Clinical Trial Results:
A trial investigating ultra-long-acting basal insulins’ flexibility around multiple spontaneous exercise sessions in people with type 1 diabetes: a head to head comparison of 2nd generation insulin Glargine U300 (IGlar-U300) to insulin Degludec U100 (IDeg-U100)
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Summary
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EudraCT number |
2019-003209-89 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
13 Dec 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2023
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First version publication date |
19 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ULTRAFLEXI1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Other trial identifiers |
DRKS: DRKS00018065 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University of Graz
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Sponsor organisation address |
Neue Stiftingtalstrasse 6, Graz, Austria,
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Public contact |
Mag. Alexander Müller (Project Management), Medical University of Graz, alexander.mueller@medunigraz.at
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Scientific contact |
Prof. Dr. Harald Sourij (Principal Investigator), Medical University of Graz, ha.sourij@medunigraz.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Dec 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective
To compare time spent in hypoglycaemia (< 3.9 mmol/L [<70 mg/dL]) for the 6 x 24-hour post-exercise period around multiple spontaneous exercise sessions (3 times per week spread over 2 weeks for each trial arm) on either a regular (100%) or 75% IGlar-U300 and IDeg-U100 dose
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Protection of trial subjects |
Adverse events, hypoglycaemic episodes (also defined as a safety outcome),
laboratory safety variables (hematology, biochemistry, coagulation, urinalysis), physical
examination, vital signs, and electrocardiogram will be recorded during the study period.
pre-, during- and post-exercise sessions blood glucose will be measured and carbohydrates will be given if necessary
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 25
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects will be recruited from the participant database kept at the trial site | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening Visit: oral and written infos. After signing IC at the screening Visit participants will be screened for eligibility. They perform a cardiopulmonary exercise test to determine the peak oxygen uptake. They get applicated a blinded CGM device. Based on randomization of the type of insulin they will be titrated. Discussion of all procedures. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Time spent in hypoglycaemia Ideg 100%
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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IDeg-U100 100% regular dose | ||||||
Arm description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the regular 100% dosage of the insulin IDeg-U100. | ||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||
Investigational medicinal product name |
Ideg-U100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants receive a phone call from the research team at 08.00 that contains the information to inject at 10.00 a regular basal insulin dose of randomized insulin and dosage. The exercise sessions will be performed at 18:00 at the trial unit center. Based on the randomization of the type of basal insulin, participants will be titrated to IGlar-U300 or IDeg-U100 over a maximum titration period of 4 weeks to achieve a morning fasted blood glucose concentration of 80 - 130 mg/dL (4.4 – 7.2 mmol/L) over 3 consecutive days. For both basal insulins, the first dose is 0.3 IU/kg body weight. Participants will administer IGlar-U300 and IDeg-U100 as a subcutaneous injection into a lifted skin fold on the surface of the abdomen or thigh.
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Period 2
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Period 2 title |
Time spent in hypoglycaemia Ideg 75%
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Is this the baseline period? |
No | ||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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IDeg-U100 75% reduced dose | ||||||
Arm description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the reduced 75% dosage of the insulin IDeg-U100. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
IDeg-U100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tresiba
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants receive a phone call from the research team at 08.00 that contains the information to inject at 10.00 a reduced basal insulin dose of randomized insulin and dosage. The exercise sessions will be performed at 18:00 at the trial unit center. Based on the randomization of the type of basal insulin, participants will be titrated to IGlar-U300 or IDeg-U100 over a maximum titration period of 4 weeks to achieve a morning fasted blood glucose concentration of 80 - 130 mg/dL (4.4 – 7.2 mmol/L) over 3 consecutive days. For both basal insulins, the first dose is 0.3 IU/kg body weight. Participants will administer IGlar-U300 and IDeg-U100 as a subcutaneous injection into a lifted skin fold on the surface of the abdomen or thigh.
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Period 3
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Period 3 title |
Time spent in hypoglycaemia Iglar 100%
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Is this the baseline period? |
No | ||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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IGlar-U300 100% regular dose | ||||||
Arm description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the regular 100% dosage of the insulin IGlar-U300. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
IGlar-U300
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Toujeo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants receive a phone call from the research team at 08.00 that contains the information to inject at 10.00 a regular basal insulin dose of randomized insulin and dosage. The exercise sessions will be performed at 18:00 at the trial unit center. Based on the randomization of the type of basal insulin, participants will be titrated to IGlar-U300 or IDeg-U100 over a maximum titration period of 4 weeks to achieve a morning fasted blood glucose concentration of 80 - 130 mg/dL (4.4 – 7.2 mmol/L) over 3 consecutive days. For both basal insulins, the first dose is 0.3 IU/kg body weight. Participants will administer IGlar-U300 and IDeg-U100 as a subcutaneous injection into a lifted skin fold on the surface of the abdomen or thigh.
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Period 4
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Period 4 title |
Time spent in hypoglycaemia Iglar 75%
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Is this the baseline period? |
No | ||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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IGlar-U300 75% reduced dose | ||||||
Arm description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the reduced 75% dosage of the insulin IGlar-U300. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
IGlar-U300
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Toujeo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants receive a phone call from the research team at 08.00 that contains the information to inject at 10.00 a reduced basal insulin dose of randomized insulin and dosage. The exercise sessions will be performed at 18:00 at the trial unit center. Based on the randomization of the type of basal insulin, participants will be titrated to IGlar-U300 or IDeg-U100 over a maximum titration period of 4 weeks to achieve a morning fasted blood glucose concentration of 80 - 130 mg/dL (4.4 – 7.2 mmol/L) over 3 consecutive days. For both basal insulins, the first dose is 0.3 IU/kg body weight. Participants will administer IGlar-U300 and IDeg-U100 as a subcutaneous injection into a lifted skin fold on the surface of the abdomen or thigh.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Time spent in hypoglycaemia Ideg 100%
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
IDeg-U100 100% regular dose
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Reporting group description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the regular 100% dosage of the insulin IDeg-U100. | ||
Reporting group title |
IDeg-U100 75% reduced dose
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Reporting group description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the reduced 75% dosage of the insulin IDeg-U100. | ||
Reporting group title |
IGlar-U300 100% regular dose
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Reporting group description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the regular 100% dosage of the insulin IGlar-U300. | ||
Reporting group title |
IGlar-U300 75% reduced dose
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Reporting group description |
Out of a total of 24 training units, 25 participants performed 6 constant load exercise sessions with the reduced 75% dosage of the insulin IGlar-U300. | ||
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End point title |
Time below range <70mg/dL during 24h post exercise periods of six spontaneous exercise sessions in the four trial arms on either a regular (100%) or reduced (75%) IGlar-U300 and Ideg-U100 dose | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Data collection over a period of 19 months.
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Statistical analysis title |
Comparison of IGlar-U300 with Idee-U100 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IDeg-U100 100% regular dose v IDeg-U100 75% reduced dose v IGlar-U300 100% regular dose v IGlar-U300 75% reduced dose
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Number of subjects included in analysis |
100
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
11.05.2020 - 13.12.2021
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
insert a cannula in the antecubital vein
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Reporting group description |
The subject reports dizziness and discomfort during the placement of a venous access. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
cold/elevated temperature/cough
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Reporting group description |
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Reporting group title |
headaches/migraine
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Reporting group description |
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Reporting group title |
vaccination reaction (COVID)
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Reporting group description |
tiredness, headache, elevated temperature, prick pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
bicycle accident
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Reporting group description |
While dismounting from the bicycle, the subject hit their head and had to be treated. (Leisure accident) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
nausea and dizziness after max. CPX text
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Reporting group description |
The subject felt nausea and dizziness at the end/ after a maximum cardiopulmonary exercise test (CPX). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Hyperglycemia before visit
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Reporting group description |
The subject is in hyperglycemic conditions before the start of the visit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36516429 |
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