentation en fer par voie intraveineuse sur:
o la cicatrisation partielle de la muqueuse intestinale
o la correction de la carence en fer
o la correction de l'anémie
o le nombre de lymphocytes intraépithéliaux intestinaux
o l'expression du CD71 au site apical des entérocytes
o l'augmentation de l'indice de masse corporelle
o la correction de la malnutrition
o la prévention des complications auto-immunes
o les douleurs abdominales et la diarrhée
o la qualité de vie
- la tolérance de la perfusion de fer par voie intraveineuse
- la compliance au régime sans gluten |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients free of mental illness, able to sign consent and > 18years
- Celiac disease confirmed by presence of serum celiac antibodies and villous atrophy on intestinal biopsy before starting gluten free diet
- Intestinal villous atrophy on duodenal biopsy (performed within 1 month) showing villous atrophy
- Patient under gluten free diet or starting gluten free diet with strict compliance
- Hemoglobin level (Hb) < 12g/dL & Hb > 8g/dL
- Well tolerated anemia
- Iron deficiency defined by: serum iron level < 11 µmol/L, ferritinemia < 20µg/L and/or transferin saturation index ≤ 0.2 |
- Patients non atteints de maladie mentale, capables de signer leur consentement et > 18 ans
- Maladie cœliaque confirmée par la présence d'anticorps sériques cœliaques et une atrophie villositaire sur une biopsie intestinale avant le début d'un régime sans gluten
- Atrophie des villosités intestinales sur biopsies duodénales (réalisées dans un délai d'un mois) montrant une atrophie villositaire
- Patient sous régime sans gluten ou débutant un régime sans gluten avec le respect strict de celui-ci
- Taux d'hémoglobine (Hb) < 12g/dL et Hb > 8g/dL
- Anémie bien tolérée
- Carence en fer définie par: taux de fer sérique < 11µmol/L, ferritinémie < 20µg/L et/ou indice de saturation en transferine ≤ 0,2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Complicated celiac disease : intestinal malignancies
- Severe anemia (Hb < 8g/dL) and/or poorly tolerated anemia requiring systematic iron IV supplementation or blood transfusion
- Serious severe disease having short-term prognostic implication
- Contraindication to intravenous iron infusion
- Pregnant or breastfeeding women
- Participation in another trial
- Patients treated by steroids, immunosuppressors or chemotherapy drugs |
- Maladie cœliaque compliquée: complications malignes intestinales
- Anémie sévère (Hb < 8 g/dL) et / ou anémie mal tolérée nécessitant une supplémentation systématique en fer IV ou une transfusion sanguine
- Maladie grave ayant une implication pronostique à court terme
- Contre-indication à la perfusion intraveineuse de fer
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation à une étude clinique
- Patients traités par corticoïdes, immunosuppresseurs ou chimiothérapies |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of patients with total villous recovery (total remission) on the last duodenal biopsies. Six formalin and 2 frozen duodenal biopsies will be performed. Intestinal mucosal assessment will be performed by a centralized histological analysis according to Marsh classification.
Readers will be blind to the received treatment. |
Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients en repousse villositaire totale (rémission complète) sur les dernières biopsies duodénales. Six biopsies duodénales formol et deux biopsies duodénales congelées seront effectuées. L'évaluation de la muqueuse intestinale sera réalisée par une analyse histologique centralisée selon la classification de Marsh. Les lecteurs seront en aveugle de bras de traitement reçu.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are:
- Proportion of patients with atrophic gastritis at V0 and at V14 biopsies (2 in the antrum, 1 in the angulus and 2 in the fundus)
- Proportion of patients with partial recovery of intestinal villous atrophy on the last control duodenal biopsies according to Marsh classification (centralized histological analysis). Six formalin and two frozen duodenal biopsies will be performed.
- Proportion of patients correcting iron deficiency. Iron parameters (serum iron level (µmol/L), ferritinemia (µg/L), transferin saturation index) will be assessed at visit V1, V3, V6, V10, V14; correction of iron deficiency is defined by serum iron level > 20 µg/L and transferin saturation index ≥ 0.20
- Proportion of patients correcting anaemia. Hemoglobin (Hb) level (g/d) will be measured at visit V1, V3, V6, V10, V14. Correction of anaemia is defined by Hb ≥ 12g/L in woman and Hb ≥ 13g/dL in man
- Count of intraepithelial lymphocytes assessed on initial and last control biopsy
- Expression of CD71 on epithelial cells studied on initial and last control biopsy
- Body Mass Index value assessed at visit V1, V3, V6, V10, and V14
- Proportion of patients recovering normal nutritional parameters. Serum folate level (µg/L), vitamin B12 (pmol/L), calcemia (mmol/L), albuminemia (g/L), corrected calcemia (mmol/L), 25(OH)D3 vitamin mesured at visit V1, V3, V6, V10, V14
- Serum levels of liver enzymes (AST, ALT, AP, gGT, Total Bilirubin), glycemia, T4, TSH measured at visit V1,V3, V6,V10,V14
- Clinical symptoms: diarrhea (daily number of stools), abdominal pain assessed at each visit (n=14)
- French Celiac disease questionnaire assessed at V1 and V14
- Proportion of subcutaneous diffusion, allergic reactions, hemodynamic failure evaluated at each visit
Observance of gluten free diet will be assessed by dietician assessment of gluten free consumption (g/day), measurement of serum celiac antibodies (anti-tTG IgA and anti-deamidated gliadin IgG) and detection of gluten immunogenic peptides excretion in urine at visit V1, V3, V6, V10, V14 |
Les paramètres secondaires sont les suivants :
- Proportion de patients atteints de gastrite atrophique sur les biopsies réalisées à la V0 et à la V14 (2 dans l'antre, 1 sur l'angulus et 2 dans fundus)
- Proportion de patients avec une repousse partielle des villosités intestinales lors des dernières biopsies duodénales évaluées selon la classification de Marsh (analyse histologique centralisée). Six biopsies duodénales formol et deux biopsies duodénales congelées seront effectuées.
- Proportion de patients corrigeant leurs carences en fer. Les paramètres du fer (taux de fer sérique (µmol/L), ferritinémie (µg/L), indice de saturation en transférine) seront évalués lors des visites V1, V3, V6, V10, V14; la correction de la carence martiale est définie par un taux de fer sérique > 20µg/L et un indice de saturation en transférine ≥ 0,20
- Proportion de patients corrigeant l'anémie. Le taux d'hémoglobine (Hb) (g/dL) sera mesuré aux visites V1, V3, V6, V10 et V14. La correction de l'anémie est définie par Hb ≥ 12g/dL chez la femme et par Hb ≥ 13g/dL chez l'homme
- Nombre de lymphocytes intraépithéliaux évalués lors de la biopsie duodénale initiale et de contrôle
- Expression de CD71 sur des cellules épithéliales étudiées lors de la biopsie duodénale initiale et de contrôle
- Valeur de l'indice de masse corporelle évaluée aux visites V1, V3, V6, V10 et V14
- Proportion de patients retrouvant des paramètres nutritionnels normaux. Taux de folates dans le sérum (µg /L), vitamine B12 (pmol/L), calcémie (mmol/L), albuminémie (g/L), calcémie corrigée (mmol/L), vitamine 25 (OH) D3 mesurée lors de la visite V1, V3, V6, V10, V14
- Niveaux sériques des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, PAL,gGT, bilirubine totale), glycémie, T4, TSH mesurés à la visite V1, V3, V6, V10, V14
- Symptômes cliniques: diarrhée (nombre quotidien de selles), douleurs abdominales évaluées à chaque visite (n = 14)
- Questionnaire sur la maladie cœliaque réalisé à V1 et V14
- Proportion de diffusion sous-cutanée, réactions allergiques, insuffisance hémodynamique évaluée à chaque visite
L'observance du régime sans gluten sera évaluée par un diététicien sur la consommation de gluten (g/jour), le dosage des anticorps sériques cœliaques (IgA anti-tTG et anti-gliadine déamidée) et la détection de l'excrétion de peptides immunogènes au gluten dans l'urine lors de la visite V1, V3, V6, V10, V14 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Le groupe de comparaison ne recevra aucun traitement par voie intraveineuse |
Comparison group will not receive any intravenous treatment |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 50 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |