Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39572   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6487   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2019-003139-47
    Sponsor's Protocol Code Number:EFC15992
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-05-20
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2019-003139-47
    A.3Full title of the trial
    A Phase 3 randomized, open label, multicenter study of isatuximab (SAR650984) in combination with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in patients with high-risk smoldering multiple myeloma
    Μια Φάσης 3 τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη του isatuximab (SAR650984) σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη έναντι λεναλιδομίδης και δεξαμεθαζόνης σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου έρπον πολλαπλό μυέλωμα
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Isatuximab in combination with lenalidomide and dexamethasone in high-risk smoldering multiple myeloma
    To isatuximab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη στο υψηλού κινδύνου έρπον πολλαπλό μυέλωμα
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ITHACA
    A.4.1Sponsor's protocol code numberEFC15992
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1222-7068
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorSanofi-Aventis Recherche & Développement
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportSanofi-Aventis Recherche & Développement
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationSanofi-Aventis AEBE
    B.5.2Functional name of contact pointAlexandra Panoussi
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address348 Syngrou Avenue, Building A
    B.5.3.2Town/ cityAthens
    B.5.3.3Post code17674
    B.5.3.4CountryGreece
    B.5.4Telephone number00302109001648
    B.5.5Fax number00302109243712
    B.5.6E-mailAlexandra.Panoussi@sanofi.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameIsatuximab
    D.3.2Product code SAR650984
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNisatuximab
    D.3.9.2Current sponsor codeSAR650984
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB119676
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Dexamethasone 4 mg JENAPHARM®
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holdermibe GmbH Artzneimittel
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDexamethasone
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDEXAMETHASONE
    D.3.9.3Other descriptive nameDEXAMETHASONE BASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB125563
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Dexamethasone 3.3 mg/mL solution for injection
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderhameln pharmaceuticals ltd
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited Kingdom
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDexamethasone
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDEXAMETHASONE
    D.3.9.3Other descriptive nameDEXAMETHASONE BASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB125563
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number3.3
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zelvina® 25 mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderADALVO Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLenalidomide
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLENALIDOMIDE
    D.3.9.1CAS number 191732-72-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25389
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number25
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 5
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zelvina® 20 mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderADALVO Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLenalidomide
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLENALIDOMIDE
    D.3.9.1CAS number 191732-72-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25389
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 6
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zelvina® 15 mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderADALVO Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLenalidomide
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLENALIDOMIDE
    D.3.9.1CAS number 191732-72-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25389
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number15
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 7
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zelvina® 10 mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderADALVO Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLenalidomide
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLENALIDOMIDE
    D.3.9.1CAS number 191732-72-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25389
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 8
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zelvina® 5 mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderADALVO Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLenalidomide
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNLENALIDOMIDE
    D.3.9.1CAS number 191732-72-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB25389
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 9
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Dexamethasone 8 mg JENAPHARM®
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holdermibe GmbH Artzneimittel
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDexamethasone
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDEXAMETHASONE
    D.3.9.3Other descriptive nameDEXAMETHASONE BASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB125563
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number to 8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 10
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name DexaGalen® 8 mg / 2 mL solution for injection
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderGALENpharma GmbH
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDexamethasone
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDEXAMETHASONE
    D.3.9.3Other descriptive nameDEXAMETHASONE BASE
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB125563
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number3.3
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Smoldering Multiple Myeloma
    Έρπον Πολλαπλό Μυέλωμα
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Cancer
    καρκίνος
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10035226
    E.1.2Term Plasma cell myeloma
    E.1.2System Organ Class 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    - Safety run-in: To confirm the recommended dose of isatuximab when combined with lenalidomide and dexamethasone in participants with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM)
    - Randomized Phase 3: To demonstrate the clinical benefit of isatuximab in combination with lenalidomide and dexamethasone in the prolongation of progression free survival when compared to lenalidomide and dexamethasone in subjects with high-risk SMM
    -Εισαγωγική περίοδος ασφάλειας: Για την επιβεβαίωση της συνιστώμενης δόσης του isatuximab, όταν συνδυάζεται με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε συμμετέχοντες με υψηλού κινδύνου έρπον πολλαπλό μυέλωμα (SMM)
    -Τυχαιοποιημένη Φάση 3: Για την ανάδειξη του κλινικού οφέλους του isatuximab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη στην παράταση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με τη λεναλιδομίδη και τη δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου SMM
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Safety run-in:
    - To assess overall response rate (ORR)
    - To assess duration of response (DOR)
    - To assess minimal residual disease (MRD) negativity in participants achieving very good partial response (VGPR) or complete response (CR)
    - To assess time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death
    - To assess time to first-line treatment for multiple myeloma (MM)
    - To assess the potential immunogenicity of isatuximab
    -Impact of abnormal cytogenetic subtype
    Randomized Phase 3 - Key Secondary Objectives:
    - To compare between the arms:
    * MRD negativity
    * Sustained MRD negativity
    * Second progression-free survival (PFS2)
    * Overall survival
    Other Secondary Objectives:
    - To evaluate in both arms:
    * CR rate
    * ORR
    * DOR
    * Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression
    * Time to first-line treatment for MM
    * Safety and tolerability
    * Pharmacokinetics (PK)
    * Potential of isatuximab immunogenicity
    * Clinical outcome assessments (COAs)
    Εισαγωγικήπερίοδοςασφάλειας:-Εκτίμηση συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης(ORR) -Εκτίμηση διάρκειας ανταπόκρισης(DOR)-Εκτίμηση ποσοστού αρνητικότητας ως προς την ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) στους συμμετέχοντες που επιτυγχάνουν πολύ καλή μερική ανταπόκριση(VGPR) ή πλήρη ανταπόκριση(CR)-Εκτίμηση χρόνου έως τη διάγνωση(SLiM CRAB) της εξέλιξης ή τον θάνατο -Αξιολόγηση χρόνου έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ -Αξιολόγηση πιθανής ανοσογονικότητας τoυ isatuximab
    -Επίδραση μη φυσιολογικού κυτταρογενετικού υποτύπου
    Τυχαιοποιημένη Φάση 3 - Βασικοί δευτερεύοντες στόχοι:-Για τη σύγκριση μεταξύ των δύο σκελών: •Αρνητικότητα MRD•Διατηρούμενη αρνητικότητα MRD •PFS2•Συνολική επιβίωση
    Άλλοι δευτερεύοντες στόχοι: -Για αξιολόγηση και στα δύο σκέλη των εξής: •Ποσοστό CR •ORR •DOR •Χρόνος έως τη διάγνωση(SLiM CRAB) της εξέλιξης•Χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ•Ασφάλεια και ανεκτικότητα•Φαρμακοκινητική(ΦΚ) •Πιθανή ανοσογονικότητα του isatuximabΑξιολογήσεις κλινικών εκβάσεων(COA)
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    - Participants who are diagnosed within 5 years with SMM (per International Myeloma Working Group [IMWG] criteria), defined as serum M-protein ≥30 g/L or urinary M-protein ≥500 mg per 24 hour or both, and/or clonal bone marrow plasma cells (BMPCs) 10% to <60%, and absence of myeloma defining events or other related conditions with high-risk SMM
    - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 or 1 or 2
    - Capable of giving voluntary written informed consent
    -Συμμετέχοντες οι οποίοι διαγνώστηκαν εντός 5 ετών με SMM [σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG)] που ορίζεται ως:
    M πρωτεΐνη ορού ≥30 g/L ή Μ πρωτεΐνη ούρων ≥500 mg ανά 24 ώρες ή και τα δύο, ή/και κλωνικά κύτταρα πλάσματος μυελού των οστών (BMPCs) 10% έως <60% και απουσία καθοριστικών για το μυέλωμα συμβάντων ή άλλων σχετικών καταστάσεων με υψηλού κινδύνου SMM
    -Κατάσταση απόδοσης (ECOG) 0 ή 1 ή 2
    -Ασθενής ικανός(-ή) να παραχωρήσει οικειοθελώς υπογεγραμμένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης
    E.4Principal exclusion criteria
    -- Evidence of any of the following calcium, renal failure, anemia, bone
    lesions (CRAB) criteria or Myeloma Defining Events (SLiM CRAB) detailed
    below (attributable to the participants SMM involvement):
    *Increased calcium levels: Corrected serum calcium >1 mg/dL above
    the ULN or >11 mg/dL
    *Renal insufficiency: Determined by glomerular filtration rate (GFR)
    <40 mL/min/1.73 m² (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]
    Formula) or serum creatinine >2 mg/dL
    *Anemia (hemoglobin 2 g/dL below lower limit of normal or <10
    g/dL or both) transfusion support or concurrent treatment with
    erythropoietin stimulating agents is not permitted
    *≥ 1 bone lytic lesion
    *BMPCs ≥60%
    *Serum involved/uninvolved FLC ratio ≥100
    *Whole body magnetic resonance imaging (WB-MRI) or positron
    emission tomography-computed tomography (PET-CT) with more than 1
    focal lesion (≥5 mm in diameter by MRI)
    - Primary systemic amyloid light-chain (amyloid light chain) amyloidosis,
    monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), standard
    risk smoldering myeloma, soft-tissue plasmacytoma, and symptomatic
    myeloma
    - Uncontrolled infection within 28 days prior to randomization in Phase 3
    or first study intervention administration in safety run-in
    - Clinically significant cardiac or vascular disease within 3 months prior
    to randomization, e.g. Myocardial Infarction; Unstable Angina; Coronary
    (e.g. Coronary Artery Bypass Graft, Percutaneous Coronary Intervention)
    or peripheral artery revascularization, Left Ventricular Ejection Fraction
    <40%, Heart Failure NYHA III-IV, Stroke, Transient Ischemic Attack,
    Pulmonary Embolism, other thromboembolic event, cardiac arrhythmia
    (Grade 3 or higher by NCI-CTCAE Version 5.0)
    - Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or
    known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral
    treatment or active hepatitis A (defined as positive hepatitis A antigen or
    positive IgM). HIV serology at screening will be tested for German
    participants and any other country where required as per local
    regulations and serology hepatitis B and C at screening will be tested for
    all participants.
    -Uncontrolled or active HBV infection: Patients with positive HBsAg
    and/or HBV DNA
    Of note:
    · Patient can be eligible if anti-HBc IgG positive (with or without positive
    anti-HBs) but HBsAg and HBV DNA are negative. If anti-HBV therapy in
    relation with prior infection was started before initiation of IMP, the
    anti-HBV therapy and monitoring should continue throughout the study
    treatment period.
    · Patients with negative HBsAg and positive HBV DNA observed during
    screening period will be evaluated by a specialist for start of anti-viral
    treatment: study treatment could be proposed if HBV DNA becomes
    negative and all the other study criteria are still met.
    - Active HCV infection: positive HCV RNA and negative anti-HCV
    Of note:
    - Patients with antiviral therapy for HCV started before initiation of IMP
    and positive HCV antibodies are eligible. The antiviral therapy for HCV
    should continue throughout the treatment period until seroconversion.
    - Patients with positive anti-HCV and undetectable HCV RNA without
    antiviral therapy for HCV are eligible
    - Malabsorption syndrome or any condition that can significantly impact
    the absorption of lenalidomide
    - Any of the following within 3 months prior to randomization (or first
    study intervention administration in safety run-in cohort): treatment
    resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious
    or inflammatory bowel disease, diverticulitis.
    - Received treatment (eg surgery, radiotherapy, medication) for a
    malignancy within 3 years of randomization (or first study intervention
    administration in safety run-in cohort)
    - Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or
    MM (including but not limited to conventional chemotherapies,
    immunomodulatory imid drugs, or Proteasome inhibitors); concurrent
    use of bisphosphonates or receptor activator of nuclear factor kappa-B
    ligand (RANKL) inhibitor denosumab is not permitted; however, prior
    bisphosphonates or once-a-year intravenous bisphosphonate given for
    the treatment of osteoporosis is permitted
    - Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 mg prednisone
    or equivalent per day at the time of randomization (or first study
    intervention administration in safety run-in cohort)
    - Women of childbearing potential or male participant with women of
    childbearing potential who do not agree to use a highly effective method
    of birth control
    - Vaccination with a live vaccine 4 weeks before the start of the study
    drug. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted
    Note: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply.
    -Ενδείξεις οποιωνδήποτεαπόταπαρακάτω κριτήρια CRAB ή καθοριστικάγιατομυέλωμα συμβάντα(SLiM CRAB)που προσδιορίζονται παρακάτω(που μπορούν να αποδοθούν σε εμπλοκή του SMM του συμμετέχοντος):•Αυξημένα επίπεδα ασβεστίου:Διορθωμένο ασβέστιο ορού>1mg/dl άνω του ULNή>11 mg/dl•Νεφρικήανεπάρκεια:Προσδιορίζεται από GFR<40ml/λεπτό/1,73m² [τύπος Τροποποίησης της Διατροφής στη Νεφρική Νόσο(MDRD)] ή κρεατινίνη ορού>2mg/dl•Η υποστηρικτική μετάγγιση για την αναιμία (αιμοσφαιρίνη2g/dl κάτω του κατώτερου φυσιολογικού ορίου<10g/dl ή και τα δύο) ή η συγχορηγούμενη θεραπεία με παράγοντες διέγερσης της ερυθροποιητίνης δεν επιτρέπονται• ≥ 1οστική βλάβη•Κλωνικά BMPC≥60%•Αναλογία εμπλεκόμενων/αμέτοχων FLC στον ορό≥100
    •WB-MRI ή PET-CT με περισσότερες από 1 εστιακές βλάβες (διαμέτρου ≥5mm βάσειMRI)-Πρωτοπαθής συστηματική αμυλοείδωση AL(ελαφριάαλυσίδαανοσοσφαιρίνης),MGUS,έρπον μυέλωμα τυπικού κινδύνου,πλασμακύτωμα μαλακώνιστών,συμπτωματικό μυέλωμα-Μη ελεγχόμενη λοίμωξη εντός 28ημερών πριν από την τυχαιοποίηση στη Φάση3 ή την πρώτη χορήγησηπαρέμβασηςτηςμελέτηςστηνεισαγωγικήπερίοδο ασφάλειας-Κλινικά σημαντική καρδιακή νόσος, συμπεριλαμβανομένωντω εξής:•Έμφραγματο μυοκαρδίουεντός6 μηνώνμεδυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας ή μη ελεγχόμενη ισχαιμική καρδιακήνόσοπριναπότην Ημέρα1τουΚύκλου1 ή ασταθής ή μη ελεγχόμενη νόσος/πάθηση που σχετίζεται μεή επηρεάζει την καρδιακή λειτουργία(π.χ., ασταθής στηθάγχη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κατηγορίας III–IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης)•Μηελεγχόμενηκαρδιακή αρρυθμία(Βαθμού 2ήυψηλότερουβαθμούκατάτα NCI-CTCAE έκδοσης 5.0) ήκλινικά σημαντικέςανωμαλίεςηλεκτροκαρδιογραφήματος(ΗΚΓ)-Γνωστή ασθένεια που σχετίζεται με το σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας(AIDS) ή γνωστή νόσος οφειλόμενη στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας(HIV)που χρήζει αντιιικής αγωγής ή ενεργή ηπατίτιδα Α,(που ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα γιατο αντιγόνο της ηπατίτιδας Α ή θετικό αποτέλεσμα IgM),ηπατίτιδα Β(που ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα για το επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β ή θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση ιικού DNA για ηπατίτιδα Β, υψηλότερο από το κατώτερο όριο ανίχνευσης της δοκιμασίας) ή λοίμωξη C [που ορίζεται ως γνωστό θετικό αποτέλεσμα αντισώματος κατά της ηπατίτιδας C ή γνωστά ποσοτικά αποτελέσματα RNA ηπατίτιδας C(HCV), υψηλότερα από τα κατώτερα όρια ανίχνευσης της δοκιμασίας] -Γνωστή επίκτητη ασθένεια που σχετίζεται με το σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας(AIDS) ή γνωστή ανθρώπινη νόσο του ιού ανοσοανεπάρκειας(HIV) που απαιτεί θεραπεία ή ενεργή ηπατίτιδα Α(ορίζεται ως θετικό αντιγόνο ηπατίτιδας Α ή θετική IgM). Η ορολογία του HIV στον έλεγχο θα δοκιμαστεί για Γερμανούςσυμμετέχοντες και οποιαδήποτε άλλη χώρα, όπου απαιτείται, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς και τεστ ορολογίας για ηπατίτιδα Β και C κατά τον έλεγχο θα γίνει για όλους τους συμμετέχοντες.-Μη ελεγχόμενη ή ενεργή λοίμωξη HBV: Ασθενείς με θετικό HBsAg ή/και HBV DNA-Σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή οποιαδήποτε κατάσταση που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την απορρόφηση της λεναλιδομίδης
    -Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση (ή την πρώτη χορήγηση της παρέμβασης της μελέτης στην κοόρτη εισαγωγικής περιόδου ασφάλειας): ανθεκτικό στη θεραπεία πεπτικό έλκος, διαβρωτική οισοφαγίτιδα ή γαστρίτιδα, λοιμώδης ή φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, εκκολπωματίτιδα, πνευμονική εμβολή ή άλλο μη ελεγχόμενο θρομβοεμβολικό συμβάν
    -Οποιαδήποτε σοβαρή οξεία ή χρόνια ιατρική πάθηση που θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα του συμμετέχοντος να συμμετάσχει στη μελέτη ή να παρεμποδίσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης(π.χ. συστημική μόλυνση, εκτός εάν χρησιμοποιείται θεραπεία κατά των λοιμώξεων) ή συμμετέχων που δεν είναι σε θέση να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης.-Λήψη θεραπείας(π.χ. χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία, φαρμακευτική αγωγή) για κακοήθεια εντός 3 ετών πριν από την τυχαιοποίηση(ή την πρώτη χορήγηση παρέμβασης της μελέτης στην κοόρτη εισαγωγικής περιόδου ασφάλειας)-Προηγούμενη έκθεση σε εγκεκριμένες ή ερευνητικές θεραπείες για SMM ήΠΜ(συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, συμβατικώνχημειοθεραπειών, ανοσορρυθμιστικών ιμιδικών φαρμάκων ή αναστολέων του πρωτεασώματος). Δεν επιτρέπεται η ταυτόχρονη χρήση διφωσφονικών ή αναστολέα του συνδέτη του υποδοχέα-ενεργοποιητή του πυρηνικού παράγοντα Kappa-Β (RANKL) δενοσουμάμπη. Ωστόσο, επιτρέπεται η προηγούμενη χρήση διφωσφονικών ή η IVχορήγηση διφωσφονικού άλατος μία φορά τον χρόνο για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης -Συνεχιζόμενη θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση >10mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου φαρμάκου ημερησίως κατά το χρονικό σημείο της τυχαιοποίησης(ή της πρώτης χορήγησης παρέμβασης της μελέτης στην κοόρτη εισαγωγικής περιόδου ασφάλειας)--Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ή άνδρες που συμμετέχουν με γυναίκες που έχουν δυνατότητα τεκνοποίησης και δεν συμφωνούν ναχρησιμοποιήσουν μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης-Εμβολιασμόςμεζωντανό εμβόλιο4εβδομάδεςπριν απότηνέναρξητηςμελέτης .Επιτρέπονταιεμβόλια εποχιακήςγρίπης πουδε περιέχουνζωντανόιό
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
    2. Plasma concentration of isatuximab (Cmax): Maximum concentration observed after the first infusion
    3. Receptor density/receptor occupancy (safety run-in): Change in CD38 receptor occupancy from baseline
    4. Progression-free survival (PFS) (Randomized Phase 3): Time from randomization to MM (SLiM CRAB criteria) or other related conditions based on independent review committee assessment according to 2014 International Myeloma Working Group criteria or death from any cause, whichever happens first
    1.Αξιολόγηση ασφάλειας: Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ): Αριθμός Ασθενών με ΑΣ
    2.Συγκέντρωση του isatuximab στο πλάσμα (Cmax): Η μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά τη πρώτη έγχυση
    3.Πυκνότητα υποδοχέων/κατάληψη υποδοχέων (εισαγωγική περίοδος ασφάλειας): Αλλαγή στη κατάληψη των υποδοχέων CD38 από την έναρξη
    4.Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)(Randomized Phase 3): Χρόνος από τη τυχαιοποίηση έως το ΠΜ (κριτήρια SLiM CRAB) ή άλλες σχετικές παθήσεις βάσει αξιολόγησης της ανεξάρτητης επιτροπής εγκρίσεων, σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα του 2014 ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο συμβεί πρώτο
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1. Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment)
    2. Up to approximately 24 months
    3. Baseline to Cycle 2 Day 1 (each cycle is 28 days)
    4. Up to approximately 85 months
    1.Από την έναρξη έως 30 ημέρες μετά τη τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτης (έως και περίπου 100 μήνες μετά τη πρώτη θεραπεία της μελέτης)
    2.Έως και περίπου 24 μήνες
    3.Από την έναρξη έως το Κύκλο 2 Ημέρα 1 (κάθε κύκλος διαρκεί 28 ημέρες)
    4.Έως και περίπου 85 μήνες
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Overall response rate (ORR): Proportion of participants with best overall response recorded as partial response or better according to 2016 IMWG criteria
    2. Duration of response (DOR): Time from the date of the first response to date of progressive disease or death, whichever happens first
    3. Minimal residual disease (MRD) negativity: Number of participants for whom MRD is negative
    4. Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death: Time from randomization to diagnosis of SLiM-CRAB or other related conditions, progression, or death from any cause
    5. Time to first-line treatment for multiple myeloma (MM): Time from randomization to first-line treatment for MM
    6. Immunogenicity: Incidence of anti-drug antibodies (ADA): Number of participants with anti-drug antibodies against isatuximab
    7. Sustained MRD negativity: Number of participants with sustained MRD negativity (sample is still negative at least 1 year after the first negativity assessment)
    8. Second PFS (PFS2): Time from randomization to date of second objective progressive disease or death from any cause
    9. Overall survival: Time from date of randomization to death from any cause
    10. Complete response rate: Percentage of particpants with a CR as defined by 2016 IMWG response criteria
    11. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
    12. Plasma concentration of isatuximab: Maximum concentration observed after the first infusion (Cmax)
    13. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30: Mean change from baseline scores will be assessed, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much or 1=very poor to 7=excellent; higher scores represent a better level of physical functioning
    14. EORTC QLQ-MY20: Mean change from baseline in scores will be assessed using a 4-point scale, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much; higher scores represent better perspectives of the future and higher level of symptomatology
    15. EQ-5D-5L: Mean change from baseline scores will be assessed from 5 items, with responses ranging from 'no' to 'extreme problems'; health state utility values (HSUVs) are generated by multiplying the item scores by country specific value sets; health status is assessed via a VAS; higher scores = higher HSUV/health status
    16. Economic questionnaire: Mean change from baseline scores will assess work productivity, resource utilization and working days missed by a caregiver; higher scores = greater impact on work/productivity, resources
    17. Patient's Qualitative Assessment of Treatment Version 2 (PQAT-v2): Patient's qualitative assessment of treatment will be assessed using a 10 point VAS/NRS scale with response anchors of 'not beneficial at all' to 'extremely beneficial'; higher scores represent greater patient-perceived benefits of treatment
    1.Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR): Ποσοστό συμμετεχόντων με βέλτιστη συνολική ανταπόκριση που καταγράφεται ως μερική ανταπόκριση ή καλύτερη σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG 2016
    2.Διάρκειας ανταπόκρισης (DOR): Χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία της πρώτης επιδείνωσης νόσου ή θανάτου, όποιο συμβεί πρώτο.
    3.Ελάχιστη υπολειμματική νόσος (MRD): Αριθμός συμμετεχόντων για τους οποίους το MRD είναι αρνητικό
    4.Χρόνος έως τη διάγνωση (SLiM CRAB) της εξέλιξης ή τον θάνατο: Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη διάγνωση SLiM CRAB ή άλλων σχετικών παθήσεων, εξέλιξης ή έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
    5.Χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το Πολλαπλό Μυέλωμα (ΠΜ): Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ
    6.Ανοσογονικότητα: επίπτωση των αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA): Αριθμός ασθενών με αντισώματα κατά του φαρμάκου isatuximab
    7.Διατηρούμενη αρνητικότητα MRD: Αριθμός ασθενών με διατηρούμενη αρνητικότητα MRD (δείγμα που εξακολουθεί να είναι αρνητικό τουλάχιστον 1 έτος μετά την πρώτη αξιολόγηση αρνητικότητας)
    8.Δευτερογενής PFS (PFS2): Χρόνος από τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της δεύτερης αντικειμενικής προόδου νόσου ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
    9.Συνολική επιβίωση (OS): Χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
    10.Πλήρης ανταπόκριση (CR): Ποσοστό των συμμετεχόντων με CR όπως ορίζεται από τα κριτήρια ανταπόκρισης IMWG 2016
    11.Αξιολόγηση ασφάλειας: Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ): Αριθμός Ασθενών με ΑΣ
    12.Συγκέντρωση του isatuximab στο πλάσμα: Μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά τη πρώτη έγχυση (Cmax)
    13.Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) QLQ-C30: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση, με απαντήσεις που κυμαίνονται από 1=καθόλου έως 4= πολύ ή 1=πολύ κακή έως 7= εξαιρετική, υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει ένα καλύτερο επίπεδο φυσικής λειτουργείας.
    14.EORTC QLQ-MY20: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση χρησιμοποιώντας μία κλίμακα 4ων σημείων, με απαντήσεις που κυμαίνονται από 1=καθόλου έως 4= πάρα πολύ, υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει καλύτερες προοπτικές για το μέλλον και υψηλότερο ποσοστό συμπτωματολογίας
    15.EQ-5D-5L: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση μέσω 5 στοιχείων, με απαντήσεις που κυμαίνονται από «όχι» έως «σοβαρά προβλήματα». Οι αξιολογήσεις της κατάστασης και ωφελιμότητας της υγείας (HSUVs) παράγονται πολλαπλασιάζοντας τις βαθμολογίες των στοιχείων ανά σύνολο τιμών ανά χώρα. Η κατάσταση της υγείας αξιολογείται μέσω κλίμακας VAS, υψηλότερη βαθμολογία = υψηλότερο HSUV/κατάσταση υγείας.
    16.Οικονομικό ερωτηματολόγιο: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση της παραγωγικότητας στην εργασία, της χρήσης πόρων και των ημερών εργασίας που έχει χάσει ο φροντιστής, υψηλότερη βαθμολογία = μεγαλύτερη επίπτωση στην εργασία/παραγωγικότητα, πόρους
    17.Ερωτηματολόγιο ποιοτικής αξιολόγησης της θεραπείας από τον ασθενή έκδοση 2 (PQAT-v2): Ποιοτική αξιολόγηση από τον ασθενή της θεραπείας χρησιμοποιώντας μια κλίμακα VAS/NRS 10 σημείων απόκρισης από «καθόλου ωφέλιμο» ως «εξαιρετικά ωφέλιμο», υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει καλύτερη αντίληψη του ασθενούς για τα οφέλη της θεραπείας.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Up to approximately 85 months
    6, 12: Up to approximately 24 months
    8: Up to approximately 120 months
    9: Up to approximately 144 months
    11: Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment)
    13, 14, 15, 16: Baseline to follow-up (up to approximately 10 years)
    17: End of treatment (up to approximately 10 years)
    1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Έως και περίπου 85 μήνες
    6, 12: Έως και περίπου 24 μήνες
    8: Έως και περίπου 120 μήνες
    9: Έως και περίπου 144 μήνες
    11: Από την έναρξη έως 30 μέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτη (έως και περίπου 100 μήνες μετά την πρώτη θεραπεία της μελέτης)
    13, 14, 15, 16: Από την έναρξη έως την περίοδο παρακολούθησης (έως και περίπου 10 χρόνια)
    17: Τερματισμός της θεραπείας (έως και περίπου 10 χρόνια)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned3
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA62
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Australia
    Brazil
    Canada
    China
    Czechia
    Denmark
    France
    Germany
    Greece
    Hungary
    Ireland
    Israel
    Italy
    Japan
    Korea, Republic of
    Lithuania
    New Zealand
    Norway
    Poland
    Spain
    Sweden
    Turkey
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years13
    E.8.9.1In the Member State concerned months1
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years13
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 200
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 300
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state16
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 275
    F.4.2.2In the whole clinical trial 500
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Κανένα
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-07-03
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-07-01
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA