Clinical Trial Results:
Randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study to compare the efficacy and safety of novel 4 mg budesonide suppository in combination with oral mesalazine versus oral mesalazine monotherapy in patients with acute ulcerative colitis
Summary
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EudraCT number |
2019-003334-16 |
Trial protocol |
DE BG LV |
Global end of trial date |
10 Feb 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Mar 2025
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First version publication date |
12 Mar 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BUS-5/UCA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Dr. Falk Pharma GmbH
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Sponsor organisation address |
Leinenweberstr. 5, Freiburg, Germany,
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Public contact |
Dept. of Clinical R&D, Dr. Falk Pharma GmbH, +49 7611514140, zentrale@drfalkpharma.de
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Scientific contact |
Dept. of Clinical R&D, Dr. Falk Pharma GmbH, +49 7611514140, zentrale@drfalkpharma.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jan 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Feb 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Feb 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To prove the superiority of combined treatment of oral mesalazine and novel budesonide suppositories vs. oral mesalazine monotherapy in regard to early response after 4 weeks of treatment in patients with acute ulcerative colitis (UC).
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Protection of trial subjects |
Close supervision of patients by regular intermin visits, safety and wellbeing guarantied. Patient documents e.g. ICF - according to Declaration of Helsinki, ICH-GCP, local laws/regulations - submitted to ECs and approved prior to recruiting any patient. Upfront enrollent of a patient he/she a) was well informed about the trial, b) consented to participate in writing, c) and therefore, participation in trial was voluntary. Withdrawal of study always given without fear about loss of medical care. Patient consented to follow the instructions of the protocol/study team.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
Placebo suppository | ||
Actual start date of recruitment |
12 Apr 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 11
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Worldwide total number of subjects |
69
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
66
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In total, 99 patients were screened for the trial in 23 trial sites in four countries with eight active sites in Russia, six active sites in Ukraine, one active site in Bulgaria, and eight active sites in Poland. The first patient was enrolled on the 12th April 2021 and the last patient completed the study on the 10th February 2023. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening criteria: •Signed informed consent •man or woman between 18 and 75 years of age •Acute ulcerative colitis. Due to the armed conflict between Russia and Ukraine the recruitment of the trial had to be stopped in these countries in March 2022 and in November 2022 for the whole trial. 99 subjects were screened and 69 of them were randomized. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Phase (overall trial) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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combined treatment | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Budesonide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suppository
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Routes of administration |
Rectal use
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Dosage and administration details |
4 mg once daily at bedtime
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Investigational medicinal product name |
Mesalazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3g once daily in the morning
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Arm title
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mono treatment | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Budesonide Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suppository
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Routes of administration |
Rectal use
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Dosage and administration details |
once daily at bedtime
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Investigational medicinal product name |
Mesalazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3g once daily in the morning
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
combined treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
mono treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
combined treatment
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
mono treatment
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Co-primary efficacy endpoint: Clinical Remission at 4 weeks [1] | |||||||||
End point description |
0 or 1 for UC-DAI stool frequency subscore and 0 for rectal bleeding subscore
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4-weeks of treatment
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the premature termination of the trial only descriptive statistics on the mITT, disregarding estimands were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Co-primary efficacy endpoint: Endoscopic Remission at 4 weeks [2] | |||||||||
End point description |
Modified UC-DAI subscore for mucosal appearance in the rectum assessed by Central Assessor of 0.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 4-weeks of treatment
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the premature termination of the trial only descriptive statistics on the mITT, disregarding estimands were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Secondary efficacy endpoint: Clinical Remission at EOT | |||||||||
End point description |
Modified UC-DAI subscores for stool frequency of 0 or 1 and for rectal bleeding of 0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at the end of trial visit
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Secondary efficacy endpoint: Endoscopic Remission at EOT | |||||||||
End point description |
Modified UCDAI subscore of mucosal appearance of 0
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at EOT visit
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were assessed at V1 (Baseline), V2,V3, V4, V5 (EOT) and V6 (FU)
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
combined treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
mono treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2020 |
The Global Amendment 01 introduced necessary changes due to one objection raised by the German Competent Authority (CA), to account for necessary logistical adaptation and in order to remove several inconsistencies and/or imprecision. |
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09 Nov 2020 |
The Global Amendment 02 became necessary with the escalation of the COVID-19 pandemic situation and in order to take account of related objections raised by relevant Polish Competent Authority (CA). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
No confirmative testing was performed due to low power. |