E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Invasive Urothelial Carcinoma with Susceptible FGFR3 Genetic Alterations |
Carcinoma urotelial invasivo con alteraciones genéticas susceptibles de FGFR3 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Urothelial Carcinoma |
Carcinoma urotelial |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10046731 |
E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma urethra recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine if treatment with infigratinib improves centrally reviewed disease-free survival (DFS) compared with placebo treatment in subjects with invasive urothelial carcinoma with susceptible FGFR3 alterations after nephroureterectomy, distal ureterectomy, or cystectomy |
Determinar si el tratamiento con infigratinib mejora la supervivencia sin enfermedad (SSE) revisada de forma centralizada, en comparación con el placebo, en pacientes con carcinoma urotelial invasivo con alteraciones de FGFR3 susceptibles de ser dianas terapéuticas después de una nefroureterectomía, ureterectomía distal o cistectomía. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare DFS including intraluminal low-risk recurrence in subjects treated with infigratinib vs placebo To compare metastasis-free survival (MFS) of subjects treated with infigratinib vs placebo To compare OS in subjects treated with infigratinib vs placebo To compare investigator-reviewed DFS in subjects treated with infigratinib vs placebo To characterize the safety and tolerability of infigratinib when administered as postoperative adjuvant monotherapy |
Evaluar la SSE, incluida la recidiva intraluminal de riesgo bajo, en pacientes tratados con infigratinib en comparación con placebo. Evaluar la supervivencia sin metástasis (SSM) en los pacientes tratados con infigratinib en comparación con placebo. Evaluar la SG en pacientes tratados con infigratinib en comparación con placebo. Evaluar la SSE revisada por el investigador en pacientes tratados con infigratinib en comparación con placebo. Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de infigratinib administrado como monoterapia adyuvante posoperatoria. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible for the study, a subject must meet all of the following criteria: 1. Are ≥18 years of age (≥20 years of age in Taiwan) of either sex. 2. Have signed informed consent. 3. Have histologically or cytologically confirmed, invasive urothelial carcinoma with susceptible FGFR3 alterations within 120 days following nephroureterectomy, distal ureterectomy, or cystectomy: • Regarding samples and documentation of FGFR3 alterations (see also Section 10.3): FGFR3 mutation is confirmed if: FGFR3 gene is mutated in Exon 7 (R248C, S249C), Exon 10 (G370C, A391E, Y373C), or Exon 15 (K650M/T, K650E/Q). FGFR3 gene fusion or translocation is confirmed if: gene fusion or translocation is identified. The amino acid numbers for the FGFR3 mutations refer to the functional FGFR3 isoform 1 (NP_000133.1) that is the NCBI Refseq ID used to report genetic alterations in FGFR3 by the FoundationOne CDx test. Written documentation of central laboratory determination by FoundationOne CDx testing (through Foundation Medicine USA) of FGFR3 alterations is required for study eligibility in study centers outside of China. For study centers in China, confirmation is needed by a test equivalent to that of the central test. For patients who require molecular prescreening to confirm the presence of the FGFR3 alteration to meet the inclusion criteria, an archival tumor sample with a pathology report must be sent to Foundation Medicine USA for FoundationOne CDx testing. For study sites in China, written documentation of FGFR3 alterations by the contracted central laboratory is required for study eligibility. • If status post neoadjuvant chemotherapy, pathologic stage at surgical resection must be AJCC Stage ≥ ypT2 and/or yN+. Prior neoadjuvant therapy is defined as at least 3 cycles of neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy with a planned cisplatin dose of 70 mg/m2/cycle. Patients who received less than this or non-cisplatin-based neoadjuvant treatment will be considered as having received no neoadjuvant chemotherapy. • If not status post neoadjuvant chemotherapy, is ineligible to receive cisplatin-based adjuvant chemotherapy based on Galsky et al (2011): Creatinine clearance ≤60 mL/minute, or Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0 or later) Grade ≥2 hearing loss, or CTCAE Grade ≥2 neuropathy. • If cisplatin ineligible based on Galsky et al (2011), must also meet the following criteria: Upper tract disease should be AJCC Stage ≥pT2 pN0-2 M0 (post-lymphadenectomy or no lymphadenectomy [pNx]). UBC should be AJCC Stage ≥pT3 or pN+. • Must have a centrally reviewed negative postoperative CT (defined as lymph nodes with short axis <1.0 cm and without growth and no distant metastases according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1) or negative biopsy within 28 days before randomization to confirm absence of disease at baseline. 4. If have had AEs associated with prior surgery or neoadjuvant chemotherapy, they have stabilized or resolved to Grade ≤2 before randomization. 5. Have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤2. 6. If a woman of childbearing potential (WOCBP), must have a negative pregnancy test within 7 days of the first dose of study drug. A woman is not of childbearing potential if she has undergone surgical sterilization (total hysterectomy, or bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy ≥6 weeks before taking study drug) or if she is postmenopausal and has had no menstrual bleeding of any kind including menstrual period, irregular bleeding, spotting, etc., for ≥12 months, with an appropriate clinical profile, and there is no other cause of amenorrhea (eg, hormonal therapy, prior chemotherapy). WOCBP and males whose sexual partners are WOCBP must agree to use barrier contraception and a second form of contraception (Clinical Trials Facilitation Group 2014) while receiving study drug and for 3 months following their last dose of study drug. Alternatively, total abstinence is also considered a highly effective contraception method when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. (Highly effective contraception methods are specified in Appendix 3 [Section 17.3].) Sexually active males must use a condom during intercourse while taking study drug and for 3 months after the last dose of study drug and should not father a child during this period. A condom is required to be used also by vasectomized men as well as during intercourse with a male partner to prevent delivery of the study drug via seminal fluid. Study subjects must agree to refrain from donating sperm and eggs during the study and for 3 months following their last dose of study drug. 7. Are willing and able to comply with study visits and study procedures. |
Un paciente debe cumplir con todos los criterios siguientes, afin de ser elegible para el estudio:1. Pacientes de ambos sexos de edad ≥18 años (≥20 años en Taiwán). 2.Haber firmado el consentimiento informado. 3.Presentar carcinoma urotelial invasivo confirmado mediante estudio histológico o citológico con alteraciones de FGFR3 susceptibles de ser dianas terapéuticas y estar dentro de los 120 días posteriores a la nefroureterectomía, ureterectomía distal o cistectomía:• Con respecto a las muestras y la documentación de las alteraciones de FGFR3(ver Secc 10.3):La mutación de FGFR3 se confirma si: El gen FGFR3 está mutado en el exón 7(R248C, S249C), el exón 10(G370C, A391E, Y373C) o el exón 15(K650M/T, K650E/Q).La fusión o translocación del gen FGFR3 se confirma si se identifican fusiones o translocaciones.Los números de aminoácidos de las mutaciones de FGFR3 hacen referencia a la isoforma 1 del FGFR3 funcional (NP_000133.1), que es la ID de la base de datos Refseq del NCBI utilizada para publicar las alteraciones genéticas de FGFR3 detectadas mediante el análisis FoundationOne CDx.En centros del estudio fuera de China, se requiere documentación escrita de la determinación de las alteraciones de FGFR3 por el laboratorio central mediante el análisis FoundationOne CDx (a través de Foundation Medicine USA) para cumplir los criterios de idoneidad del estudio. En los centros del estudio en China, la confirmación es necesaria mediante una prueba equivalente a la del análisis central.En los pacientes que requieran una preselección molecular para confirmar la presencia de una alteración de FGFR3 a fin de cumplir los criterios de inclusión, se debe enviar una muestra tumoral de archivo con un informe de anatomía patológica a Foundation Medicine USA para la realización del análisis FoundationOne CDx.En los centros del estudio en China, para cumplir los requisitos de idoneidad del estudio, se requiere documentación escrita de las alteraciones de FGFR3 determinadas por el laboratorio central contratado.•En caso de haber recibido quimioterapia neoadyuvante, el estadio anatomopatológico del AJCC en el momento de la resección quirúrgica debía ser ≥ypT2 y/o yN+. El tratamiento neoadyuvante previo viene definido por un mínimo de 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino, con una dosis prevista de cisplatino de 70 mg/m2 en cada ciclo. Los pacientes que hayan recibido cantidades inferiores a esta o que hayan recibido tratamiento neoadyuvante sin cisplatino se considerarán pacientes que no han recibido quimioterapia neoadyuvante.•En caso de no haber recibido quimioterapia neoadyuvante, el paciente no es apto para recibir quimioterapia adyuvante a base de cisplatino según la definición de Galsky et al. (2011) si presenta alguno de los siguientes:Aclaramiento de creatinina ≤60 ml/min, ó Pérdida auditiva de grado ≥2 de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos ,(CTCAE), v5.0 o posterior, ó Neuropatía de grado ≥2 de acuerdo con los CTCAE.•Si el paciente no es apto para recibir cisplatino según la definición de Galsky et al. (2011), también debe cumplir los siguientes criterios:Carcinoma de las vías urinarias altas en estadio del AJCC ≥pT2 pN0 2 M0 (después de la linfadenectomía o sin linfadenectomía [pNx]).CUV en estadio del AJCC ≥pT3 o pN+.•Con resultado negativo en la TAC posoperatoria revisada de forma centralizada (ganglios linfáticos con eje corto <1,0 cm y sin tumor ni metástasis a distancia según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos [ RECIST], v1.1) o biopsia negativa en los 28 días anteriores a la aleatorización para confirmar la ausencia de enfermedad al inicio.4.Si se han producido acontecimientos adversos asociados a la intervención quirúrgica previa o a la quimioterapia neoadyuvante, deben haberse estabilizado o resuelto a un grado ≤2 antes de la aleatorización. 5.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) ≤2. 6.Las mujeres con capacidad de concebir (MCC) deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada en los 7 días antes de la primera dosis de fármaco del estudio. Las MCC y los hombres cuyas parejas sexuales sean MCC deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de barrera y una segunda forma de anticoncepción (Clinical Trials Facilitation Group 2014) mientras reciban el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de este. Los hombres sexualmente activos deben utilizar preservativos cuando mantengan relaciones sexuales durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de este, y no deben engendrar un hijo durante este período. Los pacientes del estudio deben comprometerse a no donar semen ni óvulos durante su participación en el estudio ni en los 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. 7.Disposición y capacidad para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
To be eligible for the study, a subject must not meet any of the following criteria: 1. Presence of positive surgical margins following nephroureterectomy, distal ureterectomy, or cystectomy. 2. Have received Bacillus Calmette-Guerin (BCG) or other intravesical therapy for NMIBC within the previous 30 days. 3. Are currently receiving or are planning to receive during participation in this study, treatment with agents that are known strong inducers or inhibitors of CYP3A4 and medications which increase serum phosphorus and/or calcium concentration. Subjects are not permitted to receive enzyme-inducing anti-epileptic drugs, including carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, and primidone. See Appendix 2 (Section 17.2). • Prior neoadjuvant chemotherapy or immunotherapy is allowed if inclusion criterion #3 is met. Prior chemotherapy must have been completed within a period of time that is greater than the cycle length used for that treatment before first dose of study drug. Subjects who received biologic therapy should have completed therapy with a period that is ≥5 half-lives before the first dose of study drug. 4. Are planning to receive other systemic therapies intended to treat invasive urothelial carcinoma while on this study. 5. Have previously or currently is receiving treatment with a MEK or selective FGFR inhibitor. 6. Have a history of primary malignancy within the past 3 years other than (1) invasive UBC or UTUC (ie, disease under study), (2) noninvasive urothelial carcinoma, (3) any adequately treated in situ carcinoma or non-melanoma carcinoma of the skin, (4) any other curatively treated malignancy that is not expected to require treatment for recurrence during participation in the study, or (5) an untreated cancer on surveillance that may not affect the subject’s survival status for ≥3 years based on clinician assessment/statement. For any other cancers that do not meet the criteria above, written approval is required by the Medical Monitor. 7. Have current evidence of corneal or retinal disorder/keratopathy including, but not limited to, bullous/band keratopathy, inflammation or ulceration, keratoconjunctivitis, confirmed by ophthalmic examination. Subjects with asymptomatic ophthalmic conditions assessed by the Investigator to pose minimal risk for study participation may be enrolled in the study. 8. Have a history and/or current evidence of extensive tissue calcification including, but not limited to, the soft tissue, kidneys, intestine, vasculature, myocardium, and lung with the exception of calcified lymph nodes, minor pulmonary parenchymal calcifications, small renal cyst or stone calcifications, and asymptomatic coronary calcification. 9. Have impaired gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of oral infigratinib (eg, active ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, small bowel resection). 10. Have current evidence of endocrine alterations of calcium/phosphate homeostasis (eg, parathyroid disorders, history of parathyroidectomy, tumor lysis, tumoral calcinosis), unless well controlled. 11. Have consumed grapefruit, grapefruit juice, grapefruit hybrids, pomegranates, star fruits, pomelos, or Seville oranges or products containing juice of these fruits within 7 days before the first dose of study drug. 12. Have used medications that are known to prolong the QT interval and/or are associated with a risk of Torsades de Pointes (TdP) within 7 days before the first dose of study drug. 13. Have used amiodarone within 90 days before the first dose of study drug. 14. Have insufficient bone marrow function: • Absolute neutrophil count (ANC) <1,000/mm3 (1.0 × 109/L). • Platelets <75,000/mm3 (<75 × 109/L). • Hemoglobin <9.0 g/dL. 15. Have insufficient hepatic and renal function: • Total bilirubin >1.5 × upper limit of normal (ULN) of the testing laboratory (for patients with documented Gilbert syndrome, exclusion for direct bilirubin >1.5x ULN and enrollment requires approval by the Medical Monitor). • AST/SGOT and ALT/SGPT >2.5 × ULN of the testing laboratory. • Calculated or measured creatinine clearance of <30 mL/min. 16. Have amylase or lipase >2.0 × ULN. 17. Have abnormal calcium-phosphate homeostasis: • Inorganic phosphorus higher than ULN of the testing laboratory. • Total serum calcium (can be corrected) higher than ULN of the testing laboratory.
For the complete list of exclusion criteria please refer to the Protocol |
Un paciente no debe cumplir ninguno de los criterios siguientes a fin de ser elegible para el estudio:1.Presencia de bordes quirúrgicos positivos después de la nefroureterectomía, ureterectomía distal o cistectomía.2.Haber recibido bacilo de Calmette-Guérin (BCG) u otro tratamiento intravesical para el carcinoma de vejiga sin invasión muscular (CVSIM) en los 30 días anteriores.3.Estar recibiendo o tener previsto recibir durante la participación en este estudio tratamiento con inductores o inhibidores potentes del CYP3A4 y medicamentos que aumentan la concentración sérica de fósforo y/o de calcio. No está permitido que los pacientes reciban fármacos antiepilépticos inductores de enzimas, como carbamacepina, fenitoína, fenobarbital y primidona. Véase el Anexo 2 (Sec 17.2).•Está permitido haber recibido inmunoterapia o quimioterapia neoadyuvante previamente, si se cumple el criterio de inclusión n.º 3. El período de tiempo transcurrido desde el fin de la quimioterapia previa hasta la primera dosis del fármaco del estudio debe ser superior a la duración del ciclo de tratamiento con dicha quimioterapia. El período de tiempo transcurrido desde el fin de un tratamiento biológico hasta la primera dosis del fármaco del estudio debe ser ≥5 semividas.4.Tener previsto recibir otros tratamientos sistémicos para el carcinoma urotelial invasivo durante este estudio.5.Haber recibido o estar recibiendo tratamiento con un inhibidor selectivo de FGFR o con un inhibidor de las cinasas activadas por mitógenos (MEK).6.Con antecedentes de neoplasia maligna primaria en los 3 últimos años distinta de (1) CUV o CU-VUS invasivo (es decir, la enfermedad en estudio), (2) carcinoma urotelial no invasivo, (3) cualquier carcinoma cutáneo distinto del melanoma o carcinoma in situ debidamente tratado, (4) cualquier otra neoplasia maligna tratada con intención curativa sin que exista una necesidad prevista de tratamiento para las recidivas durante la participación en el estudio, o (5) cáncer no tratado que esté en vigilancia y que no vaya a afectar a la supervivencia del paciente durante un período ≥3 años, de acuerdo con la evaluación/declaración del médico. Los pacientes con otros tipos de cáncer que no cumplan los criterios anteriores necesitarán la autorización por escrito del supervisor médico. 7.Con signos de trastorno corneal o retiniano/queratopatía, entre otros, queratitis en banda/ampollosa, inflamación o ulceración, queratoconjuntivitis, confirmados mediante exploración oftalmológica. Podrán ser incluidos en el estudio los pacientes con oftalmopatías asintomáticas que, en opinión del investigador, supongan un riesgo mínimo a la hora de participar en el estudio.8.Con antecedentes y/o signos de calcificación tisular extensa, entre otros, del tejido blando, los riñones, el intestino, la vasculatura, el miocardio y los pulmones, excepto ganglios linfáticos calcificados, calcificaciones menores del parénquima pulmonar, pequeñas calcificaciones de quistes renales o nefrolitiasis y calcificación coronaria asintomática.9.Presencia de disfunción o enfermedad gastrointestinal (GI) que pueda alterar de forma significativa la absorción de infigratinib oral (p. ej., enfermedades ulcerosas activas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado). 10.Con signos de alteraciones endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato (p. ej., trastornos paratiroideos, antecedentes de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral), a menos que estén bien controladas.11.Haber consumido pomelos, zumo de pomelo, híbridos del pomelo, granadas, carambolas, pomelos, naranjas amargas o productos que contengan el zumo de estas frutas en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.12.Haber utilizado medicamentos que prolongan el intervalo QT o que comportan riesgo de torsade de pointes (TdP) en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 13.Uso de amiodarona en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.14.Insuficiencia medular:•Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/mm3 (1,0 × 10elevado a 9/l).•Plaquetas <75 000/mm3 (<75 ×10elevado a 9/l).•Hemoglobina <9,0 g/dl.15.Insuficiencia hepática y renal:•Bilirrubina total >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) del laboratorio de análisis (en los pacientes con síndrome de Gilbert documentado, la exclusión por bilirrubina directa >1,5 × LSN y la inscripción requieren la autorización del supervisor médico).•AST/SGOT y ALT/SGPT >2,5 × LSN del laboratorio de análisis.•Aclaramiento de creatinina calculado (con la fórmula de Cockcroft-Gault [Cockcroft y Gault, 1976]) o medido <30 ml/min.16.Amilasa o lipasa >2,0 × LSN.17.Anomalías de la homeostasis del fosfato del calcio:•Fósforo inorgánico superior al LSN del laboratorio de análisis.•Calcio sérico total (puede ser corregido) superior al LSN del laboratorio de análisis.Consulte el protocolo para ver la lista completa de criterios de exclusión |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Centrally reviewed DFS, from date of randomization to local/regional or contralateral invasive or metastatic recurrence, or death due to any cause, whichever occurs earlier |
SSE revisada de forma centralizada, desde la fecha de la aleatorización hasta la recidiva metastásica, invasiva contralateral o locorregional, o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects will be evaluated at baseline within 28 days before randomization. Then the subjects will be evaluated for tumor recurrence radiographically every 3 months for the first 24 months, and annually thereafter or until metastatic recurrence by BICR or metastatic recurrence by investigator assessment if local/regional or contralateral invasive recurrence by BICR has already occurred. Cystoscopy (for subjects with a bladder) and urine cytology/cfDNA will be performed at screening, 3, 6, 9, and 12 months, at C13D28 or EOT, then every 6 months up to 24 months, and then annually until metastatic recurrence by BICR or metastatic recurrence by investigator assessment if local/regional or contralateral invasive recurrence by BICR has already occurred. |
Pacientes serán evaluados al inicio en los 28 días previos a la aleatorización. Luego, serán evaluados para detectar recidiva tumoral por radiodiagnóstico, cada 3 meses hasta máximo de 24 meses y, a continuación, 1 vez al año o hasta la recidiva metastásica según RCIE o evaluación del investigador, si ya se ha producido una recidiva invasiva contralateral o locorregional de acuerdo con RCIE. Cistoscopia (para pacientes con vejiga) y examen citológico de la orina/AND extracelular se realizarán en la selección; a los 3, 6, 9 y 12 meses; el D28C13 o FDT; y, a continuación, cada 6 meses hasta máximo de 24 meses, luego 1 vez al año la recidiva metastásica según RCIE o la evaluación del investigador, si ya se ha producido una recidiva invasiva contralateral o locorregional de acuerdo con RCIE. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Investigator-reviewed DFS including intraluminal low-risk recurrence, from date of randomization to any recurrence or death due to any cause, whichever occurs earlier Investigator-reviewed MFS, from date of randomization to metastatic recurrence or death due to any cause, whichever occurs earlier OS (from date of randomization to death) Investigator-reviewed DFS, from date of randomization to local/regional or contralateral invasive or metastatic recurrence, or death due to any cause, whichever occurs earlier Type, frequency, and severity of adverse events and serious adverse events, laboratory abnormalities, and other safety findings |
SSE revisada por el investigador, incluida la recidiva intraluminal de riesgo bajo, desde la fecha de la aleatorización hasta cualquier recidiva o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. SSM revisada por el investigador, desde la fecha de la aleatorización hasta la recidiva metastásica o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. SG (desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte). SSE revisada por el investigador, desde la fecha de la aleatorización hasta la recidiva metastásica, invasiva contralateral o locorregional, o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. Tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves, las anomalías analíticas y otros datos de la seguridad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects will be evaluated at baseline within 28 days before randomization. Then the subjects will be evaluated for tumor recurrence radiographically every 3 months for the first 24 months, and annually thereafter or until metastatic recurrence by BICR or metastatic recurrence by investigator assessment if local/regional or contralateral invasive recurrence by BICR has already occurred. Cystoscopy (for subjects with a bladder) and urine cytology/cfDNA will be performed at screening, 3, 6, 9, and 12 months, at C13D28 or EOT, then every 6 months up to 24 months, and then annually until metastatic recurrence by BICR or metastatic recurrence by investigator assessment if local/regional or contralateral invasive recurrence by BICR has already occurred. |
Pacientes serán evaluados al inicio en los 28 días previos a la aleatorización. Luego, serán evaluados para detectar recidiva tumoral por radiodiagnóstico, cada 3 meses hasta máximo de 24 meses y, a continuación, 1 vez al año o hasta la recidiva metastásica según RCIE o evaluación del investigador, si ya se ha producido una recidiva invasiva contralateral o locorregional de acuerdo con RCIE. Cistoscopia (para pacientes con vejiga) y examen citológico de la orina/AND extracelular se realizarán en la selección; a los 3, 6, 9 y 12 meses; el D28C13 o FDT; y, a continuación, cada 6 meses hasta máximo de 24 meses, luego 1 vez al año la recidiva metastásica según RCIE o la evaluación del investigador, si ya se ha producido una recidiva invasiva contralateral o locorregional de acuerdo con RCIE. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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EOS is defined as 1 year after the time at which the final DFS event goal events are reached. |
Fin del ensayo está definido como 1 año después de alcanzarse el objetivo final de acontecimientos de SSE |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |