E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
In patients with progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC), impairment of the egress of bile acids from the liver leads to cholestasis, hepatocellular injury and damage, and progressive liver disease that may ultimately lead to the need for liver transplantation. Itch is a common symptom associated with cholestasis, it can occur at all stages of cholestatic liver disease, with or without jaundice. |
Nei pazienti con colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC), la compromissione della fuoriuscita degli acidi biliari dal fegato porta alla colestasi, a danno epatocellulare e a danno e malattia epatica progressiva che può infine portare alla necessità di un trapianto di fegato. Il prurito è a sintomo comune associato a colestasi e può verificarsi in tutte le fasi di malattia epatica colestatica, con o senza ittero. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
PFIC is a long-term debilitating and life-threatening disease due to liver and heart problems. |
PFIC è una malattia a lungo termine debilitante e potenzialmente letale a causa di problemi al fegato ed al cuore |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10076033 |
E.1.2 | Term | Progressive familial intrahepatic cholestasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety and tolerability of maralixibat. |
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di maralixibat. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of maralixibat, including the maintenance of severity and frequency of pruritus as well as serum bile acids (sBA) over time and growth in the primary cohort |
Valutare l'efficacia a lungo termine di maralixibat, incluso il mantenimento della gravità e della frequenza del prurito, nonché degli acidi biliari sierici (sBA) nel tempo e la crescita nella coorte primaria |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Provide informed consent and assent (as applicable) per Institutional Review Board/Ethics Committee. - Completion of study MRX-502; treatment interruption between MRX-502 and MRX-503 should be avoided. Subjects who do not complete the study MRX-503 Baseline Visit (Day 0) on the same day as the study MRX 502 EOT Visit will be considered for participation in study MRX-503 only after discussion with the Medical Monitor. - Males and females of non-childbearing potential. Males and non-pregnant, non lactating females of childbearing potential who are sexually active must agree to use acceptable contraception during the study through 30 days after the last dose of maralixibat. - Females of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit (Day 0). - Access to email or telephone for scheduled remote visits. - Ability to read and understand the questionnaires (both caregivers and subjects above the age of assent). - Access to consistent caregiver(s) during the study. - Subject and caregiver willingness to comply with all study visits and requirements.
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- Fornire il consenso informato e il consenso (ove applicabile) come da Comitato etico. - Completamento dello studio MRX-502; l'interruzione del trattamento tra MRX-502 e MRX-503 deve essere evitata. I soggetti che non completano lo studio MRX-503 Baseline Visit (giorno 0) lo stesso giorno dello studio MRX 502 End Of Treatment Visit, verranno considerati per la partecipazione allo studio MRX-503 solo dopo aver discusso con il Medical Monitor. - Maschi e femmine in età fertile. I maschi e le femmine non in gravidanza, che non allattano, in età fertile che sono sessualmente attivi, devono concordare di utilizzare una contraccezione accettabile durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di maralixibat. - Le femmine in età fertile devono essere negative al test di gravidanza sulle urine alla visita basale (giorno 0). - Accesso alla posta elettronica o al telefono per le visite remote programmate. - Capacità di leggere e comprendere i questionari (sia i caregiver che i soggetti al di sopra dell'età dell' assenso). - Accesso a caregiver coerenti durante lo studio. - Disponibilità del soggetto e del caregiver a rispettare tutte le visite e i requisiti dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any female who is pregnant or lactating or who is planning to become pregnant. - Administration of prohibited medication between the MRX-502 EOT visit and the MRX 503 Baseline Visit (Day 0). - History of non-compliance in study MRX-502, non-adherence to medical regimens, unreliability, mental instability, or incompetence that could compromise the validity of informed consent or lead to non-adherence with the study protocol based on Investigator judgment. - Experienced an adverse event (AE) or serious adverse event (SAE) related to maralixibat during the MRX-502 study that led to permanent discontinuation of the subject from maralixibat. - Any other conditions or laboratory abnormalities that, in the opinion of the Investigator or Sponsor Medical Monitor, may compromise the safety of the subject, or interfere with the subject participating in or completing the study. - Cognitive impairment of the subject or caregiver that would, in the opinion of the Investigator, preclude appropriate understanding of study information and compliance with study procedures.
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- Qualsiasi donna incinta o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza. - Somministrazione di farmaci vietati tra la visita EOT MRX-502 e la visita basale MRX 503 (Giorno 0). - Storia di non conformità nello studio MRX-502, non aderenza a regimi medici, inaffidabilità, instabilità mentale o incompetenza che potrebbero compromettere la validità del consenso informato o portare a non aderenza al protocollo di studio, basato sul giudizio dello sperimentatore. - Durante lo studio MRX-502 il soggetto ha sperimentato un evento avverso (AE) o un evento avverso serio (SAE) correlato al maralixibat che ha portato all'interruzione permanente del soggetto dal trattamento con maralixibat. - Qualsiasi altra condizione o anomalia da laboratorio che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del Medical Monitor dello Sponsor, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con il soggetto che partecipa o completa lo studio. - Compromissione cognitiva del soggetto o del caregiver che, a giudizio dell'Investigatore, impedirebbe un'adeguata comprensione delle informazioni sullo studio e il rispetto delle procedure di studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) during the study by system organ class (SOC) and preferred term (serious, non-serious, related, and non-related) (primary objective for the primary cohort and for all cohorts combined) - Safety laboratory parameters (clinical laboratory tests [hematology, chemistry, urinalysis, lipid-soluble vitamins, and related measures)] over time (primary objective for the primary cohort and for all cohorts combined)
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- Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante lo studio per classe di organo e sistema (SOC) e termine preferito (grave, non grave, correlato e non correlato) (obiettivo primario per la coorte primaria e per tutte le coorti combinate ) - Parametri di laboratorio di sicurezza (test clinici di laboratorio [ematologia, chimica, analisi delle urine, vitamine liposolubili e misure correlate)] nel tempo (obiettivo primario per la coorte primaria e per tutte le coorti combinate) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety analyses will be conducted using data from the Safety Population. Safety variables include TEAEs and clinical laboratory values. No formal inferential analyses will be conducted for safety variables, unless otherwise noted. Analyses will be conducted separately on the primary cohort and all cohorts combined. |
Le analisi di sicurezza saranno condotte utilizzando i dati della popolazione di sicurezza. Le variabili di sicurezza includono TEAE e valori clinici di laboratorio. Nessuna analisi inferenziale formale sarà condotta per variabili di sicurezza, se non diversamente indicato. Le analisi saranno condotte separatamente sulla coorte primaria e su tutte le coorti combinate. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Mean change from baseline over time in the average morning Observer reported Itch Reported Outcome Instrument (ItchRO(Obs))™ severity score (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s]) - Mean change from baseline over time in the average morning ItchRO(Obs) frequency score (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s]) - Maintenance of treatment effect based on the average morning ItchRO(Obs) severity scores over time (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s]) - Mean change from baseline over time in sBA levels (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s]) - Mean change from baseline over time in height and weight z-scores (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s]) - Proportion of responders over time (secondary objective in the primary cohort and exploratory objective in the supplemental cohort and any subgroup[s])
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- Variazione media rispetto al basale nel tempo nella mattinata media dell' Osservatore ha riportato il punteggio di gravità Itch Reported Outcome Instrument (ItchRO (Obs)) ™ (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare e qualsiasi sottogruppo) - Variazione media rispetto al basale nel tempo del punteggio di frequenza ItchRO (Obs) medio mattutino (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare e qualsiasi sottogruppo [s]) - Mantenimento dell'effetto del trattamento in base ai punteggi medi di gravità ItchRO (Obs) mattutini nel tempo (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare e qualsiasi sottogruppo / i) - Variazione media rispetto al basale nel tempo dei livelli di SBA (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare ed eventuali sottogruppi) - Variazione media rispetto al basale nel tempo in altezza e peso z-score (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare ed eventuali sottogruppi) - Proporzione di responder nel tempo (obiettivo secondario nella coorte primaria e obiettivo esplorativo nella coorte supplementare e qualsiasi sottogruppo / i) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary and exploratory endpoints will be analyzed as described in the supplemental cohort in the Safety Population, overall and by treatment sequence. Additional subgroupings of the supplemental cohort may also be explored depending on the sample sizes. |
Gli endpoint secondari ed esplorativi saranno analizzati come descritto nella coorte supplementare nella popolazione di sicurezza, in generale e per sequenza di trattamento. Ulteriori sottogruppi della coorte supplementare possono anche essere esplorati a seconda delle dimensioni del campione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Lebanon |
Mexico |
Singapore |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |