| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/refractory follicular lymphoma |
Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/refractory follicular lymphoma |
Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10016903 |
| E.1.2 | Term | Follicle centre lymphomas, follicular grade I, II, III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Stage 1, Safety Run-In
Evaluate the safety and tolerability of tazemetostat in combination with lenalidomide + rituximab (R2) in subjects with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) and to select a recommended phase 3 dose (RP3D) of tazemetostat for further evaluation in phase 3.
Stage 2
Evaluate and compare progression-free survival (PFS), as assessed by Investigators, of tazemetostat + R2 versus placebo + R2 in subjects with R/R FL who have completed at least 1 prior systemic chemotherapy, immunotherapy, or chemoimmunotherapy.
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Stade 1, phase de pré-inclusion pour la sécurité d’emploi
Évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance du tazémétostat en association avec le lénalidomide + rituximab (R2) chez des patients atteints de lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire (R/R) et déterminer la dose recommandée en phase 3 (DRP3) du tazémétostat pour l'évaluation en phase 3.
Stade 2
Évaluer et comparer la survie sans progression (SSP), évaluée par les investigateurs, du tazémétostat + R2 par rapport au placebo + R2 chez des sujets atteints de LF R/R ayant terminé au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie systémique antérieure.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Stage 1, Safety Run-In:
Assess the clinical activity and pharmacokinetics of tazemetostat when administered concomitantly with R2 in subjects with R/R FL
Stage 2
- Evaluate and compare PFS by blinded independent review committee (IRC)
- Evaluate and compare objective response rate (ORR)
- Evaluate and compare the duration of response (DOR)
- Evaluate and compare the duration of complete response (DOCR)
- Evaluate and compare the disease control rate (DCR)
- Evaluate and compare health-related quality of life as measured by the EuroQOL 5 Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) instrument
- Evaluate and compare the overall survival (OS)
- Assess population pharmacokinetic (PK) parameters, including exposure-response of tazemetostat when administered in combination with R2
- Evaluate and compare safety and tolerability
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Stade 1: phase de pré-inclusion pour la sécurité d’emploi:
Évaluer l'activité clinique et la pharmacocinétique du tazémétostat lorsqu'il est administré simultanément au R2 chez les patients atteints de LF R/R
Stade 2
-Évaluer et comparer la SSP en aveugle, rôle d’un comité d’examen indépendant (CEI)
-Évaluer et comparer le taux de réponse objective (TRO)
-Évaluer et comparer la durée de réponse (DDR)
-Évaluer et comparer la durée de réponse complète (DDRC)
-Évaluer et comparer le taux de contrôle de la maladie (TCM)
-Évaluer et comparer la qualité de vie liée à la santé mesurée par le biais de l'outil EuroQOL5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
-Évaluer et comparer la survie globale (SG)
-Évaluer les paramètres de pharmacocinétique (PK) de la population, y compris la réponse à l’exposition du tazémétostat lorsqu’il est administré en association avec R2
-Évaluer et comparer la sécurité d’emploi et la tolérance.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have voluntarily agreed to provide written informed consent and demonstrated willingness and ability to comply with all aspects of the protocol.
2. Males or females are ≥18 years of age at the time of providing voluntary written informed consent.
3. Life expectancy ≥3 months before enrollment.
4. Subjects with a history of hepatitis B or C are eligible on the condition that subjects have adequate liver function as defined by Inclusion Criterion #15 and are hepatitis B surface antigen negative and/or have undetectable hepatitis C virus (HCV) RNA.
5. Have histologically confirmed FL, grades 1 to 3A.
6. Must have been previously treated with at least 1 prior systemic chemotherapy, immunotherapy, or chemoimmunotherapy:
a. Systemic therapy includes treatments such as:
i. Rituximab monotherapy ii. Chemotherapy given with or without rituximab iii. Radioimmunoconjugates such as 90Y-ibritumomab tiuxetan and 131I-tositumomab.
b. Systemic therapy does not include, for example: i. Local involved field radiotherapy for limited-stage disease ii. Helicobacter pylori eradication Prior investigational therapies will be allowed provided the subject has received at least 1 prior systemic therapy as discussed in Inclusion Criteria #6a.
7. Must have documented relapsed, refractory, or PD after treatment with systemic therapy (refractory defined as less than PR or disease progression <6 months after last dose).
8. Have measurable disease as defined by the Lugano Classification.
9.Time between prior anticancer therapy and first dose of tazemetostat as follows:
- Cytotoxic chemotherapy - At least 21 days.
- Noncytotoxic chemotherapy (eg, small molecule inhibitor) - At least 14 days.
- Nitrosoureas - At least 6 weeks.
- Monoclonal antibody(ies) - At least 28 days.
- Radiotherapy -At least 6 weeks from prior radioisotope therapy; at least 12 weeks from 50% pelvic or total body irradiation.
10. Adequate renal function defined as calculated creatinine clearance ≥40 mL/minute per the Cockcroft and Gault formula or local institutional standard formula.
11. Adequate bone marrow function.
12. Females must not be lactating or pregnant at Screening or Baseline (as documented by a negative beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG] test with a minimum sensitivity of 25 IU/L or equivalent units of β-hCG). A separate baseline assessment is required if a negative screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study treatment. All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal (at least 12 months consecutively amenorrhoeic, in the appropriate age group, and without other known or suspected cause) or have been sterilized surgically (ie, bilateral tubal ligation, total hysterectomy, or bilateral oophorectomy, all with surgery at least 1 month before dosing).
13. Females of childbearing potential must not have had unprotected sexual intercourse within 30 days prior to study entry and must agree to use a highly effective method of contraception, from the last menstrual period prior to randomization, during treatment cycles, and for 30 days after the final dose of study treatment, and have a male partner who uses a condom. Highly effective contraception includes:
- Double barrier methods of contraception such as condom plus diaphragm or cervical/vault cap with spermicide.
- Placement of an intrauterine device.
- Established hormonal contraceptive methods: oral, injectable, or implant. Females who are using hormonal contraceptives must have been on a stable dose of the same hormonal contraceptive product for at least 4 weeks prior to dosing and must continue to use the same contraceptive during the study and for 12 months after study drug discontinuation.
14. All study participants enrolled must be registered into the mandatory Revlimid REMS™ program and be willing and able to comply with the requirements of the Revlimid REMS™ program as appropriate for the country in which the drug is being used. Female subjects of childbearing potential must adhere to the scheduled pregnancy testing as required in the Revlimid REMS™ program. Female subjects exempt from this requirement are subjects who have been in natural menopause for at least 2 years OR have had both ovaries and/or uterus removed.
15. Male subjects must have had either a successful vasectomy OR they and their female partner must meet the criteria above (ie, not of childbearing potential OR practicing highly effective contraception and use a condom throughout the study period and for 30 days after study drug discontinuation). |
1. Ont volontairement accepté de fournir un consentement éclairé écrit et ont manifesté leurs volonté et capacité de respecter tous les aspects du protocole.
. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de fournir un consentement éclairé écrit volontaire.
3. Espérance de vie ≥ 3 mois avant l’inclusion.
4. Les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C sont admissibles à condition que les sujets aient une fonction hépatique adéquate tel que défini par le critère d’inclusion n°15 et soient négatifs à l’antigène de surface de l’hépatite B et/ou présentent un ARN indétectable du virus de l’hépatite C (VHC).
5. Avoir un LF confirmé par histologie, de grades 1 à 3A.
6. Doivent avoir été précédemment traités par au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimioimmunothérapie systémique antérieure :
a. La thérapie systémique comprend les traitements tels que :
i. Rituximab en monothérapie
ii. Chimiothérapie administrée avec ou sans rituximab
iii. Radioimmunoconjugués comme l’ibritumomab tiuxétan marqué par le [90Y] et le tositumomab marqué par le [131I].
b. La thérapie systémique ne comprend pas, par exemple :
i. Radiothérapie locale du champ atteint pour une maladie à un stade limité
ii. Éradication d’Helicobacter pylori
c. Des thérapies expérimentales antérieures seront autorisées à condition que le sujet ait suivi au moins 1 thérapie systémique antérieure, tel que mentionné dans le critère d’inclusion n° 6a.
7. Doit être en rechute, réfractaire, ou présenter une PM après le traitement par thérapie systémique (le caractère réfractaire étant défini comme inférieur à une RP ou une progression de la maladie < 6 mois après la dernière dose).
8. Être atteint d’une maladie mesurable, comme défini par la classification de Lugano (Cheson, 2014).
9. Délai entre la thérapie anticancéreuse antérieure et la première dose de tazémétostat comme suit :
-Chimiothérapie cytotoxique – Au moins 21 jours.
-Chimiothérapie non cytotoxique (p. ex. inhibiteur à petites molécules) – Au moins 14 jours.
-Nitrosourées – Au moins 6 semaines.
-Anticorps monoclonal(aux) – Au moins 28 jours.
-Radiothérapie – Au moins 6 semaines à partir de la précédente thérapie par radio-isotope ; au moins 12 semaines à partir de 50 % d’irradiation pelvienne ou corporelle totale.
10. Fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/minute selon la formule de Cockcroft et Gault ou la formule standard locale de l’établissement.
11. onction adéquate de la moelle osseuse.
12. Les femmes ne doivent ni allaiter ni être enceintes à la sélection ou à la visite de référence (documentation par un test négatif de la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine [beta-human chorionic gonadotropin, β -hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/l ou unités équivalentes de β -hCG). Une évaluation de référence distincte est nécessaire si un test de grossesse négatif à la sélection a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du traitement à l’étude. Toutes les femmes seront considérées être en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (au moins 12 mois consécutifs d’aménorrhée, dans la tranche d’âge appropriée, et sans autre cause connue ou suspectée) ou ont été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes par chirurgie au moins 1 mois avant l’administration de la dose).
13. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l’entrée dans l’étude et doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace, depuis le dernier cycle menstruel précédant la randomisation, pendant les cycles de traitement, et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement à l’étude, et avoir un partenaire masculin qui utilise un préservatif.
Les moyens de contraception hautement efficaces incluent :
• Méthodes de contraception par double barrière telle que préservatif plus diaphragme ou cape cervicale avec spermicide.
• Pose d’un dispositif intra-utérin.
• Utilisation de méthodes reconnues de contraception hormonale : voie orale, injectable, ou implant. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent avoir pris une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l’administration et doit continuer d’utiliser le même contraceptif pendant l’étude et pendant 12 mois après l’arrêt du médicament à l’étude.
14. Tous les participants à l’étude inclus doivent être inscrits au programme Revlimid REMS™ obligatoire et être désireux et capables de se conformer aux exigences du Revlimid REMS™ applicables pour le pays dans lequel le médicament est utilisé.
* voir suite dans le résumé du protocole en Français. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior exposure to tazemetostat or other inhibitor(s) of EZH2.
2. Prior exposure to lenalidomide for the treatment of FL.
3. Subjects who have mixed or transformed histology.
4. Has thrombocytopenia, neutropenia, or anemia of grade ≥3 (per CTCAE Version 5.0 criteria) or any prior history of myeloid malignancies, including myelodysplastic syndrome (MDS).
5. Has a prior history of T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL)/T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).
6. Subjects with uncontrolled leptomeningeal metastases or brain metastases or history of previously treated brain metastases.
7. Subjects taking medications that are known potent cytochrome P450 (CYP)3A4 inducers/inhibitors (including St. John's wort).
8. Are unwilling to exclude Seville oranges, grapefruit juice, AND grapefruit from their diet.
9. Major surgery within 4 weeks before the first dose of study drug.
a. Note: Minor surgery (eg, minor biopsy of extracranial site, central venous catheter placement, shunt revision) is permitted within 3 weeks prior to enrollment.
10. Are unable to take oral medication OR have malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition (eg, nausea, diarrhea, vomiting) that might impair the bioavailability of tazemetostat.
11. Significant cardiovascular impairment: history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, uncontrolled arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, or stroke within 6 months of the first dose of study drug; or cardiac ventricular arrhythmia.
12. Prolongation of corrected QT interval using Fridericia's formula (QTcF) to >480 msec at screening or history of long QT syndrome.
13. Venous thrombosis or pulmonary embolism within the last 3 months before starting tazemetostat.
a. whereas subjects greater than 3 months since deep vein thrombosis/pulmonary embolism are eligible but recommended to receive prophylaxis.
14. Have an active infection requiring systemic therapy.
15. Known hypersensitivity to any component of tazemetostat, lenalidomide, or rituximab.
16. Inability to be treated with a Pneumocystis prophylaxis medication.
17. Have an active infection with hepatitis B virus (as measured by positive hepatitis B surface antigen), HCV (as measured by positive hepatitis C antibody), human immunodeficiency virus, OR human T-cell lymphotropic virus 1.
a. Exceptions: Subjects with a history of hepatitis B or C who have normal ALT AND are hepatitis B surface antigen negative and/or have undetectable HCV RNA.
18. Any other major illness that, in the Investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the subject's participation in this study OR interfere with their ability to receive study treatment or complete the study.
19. Female subjects who are pregnant or breastfeeding.
20. Subjects who have undergone a solid organ transplant.
21. Subjects with malignancies other than FL. a. Exception: Subjects with another malignancy who have been disease-free for 5 years, or subjects with a history of a completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma are eligible. |
1. Exposition antérieure au tazémétostat ou à un/d’autre(s) inhibiteur(s) d’EZH2.
2. Exposition antérieure au lénalidomide pour le traitement du LF.
3. Sujets qui présentent une histologie mixte ou avec des variations.
4. Sont atteints d’une thrombopénie, neutropénie ou anémie de grade ≥ 3 (selon les critères CTCAE version 5.0) ou des antécédents de tumeurs malignes myéloïdes, y compris d’un syndrome myélodysplasique (SMD).
5. Ont des antécédents de lymphome lymphoblastique des lymphocytes T (LLB-T)/leucémie lymphoblastique aiguë des lymphocytes T (LLA-T).
6. Sujets présentant des métastases leptoméningées non contrôlées ou des métastases cérébrales ou des antécédents de métastases cérébrales déjà traitées auparavant.
7. Sujets prenant des médicaments qui sont réputés être de puissants inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (y compris du millepertuis)
8. Ne veulent pas exclure les oranges de Séville, le jus de pamplemousse ET le pamplemousse de leur régime alimentaire.
9. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l’étude.
a. Remarque : Une intervention chirurgicale mineure (p. ex. biopsie mineure du site extracrânien, pose d’un cathéter veineux central, révision de shunt) est autorisée dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
10. Ne parviennent pas à prendre de médicament par voie orale OU présentent un syndrome de malabsorption ou tout autre problème gastro-intestinal non contrôlé (p. ex. nausées, diarrhée, vomissements) susceptible de nuire à la biodisponibilité du tazémétostat.
11. Déficience cardiovasculaire significative : antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe supérieure à la classe II selon la New York Heart Association (NYHA), d’hypertension artérielle non contrôlée, d’angor instable, d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l’étude ; ou arythmie ventriculaire cardiaque.
12. Allongement de l’intervalle QT corrigé à l’aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms à la sélection ou antécédents de syndrome du QT long.
3. Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement par tazémétostat.
a. Tandis que les sujets ayant subi une thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire il y a plus de 3 mois sont éligibles, mais pour lesquels une prophylaxie est recommandée.
14. Présentent une infection active nécessitant une thérapie systémique.
15. Hypersensibilité connue à tout composant du tazémétostat, du lénalidomide ou du rituximab.
16. Incapacité à être traités par médicament prophylactique de Pneumocystis.
17. Présentent une infection active par le virus de l’hépatite B (mesurée par positivité à l’antigène de surface de l’hépatite B), le VHC (mesurée par positivité aux anticorps de l’hépatite C), le virus de l’immunodéficience humaine OU le virus T-lymphotropique humain de type 1.
a. Exceptions : Les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C qui présentent un taux normal d’ALAT ET sont négatifs à l’antigène de surface de l’hépatite B et/ou présentent un taux d’ARN du VHC indétectable.
18. Toute autre maladie majeure qui, de l’avis de l’investigateur, augmenterait de manière importante le risque associé à la participation du sujet dans cette étude OU interférerait avec sa capacité à recevoir le traitement à l’étude ou terminer l’étude.
19. Sujets de sexe féminin qui envisagent une grossesse ou qui allaitent.
20. Sujets qui ont subi une greffe d’organe solide.
21. Sujets atteints de tumeurs malignes autres que le LF.
a. Exception : Sujets avec une autre tumeur maligne qui n’ont pas été malades pendant 5 ans, ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanomateux entièrement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Stage 1: RP3D of tazemetostat in combination with R2.
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL will be evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 will be selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Stage 2: Progression-free Survival (PFS)
Evaluate and compare progression-free survival (PFS), as assessed by Investigators, of tazemetostat + R2 versus placebo + R2 in subjects with R/R FL who have completed at least 1 prior systemic chemotherapy, immunotherapy, or chemoimmunotherapy
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Stade 1: DRP3 de tazémétostat en association avec R2.
La sécurité d’emploi et la tolérance du tazémétostat en association avec R2 chez des sujets atteints de LF R/R seront évaluées. La DRP3 de tazémétostat pour une évaluation en phase 3 sera déterminée par l'évaluation de l'incidence des toxicités limitant la dose (TLD) et des évènements indésirables (AEs) émergeant du traitement.
Stade 2: la survie sans progression (SSP)
Évaluer et comparer la survie sans progression (SSP), évaluée par les investigateurs, du tazémétostat + R2 par rapport au placebo + R2 chez des sujets atteints de LF R/R ayant terminé au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie systémique antérieure |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage 1: Each cohort minimum 3 subjects. Evaluated for DLTs during the first 28 day cycle. 2-3 subjects 1 of the 6 subjects in the cohort experiences a DLT, the next dose level/cohort will be assessed. The RP3D for Phase 3 will be selected at in cohort experience
Stage 2: Time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, assessed up to 72 months.
|
Stade 1: 3 patients minimum dans chaque cohorte. Évalués pour les TLD pendant les 28 premiers jours du cycle. 2-3 patients, 1 des 6 patients dans la cohorte expérimentant la TLD, la prochaine dose/le prochain niveau seront évalués. La DRP3 de la phase 3 sera déterminée selon l'expérience avec la cohorte.
Stade 2: le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie d’après la classification de Lugano de 2014 ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Pharmacokinetics of tazemetostat Maximum Plasma Concentration Cmax.
Assess the pharmacokinetics of tazemetostat when administered concomitantly with R2 in subjects with R/R FL.
2. PFS
Stage 2: Evaluate and compare PFS by blinded independent review committee (IRC)
3. Objective Response Rate
Stage 2: Evaluate and compare objective response rate (ORR)
4. Stage 2: Duration of response
Evaluate and compare the duration of response (DOR)
5. Stage 2: Duration of complete response.
Evaluate and compare the duration of complete response (DOCR)
6. Disease control rate
Stage 2: Evaluate and compare the disease control rate (DCR)
7. Overall Survival
Stage 2: Evaluate and compare the overall survival (OS)
8. EuroQOL
Stage 2: Evaluate and compare health-related quality of life as measured by the EuroQOL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) instrument
9. Number of participants with treatment-related adverse events
Stage 2: Evaluate and compare safety and tolerability between tazemetostat + R2 vs Placebo + R2.
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1. Pharmacocinétique de la concentration plasmatique maximum (Cmax) du tazémétostat.
Évaluer la pharmacocinétique du tazmétostat lorsqu'il est administré simultanément au R2 chez des patients atteints de FL R/R.
2 SSP
Stade 2: évaluer et comparer le SSP par un comité d’examen indépendant (CEI), en aveugle
3. Taux de réponse objective
Stade 2: Évaluer et comparer le taux de réponse objective (TRO)
4. Stade 2: durée de réponse
Évaluer et comparer la durée de réponse (DDR)
5. stade 2: durée de réponse complète (DDRC)
Évaluer et comparer la durée de réponse complète (DDRC)
6. Contrôle de la maladie
Stade 2: évaluer et comparer le taux de contrôle de la maladie (TCM)
7. survie globale
Stade 2: évaluer et comparer la survie globale (SG)
8. EuroQOL
Stade 2: évaluer et comparer la qualité de vie liée à la santé mesurée par le biais de l’outil EuroQOL5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
9. Nombre de participants avec des événements indésirables émergeant du traitement
Stade 2: évaluer et comparer la sécurité d’emploi et tolérance entre le tazémétostat+R2 vs Placebo+R2 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage 1, Safety Run-In: PK Cmax is evaluated on Cycles 1 & 2 , days 1 & 15. (Each cycles is 28 days), and annually thereafter as long as patient is on study drug
Stage 2 from randomization to time of disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, assessed up to 72 months
|
Stade 1, phase de pré-inclusion pour la sécurité d’emploi : PK Cmax est évalué aux cycles 1 et 2, jour 1 et 15. (Chaque cycle contient 28 jours), et annuellement par la suite, aussi longtemps que le patient est traité avec le produit à l'étude
Stade 2, de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie d’après la classification de Lugano de 2014 ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| evaluate the efficacy and safety of tazemetostat in combination with R2 |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Tazmetostat is studied in combination with R2 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Lenalidomide plus rituximab |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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