| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Schizophrenia is neurodevelopmental syndrome, results from gradual alterations in brain connectivity. Can persist for years before psychosis emerges. Individuals have a 2 to 3 fold increased risk of death from a range of comorbid somatic conditions and suicide, the former attributable to unhealthy lifestyle, predisposition, and antipsychotic medication. Individuals typically smoke, can be overweight or obese, suffer from hypertension, dyslipidemias, metabolic syndrome, and diabetes. |
| Esquizofrenia es un síndrome del neurodesarrollo resultado de alteraciones graduales en la conectividad cerebral.Puede persistir durante años antes de que surja la psicosis.El riesgo de muerte es de 2 a 3 veces mayor debido a una variedad de afecciones somáticas comórbidas y suicidio,el primero atribuible a un estilo de vida poco saludable,predisposición y medicamentos antipsicóticos. Las personas suelen fumar,tener sobrepeso u obesidad, hipertensión,dislipidemias,síndrome metabólico ydiabetes |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| schizophrenia is a severe long-term mental health condition. It causes a range of different psychological symptoms. |
| La esquizofrenia es una afección grave de salud mental a largo plazo. Causa una variedad de síntomas psicológicos diferentes |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of GWP42003 P versus placebo after 12 weeks of treatment
• To evaluate the safety and tolerability of GWP42003 P |
Evaluar la eficacia de GWP42003-P frente a placebo tras 12 semanas de tratamiento.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GWP42003-P |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of GWP42003 P versus placebo based on participant and physician reported outcomes
• To evaluate the pharmacokinetics (PK) of cannabidiol (CBD) and its major metabolites
• To evaluate the PK/pharmacodynamic relationship of GWP42003 P and its metabolites
• To evaluate the efficacy of GWP42003 P versus placebo based on serum biomarkers |
Evaluar la eficacia de GWP42003-P frente a placebo en función de los resultados comunicados por el participante y por el medico:
• Evaluar la farmacocinética (FC) del cannabidiol (CBD) y sus principales metabolitos
• Evaluar la relación FC/farmacodinámica de GWP42003-P y sus metabolitos.
• Evaluar la eficacia de GWP42003-P frente a placebo en función de los biomarcadores séricos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
6.1.1 Male or female 18 to 50 years of age at the time of signing the ICF.
6.1.2 Willing and able to give informed consent for participation in the trial.
6.1.3 BMI of 18 to 40 kg/m2 inclusive and a body weight ≥ 50 kg at screening.
6.1.4 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM 5) diagnosis of schizophrenia, confirmed by the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
6.1.5 Clinically stable outpatient, based on the investigator’s judgment and defined by no signs of exacerbation of schizophrenia (no hospital admissions or prison incarcerations), and no evidence of an increased level of psychiatric care (including cognitive behavior rehabilitation or individual psychotherapy) within 12 weeks prior to screening.
6.1.6 PANSS T score of ≥ 60 and < 110 at screening and baseline visits.
6.1.7 Score of ≥ 4 for at least 2 of the following PANSS items: delusions (P1), conceptual disorganization (P2), hallucinatory behavior (P3), suspiciousness (P6), or unusual thought content (G9) at screening and baseline visits.
6.1.8 Score ≥ 4 (at least moderately ill) on the CGI S at screening and baseline visits.
6.1.9 Undergoing treatment with at least 1 antipsychotic medication with no change in dosing, supported by documentation, for at least 8 weeks prior to screening and no change in antipsychotic medication dosing planned throughout the trial.
6.1.10 Taking a maximum of 2 antipsychotic medications where the sum of primary and secondary antipsychotic medications is ≤ 20 mg/day of oral olanzapine equivalents or ≤ 600 mg/day of oral chlorpromazine equivalents, respectively.
6.1.11 Documented response (at least partially) to treatment with current antipsychotic medications (e.g., treatment of recent exacerbation of psychotic symptoms) as assessed by the investigator or treating physician. Documentation can include medical records or corroboration in writing by the clinician(s) currently responsible for the participant’s psychiatric treatment.
6.1.12 On a stable dose if taking concomitant psychotropic medications and within allowed limits, including antidepressants, anxiolytics, anticholinergics and/or antiepileptics for at least 8 weeks prior to screening (dose reductions ≤ 25% of total dose are permitted) with no plans to change dosing during the trial (i.e., from screening onwards). Valproic acid or any prescribed valproate product (valproate semisodium or valproate sodium) is disallowed within 4 weeks (i.e., more than 5 half lives) prior to the baseline visit.
6.1.13 Dose and duration of ongoing antipsychotic treatment must be corroborated in writing by the clinician(s) currently responsible for the participant’s psychiatric treatment during the screening period.
6.1.14 Willing to allow the responsible authorities to be notified of participation in the trial, if mandated by local law. |
Hombre o mujer de 18 a 50 años de edad en el momento de la firma del FCI.
• Capaz y dispuesto a aportar el consentimiento informado para la participación en el estudio.
• IMC de 18 a 40 mg/kg2 inclusive y peso corporal ≥ 50 kg en la selección.
• Diagnóstico de esquizofrenia según el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) confirmado mediante la Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (MINI).
• Paciente ambulatorio clínicamente estable, según el criterio del investigador y definido por la ausencia de signos de exacerbación de la esquizofrenia (sin ingresos hospitalarios ni encarcelamientos), y sin pruebas de un mayor nivel de atención psiquiátrica (incluida la rehabilitación de la conducta cognitiva o la psicoterapia individual) en las 12 semanas anteriores a la evaluación.
• Puntuación PANSS-T de ≥ 60 y < 110 en las visitas de selección e inicial.
• Puntuación ≥ 4 en al menos 2 de los siguientes ítems de PANSS: delirios (P1), desorganización conceptual (P2), comportamiento alucinatorio (P3), sospecha (P6) o contenido inusual de pensamiento (G9) en las visitas de selección e inicial.
• Puntuación ≥ 4 (al menos enfermedad moderada) en CGI-S en las visitas de selección e inicial.
• Tratamiento en curso con al menos un medicamento antipsicótico sin cambio en la pauta posológica, respaldado mediante documentación, durante al menos las 8 semanas previas a la selección y sin cambios en la medicación antipsicótica previstos durante el estudio.
•Tomando un máximo de 2 medicamentos antipsicóticos,siempre que la suma de las medicaciones antipsicóticasprimaria y secundaria sea ≤ 20 mg/día de equivalentes aolanzapina oral o ≤ 600 mg/día de equivalentes aclorpromazina oral, respectivamente.
•Respuesta documentada (al menos parcial) al tratamiento con los medicamentos antipsicóticos actuales (p. ej. tratamiento de una reagudización reciente de síntomas psicóticos) según la evaluación del investigador o del médico encargado del tratamiento. La documentación puede incluir registros médicos o corroboración por escrito del (de los) especialista(s) clínico(s) responsable(s) del tratamiento psiquiátrico del participante en la actualidad.
•En una pauta posológica estable, si se toman medicamentos psicotrópicos concomitantes y dentro de los límites permitidos, incluyendo antidepresivos, ansiolíticos, anticolinérgicos y/o antiepilépticos durante al menos 8 semanas antes de la selección (se permiten reducciones de dosis de ≤ 25 % de la dosis total) sin previsión de cambio de la dosis durante el estudio (es decir, a partir de la selección). El ácido valproico o cualquier producto recetado que contenga valproato (valproato semisódico o valproato sódico) no se permite en las 4 semanas (es decir, más de 5 semividas) anteriores a la visita inicial.
•La dosis y la duración del tratamiento antipsicótico en cursodeben ser corroboradas por escrito por el(los) médico(s)actualmente responsable(s) del tratamiento psiquiátrico delparticipante durante el período de selección.
•El sujeto debe estar dispuesto a permitir que se notifiquea las autoridades responsables de su participación en elestudio, si así lo exige la legislación local |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
6.2.1 Recent (within the last 6 months) diagnosis of panic disorder, depressive episode, or other comorbid psychiatric conditions based on the MINI (or DSM 5) OR has PANSS item G6 score of ≥ 5 (depression).
6.2.2 Any psychiatric disorder that may interfere with the conduct of this trial, including but not limited to attention deficit hyperactivity disorder, pervasive developmental disorder, intellectual disability, personality disorder that might interfere with compliance or increase suicidal risk, manic or hypomanic episode, or any other psychotic disorder, as defined in the DSM 5.
6.2.3 Current diagnosis or a history of substance use disorder according to DSM 5 criteria within 6 months prior to screening or prior chronic substance abuse judged likely to recur during the trial period by the investigator. Nicotine use or occasional cannabis use (≤ 3 days per week recreational cannabis use) is acceptable. Corroboration of the participant’s frequency of cannabis use by an adult informant (e.g., family member, social worker, caseworker, residential facility staff, or nurse) should be obtained if the participant has a positive urine test for THC at screening.
6.2.4 A positive drug screen for opiates, methadone, cocaine, amphetamines (including ecstasy), or barbiturates; a repeat drug screen may be done to verify the result.
6.2.5 Any history of suicidal behavior or any suicidal ideation of type 4 or 5 on the adult C SSRS within 1 month prior to screening.
6.2.6 A ± ≥ 20% change in PANSS T score during the placebo run in period (Visit 2 to Visit 3). |
•Diagnóstico reciente (en los últimos 6 meses) de trastorno de pánico, episodio depresivo u otras afecciones psiquiátricas comórbidas según el MINI (o DSM-5) O con una puntuación en el ítem G6 (depresión) de PANSS ≥ 5.
•Cualquier trastorno psiquiátrico que pueda interferir con la realización de este estudio, incluyendo, entre otros,trastorno por déficit de atención e hiperactividad, trastorno generalizado del desarrollo, discapacidad intelectual,trastorno de la personalidad que pueda interferir con el cumplimiento o aumentar el riesgo suicida, episodio maníaco o hipomaníaco o cualquier otro trastorno psicótico, según se define en el DSM-5.
•Diagnóstico actual o antecedentes de trastorno por uso desustancias de acuerdo con los criterios del DSM-5 en los 6 meses anteriores a la evaluación o abuso crónico de sustancias previo que el investigador considere probable que se repita durante el período del estudio. Se permiten el consumo de nicotina o consumo ocasional de cannabis (consumo recreativo de cannabis ≤ 3 días por semana). La frecuencia de consumo de cannabis la debe corroborar un informador adulto (p. ej. miembro de la familia, trabajador social, asistente social, personal o enfermero/a de la institución residencial), si el participante tiene un resultado positivo de Δ9- tetrahidrocannabinol en orina en las elección.
•Una prueba de detección de drogas positiva para opiáceos,metadona, cocaína, anfetaminas (incluyendo éxtasis) obarbitúricos; se puede repetir la prueba de detección de drogas para verificar el resultado.
•Cualquier antecedente de comportamiento suicida ocualquier tendencia suicida de tipo 4 o 5 en C-SSRS paraadultos en el mes previo a la selección.
•Cambio ± ≥ 20 % en la puntuación PANSS-T durante el período de preinclusión con placebo (visita 2 a visita 3). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Mean change from baseline to Week 12 in the following:
Structured Clinical Interview Positive and Negative Symptoms Scale (SCI-PANSS) total (PANSS T) score
PANSS positive subscale (PANSS P) score
PANSS negative subscale (PANSS N) score
PANSS general subscale (PANSS G) score
Clinical Global Impression of Severity (CGI S) score
• Score at Week 12 in the Clinical Global Impression of Improvement (CGI I)
• Changes in body weight, body mass index (BMI), and waist circumference
• Changes in vital sign measurements
• Adverse events (AEs) and adverse drug reactions (ADRs)
• Extrapyramidal symptoms as assessed by the Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS)
• Clinical laboratory test results
• 12 lead electrocardiogram (ECG) parameters
• Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS)
• Suicidality as assessed by the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) |
• Cambio medio en la semana 12 respecto al inicio en lo siguiente:
− Puntuación total (PANSS-T) de la Entrevista clínica estructurada de la Escala de síntomas positivos y negativos (SCI-PANSS)
− Puntuación de la subescala positiva de la PANSS (PANSS-P)
− Puntuación de la subescala negativa de la PANSS (PANSS-N)
− Puntuación de la subescala general de la PANSS (PANSS-G)
− Puntuación de la Escala de impresión clínica global de la gravedad de la enfermedad (CGI-S)
• Puntuación en la semana 12 de la Escala de impresión clínica global de la mejoría (CGI-I)
• Cambios en el peso corporal, el índice de masa corporal (IMC) y el perímetro de la cintura.
• Cambios en las mediciones de las constantes vitals
• Acontecimientos adversos (AA) y reacciones adversas al medicamento (RAM)
• Síntomas extrapiramidales según la evaluación mediante la Escala de puntuación de síntomas extrapiramidales (ESRS)
• Resultados de análisis de laboratorio clínico
• Parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
• Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline to Week 12 |
| Desde el inicio hasta la semana 12. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Mean change from baseline to Week 12 in the following:
PANSS Marder factors scores
Brief Assessment of Cognition for Schizophrenia (BACS)
Schizophrenia Quality of Life Scale (SQLS)
Cannabis use survey
• Change in the Patient Global Impression of Change (PGIC) score at Week 12
• Proportion of participants with an improvement from baseline at Week 12 of:
≥ 20% in PANSS P score
≥ 20% in PANSS T score
≥ 30% in PANSS P score
≥ 30% in PANSS T score
≥ 20% PANSS P score and improvement at Week 12 of ‘minimally’, ‘much’ or ‘very much’ on the CGI I
≥ 20% PANSS T score and improvement at Week 12 of ‘minimally’, ‘much’ or ‘very much’ on the CGI I
• Proportion of participants at Week 12 ‘minimally’, ‘much’ or ‘very much’ improved on the CGI I
• PK parameters for CBD, 7 hydroxy cannabidiol (7 OH CBD) and 7 carboxy cannabidiol (7 COOH CBD)
• Explore potential correlations between plasma exposure of GWP42003 P and its metabolites with markers of efficacy and safety
• Endogenous lysophosphatidylinositol
• Markers of inflammation |
• Cambio medio en la semana 12 respecto al inicio en lo siguiente:
− Puntuaciones de factores de PANSS Marder
− Evaluación breve de la cognición en esquizofrenia (BACS)
− Escala de calidad de vida en esquizofrenia (SQLS)
− Encuesta de consumo de cannabis
• Cambio en la puntuación de la Impresión global de cambio comunicada por el paciente (PGIC) en la semana 12
• Proporción de participantes con una mejora en la semana 12 respecto al inicio de:
− ≥ 20 % en la puntuación PANSS-P
− ≥ 20 % en la puntuación PANSS-T
− ≥ 30 % en la puntuación PANSS-P
− ≥ 30 % en la puntuación PANSS-T
− ≥ 20 % en la puntuación PANSS-P y mejora en la semana 12 de ‘mínimamente’, ‘bastante’ o ‘mucho’ en el CGI-I
− ≥ 20 % en la puntuación PANSS-T y mejora en la semana 12 de ‘mínimamente’, ‘bastante’ o ‘mucho’ en el CGI-I
• Proporción de participantes con mejora en la semana 12 ‘mínimamente’, ‘bastante’ o ‘mucho’ en el CGI-I
• Parámetros FC del CBD, 7-hidroxi-cannabidiol (7-OH-CBD) y 7-carboxi-cannabidiol
(7-COOH-CBD)
• Explorar posibles correlaciones entre la exposición plasmática de GWP42003-P y sus metabolitos con marcadores de eficacia y seguridad
• Lisofosfatidilinositol endógeno
• Marcadores de inflamación |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline to Week 12 |
| Desde el inicio hasta la semana 12. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Poland |
| Serbia |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last participant last visit or last contact whichever occurs last |
| Última visita del último participante o último contacto, lo que ocurra último |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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