E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Oral persistent infection caused by any of the human papillomavirus types 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 |
Infección bucal persistente causada por cualquiera de los tipos de virus del papiloma humano 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Oral Persistent Infection |
Infección bucal persistente |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006524 |
E.1.2 | Term | Buccal cavity papilloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To demonstrate that a 3-dose regimen of the 9-valent human papillomavirus vaccine (9vHPV) vaccine will reduce the incidence of human papillomavirus (HPV)16/18/31/33/45/52/58-related oral persistent infection 6 months (± 1-month window) or longer compared with placebo in males 20 to 45 years of age |
-Demostrar que una pauta de 3 dosis de la vacuna 9vVPH reducirá la incidencia de infección bucal persistente relacionada con el VPH 16/18/31/33/45/52/58 durante 6 meses (margen de ± 1 mes) o más tiempo en comparación con placebo en varones de 20 a 45 años de edad |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate that a 3-dose regimen of the 9-valent human papillomavirus vaccine (9vHPV) vaccine will reduce the incidence of human papillomavirus (HPV) 6/11-related oral persistent infection 6 months (± 1-month window) or longer compared with placebo in males 20 to 45 years of age. - To summarize antibody responses (Geometric Mean Titer [GMT] and seroconversion percentages) to each of human papillomavirus (HPV) 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 at Month 7 - To evaluate the safety and tolerability of the 9-valent human papillomavirus vaccine (9vHPV) vaccine when administered to males 20 to 45 years of age |
-Demostrar que una pauta de 3 dosis de la vacuna 9vVPH reducirá la incidencia de infección bucal persistente relacionada con el VPH 6/11 durante 6 meses (margen de ± 1-mes) o más tiempo en comparación con placebo en varones de 20 a 45 años de edad. -Resumir las respuestas de anticuerpos (MGT y porcentajes de seroconversión) a cada uno de los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 en el mes 7. -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna 9vVPH cuando se administra a varones de 20 a 45 años de edad. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
MSD llevará a cabo Investigaciones Biomédicas Futuras en una muestra de ADN (sangre) durante el ensayo clínico. Dicha investigación es un análisis de biomarcadores para abordar las emergentes cuestiones que no se describen en ninguna otra parte del protocolo (como parte del estudio principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de pacientes que haya dado su consentimiento apropiadamente. El objetivo de la recogida de muestras para Investigaciones Biomédicas futuras es explorar e identificar biomarcadores que informan del entendimiento científico de enfermedades y/o sus tratamiento terapéuticos. El objetivo primordial es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y efectivos así como asegurar que los sujetos reciben la correcta dosis del correcto medicamento en el momento correcto. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Is healthy and is judged to be in good physical health based on medical history and physical examination 2.Is male, from 20 years to 45 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent 3.Provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research. 4.Agrees to provide study personnel with a primary telephone number as well as an alternate means of contact, if available (such as an alternate telephone number or email) for follow-up purposes 5.Can read, understand, and complete the eVRC 6.Has had at least 1 lifetime sexual partner |
1. Está sano y se considera que goza de buena salud física según la historia clínica y la exploración física. 2. El participante es varón y tiene entre 20 y 45 años de edad inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado. 3. El paciente ha otorgado el consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también podrá otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, el paciente podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en la futura investigación biomédica. 4. Accede a facilitar al personal del estudio un número de teléfono principal y un medio de contacto alternativo, si está disponible (como un número de teléfono o correo electrónico alternativo) para fines de seguimiento. 5. Puede leer, comprender y cumplimentar la TVe. 6. Ha tenido al menos 1 pareja sexual durante toda la vida. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has a history of HPV-related anal lesion (anal intraepithelial neoplasia or anal cancer) or HPV-related head and neck cancer 2.Has a history of or clinical evidence at the Day 1 external genital examination of HPV-related external lesion (condyloma acuminata, penile intraepithelial neoplasia or penile cancer) 3.Has clinical evidence at the Day 1 external genital examination of gross genital lesion suggesting sexually transmitted disease 4.Has a fever (defined as oral temperature ≥100.0°F or ≥37.8°C) within the 24-hour period prior to the Day 1 visit* 5.Has a history of severe allergic reaction (eg, swelling of the mouth and throat, difficulty breathing, hypotension, or shock) that required medical intervention 6.Is allergic to any vaccine component, including aluminum, yeast, or BENZONASE™ (nuclease, Nycomed [used to remove residual nucleic acids from this and other vaccines]). For this exclusion criterion, an allergy to vaccine components is defined as an allergic reaction that met the criteria for severe AEs or SAEs 7.Has known thrombocytopenia or any coagulation disorder that would contraindicate intramuscular injections 8.Is currently immunocompromised or has been diagnosed as having congenital or acquired immunodeficiency, HIV infection, lymphoma, leukemia, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, or other autoimmune condition 9.Has a history of splenectomy 10.Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality or other circumstance that might confound the results of the study, or interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate by judgement of investigator 11.Is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence at the discretion of the investigator. Alcohol abusers are defined as those who drink despite recurrent social, interpersonal, and/or legal problems because of alcohol use 12.Has received within 12 months prior to enrollment, is receiving, or plans to receive during Day 1 through Month 7 of the study, the following immunosuppressive therapies: radiation therapy, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, any chemotherapy, cyclosporin, leflunomide (AravaTM), TNF-α antagonists, monoclonal antibody therapies (including rituximab [Rituxan™]), IVIG, antilymphocyte sera, or other therapy known to interfere with the immune response. Regarding systemic corticosteroids, a participant will be excluded if he is currently receiving steroid therapy, has recently (defined as within 2 weeks of Day 1 vaccination) received such therapy, or has received 2 or more courses of high-dose corticosteroids (≥20 mg/day of prednisone [or equivalent] orally or parenterally) lasting at least 1 week in duration in the year prior to Day 1 vaccination. Participants using inhaled, nasal, or topical steroids are considered eligible for the study. 13.Has received within the 3 months prior to the Day 1 vaccination, is receiving, or plans to receive during Day 1 through Month 7 of the study, any immune globulin product (including RhoGAM™ [Ortho-Clinical Diagnostics]) or blood-derived product other than IVIG 14.Has received inactivated or recombinant vaccines within 14 days prior to Day 1 vaccination or receipt of live vaccines within 21 days prior to Day 1 vaccination* 15.Is concurrently enrolled in other clinical studies of investigational agents 16.Has previously received a marketed HPV vaccine, or has participated in a clinical trial for any HPV vaccine (receiving either active agent or placebo) 17.Has engaged in sexual activity 48 hours prior to Day 1 (this may result in the detection of viral DNA that has been deposited in the oral cavity and is not the result of ongoing infection)* Sexual activity is defined as: -Penile penetrative vaginal intercourse with female partner -Penile penetrative or receptive anal intercourse with male or female partner -Oral sex involving any contact between participant’s mouth with a female partner’s vagina or genital area or male partner’s penis or genital area 18.Is unlikely to adhere to the study procedures, keep appointments, or is planning to permanently relocate from the area prior to the completion of the study or to leave for an extended period when study visits would need to be scheduled 19.Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study *: For items denoted with an asterisk, if the exclusion criterion is met, then the Day 1 visit may be rescheduled for a time when the criterion is not met. |
1.Antecedentes de lesión anal relacionada con el VPH (neoplasia intraepitelial anal o cáncer anal) o cáncer de cabeza y cuello relacionado con el VPH 2.Antecedentes o signos clínicos en la exploración genital del día 1 de lesión externa relacionada con el VPH (condiloma acuminado, neoplasia intraepitelial peniana o cáncer peniano) 3.Signos clínicos en la exploración de los genitales externos del día 1 de lesiones genitales macroscópicas indicativas de enfermedad de transmisión sexual 4.Fiebre en el período de 24 horas anterior a la visita del día 1* 5.Antecedentes de reacción alérgica grave (por ejemplo, hinchazón de la boca y la garganta, dificultad para respirar, hipotensión o shock) que exigió una intervención médica 6.El paciente es alérgico a cualquiera de los componentes de la vacuna, como el aluminio, la levadura o BENZONASETM (nucleasa, Nycomed [utilizada para eliminar los ácidos nucleicos residuales de esta y otras vacunas]). En cuanto a este criterio de exclusión, una alergia a los componentes de la vacuna se define como una reacción alérgica que cumple los criterios de AA intensos o AAG definidos en el Apéndice 3 7.Trombocitopenia confirmada o cualquier trastorno de la coagulación que contraindique las inyecciones intramusculares 8.El paciente está inmunodeprimido o ha sido diagnosticado de inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmunitaria 9.Antecedentes de esplenectomía 10.Antecedentes o signos actuales de cualquier trastorno, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación del paciente durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar según el criterio del investigador 11.Consumo de drogas en el momento de firmar el consentimiento informado o antecedentes recientes (en el último año) de alcoholismo o toxicomanía, según lo determinado por el investigador. Se define como alcohólicos a las personas que beben a pesar de tener problemas sociales, interpersonales o legales recurrentes como consecuencia del consumo de alcohol 12.El paciente ha recibido en los 12 meses previos a la inclusión, está recibiendo o tiene previsto recibir durante el día 1 y hasta el mes 7 del estudio los siguientes tratamientos inmunodepresores: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, cualquier quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (AravaTM), antagonistas del TNF-α, tratamientos con anticuerpos monoclonales (como rituximab [Rituxan™]), IGIV, suero antilinfocítico u otro tratamiento que interfiera en la respuesta inmunitaria. En cuanto a los corticosteroides sistémicos, se excluirá al paciente si está recibiendo tratamiento con esteroides en la actualidad, ha recibido dicho tratamiento recientemente (definido como las 2 semanas anteriores a la vacunación del día 1) o ha recibido 2 ciclos o más de corticosteroides en dosis elevadas (≥ 20 mg/día de prednisona [o equivalente] por vía oral o parenteral) de una semana de duración como mínimo en el año previo a la vacunación del día 1. Los pacientes que estén utilizando esteroides inhalados, nasales o tópicos podrán participar en el estudio 13.El paciente ha recibido en los 3 meses previos a la vacunación del día 1, está recibiendo o tiene previsto recibir durante el día 1 hasta el mes 7 del estudio cualquier producto de inmunoglobulinas (como RhoGAM™ [Ortho-Clinical Diagnostics]) o hemoderivado distinto de IGIV 14.El paciente ha recibido vacunas de microbios inactivados o recombinantes en los 14 días previos a la vacunación del día 1 o ha recibido vacunas de microbios vivos en los 21 días previos a la vacunación del día 1* 15.El paciente está participando simultáneamente en otros estudios clínicos de fármacos en investigación. 16.El paciente ha recibido anteriormente una vacuna contra el VPH comercializada o ha participado en un ensayo clínico de cualquier vacuna contra el VPH (en tratamiento con un fármaco activo o placebo). 17.El paciente ha mantenido relaciones sexuales 48 horas antes del día 1 (esto puede motivar la detección de ADN viral que se ha depositado en la cavidad bucal y no es el resultado de una infección en curso) * 18.Es poco probable que el paciente cumpla los procedimientos del estudio o acuda a las citas, o tiene previsto mudarse permanentemente de la zona antes de la finalización del estudio o irse durante un período prolongado cuando sea necesario programar las visitas del estudio. 19.El participante o un familiar directo forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este estudio. *: En los apartados marcados con un asterisco, si se cumple el criterio de exclusión, la visita del día 1 podrá reprogramarse para un momento en el que no se cumpla el criterio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Incidence of Human Papillomavirus (HPV)16/18/31/33/45/52/58-related 6-month Persistent Oral Infection |
1.Incidencia de infección bucal persistente relacionada con el VPH 16/18/31/33/45/52/58 durante 6 meses |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Up to Month 42 |
1. Hasta el mes 42 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Incidence of Human Papillomavirus (HPV) 6/11-related 6-month Persistent Oral Infection 2.Geometric Mean Titers to Human Papillomavirus (HPV) Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 Antibodies 3.Percentage of Participants who Seroconvert to Human Papillomavirus (HPV) Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58 4.Percentage of Participants with at Least 1 Solicited Injection-site Adverse Event (AE) 5.Percentage of Participants with Elevated Temperature (Fever) 6.Percentage of Participants who Report at Least 1 Systemic Adverse Event 7.Percentage of Participants who Experience at Least 1 Serious Adverse Event (SAE) 8.Percentage of Participants who Experience at Least 1 Serious Vaccine-Related Adverse Event |
1.Incidencia de infección bucal persistente relacionada con el VPH 6/11 durante 6 meses 2.MGT de los anticuerpos a cada uno de los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 3.Porcentaje de participantes que seroconvierten a VHP de los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 4.Porcentaje de participantes con al menos 1 acontecimientos adverso en el lugar de inyección notificados por petición del investigador 5.Porcentaje de participantes con temperatura elevada (fiebre) 6.Porcentaje de participantes que hayan notificado al menos un acontecimiento adverso sistémico. 7.Porcentaje de participantes que hayan experimentado al menos un acontecimiento adverso serio (AAS) 8.Porcentaje de participantes que hayan experimentado al menos un acontecimiento adverso serio (AAS) relacionado con la vacuna. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Up to Month 42 2.1 month postdose 3 (Month 7) 3.1 month postdose 3 (Month 7) 4.Up to 5 days after any vaccination 5.Up to 5 days after any vaccination 6.Up to 15 days after any vaccination 7.Up to 15 days after any vaccination 8.Up to Month 42 |
1.Hasta el Mes 42 2.Un mes después de la dosis 3 (Mes 7) 3.Un mes después de la dosis 3 (Mes 7) 4.Hasta 5 días después de cualquier vacunación. 5.Hasta 5 días después de cualquier vacunación. 6.Hasta 15 días después de cualquier vacunación. 7.Hasta 15 días después de cualquier vacunación. 8.Hasta el Mes 42 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Brazil |
Colombia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The overall study ends when the last participant completes the last study-related telephone-call or visit, withdraws from the study, or is lost to follow-up (ie, the participant is unable to be contacted by the investigator).For purposes of analysis and reporting, the overall study ends when the Sponsor receives the last laboratory result or at the time of final contact with the last participant, whichever comes last. |
El estudio termina cuando el último participante completa la última visita o llamada relacionada con el estudio, se retira del estudio o se perdió el seguimiento (esto es, el investigador es incapaz de contactar con el participante). Para fines de análisis y presentación de informes, el estudio termina cuando el promotor recibe el último resultado del laboratorio o en el momento del contacto final con el último participante, lo que ocurra lo último. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |