| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Smoldering Multiple Myeloma |
| Έρπον Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Safety run-in: To confirm the recommended dose of isatuximab when combined with lenalidomide and dexamethasone in participants with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM)
- Randomized Phase 3: To demonstrate the clinical benefit of isatuximab in combination with lenalidomide and dexamethasone in the prolongation of progression free survival when compared to lenalidomide and dexamethasone in participants with high-risk SMM |
-Εισαγωγική περίοδος ασφάλειας: Για την επιβεβαίωση της συνιστώμενης δόσης του isatuximab, όταν συνδυάζεται με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε συμμετέχοντες με υψηλού κινδύνου έρπον πολλαπλό μυέλωμα (SMM)
-Τυχαιοποιημένη Φάση 3: Για την ανάδειξη του κλινικού οφέλους του isatuximab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη στην παράταση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με τη λεναλιδομίδη και τη δεξαμεθαζόνη σε συμμετέχοντες με υψηλού κινδύνου SMM |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety run-in:
- To assess overall response rate (ORR)
- To assess duration of response (DOR)
- To assess minimal residual disease (MRD) negativity in participants achieving very good partial response (VGPR) or complete response (CR)
- To assess time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death
- To assess time to first-line treatment for multiple myeloma (MM)
- To assess the potential immunogenicity of isatuximab
-Impact of abnormal cytogenetic subtype
Randomized Phase 3 - Key Secondary Objectives:
- To compare between the arms:
* MRD negativity
* Sustained MRD negativity
* Second progression-free survival (PFS2)
* Overall survival
Other Secondary Objectives:
- To evaluate in both arms:
* CR rate
* ORR
* DOR
* Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression
* Time to first-line treatment for MM
* Safety and tolerability
* Pharmacokinetics (PK)
* Potential of isatuximab immunogenicity
* Clinical outcome assessments (COAs) |
Εισαγωγικήπερίοδοςασφάλειας:-Εκτίμηση συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης(ORR) -Εκτίμηση διάρκειας ανταπόκρισης(DOR)-Εκτίμηση ποσοστού αρνητικότητας ως προς την ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) στους συμμετέχοντες που επιτυγχάνουν πολύ καλή μερική ανταπόκριση(VGPR) ή πλήρη ανταπόκριση(CR)-Εκτίμηση χρόνου έως τη διάγνωση(SLiM CRAB) της εξέλιξης ή τον θάνατο -Αξιολόγηση χρόνου έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ -Αξιολόγηση πιθανής ανοσογονικότητας τoυ isatuximab
-Επίδραση μη φυσιολογικού κυτταρογενετικού υποτύπου
Τυχαιοποιημένη Φάση 3 - Βασικοί δευτερεύοντες στόχοι:-Για τη σύγκριση μεταξύ των δύο σκελών: •Αρνητικότητα MRD•Διατηρούμενη αρνητικότητα MRD •PFS2•Συνολική επιβίωση
Άλλοι δευτερεύοντες στόχοι: -Για αξιολόγηση και στα δύο σκέλη των εξής: •Ποσοστό CR •ORR •DOR •Χρόνος έως τη διάγνωση(SLiM CRAB) της εξέλιξης•Χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ•Ασφάλεια και ανεκτικότητα•Φαρμακοκινητική(ΦΚ) •Πιθανή ανοσογονικότητα του isatuximabΑξιολογήσεις κλινικών εκβάσεων(COA) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be at least 18 years of age inclusive or older
- Participants who are diagnosed within 5 years with SMM (per International Myeloma Working Group [IMWG] criteria), defined as serum M-protein ≥30 g/L or urinary M-protein ≥500 mg per 24 hour or both, and/or clonal bone marrow plasma cells (BMPCs) 10% to <60%, and absence of myeloma defining events or other related conditions with high-risk SMM
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 or 1 or 2
Absolute neutrophil count (ANC) =1000/µL (1 × 109/L)
- Platelets =50,000/µL (50 × 109/L)
-> Total bilirubin =3 mg/dL (except Gilbert syndrome, in which direct
bilirubin should be =5 mg/dL)
-> Alanine aminotransferase =3× upper limit of normal (ULN), aspartate
aminotransferase = 3 × ULN |
- Οι συμμετέχοντες πρέπει να έιναι ηλικίας τουλάχιστον 18 ετών, συμπληρωμένα και άνω.
-Συμμετέχοντες οι οποίοι διαγνώστηκαν εντός 5 ετών με SMM [σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG)] που ορίζεται ως:
M πρωτεΐνη ορού ≥30 g/L ή Μ πρωτεΐνη ούρων ≥500 mg ανά 24 ώρες ή και τα δύο, ή/και κλωνικά κύτταρα πλάσματος μυελού των οστών (BMPCs) 10% έως <60% και απουσία καθοριστικών για το μυέλωμα συμβάντων ή άλλων σχετικών καταστάσεων με υψηλού κινδύνου SMM
-Κατάσταση απόδοσης (ECOG) 0 ή 1 ή 2
-Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥1.000/µL (1 × 109/L)
- Αριθμός αιμοπεταλίων ≥50.000/µL (50 × 109/L)
-Ολική χολερυθρίνη ≤3 mg/dl (εκτός από το σύνδρομο Gilbert, στο οποίο η άμεση χολερυθρίνη θα πρέπει να είναι ≤5 mg/dl)
-Αμινοτρανσφεράση αλανίνης ≤3 × ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ≤3 × ULN.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-- Evidence of any of the following calcium, renal failure, anemia, bone
lesions (CRAB) criteria or Myeloma Defining Events (SLiM CRAB) detailed
below (attributable to the participants SMM involvement):
*Increased calcium levels: Corrected serum calcium >1 mg/dL above
the ULN or >11 mg/dL
*Renal insufficiency: Determined by glomerular filtration rate (GFR)
<40 mL/min/1.73 m² (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]
Formula) or serum creatinine >2 mg/dL
*Anemia (hemoglobin 2 g/dL below lower limit of normal or <10
g/dL or both) transfusion support or concurrent treatment with
erythropoietin stimulating agents is not permitted
*≥ 1 bone lytic lesion ≥5mm in size
*BMPCs ≥60%
*Serum involved/uninvolved FLC ratio ≥100
*Whole body magnetic resonance imaging (WB-MRI) or positron
emission tomography-computed tomography (PET-CT) with more than 1
focal lesion (≥5 mm in diameter by MRI)
- Primary systemic and localized amyloid light-chain (amyloid light chain) amyloidosis,
monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), standard
risk smoldering myeloma, soft-tissue plasmacytoma, and symptomatic
myeloma
- Uncontrolled infection within 28 days prior to randomization in Phase 3
or first study intervention administration in safety run-in
- Clinically significant cardiac or vascular disease within 3 months prior
to randomization, e.g. Myocardial Infarction; Unstable Angina; Coronary
(e.g. Coronary Artery Bypass Graft, Percutaneous Coronary Intervention)
or peripheral artery revascularization, Left Ventricular Ejection Fraction
<40%, Heart Failure NYHA III-IV, Stroke, Transient Ischemic Attack,
Pulmonary Embolism, other thromboembolic event, cardiac arrhythmia
(Grade 3 or higher by NCI-CTCAE Version 5.0)
- Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or
known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral
treatment or active hepatitis A (defined as positive hepatitis A antigen or
positive IgM). HIV serology at screening will be tested for German
participants and any other country where required as per local
regulations and serology hepatitis B and C at screening will be tested for
all participants.
-Uncontrolled or active HBV infection: Patients with positive HBsAg
and/or HBV DNA
Of note:
· Patient can be eligible if anti-HBc IgG positive (with or without positive
anti-HBs) but HBsAg and HBV DNA are negative. If anti-HBV therapy in
relation with prior infection was started before initiation of IMP, the
anti-HBV therapy and monitoring should continue throughout the study
treatment period.
· Patients with negative HBsAg and positive HBV DNA observed during
screening period will be evaluated by a specialist for start of anti-viral
treatment: study treatment could be proposed if HBV DNA becomes
negative and all the other study criteria are still met.
- Active HCV infection: positive HCV RNA and negative anti-HCV
Of note:
- Patients with antiviral therapy for HCV started before initiation of IMP
and positive HCV antibodies are eligible. The antiviral therapy for HCV
should continue throughout the treatment period until seroconversion.
- Patients with positive anti-HCV and undetectable HCV RNA without
antiviral therapy for HCV are eligible
- Malabsorption syndrome or any condition that can significantly impact
the absorption of lenalidomide
- Any of the following within 3 months prior to randomization (or first
study intervention administration in safety run-in cohort): treatment
resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious
or inflammatory bowel disease, diverticulitis.
- Received treatment (eg surgery, radiotherapy, medication) for a
malignancy within 3 years of randomization (or first study intervention
administration in safety run-in cohort)
- Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or
MM (including but not limited to conventional chemotherapies,
immunomodulatory imid drugs, or Proteasome inhibitors); concurrent
use of bisphosphonates or receptor activator of nuclear factor kappa-B
ligand (RANKL) inhibitor denosumab is not permitted; however, prior
bisphosphonates or once-a-year intravenous bisphosphonate given for
the treatment of osteoporosis is permitted
- Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 mg prednisone
or equivalent per day at the time of randomization (or first study
intervention administration in safety run-in cohort)
- Women of childbearing potential or male participant with women of
childbearing potential who do not agree to use a highly effective method
of birth control
- Vaccination with a live vaccine 4 weeks before the start of the study
drug. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted
Note: Other Inclusion/Exclusion criteria may apply. |
-Ενδείξεις οποιωνδήποτεαπόταπαρακάτω κριτήρια CRAB ή καθοριστικάγιατομυέλωμα συμβάντα(SLiM CRAB)που προσδιορίζονται παρακάτω(πουμπορούν να αποδοθούν σε εμπλοκή του SMM του συμμετέχοντος):•Αυξημένα επίπεδα ασβεστίου:Διορθωμένο ασβέστιοορού>1mg/dl άνω του ULNή>11 mg/dl•Νεφρικήανεπάρκεια:Προσδιορίζεται από GFR<40ml/λεπτό/1,73m² [τύπος Τροποποίησης της Διατροφής στηΝεφρική Νόσο(MDRD)] ή κρεατινίνη ορού>2mg/dl•Η υποστηρικτική μετάγγιση για την αναιμία (αιμοσφαιρίνη2g/dl κάτω του κατώτερου φυσιολογικού ορίου<10g/dl ή και τα δύο) ή η συγχορηγούμενη θεραπεία με παράγοντες διέγερσης της ερυθροποιητίνης δενεπιτρέπονται• ≥ 1οστική βλάβη ≥5mm•Κλωνικά BMPC≥60%•Αναλογία εμπλεκόμενων/αμέτοχων FLC στον ορό≥100•WB-MRI ή PET-CT με περισσότερες από 1 εστιακές βλάβες (διαμέτρου ≥5mm βάσειMRI)-Πρωτοπαθής συστηματικήκαιεντοπισμένη αμυλοείδωση AL(ελαφριάαλυσίδαανοσοσφαιρίνης),MGUS,έρπον μυέλωμα τυπικού κινδύνου,πλασμακύτωμα μαλακώνιστών,συμπτωματικό μυέλωμα-Μη ελεγχόμενηκαι εντοπισμένηλοίμωξη εντός 28ημερών πριν από την τυχαιοποίηση στη Φάση3 ή την πρώτη χορήγησηπαρέμβασηςτηςμελέτηςστηνεισαγωγικήπερίοδο ασφάλειας-Κλινικά σημαντική καρδιακή νόσος, συμπεριλαμβανομένωντω εξής:•Έμφραγματο μυοκαρδίουεντός6 μηνώνμεδυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας ή μη ελεγχόμενη ισχαιμική καρδιακήνόσοπριναπότην Ημέρα1τουΚύκλου1 ή ασταθής ή μη ελεγχόμενη νόσος/πάθηση που σχετίζεται μεή επηρεάζει την καρδιακή λειτουργία(π.χ., ασταθής στηθάγχη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κατηγορίας III–IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης)•Μηελεγχόμενηκαρδιακή αρρυθμία(Βαθμού 2ήυψηλότερουβαθμούκατάτα NCI-CTCAE έκδοσης 5.0) ήκλινικά σημαντικέςανωμαλίεςηλεκτροκαρδιογραφήματος(ΗΚΓ)-Γνωστή ασθένεια που σχετίζεται με το σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας(AIDS) ή γνωστή νόσος οφειλόμενη στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας(HIV)που χρήζει αντιιικής αγωγής ή ενεργή ηπατίτιδα Α,(που ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα γιατο αντιγόνο της ηπατίτιδας Α ή θετικό αποτέλεσμα IgM),ηπατίτιδα Β(που ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα για το επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β ή θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση ιικού DNA για ηπατίτιδα Β, υψηλότερο από το κατώτερο όριο ανίχνευσης της δοκιμασίας) ή λοίμωξη C [που ορίζεται ως γνωστό θετικόαποτέλεσμα αντισώματος κατά της ηπατίτιδας C ή γνωστά ποσοτικά αποτελέσματα RNA ηπατίτιδας C(HCV), υψηλότερα από τα κατώτερα όριαανίχνευσης της δοκιμασίας] -Γνωστή επίκτητη ασθένεια που σχετίζεται με το σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας(AIDS) ή γνωστή ανθρώπινη νόσο του ιού ανοσοανεπάρκειας(HIV) που απαιτεί θεραπεία ή ενεργή ηπατίτιδα Α(ορίζεται ως θετικό αντιγόνο ηπατίτιδας Α ή θετική IgM). Η ορολογία του HIV στον έλεγχο θα δοκιμαστεί για Γερμανούςσυμμετέχοντες και οποιαδήποτε άλλη χώρα, όπου απαιτείται, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς και τεστ ορολογίας για ηπατίτιδα Β και C κατά τον έλεγχο θα γίνει για όλους τους συμμετέχοντες.-Μη ελεγχόμενη ή ενεργή λοίμωξη HBV: Ασθενείς με θετικό HBsAg ή/και HBV DNA-Σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή οποιαδήποτε κατάσταση που μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την απορρόφηση της λεναλιδομίδης
-Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση (ή την πρώτη χορήγηση της παρέμβασης της μελέτης στην κοόρτη εισαγωγικής περιόδου ασφάλειας): ανθεκτικό στη θεραπεία πεπτικό έλκος, διαβρωτική οισοφαγίτιδα ή γαστρίτιδα, λοιμώδης ή φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, εκκολπωματίτιδα, πνευμονική εμβολή ή άλλο μη ελεγχόμενο θρομβοεμβολικό συμβάν-Οποιαδήποτε σοβαρή οξεία ή χρόνια ιατρική πάθηση που θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα του συμμετέχοντος να συμμετάσχει στη μελέτη να παρεμποδίσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης(π.χ. συστημική μόλυνση, εκτός εάν χρησιμοποιείται θεραπεία κατά τωνλοιμώξεων) ή συμμετέχων που δεν είναι σε θέση να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης.-Λήψη θεραπείας(π.χ. χειρουργική επέμβαση,ακτινοθεραπεία, φαρμακευτική αγωγή) για κακοήθεια εντός 3 ετών πριν από την τυχαιοποίηση(ή την πρώτη χορήγηση παρέμβασης της μελέτηςστην κοόρτη εισαγωγικής περιόδου ασφάλειας)-Προηγούμενη έκθεση σε εγκεκριμένες ή ερευνητικές θεραπείες για SMM ήΠΜ(συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, συμβατικώνχημειοθεραπειών, νοσορρυθμιστικών ιμιδικών φαρμάκων ήαναστολέωντουπρωτεασώματος). Δεν επιτρέπεται η ταυτόχρονη χρήση διφωσφονικών ή αναστολέα τουσυνδέτη του υποδοχέα-ενεργοποιητή του πυρηνικούπαράγοντα Kappa-Β (RANKL) δενοσουμάμπη. Ωστόσο, επιτρέπεται η προηγούμενη χρήσηδιφωσφονικών ή η IVχορήγηση διφωσφονικού άλατος μίαφορά τον χρόνο για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης -Συνεχιζόμενη θεραπεία μεκορτικοστεροειδή σε δόση >10mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμουφαρμάκου ημερησίως κατάτο χρονικό σημείο της τυχαιοποίησης(ή της πρώτηςχορήγησης παρέμβασης της μελέτης στην κοόρτη εισαγωγικήςπεριόδου ασφάλειας)--Γυναίκες σεαναπαραγωγική ηλικία ή άνδρες που συμμετέχουνμε γυναίκες που έχουν δυνατότητα τεκνοποίησης και δενσυμφωνούν ναχρησιμοποιήσουν μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψηςΕμβολιασμόςμεζωντανό εμβόλιο4εβδομάδεςπριναπότηνέναρξητηςμελέτης .Επιτρέπονταιεμβόλια εποχιακήςγρίπης πουδε περιέχουνζωντανόιό |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
2. Plasma concentration of isatuximab (Cmax): Maximum concentration observed after the first infusion
3. Receptor density/receptor occupancy (safety run-in): Change in CD38 receptor occupancy from baseline
4. Progression-free survival (PFS) (Randomized Phase 3): Time from randomization to MM (SLiM CRAB criteria) or other related conditions based on independent review committee assessment according to 2014 International Myeloma Working Group criteria or death from any cause, whichever happens first |
1.Αξιολόγηση ασφάλειας: Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ): Αριθμός Ασθενών με ΑΣ
2.Συγκέντρωση του isatuximab στο πλάσμα (Cmax): Η μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά τη πρώτη έγχυση
3.Πυκνότητα υποδοχέων/κατάληψη υποδοχέων (εισαγωγική περίοδος ασφάλειας): Αλλαγή στη κατάληψη των υποδοχέων CD38 από την έναρξη
4.Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)(Randomized Phase 3): Χρόνος από τη τυχαιοποίηση έως το ΠΜ (κριτήρια SLiM CRAB) ή άλλες σχετικές παθήσεις βάσει αξιολόγησης της ανεξάρτητης επιτροπής εγκρίσεων, σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα του 2014 ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο συμβεί πρώτο |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment)
2. Up to approximately 24 months
3. Baseline to Cycle 2 Day 1 (each cycle is 28 days)
4. Up to approximately 85 months |
1.Από την έναρξη έως 30 ημέρες μετά τη τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτης (έως και περίπου 100 μήνες μετά τη πρώτη θεραπεία της μελέτης)
2.Έως και περίπου 24 μήνες
3.Από την έναρξη έως το Κύκλο 2 Ημέρα 1 (κάθε κύκλος διαρκεί 28 ημέρες)
4.Έως και περίπου 85 μήνες |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response rate (ORR): Proportion of participants with best overall response recorded as partial response or better according to 2016 IMWG criteria
2. Duration of response (DOR): Time from the date of the first response to date of progressive disease or death, whichever happens first
3. Minimal residual disease (MRD) negativity: Number of participants for whom MRD is negative
4. Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death: Time from randomization to diagnosis of SLiM-CRAB or other related conditions, progression, or death from any cause
5. Time to first-line treatment for multiple myeloma (MM): Time from randomization to first-line treatment for MM
6. Immunogenicity: Incidence of anti-drug antibodies (ADA): Number of participants with anti-drug antibodies against isatuximab
7. Sustained MRD negativity: Number of participants with sustained MRD negativity (sample is still negative at least 1 year after the first negativity assessment)
8. Second PFS (PFS2): Time from randomization to date of second objective progressive disease or death from any cause
9. Overall survival: Time from date of randomization to death from any cause
10. Complete response rate: Percentage of particpants with a CR as defined by 2016 IMWG response criteria
11. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
12. Plasma concentration of isatuximab: Maximum concentration observed after the first infusion (Cmax)
13. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30: Mean change from baseline scores will be assessed, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much or 1=very poor to 7=excellent; higher scores represent a better level of physical functioning
14. EORTC QLQ-MY20: Mean change from baseline in scores will be assessed using a 4-point scale, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much; higher scores represent better perspectives of the future and higher level of symptomatology
15. EQ-5D-5L: Mean change from baseline scores will be assessed from 5 items, with responses ranging from 'no' to 'extreme problems'; health state utility values (HSUVs) are generated by multiplying the item scores by country specific value sets; health status is assessed via a VAS; higher scores = higher HSUV/health status
16. Economic questionnaire: Mean change from baseline scores will assess work productivity, resource utilization and working days missed by a caregiver; higher scores = greater impact on work/productivity, resources
17. Patient's Qualitative Assessment of Treatment Version 2 (PQAT-v2): Patient's qualitative assessment of treatment will be assessed using a 10 point VAS/NRS scale with response anchors of 'not beneficial at all' to 'extremely beneficial'; higher scores represent greater patient-perceived benefits of treatment |
1.Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR): Ποσοστό συμμετεχόντων με βέλτιστη συνολική ανταπόκριση που καταγράφεται ως μερική ανταπόκριση ή καλύτερη σύμφωνα με τα κριτήρια IMWG 2016
2.Διάρκειας ανταπόκρισης (DOR): Χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία της πρώτης επιδείνωσης νόσου ή θανάτου, όποιο συμβεί πρώτο.
3.Ελάχιστη υπολειμματική νόσος (MRD): Αριθμός συμμετεχόντων για τους οποίους το MRD είναι αρνητικό
4.Χρόνος έως τη διάγνωση (SLiM CRAB) της εξέλιξης ή τον θάνατο: Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη διάγνωση SLiM CRAB ή άλλων σχετικών παθήσεων, εξέλιξης ή έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
5.Χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το Πολλαπλό Μυέλωμα (ΠΜ): Χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ
6.Ανοσογονικότητα: επίπτωση των αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA): Αριθμός ασθενών με αντισώματα κατά του φαρμάκου isatuximab
7.Διατηρούμενη αρνητικότητα MRD: Αριθμός ασθενών με διατηρούμενη αρνητικότητα MRD (δείγμα που εξακολουθεί να είναι αρνητικό τουλάχιστον 1 έτος μετά την πρώτη αξιολόγηση αρνητικότητας)
8.Δευτερογενής PFS (PFS2): Χρόνος από τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της δεύτερης αντικειμενικής προόδου νόσου ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
9.Συνολική επιβίωση (OS): Χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία
10.Πλήρης ανταπόκριση (CR): Ποσοστό των συμμετεχόντων με CR όπως ορίζεται από τα κριτήρια ανταπόκρισης IMWG 2016
11.Αξιολόγηση ασφάλειας: Ανεπιθύμητα Συμβάντα (ΑΣ): Αριθμός Ασθενών με ΑΣ
12.Συγκέντρωση του isatuximab στο πλάσμα: Μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρείται μετά τη πρώτη έγχυση (Cmax)
13.Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) QLQ-C30: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση, με απαντήσεις που κυμαίνονται από 1=καθόλου έως 4= πολύ ή 1=πολύ κακή έως 7= εξαιρετική, υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει ένα καλύτερο επίπεδο φυσικής λειτουργείας.
14.EORTC QLQ-MY20: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση χρησιμοποιώντας μία κλίμακα 4ων σημείων, με απαντήσεις που κυμαίνονται από 1=καθόλου έως 4= πάρα πολύ, υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει καλύτερες προοπτικές για το μέλλον και υψηλότερο ποσοστό συμπτωματολογίας
15.EQ-5D-5L: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση μέσω 5 στοιχείων, με απαντήσεις που κυμαίνονται από «όχι» έως «σοβαρά προβλήματα». Οι αξιολογήσεις της κατάστασης και ωφελιμότητας της υγείας (HSUVs) παράγονται πολλαπλασιάζοντας τις βαθμολογίες των στοιχείων ανά σύνολο τιμών ανά χώρα. Η κατάσταση της υγείας αξιολογείται μέσω κλίμακας VAS, υψηλότερη βαθμολογία = υψηλότερο HSUV/κατάσταση υγείας.
16.Οικονομικό ερωτηματολόγιο: Θα αξιολογηθεί η μέση μεταβολή από την αρχική κατάσταση της παραγωγικότητας στην εργασία, της χρήσης πόρων και των ημερών εργασίας που έχει χάσει ο φροντιστής, υψηλότερη βαθμολογία = μεγαλύτερη επίπτωση στην εργασία/παραγωγικότητα, πόρους
17.Ερωτηματολόγιο ποιοτικής αξιολόγησης της θεραπείας από τον ασθενή έκδοση 2 (PQAT-v2): Ποιοτική αξιολόγηση από τον ασθενή της θεραπείας χρησιμοποιώντας μια κλίμακα VAS/NRS 10 σημείων απόκρισης από «καθόλου ωφέλιμο» ως «εξαιρετικά ωφέλιμο», υψηλότερη βαθμολογία αντιπροσωπεύει καλύτερη αντίληψη του ασθενούς για τα οφέλη της θεραπείας. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Up to approximately 85 months
6, 12: Up to approximately 24 months
8: Up to approximately 120 months
9: Up to approximately 144 months
11: Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment)
13, 14, 15, 16: Baseline to follow-up (up to approximately 10 years)
17: End of treatment (up to approximately 10 years) |
1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Έως και περίπου 85 μήνες
6, 12: Έως και περίπου 24 μήνες
8: Έως και περίπου 120 μήνες
9: Έως και περίπου 144 μήνες
11: Από την έναρξη έως 30 μέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτη (έως και περίπου 100 μήνες μετά την πρώτη θεραπεία της μελέτης)
13, 14, 15, 16: Από την έναρξη έως την περίοδο παρακολούθησης (έως και περίπου 10 χρόνια)
17: Τερματισμός της θεραπείας (έως και περίπου 10 χρόνια) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Turkey |
| United States |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Lithuania |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
Print
