E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Small cell lung cancer (SCLC) |
Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SCLC is a disease in which cancer cells form in tissues of the lung. |
El SCLC es una enfermedad en la cual se forman células cancerosas en los tejidos del pulmón. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041068 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041067 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of tiragolumab plus atezolizumab and carboplatin and etoposide (CE) compared with placebo plus atezolizumab and CE in patients with untreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) on the basis of progression free survival and overall survival. |
Evaluar la eficacia de tiragolumab más atezolizumab y carboplatino y etopósido (CE) en comparación con un placebo más atezolizumab y CE en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado (CPM-EA) no tratado sobre la base de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of tiragolumab plus atezolizumab and CE compared with placebo plus atezolizumab and CE on the basis of Confirmed objective response rate, duration of response, progression free survival at 6 months and at 12 months, overall survival rates at 12 months and 24 months and time to sustained deterioration • To evaluate the safety of tiragolumab plus atezolizumab and CE compared with placebo plus atezolizumab and CE • To characterize the pharmacokinetics of tiragolumab and atezolizumab • To evaluate the immune response to tiragolumab and atezolizumab. |
1.Evaluar la eficacia de tiragolumab más atezolizumab y CE en comparación con un placebo más atezolizumab y CE basándose en la tasa de respuesta objetiva confirmada, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión a los 6 meses y a los 12 meses, las tasas de supervivencia global a los 12 y 24 meses y tiempo de deterioro mantenido. 2. Evaluar la seguridad de tiragolumab más atezolizumab y CE en comparación con placebo más atezolizumab y CE 3 Caracterizar la farmacocinética de tiragolumab y atezolizumab 4 Evaluar la respuesta inmunitaria a tiragolumab y atezolizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 18 years - Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 - Histologically or cytologically confirmed ES-SCLC - No prior systemic treatment for ES-SCLC - For patients who have received prior chemoradiotherapy for limited-stage SCLC: must have had treatment with curative intent and a treatment-free interval of at least 6 months between the last dose/cycle of chemotherapy, thoracic radiotherapy, or chemoradiotherapy and the diagnosis of ES-SCLC - Measurable disease, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 - Submission of a pre-treatment tumor tissue sample - Adequate hematologic and end-organ function - For patients receiving therapeutic anticoagulation: stable anticoagulant regimen - Negative HIV test at screening - Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) test at screening - Negative total hepatitis B core antibody (HBcAb) test at screening, or positive total HBcAb test followed by a negative hepatitis B virus (HBV) DNA test at screening - Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs for 5 months after the final dose of atezolizumab or tiragolumab and for 6 months after the final dose of carboplatin or etoposide - For men: agreement to remain abstinent or use a condom, and agreement to refrain from donating sperm for 90 days after the final dose of tiragolumab, and for 6 months after the final dose of carboplatin or etoposide to avoid exposing the embryo. |
-Edad ≥ 18 años - Estado funcional del ECOG de 0 o 1. -CPM-EA con confirmación histológica o citológica -Ningún tratamiento sistémico previo para el CPM-EA -Los pacientes que hayan recibido previamente quimiorradioterapia para un CPM en estadio limitado deben haber sido tratados con intención curativa y haber permanecido sin tratamiento durante un periodo de al menos 6 meses entre la última dosis/ciclo de quimioterapia, radioterapia torácica o quimiorradioterapia y el Envío de una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento.diagnóstico del CPM-EA. -Envío de una muestra de tejido tumoral previa al tratamiento. -Función hematológica y de órganos efectores adecuada -En el caso de los pacientes que reciban anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable. -Análisis del VIH negativo en la selección. -Resultado negativo en la prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la selección. -Prueba de anticuerpos totales contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAb) negativa en la selección o prueba de HBcAb totales positiva, seguida de un análisis del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativo en la selección -Resultado negativo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección, o resultado positivo de anticuerpos anti-VHC seguido de un resultado negativo en un análisis de ARN del VHC en la selección. -Las mujeres deberán practicar la abstinencia sexual o utilizar métodos anticonceptivos con un índice de fallos < 1% anual durante el período de tratamiento, durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o tiragolumab y durante 6 meses después de la última dosis de carboplatino o etopósido. -Varones: compromiso de practicar la abstinencia sexual o utilizar preservativos y de no donar semen durante 90 días después de la dosis final de tiragolumab, y durante 6 meses después de la dosis final de carboplatino o etopósido para evitar la exposición del embrión. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Symptomatic or actively progressing CNS metastases - Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for >= 1 week prior to randomization - Leptomeningeal disease - Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures, hypercalcemia - Known clinically significant liver disease - Malignancies other than SCLC within 5 years prior to randomization, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death treated with expected curative outcome - Active or history of autoimmune disease or immune deficiency - History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan - Active EBV infection or known or suspected chronic active EBV infection at screening - Severe infection at the time of randomization, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia - Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction, or cerebrovascular accident within 3 months prior to randomization, unstable arrhythmias, or unstable angina - Major surgical procedure other than for diagnosis within 28 days prior to randomization or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study - Prior allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant - Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk for treatment complications - Patients with illnesses or conditions that interfere with their capacity to understand, follow, and/or comply with study procedures - Treatment with any other investigational agent with therapeutic intent within 28 days prior to randomization - Current treatment with anti-viral therapy for HBV or HCV - Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies - Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 drug elimination half-lives prior to randomization - Treatment with systemic immunosuppressive medications within 1 week prior to randomization or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment - History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins - Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the tiragolumab or atezolizumab formulations - History of allergic reactions to carboplatin or etoposide - Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab or tiragolumab or for 6 months after the final dose of carboplatin or etoposide. |
-Metástasis en el SNC sintomáticas o con progresión activa -Compresión medular no tratada de forma definitiva con cirugía o radioterapia, o compresión medular diagnosticada y tratada previamente sin indicios de que la enfermedad haya permanecido clínicamente estable durante ≥ 1 semana antes de la aleatorización -Enfermedad leptomeníngea
-Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados con necesidad de procedimientos de drenaje repetidos, hipercalcemia -Hepatopatía de importancia clínica conocida,
-Tumores malignos distintos del CPM en los 5 años previos a la aleatorización, salvo aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratados con intención curativa
-Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunitarias o de inmunodeficiencia
-Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis por fármacos, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
-Infección activa por el VEB o infección activa crónica por el VEB, confirmada o presunta, en la selección.
-Infección grave en el momento de la aleatorización, como hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
-Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía de clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina de pecho inestable
-Procedimientos de cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio, excepto los que se realicen con fines diagnósticos
-Alotrasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido previo
-Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o resultado analítico que haga sospechar de forma razonable una enfermedad o proceso que contraindique el uso de un fármaco experimental o que pueda afectar a la interpretación de los resultados o que suponga un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento para el paciente
-Pacientes con enfermedades o trastornos que afecten a su capacidad de entender, seguir y/o cumplir los procedimientos del estudio
-Tratamiento con otro fármaco en investigación con intención terapéutica en los 28 días previos a la aleatorización
-Tratamiento actual con antivíricos frente al VHB o al VHC.
-Tratamiento previo con agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo de puntos de control inmunitarios, anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 o anti-PD-L1
-Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas previas o el equivalente a 5 semividas de eliminación del fármaco antes de la aleatorización.
-Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en la semana previa a la aleatorización o previsión de que vayan a necesitarse durante el transcurso del estudio,
-Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
-Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a alguno de los componentes de la formulación de tiragolumab o atezolizumab.
-Antecedentes de reacciones alérgicas a carboplatino o etopósido.
-Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el tratamiento del estudio o en los 5 meses siguientes a la última dosis de atezolizumab o tiragolumab o durante los 6 meses siguientes a la última dosis de carboplatino o etopósido |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression-free survival 2. Overall survival |
1. Supervivencia libre de progresión 2. Supervivencia general |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. Up to 43 months |
1-2. Hasta 43 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Confirmed objective response rate 2. Duration of response 3. Progression-free survival rates at 6 months and at 12 months 4. Overall survival rates at 12 months and 24 months 5. Time to sustained deterioration 6. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 7. Minimum serum concentration [Cmin]of tiragolumab and atezolizumab at specified timepoints 8. Maximum serum concentration [Cmax] of tiragolumab and atezolizumab at specified timepoints 9. Prevalence of ADAs to tiragolumab and atezolizumab at baseline and during the study. |
1. Tasa de respuesta objetiva confirmada 2. Duración de la respuesta. 3. Tasas de supervivencia sin progresión a los 6 meses ya los 12 meses 4. Tasas de supervivencia global a los 12 y 24 meses. 5. Tiempo de deterioro sostenido 6. Incidencia y gravedad de los eventos adversos, cuya gravedad se determina de acuerdo con los Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos, Versión 5.0 7. Concentración sérica mínima [Cmin] de tiragolumab y atezolizumab en puntos de tiempo especificados 8. Concentración sérica máxima [Cmáx] de tiragolumab y atezolizumab en puntos de tiempo especificados 9. Prevalencia de ADA a tiragolumab y atezolizumab al inicio del estudio y durante el estudio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-9. Up to 43 months |
1-9. Hasta 43 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 67 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
China |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
New Zealand |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study will occur when both of the following criteria have been met: - The last patient, last visit (LPLV) has occurred. - Approximately 288 deaths have been observed among randomized patients. Additionally, the Sponsor may decide to terminate the study at any time. If the Sponsor decides to terminate the study, patients who are still receiving study treatment or undergoing survival follow-up may be enrolled in an extension study. |
El final del estudio tendrá lugar cuando se hayan cumplido los dos criterios siguientes: Se ha producido la última visita del último paciente (UVUP). Se han observado aproximadamente 288 muertes entre los pacientes aleatorizados. Además, el promotor podrá decidir cancelar el estudio en cualquier momento. Si el promotor decide cancelar el estudio, los ptes q todavía estén recibiendo el tto o en la fase de seguimiento de la supervivencia podrán incorporarse a un estudio de extensión. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 43 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 43 |