| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Smoldering Multiple Myeloma |
| mieloma multiplo non sintomatico. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Safety run-in: To confirm the recommended dose of isatuximab when combined with lenalidomide and dexamethasone in participants with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM).
- Randomized Phase 3: To demonstrate the clinical benefit of isatuximab in combination with lenalidomide and dexamethasone in the prolongation of progression free survival when compared to lenalidomide and dexamethasone in subjects with high-risk SMM |
- Run-in di sicurezza: Confermare la dose raccomandata di isatuximab in combinazione con lenalidomide e desametasone in partecipanti con mieloma multiplo non sintomatico (SMM) ad alto rischio
- Fase 3 randomizzata: Dimostrare il beneficio clinico di isatuximab in combinazione con lenalidomide e desametasone nel prolungamento della sopravvivenza libera da progressione rispetto a lenalidomide e desametasone in soggetti con SMM ad alto rischio |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety run-in:
- To assess overall response rate (ORR).
- To assess duration of response (DOR)
- To assess minimal residual disease (MRD) negativity in participants achieving very good partial response (VGPR) or complete response (CR)
- To assess time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death
- To assess time to first-line treatment for multiple myeloma (MM)
- To assess the potential immunogenicity of isatuximab.
- Impact of abnormal cytogenetic subtype
Randomized Phase 3 - Key Secondary Objectives:
- To compare between the arms:
* MRD negativity
* Sustained MRD negativity
* Second progression-free survival (PFS2)
* Overall survival
Other Secondary Objectives:
- To evaluate in both arms:
* CR rate
* ORR
* DOR
* Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression
* Time to first-line treatment for MM
* Safety and tolerability
* Pharmacokinetics (PK)
* Potential of isatuximab immunogenicity
* Clinical outcome assessments (COAs). |
Run-in di sicurezza:
-Valutare il tasso di risposta complessiva (ORR).
-Valutare la durata della risposta (DOR)
-Valutare la negatività della malattia minima residua (MRD) nei partecipanti che ottengono una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta completa (CR)
-Valutare il tempo alla progressione diagnostica (SLiM CRAB) o al decesso
-Valutare il tempo al trattamento di prima linea per il Mieloma Multiplo (MM)
-Valutare la potenziale immunogenicità di isatuximab
-Impatto del sottotipo citogenetico anomalo
Fase 3 randomizzata-Obiettivi secondari chiave:
-Per confrontare i 2 bracci:
Negatività MRD
Negatività MRD sostenuta
Sopravvivenza libera da seconda progressione (PFS2)
Sopravvivenza complessiva
Altri obiettivi secondari:
-Da valutare in entrambi i bracci:
Tasso di CR
ORR
DOR
SLiM CRAB
Tempo al trattamento di prima linea per il MM
Sicurezza e tollerabilità
Farmacocinetica (PK)
Potenziale di immunogenicità di isatuximab
Valutazioni degli esiti clinici (COA). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants who are diagnosed within 5 years with SMM (per International Myeloma Working Group [IMWG] criteria), defined as serum M-protein >/=30 g/L or urinary M-protein >/=500 mg per 24 hour or both, and/or clonal bone marrow plasma cells (BMPCs) 10% to <60%, and absence of myeloma defining events or other related conditions and with high-risk SMM.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 or 1 or 2.
- Capable of giving voluntary written informed consent |
- Partecipante a cui viene diagnosticato entro 5 anni SMM (secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma IMWG), definito come: proteina M sierica >/= 30 g/L o proteina M urinaria >/= 500 mg per 24 ore o entrambe; e/o plasmacellule del midollo osseo clonali (BMPC) dal 10% a <60%, e assenza di eventi che definiscono un mieloma o altre condizioni correlate e con SMM ad alto rischio.
- Stato di validità secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 o 2.
- In grado di fornire un consenso informato scritto volontario |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Evidence of any of the following CRAB criteria or Myeloma Defining Events(SLiM CRAB)detailed below attributable to the particip.SMM involvement
Increased Ca levels:Corrected serum Ca>1mg/dL above ULN or >11mg/dL
Renal insufficiency:Determined by GFR<40mL/min/1.73m² (Modification of Diet in Renal Disease[MDRD]Formula) or serum creatinine>2mg/dL
Anemia(hemoglobin 2g/dL below LLN or <10g/dL or both)transfusion support or concurrent treatment with erythropoietin stimulating agents is not permitted
>= 1 bone lytic lesion
BMPCs>=60%
Serum involved/uninvolved FLC ratio>=100
WB-MRI or PET-CT with more than 1 focal lesion(>=5mm in diameter by MRI)
-Primary systemic amyloid light-chain amyloidosis,MGUS,standard risk smoldering myeloma,soft-tissue plasmacytoma,symptomatic myeloma
-Uncontroll.infect.within 28 days prior to random.in Ph.3 or 1st study interv. admin. in safety run-in
-Clinically signific.cardiac or vascular dis. within 3 months prior to random., e.g.Myocardial Infarction;Unstable Angina;Coronary(e.g. Coronary Artery Bypass Graft,Percutaneous Coronary Intervention)or peripheral artery revascularization,Left Ventricular Ejection Fraction<40%,Heart Failure NYHA III-IV,Stroke,Transient Ischemic Attack,Pulmonary Embolism,other thromboembolic event,cardiac arrhythmia(Grade 3 or higher by NCI-CTCAE Ver.5.0)
-Known AIDS-related illness or known HIV dis. requiring antiviral treatm. or active hepatitis A(defined as positive HA antigen or posit.IgM).HIV serology at screen.will be tested for German particip.and any other country where required as per local regul.and serology hepatitis B and C at screen.will be tested for all particip.
-Uncontroll.or active HBV infection:Patients with posit.HBsAg and/or HBV DNA
Note:
·Patient can be eligible if anti-HBc IgG posit.(with or without posit.anti-HBs)but HBsAg and HBV DNA are negat.If anti-HBV therapy in relation with prior infect.was started before initiation of IMP, the anti-HBV therapy and monitoring should continue throughout the study treatm.period
·Patients with negat.HBsAg and posit.HBV DNA observed during screen.period will be evaluated by a specialist for start of anti-viral treatm:study treatm.could be proposed if HBV DNA becomes negat.and all the other study criteria are still met.
-Active HCV infect.:posit.HCV RNA and negat.anti-HCV
Note:
·Patients with antiviral therapy for HCV started before initiation of IMP and posit.HCV Ab are eligible.The antiviral therapy for HCV should continue throughout the treatm.period until seroconversion.
·Patients with posit.anti-HCV and undetectable HCV RNA without antiviral therapy for HCV are eligible
-Malabsorption syndrome or any condition that can significantly impact the absorption of lenalidomide
-Any of the following within 3 months prior to random.(or 1st study interv.admin. in safety run-in cohort):treatment resistant peptic ulcer disease,erosive esophagitis or gastritis,infectious or inflammatory bowel disease,diverticulitis,pulmonary embolism or other uncontrolled thromboembolic event
-Received treatm.(eg surgery,radiotherapy,medication) for a malignancy within 3 years of random.(or 1st study interv.admin. in safety run-in cohort)
-Prior exposure to approved or investigational treatm. for SMM or MM(including but not limited to conventional chemotherapies,immunomodulatory imid drugs or Proteasome inhibitors); concurrent use of bisphosphonates or RANKL inhibitor denosumab is not permitted; however, prior bisphosphonates or once-a-year IV bisphosphonate given for the treatm.of osteoporosis is permitted
-Ongoing treatm.with corticosteroids with a dose>10mg prednisone or equivalent per day at the time of random.(or 1st study interv.admin. in safety run-in cohort)
-Women of childbear.poten. or male particip.with women of childbear.poten. who do not agree to use a highly effective method of birth control
-Vaccination with live vaccine 4weeks before start of study drug. Seasonal flu vaccines that don't contain live virus are permitted |
-Evid di 1 dei seguenti criteri CRAB o SLiM CRAB attribuibili al coinvolgim dei pz in termini di SMM:
Aumento livelli di Ca:Ca sierico corretto>1mg/dl al di sopra dell’ULN o>11mg/dl
Insuff renale:GFR<40ml/min/1,73m²(formula della modifica della dieta nella malattia renale[MDRD])o creatinina sierica>2mg/dl
Non consentito supporto trasfus.per anemia(Hb 2 g/dl inferiore al LLN o< 10g/dl o entrambi) o trattam.concomitante con agenti stimolanti eritropoietina
>= 1 lesione litica ossea
BMPC>=60%
Rapporto FLC coinvolte/non coinvolte nel siero>=100
WB-RM o PET-TC con più di 1 lesione focale(>=5mm di diametro mediante RM)
-Amiloidosi sistemica primaria da catena leggera amiloide,MGUS,mieloma non sintom a rischio std,plasmocitoma dei tessuti molli,mieloma sintom
-Infez non controll nei28gg preced random nella fase3 o 1a sommin del trattam.di studio nella fase di run-in di sicurezza
-Mal.cardiaca o vascolare clinicam.significat.nei 3 mesi preced.random.,es.:infarto miocardio;angina instabile;rivascolarizz.arteria coronaria(es.bypass arteria coron,interv.coronarico percutaneo)o periferica,fraz.di eiez.ventric.sx<40%,insuff.cardiaca di classe NYHA III-IV,ictus,attacco ischem transit,embolia polmon,altro evento tromboembolico,aritm cardiaca(Gr.3 o > secondo NCI CTCAE V5.0)
-Mal.correlata a AIDS o mal.da HIV nota che richieda trattam.antivirale o infez.attiva da epatite A(antig.HA posit o IgM posit).Sierologia HIV allo screen. per i partecip.tedeschi e di qualsiasi altro Paese ove richiesto in conformità alle norm.locali. Sierologia epatite B e C allo screen.sarà esaminata per tutti i partecip.
-Infez.da HBV non controll o attiva:Pz con positività di HBSag e/o DNA di HBV
NB:
Pz idoneo se posit a IgG anti-HBc(con o senza anti-HBs posit)ma HBsAg e DNA di HBV negat.Se la terapia anti-HBV in relazione all’infez preced è stata avviata prima dell’inizio dell’IMP,la terapia anti-HBV e il monitoraggio dovranno continuare per tutto il periodo di trattam.dello studio
Pz con HBsAg negat e DNA di HBV posit osservato durante lo screen.saranno valutati da uno specialista per l’inizio del trattam.anti-virale:il trattam.dello studio potrebbe essere proposto se DNA di HBV diventa negat e tutti gli altri criteri dello studio sono ancora soddisfatti
-Infez.attiva da HCV:RNA di HCV posit e anti HCV negat
NB:
Idonei i pz con terapia antivir.per HCV preced.inizio dell’IMP e con anticorpi HCV posit.La terapia antivir.per HCV dovrà proseguire per tutto il periodo di trattam.fino alla sieroconversione.
Idonei i pz con anti-HCV posit. e RNA di HCV non rilevabile senza terapia antivir.per HCV
-Sindrome da malassorbim o qualsiasi condiz che precluda significativam l’assorbim del lenalidomide
-1 delle seguenti condiz.entro 3 mesi prima della random.(o 1a sommin.del trattam.dello studio nella coorte di run-in di sicurezza):ulcera peptica resist al trattam.,esofagite o gastrite erosiva,mal.infett. o infiamm.intestinale,diverticolite,embolia polmon o altro evento tromboembolico non controll.
-Trattam.ricevuto(es:interv chirurgico,radioterap,farm)per tumore maligno entro 3aa dalla random.(o 1a sommin.del trattam.dello studio nella coorte di run-in di sicurezza)
-Preced.esposiz.a trattam.approvati o speriment.per SMM o MM(inclusi ma non limitati a chemioter convenz,farmaci immunomodulat IMiD o inibit del proteasoma)Non è consentito uso concomitante di bifosfonati o dell’inibitore di RANKL denosumab;tuttavia bisfosfonati preced.o bifosfonati somministrati EV 1 volta/anno per osteoporosi sono consentiti
-Trattam.in corso con corticosteroidi con dose>10 mg di prednisone o equival al gg al momento della random.(o 1a sommin.del trattam.dello studio nella coorte di run-in di sicurezza)
-Donne in età fertile o uomini con donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altam efficace
-Vaccin.con vaccino vivo 4settim.prima dell’inizio del farmaco di studio.Vacc.antinfluenzali stagionali che non contengono virus vivo sono consentiti |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
2. Plasma concentration of isatuximab (Cmax): Maximum concentration observed after the first infusion
3. Receptor density/receptor occupancy (safety run-in): Change in CD38 receptor occupancy from baseline
4. Progression-free survival (PFS) (Randomized Phase 3): Time from randomization to MM (SLiM CRAB criteria) or other related conditions based on independent review committee assessment according to 2014 International Myeloma Working Group criteria or death from any cause, whichever happens first. |
1.Valutazione della sicurezza: eventi avversi (AEs): numero di pazienti con eventi avversi
2.Concentrazione plasmatica di isatuximab (Cmax): Massima concentrazione osservata dopo la prima infusione
3.Densità del recettore/ occupazione del recettore (Run-in di sicurezza): modifica dell’occupazione del recettore CD38 dal basale
4.Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase 3 randomizzata): tempo dalla randomizzazione a MM (criteri SLiM CRAB) o altre condizioni correlate basate sulla valutazione IRC secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG) del 2014 o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment).
2. Up to approximately 24 months
3. Baseline to Cycle 2 Day 1 (each cycle is 28 days)
4. Up to approximately 85 months |
1.Dalla Baseline a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (fino a circa 100 mesi dopo il primo trattamento di studio).
2.Fino a circa 24 mesi
3.Dalla Baseline al ciclo 2 giorno 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
4.Fino a circa 85 mesi. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response rate (ORR): Proportion of participants with best overall response recorded as partial response or better according to 2016 IMWG criteria.
2. Duration of response (DOR): Time from the date of the first response to date of progressive disease or death, whichever happens first
3. Minimal residual disease (MRD) negativity: Number of participants for whom MRD is negative
4. Time to diagnostic (SLiM CRAB) progression or death: Time from randomization to diagnosis of SLiM-CRAB or other related conditions, progression, or death from any cause
5. Time to first-line treatment for multiple myeloma (MM): Time from randomization to first-line treatment for MM
6. Immunogenicity: Incidence of anti-drug antibodies (ADA): Number of participants with anti-drug antibodies against isatuximab
7. Sustained MRD negativity: Number of participants with sustained MRD negativity (sample is still negative at least 1 year after the first negativity assessment)
8. Second PFS (PFS2): Time from randomization to date of second objective progressive disease or death from any cause
9. Overall survival: Time from date of randomization to death from any cause
10. Complete response rate: Percentage of particpants with a CR as defined by 2016 IMWG response criteria
11. Safety assessment: adverse events (AEs): Number of participants with AEs
12. Plasma concentration of isatuximab: Maximum concentration observed after the first infusion (Cmax)
13. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30: Mean change from baseline scores will be assessed, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much or 1=very poor to 7=excellent; higher scores represent a better level of physical functioning
14. EORTC QLQ-MY20: Mean change from baseline in scores will be assessed using a 4-point scale, with responses ranging from 1=not at all to 4=very much; higher scores represent better perspectives of the future and higher level of symptomatology
15. EQ-5D-5L: Mean change from baseline scores will be assessed from 5 items, with responses ranging from 'no' to 'extreme problems'; health state utility values (HSUVs) are generated by multiplying the item scores by country specific value sets; health status is assessed via a VAS; higher scores = higher HSUV/health status
16. Economic questionnaire: Mean change from baseline scores will assess work productivity, resource utilization and working days missed by a caregiver; higher scores = greater impact on work/productivity, resources
17. Patient's Qualitative Assessment of Treatment Version 2 (PQAT-v2): Patient's qualitative assessment of treatment will be assessed using a 10 point VAS/NRS scale with response anchors of 'not beneficial at all' to 'extremely beneficial'; higher scores represent greater patient-perceived benefits of treatment |
1. Tasso di risposta complessiva (ORR): percentuale di partecipanti con migliore risposta complessiva registrata come risposta parziale o migliore in base ai criteri IMWG del 2016.
2. Durata della risposta (DOR): il tempo dalla data della prima risposta alla data della prima progressione di malattia o di decesso, a seconda di quale circostanza si verifichi per prima
3. Negatività della malattia minima residua (MRD): numero di partecipanti per i quali la MRD è negativa
4. Tempo alla progressione diagnostica (SLiM CRAB) o al decesso: tempo dalla randomizzazione alla diagnosi di SLiM CRAB o di altre condizioni correlate, progressione, oppure al decesso per qualsiasi causa
5. Tempo al trattamento di prima linea per il mieloma multiplo (MM): tempo dalla randomizzazione al trattamento di prima linea per il MM
6. Immunogenicità: Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA): numero di pazienti con anticorpi anti-farmaco contro isatuximab
7. Negatività MRD sostenuta: numero di partecipanti per i quali la MRD è negativa (campione è ancora negativo almeno 1 anno dopo la prima valutazione della negatività)
8. PFS secondaria (PFS2): l’intervallo dalla data della randomizzazione alla data della seconda progressione di malattia o decesso per qualsiasi causa
9. Sopravvivenza complessiva: tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa.
10. Tasso di risposta completo: percentuale di partecipanti con una CR secondo quanto definito dai criteri di risposta IMWG del 2016
11. Valutazione della sicurezza: eventi avversi (AE): numero di partecipanti con AE
12. Concentrazione plasmatica di isatuximab: concentrazione massima osservata dopo la prima infusione (Cmax)
13. EORTC QLQ-C30: Sarà valutata la variazione media rispetto ai punteggi alla baseline, con risposte che vanno da 1 = per niente a 4 = molto o 1 = molto scarso a 7 = eccellente; i punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento fisico
14. EORTC QLQ-MY20: La variazione media nei punteggi dalla baseline sarà valutato usando una scala a 4 punti, con risposte che vanno da 1 = per niente a 4 = molto; i punteggi più alti rappresentano le migliori prospettive per il futuro e livello più elevato di sintomatologia
15. EQ-5D-5L: La variazione media rispetto ai punteggi della baseline verrà valutata da 5 elementi, con risposte che vanno dal "no" ai "problemi estremi"; i valori di utilità dello stato di integrità (HSUV) vengono generati moltiplicando i punteggi degli item per set di valori specifici per paese; lo stato di salute è valutato tramite VAS; punteggi più alti = HSUV/stato di salute più elevati
16. Questionario economico: variazione media rispetto ai punteggi della baseline valuterà la produttività lavorativa, l'utilizzo delle risorse e i giorni lavorativi persi da un caregiver; punteggi più alti = maggiore impatto sul lavoro/produttività, risorse
17. Valutazione qualitativa del trattamento del paziente versione 2 (PQAT-v2): La valutazione qualitativa del trattamento del paziente sarà valutata usando una scala 10 punti VAS/NRS con ancore di risposta di 'non benefico' a estremamente utile'; punteggi più alti rappresentano una maggiore beneficio del trattamento percepito dal paziente |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Up to approximately 85 months.
6, 12: Up to approximately 24 months
8: Up to approximately 120 months
9: Up to approximately 144 months
11: Baseline to 30 days after last study treatment administration (up to approximately 100 months after first study treatment)
13, 14, 15, 16: Baseline to follow-up (up to approximately 10 years)
17: End of treatment (up to approximately 10 years) |
1, 2, 3, 4, 5, 7, 10: Fino a circa 85 mesi.
6, 12: Fino a circa 24 mesi
8: Fino a circa 120 mesi
9: Fino a circa 144 mesi
11: Baseline a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (fino a circa 100 mesi dopo il primo trattamento in studio)
13, 14, 15, 16: Baseline a follow-up (fino a circa 10 anni)
17: Fine del trattamento (fino a circa 10 anni). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Turkey |
| United States |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Lithuania |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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